JAK2/STAT3通路通过调控巨噬细胞极化在肠缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路调控巨噬细胞极化在肠缺血再灌注（IIR）损伤中的作用。方法：(1)动物实验,将18只健康雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为3组：假手术组（S组,n=6）、肠缺血再灌注组（IIR组,n=6）、肠缺血再灌注+JAK2抑制剂AG490组(AG490组,n=6)。制备小鼠IIR损伤模型,留取小肠组织,观察组织改变行Chiu’s病理学损伤评分,分光光度法检测小肠组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及乳酸（LD）的表达,免疫荧光染色法观察巨噬细胞极化情况,Western Blot法检测小肠组织JAK2/STAT3信号通路表达情况。(2)细胞实验,建立人急性单核细胞白血病细胞THP-1和人结直肠腺癌细胞Caco-2的共培养模型,将共培养细胞随机分为3组：对照组（N组）、葡萄糖氧剥夺/复氧组（OGD/R组）、OGD/R+AG490组（AG490组）。采用葡萄糖/氧剥夺12 h,复氧2 h的方法建立葡萄糖氧剥夺/复氧模型（OGD/R）。检测Caco-2细胞SOD、MDA的表达,Western Blot法检测紧密连...     

大鼠脑缺血再灌注损伤后磷酸化JAK2、STAT3蛋白表达及细胞凋亡

目的 观察磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白在局灶性脑缺血再灌注损伤后的表达及细胞凋亡的变化.方法 采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,应用免疫组织化学及Western blotting检测大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白表达水平的变化.利用原位缺口末端标记法研究神经细胞凋亡的变化.结果 与假手术组大鼠相比,脑缺血再灌注损伤后磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白表达明显增强,以缺血周边区表达最明显,再灌注24 h达高峰,之后开始下降,再灌注168h仍有少量表达.缺血再灌注损伤后凋亡细胞也显著增多,再灌注24h达高峰,凋亡细胞的变化与磷酸化JAK2、磷酸化STAT3蛋白表达变化一致.结论 脑缺血再灌注损伤后引发JAK2、STAT3的活化及超量表达可能与神经细胞生存和凋亡有关,JAK2/STAT3信号通路可能参与了脑缺血再灌注损伤与修复的病理生理过程.     

EGCG对氧糖剥夺/再灌注神经元氧化应激及Nrf2/HO-1通路的影响

目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对氧糖剥夺/再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)导致的神经元氧化应激损伤及核因子E2-相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。方法：取原代培养的大鼠大脑皮层神经元,建立 OGD/R损伤细胞模型。于OGD/R前加入不同浓度(12.5,25.0,50.0,100.0 μmol/L)EGCG,再灌注后,测定细胞活 力、活性氧(ROS)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,检测HO-1 mRNA,HO-1蛋白及细胞核Nrf2蛋白表达水平。结果：OGD/R导致神经元细胞活力降低,ROS水平和MDA含量升 高,SOD和GSH-Px活性降低,HO-1 mRNA,HO-1蛋白及细胞核Nrf2蛋白表达增多(P<0.01)。EGCG能明显促进OGD/R 神经元存活,降低ROS水平和MDA含量,提高SOD和GSH-Px活性,上调HO-1 mRNA,HO-1蛋白及细胞核Nrf2蛋白表 达水平(P<0.01)。结论：EGCG能减轻OGD/R诱导的神经元氧化应激损伤,可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,增强神 经元的抗氧化能力有关。     

小胶质细胞介导的炎性反应在缺血再灌注引起脑损伤中的作用研究进展

脑缺血再灌注损伤是多种机制参与的一种复杂病理生理过程,其中炎性反应是诱导缺血性损伤的主要环节。脑缺血再灌注损伤后,缺血脑组织内炎性介质IL-1β、IL-6、TNF-α和ICAM-1明显增加,主要来自小胶质细胞。小胶质细胞内多种信号通路都参与了炎性反应,如PI3K/Akt信号通路、TLR4/NF-κB信号传导通路、MAPK信号通路、JAK/STAT信号通路等。充分阐明脑缺血再灌注损伤与小胶质细胞介导的信号通路的关系,有助于进一步了解小胶质细胞与脑缺血再灌注损伤的机制,为寻找更加有效的新靶点提供理论依据。     

