炎性痛大鼠脊髓背角γ-氨基丁酸及其受体的表达

目的 观察福尔马林致痛大鼠腰膨大段脊髓背角γ-氨基丁酸(GABA)及其受体的表达。方法 12只SD大鼠随机分为两组(n=6):A组,空白对照组;B组,福尔马林炎性致痛组,24h后分别应用免疫组化和原位杂交方法检测大鼠腰膨大段两侧脊髓背角GABA免疫阳性细胞、GABA_(Aβ3)和GABA_(B1)受体mRNA的表达。结果 GABA免疫阳性细胞、GABA_(Aβ3)和GABA_(B1)受体mRNA在大鼠脊髓背角均有表达,且GABA免疫阳性细胞和GABA_(B1)受体mRNA在背角Ⅰ～Ⅲ层分布密度最高,GABA_(Aβ3)受体mRNA在脊髓各层面分布较均匀。GABA免疫阳性细胞在B组大鼠致痛侧腰段脊髓背角表达与非致痛侧和A组两侧相比明显增加(P<0.05),非致痛侧和A组两侧间的表达差异无显著性(P>0.05),脊髓背角两侧GABAA_(Aβ3)和GABA_(B1)受体mRNA的表达与A组相比明显增加(P<0.05),两侧间的表达差异无显著性(P>0.05)。结论 炎性痛时脊髓GABA神经递质的释放增加,同时受体基因的表达上调,抑制系统功能增强。     

γ-氨基丁酸受体和甘氨酸受体在大鼠丙泊酚麻醉中的作用

目的研究丙泊酚对大鼠海马CA1区电刺激诱发兴奋性突触后电流(EPSC)的影响,分析γ-氨基丁酸(GABA)受体和甘氨酸受体在丙泊酚麻醉中的作用。方法断头法分离wistar大鼠(13～19d)海马半脑,切出400μm厚度的海马脑片,全细胞膜片钳技术记录CA1区锥体神经元EPSC。80张脑片分为八组:脂肪乳剂组,50μmol/L丙泊酚组,100μmol/L丙泊酚组,200μmol/L丙泊酚组,SR95531组,士的宁组,SR95531 100μmol/L丙泊酚组,士的宁 100μmol/L丙泊酚组,每组10张。SR95531 100μmol/L丙泊酚组和士的宁 100μmol/L丙泊酚组先在循环液中加入10μmol/LSR95531或4μmol/L士的宁预孵脑片30min。八组均记录基础EPSC10min,然后加入不同药物,继续记录EPSC40min。膜钳制电压为-70mV。结果脂肪乳剂、SR95531和士的宁对EP-SC幅值无影响;丙泊酚呈剂量依赖性的抑制EPSC幅值,50、100、200μmol/L丙泊酚最大抑制EPSC幅值为14.4%、52.3%、67.8%;SR95531 100μmol/L丙泊酚组加入丙泊酚后,EPSC幅值基本无改变;士的宁 100μmol/L丙泊酚组加入丙泊酚后,EPSC幅值仍然下降,最大抑制程度为34.7%。结论丙泊酚主要通过增强GABAA受体功能使兴奋性突触活动降低,甘氨酸受体在其中起到协同和调节作用。     

