基于网络药理学和分子对接技术探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的分子机制

目的 研究旨在探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用靶点及分子机制，为临床应用提供依据。方法 利用TCMSP数据库筛选固肠止泻丸的有效成分及相关靶基因，运用生物信息学的方法分析GEO数据芯片，并结合OMIM、CTD、GeneCards、DisGeNet等数据库获取UC相关靶基因，采用Cy-toscape软件构建固肠止泻丸化学成分-靶基因-疾病调控网络，STRING数据库进行蛋白互作选取作用的核心靶基因，通过DAVID数据库对靶点相关的基因功能和信号通路进行分析，预测固肠止泻丸治疗UC的潜在靶基因。结果 固肠止泻丸的6味中药共87个活性成分和1960个靶基因，GEO芯片数据分析UC相关靶基因得出180个差异靶基因，结合OMIM、CDT等疾病数据库共得出1081个UC相关靶基因，其中IL6、TP53、MAPK8、VEGFA、EGFR、IL10等15个靶基因可能是固肠止泻丸治疗UC的关键靶基因；固肠止泻丸可能通过TNF信号通路、NF-κB信号通路、细胞凋亡信号通路、PI3K/Akt信号通路、MAPK信号通路等通路，发挥抗炎、促进炎性细胞凋亡、修复受损黏膜，以达到治疗UC目的。且虚拟分子...     

基于网络药理学挖掘溃疡性结肠炎“扶正”治则的潜在机制

目的:通过数据库检索与网络药理学方法探讨溃疡性结肠炎"扶正"治则的潜在机制。方法:从中医E百数据库检索溃疡性结肠炎相关方剂,检索方式为"主治肠澼/久痢/痢疾",筛选所检索到的处方并进行药物种类、用药频次统计分析,选择溃疡性结肠炎治疗的常用扶正药物。将选择后的扶正药物输入中药系统药理学分析平台检索所有化学成分和作用靶点,构建化合物-靶点相互作用网络图;通过Digsee数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,构建疾病-靶点相互作用网络图;筛选两个网络图的核心靶点,利用DAVID工具对核心靶点进行富集分析。结果:数据库共检索到溃疡性结肠炎相关方剂731首,根据纳入、排除标准筛选后获得处方304首,中药220味,经用药频次统计后,以甘草、人参、白术为溃疡性结肠炎扶正治则的代表药物。基于药代动力学ADME参数对上述药物的化学成分进行筛选和靶标预测,共得到136个蛋白靶点;将化合物-靶点、疾病-靶点的蛋白质—蛋白质相互作用网络图合并,以"节点连接度""节点介度"和"节点紧密度"为评价标准,筛选共有靶点129个;对入选靶标进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以P值筛选出前20条通路在溃疡性结肠炎方面具有作用。结论:扶正药物治疗溃疡性结肠炎作用的发挥是多靶点、多通路的整体效应,挖掘了溃疡性结肠炎扶正治则的潜在机制,为进一步实验研究提供了理论基础。     

基于网络药理学和生物信息学探讨四神丸治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:运用网络药理学与生物信息学方法挖掘四神丸治疗溃疡性结肠炎的作用靶点和相关信号通路,探究该方治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过检索中医药百科全书数据库(ETCM)获取四神丸有效的活性成分及预测靶基因,从基因表达集(GEO)芯片数据库及基因疾病关联数据库(Dis Ge NET),人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM),药物靶标数据库(Drug Bank),比较毒物基因组数据库(CTD),遗传药理学与药物基因组学数据库(Pharm GKB)疾病数据库收集溃疡性结肠炎的疾病靶基因,将两者取交集得到药物-疾病蛋白靶基因,并通过Cytoscape软件将结果进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出作用的关键靶基因,运用基因本体富集分析软件工具包(GOEAST)与注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)在线工具对关键靶基因进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,结合相关文献分析四神丸防治溃疡性结肠炎的作用机制。结果:四神丸所含草药的活性成分182个,预测靶标611个;通过疾病数据库检索与溃疡性结肠炎发生发展相关的已知疾病靶标914个;四神丸主要作用于溃疡性结肠炎的类固醇激素介导信号通路、外源代谢过程,RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、脂质代谢过程、细胞氧化剂解毒、信号转导等生物学功能,参与花生四烯酸、药物代谢-细胞色素P450,细胞色素P450对异种生物、化学致癌等关键信号通路。结论:四神丸治疗溃疡性结肠炎具有多靶点、多途径、多层次的特性,其所作用的多条信号通路均存在直接或间接关联性,参与脂质蛋白代谢、药物代谢及抗癌机制等方面,并通过对机体的消化系统、循环系统、免疫系统等多系统综合干预而发挥药效,因此与多因素所诱导的溃疡性结肠炎发病的综合效应机制相吻合。     