FK409对大鼠肝脏移植缺血再灌注损伤后JAK2/STAT3信号通路的影响

目的 探讨FK409对大鼠肝脏移植缺血再灌注损伤后细胞凋亡及JAK2,STAT3表达的影响.方法 雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、生理盐水干预组、FK409干预组,采用Kamadats袖套法建立大鼠原位肝移植模型.干预组于新肝开放前分别鼠尾静脉注射FK409 2 mg/kg或等量生理盐水,于24 h后RT-PCR及免疫组织化学方法检测JAK2,STAT3表达水平的变化;利用原位缺口末端标记法(TUNEL法)研究肝细胞凋亡的变化.结果 与生理盐水干预组相比,FK409干预组JAK2,STAT3表达明显减少(P<0.05);凋亡细胞也减少(P<0.05).结论 FK409尚能通过抑制与炎性细胞因子及氧化应激有密切关系的JAK2/STAT3信号转导通路显著减轻大鼠肝移植缺血再灌注损伤.     

JAK2/STAT3信号通路在白藜芦醇抗肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

目的：：探讨JAK2/STAT3信号通路在白藜芦醇抗肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法：健康雄性SD大鼠40只随机分为4组,假手术对照(SC)组、肝脏缺血再灌注(HIR)组、白藜芦醇处理(Res+HIR)组、JAK2/STAT3通路阻断剂AG490(Res+AG490+HIR)组。建立急性肝脏缺血再灌注损伤模型,于再灌注6h后收集动物血液和肝脏标本。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)及炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β的变化。肝脏组织HE染色,光镜下观察肝组织形态学变化。结果：与HIR组相比,Res+HIR组大鼠肝组织病理学变化明显改善,血清中反映肝脏功能学的指标ALT、AST及AKP的浓度明显降低,同时血清中抗炎因子IL-10和TGF-β含量升高,而促炎因子IL-6和TNF-α含量降低;使用JAK2/STAT3通路阻断剂AG490后,肝组织病理学改变明显,ALT、AST及AKP的浓度明显升高,IL-10和TGF-β含量降低,而IL-6和TNF-α含量明显升高。结论：白藜芦醇对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用可能是通过激活JAK2/STAT3信号通路,改变再灌注过程中炎性反应实现的。     

JAK/STAT信号通路在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症疾病,包含血管细胞和炎症细胞之间复杂的相互作用.酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是多种细胞因子和生长因子在细胞内传递信号的共同途径,参与机体免疫反应、血管细胞迁移增殖和凋亡等多种生物学活动.文章对目前JAK/STAT信号通路在AS发生和发展中的作用进行了综述.     

依达拉奉对大鼠小胶质细胞缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的 观察依达拉奉对离体培养大鼠小胶质细胞缺血再灌损伤后炎症因子表达的影响,以及Janus激酶2/信号传导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路是否参与依达拉奉的神经保护。 方法 离体培养Sprague-Dawley乳鼠小胶质细胞,将细胞接种于细胞培养板随机分为3组(n_i=20):正常对照组(C组)常规培养;谷氨酸组(Glu组)给予含有1 mmol/L的Glu的培养基孵育30 min建立小胶质细胞缺血再灌损伤模型;依达拉奉组(Eda组)于细胞建立损伤模型后换成含有100 μmol/L的Eda培养基孵育24 h;Glu损伤后24 h通过CCK-8测细胞存活率,Real-Time PCR检测JAK2、STAT3的mRNA水平;用ELASA法测定TNF-α和IL-2的变化;用流式细胞仪测细胞凋亡率。 结果 与C组比较,Glu组细胞存活率降低,JAK2和STAT3的mRNA表达增加,细胞上清液的TNF-α和IL-2浓度增加,细胞凋亡率增加(P＜0.05);与Glu组比较,Eda组细胞存活率增加,JAK2和STAT3的mRNA表达减少,细胞上清液中TNF-α和IL-2浓度降低,细胞凋亡率下降(P＜0.05)。 结论 依达拉奉减少了大鼠小胶质细胞缺血再灌注损伤后TNF-α和IL-2表达,JAK2/STAT3信号通路部分参与了炎症因子的表达。      