大鼠背根神经节γ氨基丁酸A受体在慢性神经痛中的作用

目的观察调控大鼠背根神经节(DRG)γ氨基丁酸A(GABA-A)受体的功能对神经痛动物痛阈的影响,探讨DRG GABA-A受体在神经痛发病机制中的作用。方法选用成年雌性SD大鼠50只,随机均分为五组,制作脊神经结扎模型,A组脊神经结扎术后立即于L5DRG局部运用蝇蕈醇20μg(50μl);B组予荷包牡丹碱0.15μg(50μl);C组给予蝇蕈醇20μg+荷包牡丹碱0.15μg;D组于脊神经结扎术后5dDRG局部注射蝇蕈醇20μg;E组注射生理盐水50μl。于术前1d至术后10d,每天行行为学检测大鼠术侧后爪机械痛阈和热痛阈。结果 L5脊神经结扎术后动物出现跛足,舔脚等神经痛症状。E组机械痛阈于术后1d开始下降,持续至术后10d,热痛阈于术后3d开始下降,持续至术后10d。与E组比较,A组术后各时点机械痛阈和热痛阈明显升高(P<0.05),B组术后1d机械痛阈和热痛阈即明显下降,并持续至术后10d(P<0.05),且明显低于E组(P<0.05)。D组术后6d,机械痛阈和热痛阈开始上升(P<0.05),于术后7d达到高峰,术后8d机械痛阈和热痛阈开始下降。结论 DRG GABA-A受体在神经痛的发生中起重要作用,激动GABA-A受体可以预防神经痛的发生,但对已经发生的神经痛只起到暂时缓解的作用。     

术后认知功能障碍治疗的新靶向-γ-氨基丁酸A型受体相关药物

背景 术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是一种常见的围术期并发症.γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyricacid type A,GABAA)受体作为一种中枢神经抑制性受体,可能对POCD的发生起着关键性作用.目的 综述以GABAA受体为靶点的相关药物对POCD的影响.内容 与GABAA受体相关的3类药物:激动剂、拮抗剂和反向激动剂,对POCD可分别产生诱发、逆转和改善症状的作用. 趋向 对记忆或者认知功能损害具有改善作用的GABAA受体相关药物,对POCD的治疗具有重大意义,将成为今后POCD的研究热点.     

α5亚基γ-氨基丁酸A受体在坐骨神经损伤大鼠认知功能中的作用

目的 探讨α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5-GABA_ARs)在坐骨神经损伤(SNI)导致的慢性神经病理性痛大鼠认知功能中的作用。方法 选择成年雄性SD大鼠32只,8～10周龄,体重200～230 g。采用随机数字表法将大鼠分为四组：假手术组(N组)、SNI组(S组)、SNI+二甲基亚砜(DMSO)组(P组)、SNI+α5-GABA_ARs反向激动剂组(L组),每组8只。N组仅暴露右侧坐骨神经及其三个终末支,不结扎。S组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断。P组和L组结扎右侧胫神经和腓总神经并剪断,于术后第22天新物体识别实验和术后第23天Y迷宫实验前30 min分别腹腔注射10%DMSO 1 ml和L655708 1 mg/kg。于术前1 d和术后第3、7、14、21、22和23天测定四组机械缩足阈值(MWT),术后第22天行新物体识别实验,记录大鼠对新物体和旧物体的探索时间并计算辨别指数,第23天行Y迷宫实验计算自发交替百分比。采用Western blot法检测海马组织α5-GABA_ARs和谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)蛋白...     

纳洛酮对亚睡眠剂量异丙酚大鼠结直肠扩张抗伤害作用的影响

目的 探讨异丙酚的内脏抗伤害作用及其与阿片受体的关系。方法35只雄性SD大鼠,体重180~240 g,随机均分为5组:生理盐水(NS组);异丙酚(P5 组);异丙酚(P10组);纳洛酮(Nal组);预注纳洛酮 异丙酚(Nal P10组),药物均由腹腔注射。采用结直肠扩张模型,以大鼠腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈,观察给药前后大鼠痛阈的变化。结果腹腔注射异丙酚5 mg／kg体重或10 mg／kg体重,5 min后结直肠扩张痛阈均有提高(P<0.05),10~15 min达高峰(P<0.01),持续15~25 min;NS组、P5组与P10组之间痛阈比较,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);Nal P10组注射异丙酚后5~20 min内结直肠扩张痛阈增高值明显低于P10组(P<0.05,P<0.01)。结论亚睡眠剂量异丙酚具有剂量依赖性的内脏抗伤害作用;腹腔预注纳洛酮可部分拮抗异丙酚的作用,因而异丙酚的内脏抗伤害作用与阿片受体有关。     