固肠止泻丸治疗慢性溃疡性结肠炎38例

目的 :观察固肠止泻丸治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效。方法 :随机分为两组 ,治疗组口服固肠止泻丸 (黄连、干姜、木香、元胡等 )。对照组口服补脾益肠丸。结果表明 ,治疗组总有效率明显高于对照组 P<0 .0 1。提示 :本方具有调和肠胃、涩肠止痛功效。     

美沙拉嗪联合固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎疗效观察

目的探讨美沙拉秦联合固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效和安全性。方法选取2007-07~2010-01的溃疡性结肠病患者共56例,随机分为观察组和对照组。对照组单纯服用美沙拉秦,观察组在服用美沙拉秦的同时服用固肠止泻丸。对比分析两组总体疗效、结肠镜检查结果。所有资料采用SPSS13.0进行统计分析。结果经过治疗后,观察组总体有效率(89.3%)高于对照组(75.0%)(P<0.05),通过结肠镜观察显示,观察组有效率(89.3%)高于对照组(64.3%)(P<0.05)。结论美沙拉秦联合固肠止泻丸组治疗溃疡性结肠炎的临床疗效比单纯采用美沙拉秦效果好,安全性好,值得在临床上应用。     

固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的作用机理研究

目的:探讨固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎的作用机理。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制溃疡性结肠炎大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组及固肠止泻丸水溶液高[9.6μg/(kg·d)]、中[4.8μg/(kg·d)]、低[2.4μg/(kg·d)]剂量组,并设空白组,每组10只。高、中、低剂量组灌胃相应剂量固肠止泻丸水溶液,空白组及模型组灌胃等体积生理盐水,持续干预2周。通过HE染色观察大鼠结肠变化情况,通过疾病活动指数(disease activity Index,DAI)、宏观评分(macroscopic score,MS)以及结肠厚度和结肠水肿情况评估大鼠肠道病理症状改善情况,同时观察髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、5-羟色胺(5-HT)含量变化情况。结果:固肠止泻丸可有效改善溃疡性结肠炎模型大鼠体质量减轻及大便异常、直肠出血、粘连、内黏膜出血、结肠厚度异常、结肠水肿等病理症状;降低MPO活性及TNF-α、5-HT含量,增加IL-10含量。结论:固肠止泻丸治疗溃疡性结肠炎作用机理可能与改变结肠中TNF-α及IL-10的含量从而调节th1/th2平衡、降低MPO活性及5-HT含量有关。     

基于GEO芯片和网络药理学分析青黛治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的通过GEO芯片和网络药理学预测青黛治疗溃疡性结肠炎的作用机制, 并通过分子对接进行验证。方法利用TCMSP、SymMap数据库、SwissTargetPrediction数据库和Pharmapper数据库检索青黛化学成分及其对应靶点, 借助UniProt数据库对靶点进行规范;通过GEO数据库、DrugBank数据库、OMIM数据库、TTD数据库、Disgenet数据库检索溃疡性结肠炎疾病基因, 并利用Venn在线工具获取药物与疾病的交集基因, 通过STRING数据库、Cytoscape 3.8.2软件构建药物-疾病交集靶点PPI网络;对核心靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析, 运用AutoDock Vina 1.2.1软件进行分子对接, Discovery studio Visualizer进行可视化分析。结果共获得青黛10个有效成分和128个药物与疾病交集基因, 进一步分析得到42个核心基因。经GO和KEGG通路富集分析显示, 青黛参与活性氧代谢、血红素结合、蛋白磷酸酶结合、分泌颗粒胞吐、细胞质囊泡、细胞的焦点黏连及细胞底物连接等生物途径, 并通过调控PI3K/Akt信号通路...     