脑缺血/再灌注损伤细胞凋亡中JNK信号通路及抑制剂SP600125的作用

c-jun氨基末端激酶(JNK)信号转导通路是细胞内作用蛋白网络的重要一环,参与胞外信号从细胞表面转导到细胞内部的过程,可被多种因素激活,在细胞的增殖与分化、形态维持、骨架构建和细胞凋亡等生物反应过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤导致的细胞凋亡与丝裂原活化蛋白激酶家族有密切的关系,其中JNK信号通路是脑缺血/再灌注损伤中神经元凋亡进程的主要机制之一。大量实验提示,JNK信号转导通路及其抑制剂SP600125在脑缺血/再灌注损伤诱导的细胞凋亡中起重要的调控作用,应用JNK阻断剂可起到神经保护作用,通过对这些信号转导通路的组成及调节机制的研究,有望为临床上脑缺血疾病的治疗提供新的分子治疗靶点。     

系统性红斑狼疮患者JAK/STAT信号通路相关基因的表达水平及临床意义

目的:探讨JAK/STAT信号通路相关基因的mRNA表达水平与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的关联。方法:以SLE新发病例作为研究对象,以健康个体为正常对照。收集研究对象的血样,采用Q-PCR基因芯片技术检测JAK/STAT信号通路相关基因的mRNA表达水平。结果:本研究共收集SLE新发病例31例,正常对照22例。共有16个基因表达异常。其中有12个基因的表达量增加,分别是SH2B2、CDKN1A、CRK、FAS、ISG15、IFNGR1、IRF9、JAK2、OAS1、OSM、SOCS3、SPI1;有4个基因表达量减少,分别是FCER1A、PDGFRA、SIT1、RPL13A。结论:SLE患者JAK/STAT信号通路上多个环节的相关基因表达水平发生了改变。这些基因涉及信号转导、细胞凋亡、转录调节及免疫应答等多方面功能,提示JAK/STAT信号通路可能是SLE发病的重要免疫调控信号通路之一。     

细胞因子信号转导抑制分子3与肿瘤关系的研究进展

细胞因子与相应的受体结合可导致信号传导通路的活化,而将细胞因子的信号由胞膜传到胞浆并最终传至胞核,并引起目的基因的表达.已经发现的10余条细胞因子信号传导通路[1-3],其中Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)系统涉及细胞因子的范围较为广泛.过去研究细胞因子信号的传人较多,较少观察这些信号是如何中止或衰减.细胞因子信号转导抑制分子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)系统由3个实验室用不同方法同时发现[4-6],正好解释了JAK/STAT信号系统的负调节机制.现已明确,JAK/STAT信号转导通路的激活与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,SOCS分子主要通过对该通路的负性调节而抑制信号转导,其激活及表达具有潜在抑瘤作用.     

Wnt/β-catenin信号通路在肾纤维化中的作用研究进展

<正>肾纤维化是炎症、损伤等因素刺激致肾脏胶原蛋白合成增多、降解减少、细胞外基质 (ECM) 大量积聚而导致肾间质纤维化、肾小球硬化、肾小管坏死的病理过程[1].肾纤维化过程中涉及了多种信号通路,如Wnt、JAK/STAT、TGF-β、NF-κB信号通路等.对Wnt信号通路,特别是经典Wnt信号通路的研究报道较多见,该信号通路通过调节转录协同激活因子β-catenin的数量发挥作用,其中β-catenin控制着关键的发育基因表达程序.     

黄连素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨黄连素(Berberine,BBR)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。30只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(Sham)、心肌缺血/再灌注损伤组(IRI)和黄连素组(BBR)。检测各组大鼠心肌功能、病理形态、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3、p-NF-KB、NF-KB、白介素-6(IL-6)、白介素1(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果与Sham组相比,IRI组心肌失功,心肌病理改变,p-JAK2,p-STAT3,p-NF-KB,IL-6,IL-1和TNF-表达明显增加,而JAK2,STAT3和NF-KB表达无明显差异。与IRI组相比,BBR组IRI组心肌失功,心肌病理改变,p-JAK2,p-STAT3,p-NF-KB,IL-6,IL-1和TNF-表达明显减少,而JAK2,STAT3和NF-KB表达依然无明显差异。结论黄连素预处理可通过抑制JAK2/STAT3/NF-KB信号通路激活而减少炎症反应,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。     