γ-氨基丁酸递质及其受体系统在痛觉中的作用

γ-氨基丁酸（GABA）作为哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的最重要的抑制性神经递质，其在疼痛方面的调制作用不容忽视。现就GABA及其受体在脊髓水平、脊髓上水平对痛觉的调制作用及其参与调节突触可塑性方面简单作一综述。     

异丙酚对大鼠海马CAl区锥体神经元GABAA受体的作用

目的：研究异丙酚（propofol,Pro）对急性分离大鼠海马CAl区锥体神经元γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的作用。方法：采用膜片钳全细胞记录技术。结果：（1-300）μmol/L Pro可以直接激发内向电流（Ipro），Ipro可被GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱（BIC）阻断；（0.01-30)μmol/L Pro能增强GABA诱发的内向电流（IGABA），洗脱后，电流恢复。结论：Pro既能直接激活GABAA受体，又能通过增强GABA的作用变构调控受体；海马区GABAA受体可能是Pro的重要药靶。     

脊髓水平GABAA受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用

目的 探讨脊髓水平γ-氨基丁酸（GABA）A受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用。方法 35只雄性SD大鼠，体重180—240g，随机分为5组，每组7只，腹腔注射生理盐水0．5ml组（C组），腹腔注射异丙酚10mg／kg组（P1组），腹腔注射异丙酚20mg/kg组（P2组），鞘内注射荷包牡丹碱0．25馏组（B组），鞘内注射荷包牡丹碱0．25μg＋腹腔注射异丙酚10mg/kg组（BP组）。采用结直肠扩张法制备内脏痛动物模型，以腹壁明显收缩变平的最小扩张压力值为痛阈，观察给药前即刻（T0）及给药后5min（T1）、10min（T2）、15min（T3）、20min（T4）、25min（T5）、30min（k）、40min（B）、50min（T8）大鼠的痛阈，并计算最大镇痛效应百分率（MPE）。结果 与C组比较，P1组T1-4时、P2组T1-5，时的痛阈升高（P〈0．05或0．01）；与P1组比较，P2组痛阈升高（P〈0．01）。与P1组比较，B组T1-4时MPE降低，BP组T2-4时MPE升高（P〈0．05或0．01）；与B组比较，BP组，T1-4时MPE升高（P〈0．05或0．01）。结论 异丙酚部分通过介导脊髓水平GABAA受体，对大鼠结直肠扩张所致内脏痛具有镇痛作用。     

联合使用异丙酚和地西泮对鼠感觉神经元γ-氨基丁酸调控的氯电流的影响

目的 研究联合使用异丙酚和地西泮对鼠感觉神经元γ氨基丁酸（ＧＡＢＡ）调控的氯电流的影响。方法 采用酶解和研磨技术游离ＳＤ幼鼠背根神经节细胞,选用膜片钳全细胞记录技术记录氟电流。３μｍｏｌ／Ｌ ＧＡＢＡ采用压力喷射装置给予,溶解于细胞外液中的异丙酚,地西泮采用“Ｙ型管”技术给药。结果 ０．３、１．０、３．０μｍｏｌ／Ｌ异丙酚和１００ｎｍｏｌ／Ｌ 地西泮联合作用于鼠感觉神经元所产生的由３μｍｏｌ／Ｌ     