基于网络药理学和分子对接分析黄芪治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的通过网络药理学方法联合GEO 数据库预测黄芪治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的核心 活性成分及靶点,并通过分子对接初步验证。方法利用中药系统药理分析平台（TCMSP）提取黄芪的活性成分 及对应靶点,借助Uniprot 数据库对靶点进行规范化,通过GEO 数据库提取溃疡性结肠炎的差异表达基因,并 利用R 语言筛选药物与疾病的交集基因,分别通过DAVID 数据库、STRING 数据库对交集基因进行富集分析 和蛋白互作分析;通过Cytoscape 软件构建黄芪“活性成分-药物靶点”网络、黄芪治疗溃疡性结肠炎“活性 成分-疾病靶点”网络及蛋白互作网络筛选出核心成分及靶点,借助Auto dock Vina 软件进行分子对接验证, PyMol 软件绘制对接结果图。结果共获得黄芪16 个活性成分,对应189 个作用靶点;GEO 数据库提取获得 溃疡性结肠炎差异表达基因1 355 个;药物与疾病交集基因44 个;富集分析显示多与炎症相关;筛选得到核 心活性成分异鼠李素（Isorhamnetin）和毛蕊异黄酮（Calycosin）,核心靶点前列腺素G/H 合成酶2（PTGS2）;分子 对接结果表明其核心活性成分与核心靶点之间均有较强的结合活性。结论黄芪中的异鼠李素、毛蕊异黄酮等 主要活性成分可能通过参与炎症相关信号通路及生物功能作用于PTGS2 等疾病靶点,从而发挥治疗溃疡性结 肠炎的效用。     

基于网络药理学的甘草治疗溃疡性结肠炎作用机制研究

目的:采用网络药理学方法探讨甘草治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选甘草的活性成分并检索出活性成分的作用靶点;通过CTD数据库查询与溃疡性结肠炎相关的靶点;采用UniProt数据库、Cytoscape 3.7.2软件构建成分-靶点、靶点蛋白相互作用和成分-靶点-生物学通路网络。结果:通过筛选,得到甘草中92个活性成分,相应靶点227个,其中与溃疡性结肠炎相关的靶点41个,主要包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等;这41个靶点主要涉及IL-17、阿米巴病、炎症性肠病等28条生物学通路。结论:甘草治疗溃疡性结肠炎是多成分、多靶点、多途径相互作用的结果,为其进一步深入研究提供参考。     

固肠止泻丸治疗慢性溃疡性结肠炎38例

笔者自 1999— 2～ 2 0 0 1— 2月应用中成药固肠止泻丸治疗慢性溃疡性结肠炎 ,取得满意疗效 ,总结如下。1　一般资料1.1　临床资料　具有典型的溃疡性结肠炎症状 ,经纤维结肠镜及大便常规检验确诊的慢性溃疡性结肠炎门诊及住院病人 78例 ,其中男 35例 ,女 4 3例。年龄 18～ 6 4岁 ,平均 32 .2 5岁。随机分为对照组 38例 ,治疗组 4 0例。两组病人在发病年龄、性别、病程等方面均无显著性差异 P>0 .0 5。1.2　治疗方法　治疗组给予固肠止泻丸 9g,每天 3次饭前 30分钟口服 ,15天为 1个疗程。对照组给予补脾益肠丸 9g,每天 3次饭前 30分钟口服…     

乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的系统评价和Meta分析

目的:系统分析乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及安全性.方法:计算机检索10个数据库中有关乌梅丸治疗溃疡性结肠炎的临床随机对照实验,采用Cochrane方法评价文献质量,软件Rev Man 5.3进行Meta分析.结果:最终纳入33篇文献,2917例患者.从临床总有效率、中医证候积分、肠镜疗效、疾病活动性评分、患者体内双歧杆菌数量、不良反应发生率及疾病复发率等方面来看,使用乌梅丸或乌梅丸联合西药疗效均优于单纯西医疗法.结论:使用乌梅丸治疗溃疡性结肠炎疗效较好、安全性较高、副作用较小.但受纳入文献质量影响,尚需进行更为严格的RCT以提供充分证据支持临床应用.     