JAK/STAT信号转导通路与多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统恶性肿瘤,其发病机制涉及骨髓瘤细胞与骨髓微环境间的相互作用、细胞因子的作用以及遗传学异常等方面,目前尚缺乏有效的治疗措施。酪氨酸蛋白激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与MM的发生、发展及治疗密切相关。研究JAK/STAT信号通路的组成分子和活化方式,探究该通路信号分子与MM发病以及疾病进展之间的关系将为进一步了解MM的发病机制提供帮助,同时有利于寻找新的药物治疗靶点。     

小檗碱抑制JAK2/STAT3信号通路改善糖尿病大鼠前额叶皮层神经元损伤

目的 探讨小檗碱(BBR)通过介导JAK2/STAT3信号通路对糖尿病大鼠前额叶皮层神经元损伤的作用。方法 将48只8周龄的雄性Wistar大鼠分为对照组(Nor组)、糖尿病组(DM组)、小檗碱治疗组(BBR组)、二甲双胍治疗组(Met组)4组。DM模型通过给予高脂高糖饲料并联合尾静脉注射链脲佐菌素(25mg/kg)诱导造模,之后将小檗碱187.75mg/(kg·d)和二甲双胍184mg/(kg·d)以灌胃方式给药治疗,连续给药6周。取材后通过HE染色观察各组大鼠前额叶皮层区神经元形态的变化;通过免疫组化观察各组大鼠前额叶皮层区小胶质细胞的活化程度;通过Western blot法检测各组大鼠前额叶皮层中p JAK2/JAK2与p STAT3/STAT3的蛋白表达水平;通过免疫荧光检测各组大鼠前额叶皮层区Caspase 3的蛋白表达水平。结果 与Nor组相比,DM组大鼠的前额叶皮层区神经元发生了变性,小胶质细胞过度活化,Iba 1蛋白表达水平明显升高,JAK2/STAT3信号通路显著激活和Caspase 3蛋白荧光强度明显增强;经BBR和Met治疗后,糖尿病大鼠的前额叶皮层区神经元均有不...     

新型双香豆素类化合物通过Nrf 2/ARE通路诱导OGD神经元保护研究

目的:探讨新型双香豆素类化合物3-CF3-4-CL对氧糖剥夺损伤(OGD)神经元诱发氧化应激的影响和潜在作用机制。方法:原代培养小鼠皮层神经元,建立OGD模型模拟脑缺血再灌注损伤;以Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测3-CF3-4-CL对细胞生存率的影响;q-PCR检测四种抗氧化因子的mRNA表达;以丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)为细胞氧化水平指标;Western blot检测Nrf 2/ARE信号通路蛋白水平变化。结果:与对照组相比,3-CF3-4-CL处理组细胞生存率提高,抗氧化因子mRNA表达量升高,SOD和GSH-Px表达水平升高,MDA含量降低;3-CF3-4-CL处理组细胞核因子E2相关因子2(Nrf 2)总蛋白活化水平升高,细胞核Nrf 2蛋白水平表达升高;同时,其下游抗氧化蛋白血红素氧合酶-1(HO-1)表达水平升高。结论:新型双香豆素类化合物3-CF3-4-CL通过激活Nrf 2/ARE信号通路,提高OGD损伤神经元的抗氧化应激水平,发挥神经保护功能。     

N-硬脂酰酪氨酸对缺氧缺糖诱导神经元凋亡的影响

摘 要：目的 探讨 N-硬脂酰酪氨酸（NsTyr）对缺氧缺糖（OGD）诱导大鼠皮层神经元损伤的影响及作用机制。方法 采用 MTT 法及 Hoechst 33342染色检测 NsTyr 对 OGD 诱导神经元损伤及凋亡的影响;通过免疫印迹法探讨 NsTyr 抗 OGD 诱导神经元凋亡的分子机制,并使用丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的特异性阻断剂 SB203580、SP600125和 U0126考察其抗凋亡的信号转导通路。结果 NsTyr 对 OGD 造成的皮层神经元损伤有剂量相关的保护作用,促进细胞存活,减少细胞凋亡;NsTyr 通过上调 Bcl-2表达、下调 Bax 表达、保持 Bcl-2/Bax 的平衡,实现抗 OGD 损伤的作用,该作用通过 ERK 和 p38信号通路介导。结论 NsTyr 可通过 ERK 和 p38信号通路调节凋亡基因的表达,抑制 OGD 引起的神经元凋亡。