大鼠结直肠扩张内脏痛模型的建立与行为学评价

目的 评估腹壁撤回反射(AWR)评分用于评价大鼠结直肠扩张内脏痛动物模型的行为反应及可靠性。方法 大鼠经肛门插入扩张气囊,注气扩张结直肠建立急性内脏痛动物模型。采用腹壁撤回反射评分评估大鼠受伤害性刺激而出现的行为反应强度,并测定 AWR 3分的最小压力值(痛阈)。结果 大鼠结直肠扩张后100％出现腹壁撤回反射,扩张压力越高,其评分越高,扩张压力 15、25、40、60 mm Hg(1mm Hg=0.133 kPa)产生的 AWR评分相互比较差异均有显著性(P<0.05);首次扩张的痛阈较高,3次扩张后稳定,其平均痛阈为(27.68±2.59)mm Hg,5、10 d后重复扩张痛阈无明显变化;吗啡皮下注射呈剂量依赖提高大鼠结直肠扩张的痛阈,其作用可被纳洛酮完全拮抗。结论 腹壁撤回反射评分可评价大鼠结直肠扩张的刺激强度,其中 AWR 3分指标明确,测定的痛阈值稳定;该模型及其行为学评分具有无创伤、稳定性好、重复性强、可定量的特点,可用于内脏痛及镇痛药的有关研究。     

异丙酚对大鼠急性心肌缺血性内脏痛的镇痛作用

目的探讨异丙酚对大鼠心肌缺血性内脏痛的镇痛作用。方法健康成年雄性SD大鼠,实验分两部分。第一部分：将找到丘脑束旁核伤害性刺激反应神经元(NSRN)且对冠状动脉结扎(CAO)敏感的大鼠24只随机分为4组(n=6)：CAO+生理盐水组(CAO组)；P_(0．02)组：CAO+0．02 mg·kg~(-1)异丙酚；P_(0．2)组：CAO+0．2 mg·kg~(-1)异丙酚；P_2组：CAO+2 mg·kg~(-1)异丙酚,每只大鼠记录1个NSRN。异丙酚用生理盐水稀释到0．1 ml,在CAO后15 min尾静脉注射。整个实验从CAO开始连续记录NSRN放电频率60min；第二部分,6只大鼠尾静脉注射异丙酚2mg·kg~(-1)后观察对大鼠的麻醉效果。结果异丙酚(0．2、2mg·kg~(-1))能明显抑制CAO引起的NSRN放电频率的增加(P＜0．05),2 mg·kg~(-1)作用更明显,且该剂量的异丙酚对大鼠无麻醉作用。结论亚麻醉剂量的异丙酚对大鼠急性心肌缺性内脏痛具有一定的镇痛作用,且呈剂量依赖性。     

Effects of propofol and thiopental on the central nervous system during nociceptive stimulation in cats

Purpose. Nociceptive stimulation may increase central nervous system (CNS) activity during anesthesia. However, it is not known whether propofol and thiopental have a similar inhibitory effect on the CNS during nociceptive stimulation. Therefore, we compared the antinociceptive effects of propofol and thiopental in cats. Methods. In 12 cats, anesthesia was induced with 4% halothane in oxygen and maintained with 0.5% halothane in oxygen. The cortical electroencephalogram (EEG) and the electrical activity from the midbrain reticular neurons (R-MUA) were measured before and after sciatic nerve stimulation. The cats were then allocated to receive cumulative doses of either propofol (n = 6) or thiopental (n = 6) i.v. at 5-min intervals. Two minutes after each dose, the cortical EEG and the R-MUA were compared before and after sciatic nerve stimulation. Results. Propofol and thiopental depressed the basal R-MUA to a similar degree at each dose. Sciatic nerve stimulation increased the R-MUA, and there were no differences in the maximum R-MUA values between propofol and thiopental. The cortical EEGs after each dose of anesthetic without stimulation showed similar patterns, and the patterns of change with stimulation were also similar for these two anesthetics. Conclusion. Propofol and thiopental have similar antinociceptive effects in cats. Received: October 10, 2000 / Accepted: April 2, 2001     