基于网络药理学和分子对接的理肠四方治疗溃疡性结肠炎分子机制的比较研究

目的:通过网络药理学及分子对接技术探讨理肠四方(白头翁汤、参苓白术散、痛泻要方、乌梅丸)治疗溃疡性结肠炎的分子机制及比较作用。方法:从TCMSP、BATMAN-TCM、DisGeNET数据库中得出理肠四方治疗溃疡性结肠炎的作用靶标,对共有基因构建PPI网络。利用DAVID数据库进行KEGG Pathway富集并构建"活性成分-靶标-作用通路"图。将PPI中排名前5的靶标与君药进行分子对接。结果:网络药理学发现白头翁汤作用该病的靶基因147个,有效成分75个,通路4个。参苓白术散靶基因230个,有效成分306个,通路8个。痛泻要方靶基因193个,有效成分134个,通路28个。乌梅丸靶基因202个,有效成分331个,通路30个,且其作用Toll样受体、NF-κB信号通路最明显。分子对接表明靶标蛋白与君药结合性较好。结论:四方均有治疗溃疡性结肠炎的作用,从分子生物学层面比较乌梅丸效果更好。本研究为后续的研究提供了基础。     

基于网络药理学—分子对接探讨四逆散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的：运用网络药理学研究方法及分子对接技术探讨四逆散治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法：利用TCMSP数据库检索出四逆散全方（柴胡、枳实、白芍、甘草）4味中药活性成分,运用UNIPROT数据库筛选活性成分的潜在作用靶点,利用Cytoscape 3.6.0软件对活性成分及靶点进行可视化分析处理,构建中药-化合物-靶点网络;通过GeneCards数据库检索获得UC的靶点,利用Venny图得到四逆散和溃疡性结肠炎的共同靶点,将共同靶点信息录入STRING数据库中得到蛋白网络互作图,利用DAVID数据库进行GO分析、KEGG通路富集分析。运用Autodock Tools 1.5.6软件及Pymol软件对PPI中前六的靶标与君药活性成分进行分子对接。结果：筛选出四逆散活性成分133个,有效化合物靶点蛋白156个,基因靶点153个,溃疡性结肠炎疾病靶点1 111个,通过维恩图得到共同靶点65个,这些靶点涉及的生物过程有RNA聚合酶II启动子转录的正调控、细胞增殖的正调控、转录的正调控-DNA的模板、对药物的反应、信号转导等;涉及的细胞成分有细胞核、胞浆、细胞外空间、细胞质、质膜等;涉及的分子功能有蛋...     

固肠止泻丸联合维柳芬对溃疡性结肠炎患者血清IL-2、IL-8的影响及疗效观察

目的:探讨固肠止泻丸联合维柳芬治疗溃疡性结肠炎的临床效果和对血清IL-2、IL-8的影响。方法:使用随机数字表法将85例溃疡性结肠炎患者随机分为对照组43例和治疗组42例,对照组给予柳氮磺胺吡啶1 g/次,4次/d,疗程为2个月;治疗组给予固肠止泻丸水煎后服用,1次/d。疗程结束后统计疗效,并记录患者的临床症状积分,包括脓血便、腹痛和腹胀等,检测患者血清IL-2和IL-8的水平。结果:治疗组总有效率为91.5%,明显高于对照组的72.1%,差异有统计学意义(χ2=3.18,P<0.05);两组患者脓血便、腹痛和腹胀等症状积分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组脓血便的改善情况更明显,与对照组有显著性差异(P<0.05)。治疗后两组患者IL-2水平明显升高(P<0.05),血清IL-8水平下降明显(P<0.05),且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。结论:固肠止泻丸联合维柳芬治疗溃疡性结肠炎疗效显著,可明显改善患者的临床症状,值得临床推广使用。     

黄土汤加减治疗慢性溃疡性结肠炎100例

目的 :观察《金匮要略》黄土汤加减治疗慢性溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 :采用黄土汤原方加减治疗慢性溃疡性结肠炎 1 0 0例。结果 ,总有效率 98%。提示 :本方法有温肾健脾 ,养血止血 ,调节免疫 ,固肠止泻 ,行气止痛之功效     