脊髓GABAA受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用

目的 评价脊髓γ-氨基丁酸A(GABAA)受体在异丙酚对内脏痛大鼠镇痛效应中的作用.方法成年健康雌性SD大鼠,体重190～240 g,进行鞘内置管,并于直肠粘膜下注射10%福尔马林100 μl.取鞘内置管成功的大鼠32只,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8):二甲基亚砜组(D组)、异丙酚组(P组)、荷包牡丹碱组(B组)和荷包牡丹碱+异丙酚组(BP组).D组、P组和B组分别鞘内注射二甲基亚砜5 μl、异丙酚10 μg、荷包牡丹碱2 μg;BP组先鞘内注射荷包牡丹碱2 μg,10min后鞘内注射异丙酚10 μg.注射福尔马林2 h时,取脊髓L5～S1节段,采用免疫组化法测定FOS蛋白表达水平.结果 与D组和B组比较,P组脊髓FOS蛋白表达下调(P＜0.05);D组和B组脊髓FOS蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与P组比较,BP组脊髓FOS蛋白表达上调(P＜0.05).结论 异丙酚可通过脊髓GABAA受体介导,对内脏痛大鼠产生镇痛效应.

Abstract：

Objective To evaluate the role of spinal cord CABAA receptors in the analgesic effect of propofol on visceral pain in rats. Methods Adult female SD rats, weighing 190-240 g, were used in this study.The animals were anesthetized with intraperitoneal ketamine 50-100 mg/kg. Intrathecal (IT) catheters were placed at L5-6 interspace according to the technique described by Storkson et al. Thirty-two animals in which IT catheters were successfully placed were randomly divided into 4 groups ( n = 8 each) : dimethyl sulphoxide (DMSO) group (group D), propofol group (group P), bicuculline group (group B) and bicuculline + propofol group (group B +P). Visceral pain was induced by injecting 10% formalin 100 μl underneath the mucous membrane of rectum.Groups D, P and B received IT DMSO 5 μl, propofol 10 μg and bicuculline 2 μg respectively. Group BP received IT bicuculline 2 μg and then IT propofol 10 μg 10 min later. The L5-S1 segment of the spinal cord was removed 2 h after formalin injection to determine FOS protein expression by hnmuno-histochemistry. Results Compared with groups D and B, FOS protein expression was significantly down-regulated in group P ( P ＜ 0.05 ) . There was no significant difference in FOS protein expression between groups D and B ( P ＞ 0.05) . FOS protein expression was significantly up-regulated in group BP compared with group P ( P ＜ 0.05) . Conclusion Propofol has analgesic effect on visceral pain in rats through spinal cord GABAA receptor action.     

帕瑞昔布钠防治丙泊酚注射痛的临床观察

目的 观察帕瑞昔布钠防治丙泊酚注射痛的可行性和安全性.方法 150例ASAⅠ级择期全麻手术患者,随机均分成三组,各组患者于注射丙泊酚前分别静注帕瑞昔布钠20 mg(A组),40 mg(B组)和生理盐水(C组),均稀释至5 ml,注射完毕2 min后静注丙泊酚,观察每组疼痛发生率及疼痛程度.结果 B组的丙泊酚注射痛发生率明显低于A、C组(P＜0.05),A、C两组差异无统计学意义;A、B组中重度疼痛的发生率明显低于C组(P＜0.05).结论 静注40 mg帕瑞昔布钠可降低丙泊酚注射痛的发生率并减轻疼痛程度,而静注20 mg帕瑞昔布钠仅减轻丙泊酚注射痛的疼痛程度,但不降低其发生率.     

老年人丙泊酚效应室靶控浓度与脑电双频指数变化的关系

目的探讨老年人靶控输注(TCI)丙泊酚时不同效应室靶控浓度与脑电双频指数(BIS)变化的关系,以及镇静和麻醉时效应室靶控浓度的适宜设置值。方法18例老年病人静脉TCI丙泊酚,血浆靶控浓度的设定从0·5μg/ml开始,当效应室靶控浓度上升到血浆靶控浓度水平时,将血浆靶控浓度调高0·5μg/ml,使丙泊酚血浆靶控浓度阶梯式上升,直到效应室靶控浓度达到3·5μg/ml。记录每个效应室靶控浓度水平时的MAP、HR、RR、SpO2、BIS值和Ramsay镇静评级,同时测定丙泊酚血药浓度。结果丙泊酚效应室靶控浓度与实测血药浓度呈高度直线相关(r=0·9982,P<0·01),预测误差中位数(MDPE)=5%,预测误差绝对值的中位数(MDAPE)=12·7%,摇摆率(Wobble)=12·0%。效应室靶控浓度与BIS值呈高度直线负相关(r=-0·9985,P<0·01),回归方程:BIS值=92·94-17·77×效应室靶控浓度值(R2=0·9771,P<0·01)。当效应室靶控浓度达到0·5μg/ml时,50%的病人镇静评级达到3级。效应室靶控浓度达到3·5μg/ml时,MAP的降幅达到基础值的34%,自主呼吸率稍有降低,吸氧条件下SpO2保持在95%以上。结论丙泊酚效应室靶控浓度与BIS值呈负相关,可以用其评估镇静深度。对于老年病人,丙泊酚效应室靶控浓度在0·5~1·0μg/ml时已获得临床镇静效果,2·0~2·5μg/ml时达到全麻诱导的要求。     

老年患者匀速注射丙泊酚的量效关系及其对痛阈的影响

目的 观察在不同剂量丙泊酚镇静下老年患者BIS、MAP及HR的变化趋势及其对痛阈的影响.方法 选择年龄65～89岁,ASA Ⅰ或Ⅱ级.行择期手术的患者40例,随机均分为四组,分别接受4个不同剂量的丙泊酚匀速静脉注射.即Ⅰ组0.75 mg/kg、Ⅱ组1 mg/kg、Ⅲ组1.25mg/kg、Ⅳ组1.5 mg/kg,注射时间均为1 min.改良警觉/镇静(OAA/S)评分法测各组丙泊酚镇静催眠深度.微电流致痛法测各组痛阈.分别于注药前、注药后1 min测四组BIS、HR、MAP及痛阈低值和高值.结果 注药后1 min,Ⅰ、Ⅱ组OAA/S评分均达到2或1分,Ⅲ、Ⅳ组0分.Ⅰ、Ⅱ组BIS值分别是70.4±12.3、68.7±6.4,Ⅲ、Ⅳ组的BIS是56.3±13.3及48.3±9.8,其中注药后1 minⅢ、Ⅳ组的BIS值分别显著低于Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05或P<0.01).丙泊酚用药剂量与BIS之间呈显著负相关(r=-0.648,P<0.01),回归方程:BIS=96.626-31.719×丙泊酚剂量(r2=0.419,P<0.01).注药后1min,四组的MAP均显著低于注药前(P<0.01);组间比较,Ⅳ组显著低于同时点的Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05),而注药前后各组HR值组内、组间比较差异均无统计学意义.注药后1 min的Ⅲ、Ⅳ组的痛阈低值高于注药前,也高于同时点的Ⅰ、Ⅱ组(P<0.05或P<0.01);两组的痛阈高值也显著高于注药前(P<0.05或P<0.01).结论 随着丙泊酚用药剂量的增加,BIS值相应降低,两者呈线性负相关.1.25、1.5 mg/kg的丙泊酚单次匀速静注后可满足老人全麻术中镇静催眠的需求,并使痛阈水平上升,疼痛敏感性降低.     

丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学肾素-血管紧张素系统的影响

目的 探讨丙泊酚对高龄高血压大鼠血液动力学和肾素-血管紧张素系统的影响。方法48只高龄高血压大鼠随机分为对照组(A组)、小剂量丙泊酚组(B组)和大剂量丙泊酚组(C组)，观察输注期间平均动脉压和心率变化，并于30min时处死大鼠，测定血浆肾素活性、血浆、心肌和主动脉血管紧张素Ⅱ浓度。结果 B、C组血压、心率随着丙泊酚输注进行性下降；B、C组肾素活性显著低于A组；B、C组血液、心肌及主动脉血管紧张素Ⅱ浓度显著低于A组。结论 丙泊酚麻醉对高龄高血压大鼠循环有与剂量及时间有关的抑制；丙泊酚抑制肾素-血管紧张素系统可能是其对血液动力学抑制的机制之一。