当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的网络药理学研究

目的基于网络药理学研究当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法利用TCMSP数据库,得到当归-白芍药对化学成分的口服利用率和药物相似性等参数,并筛选药对的有效成分组。利用UniProt数据库找到当归-白芍药对有效靶点的官方基因名称,并利用CTD数据库进行靶点相关疾病注释。通过DisGeNET数据库得到溃疡性结肠炎的相关靶点,并与当归-白芍作用靶点取交集,得到其治疗溃疡性结肠炎的药效靶点。将上述靶点输入到String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络预测,最后利用DAVID数据库进行KEGG富集分析,揭示当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的潜在信号通路。结果筛选出了当归的2个活性成分和白芍的9个活性成分以及63个抗溃疡性结肠炎的靶点。通过蛋白质互作网络分析,当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎可能与MAPK14、PTSG2、PPARG、TNF、IL6、NOS3、BCL2等蛋白质有关。此外,当归-白芍药对治疗溃疡性结肠炎的靶点显著富集于HIF-1、TNF、NF-κB等信号通路中。结论当归-白芍药对具有多靶点、多途径、多通路的特点,其治疗溃疡性结肠炎的潜在生物学机制可能与以HIF-1、TNF、NF-κB等信号通路有关。     

益气活血清肠汤治疗溃疡性结肠炎36例临床观察

目的：观察益气活血清肠汤治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法：将符合诊断的68例该病患者随机分为治疗组36例和对照组32例,其中治疗组给予益气活血清肠汤治疗,对照组给予固肠止泻丸。结果：治疗组在临床综合疗效,临床症状改善以及纤维结肠镜检查方面均明显优于对照组。结论：益气活血清肠汤是治疗溃疡性结肠炎的有效方药。     

中医药治疗溃疡性结肠炎活动期的数据挖掘

目的:基于数据挖掘方法探索中药治疗溃疡性结肠炎活动期的用药规律。方法:利用VIP和CNKI等数据库检索创建1985年09月-2015年09月国内外公开发表的关于中药治疗溃疡性结肠炎活动期的文献,同时手工检索近30年出版的有关溃疡性结肠炎活动期中医辨证论治的书目,将符合要求的文献和书目建立数据库,由研究人员对文献进行筛选和数据提取,进行频数分析、聚类分析,关联规则分析。对主要药物、药对(组)规律进行研究。结果:在中医治疗溃疡性结肠炎活动期的44首中药复方中,涉及103种药物,使用频次为536次;其中使用频次在6次以上的共21种,共309频次;作为主要药物进行聚类分析,共分为7类:清热类、补虚类、利水渗湿类、行气类、止血类、收涩类、解表类,经关联规则分析,共得药对规则12条,药组规则28条,主要为清热利湿与健脾理气药的配伍组合。结论:数据挖掘能够更客观地探索中药治疗溃疡性结肠炎活动期的用药规律,有利于指导临床和中药开发。     

葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床试验类文献的概述

目的:对常用网络数据库中发表的葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床试验文献进行系统研究,归纳葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的中医证型、用药情况、临床疗效,安全性等,以期为临床治疗提供参考证据。方法:检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)和PubMed中发表的葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床试验类文章,由2名研究者进行筛选和数据提取,提取内容包括作者姓名、发表时间、地区、样本信息、干预措施、临床疗效、不良反应等基本特征并进行分析。结果:溃疡性结肠炎是一种严重的消化系统疾病,具有临床症状严重,病程长,复发率高的特点,严重威胁患者的健康。结论:葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎具有较好的疗效和安全性,可以为临床提供参考价值。     

苦参-地榆治疗溃疡性结肠炎活性成分和潜在靶点的网络药理学

目的：基于网络药理学预测苦参-地榆治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP)中药数据库检索苦参-地榆药对的化学成分和靶基因,以口服生物利用度（OB）＞30%和类药性（DL）＞0.18为条件筛选药对的潜在有效成分,并通过TCMSP预测药对的潜在靶点。运用Uniprot数据库寻找到潜在靶点相对应的人类基因名称,通过Genecards、OMIM数据库检索溃疡性结肠炎的疾病靶点,与药对的潜在靶点相映射,绘制韦恩图,将映射找到的有效成分的靶基因导入Cytoscape3.7.2构建药物-成分-疾病-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图选出核心靶标,最后将苦参-地榆药对治疗溃疡性结肠炎的有效靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果：共获得苦参-地榆药对27个有效成分和74个有效靶点。GO富集分析结果显示90个生物过程,主要与DNA结合和蛋白质或辅助因子结合等相关;KEGG通路富集结果显示115条通路,主要包括PI3K-AKT信号通路、癌症通路等。结论：苦参-地榆药对多种活性成分作用于多靶点、多途径、多通路协同发挥治疗UC。