HBcAb阳性移植供肝用于乙型肝炎病毒相关性肝病患者的研究进展

随着肝移植技术的迅速发展,供肝短缺已经成为制约临床肝移植的瓶颈,因此拓展供肝来源成为目前肝移植临床的重点.我国为乙型肝炎大国,如果能够利用乙型肝炎病毒相关联供肝,不但增加供体数量,还能增加患者的生存希望并挽救更多生命.据国外文献报道,采用抗-HBc阳性肝脏不会影响移植物或患者的存活率,但是供体的可靠性值得关注.随着对边缘供肝的研究,将抗-HBc阳性供肝移植给乙型肝炎病毒相关性肝病患者,并且术后应用单一拉米夫定预防治疗,对移植后降低乙型肝炎复发的感染十分重要.抗-HBc阳性供肝应用于乙型肝炎病毒相关性肝病患者为将来拓展供肝标准、基因治疗等前端技术在肝移植中的应用拓展思路.我们采用抗-HBc阳性供肝用于乙型肝炎病毒相关性肝病患者的新进展及术后预防乙型肝炎复发的措施进行综述.     

活体供肝肝移植成功的初步经验--附3例报告

目的 报告3例活体供肝肝移植成功的初步经验。方法 回顾性分析1例肝细胞癌伴肝硬化、1例先天性肝内胆汁淤积症及1例药物性肝炎病人活体供肝肝移植经过和供受体恢复情况。结果 供肝均取自病人父亲，1例为右半肝，另2例为扩大左外叶，供肝重量分别为835g、295g及320g。第1例供体术后有一过性黄疸，且有轻度胆漏，另2例供体术后恢复顺利，无手术并发症。3例病人手术均顺利，1例成人一成人活体供肝肝移植胆道重建为胆管端端吻合，术后定期行全身化疗预防肿瘤复发。2例成人-儿童活体供肝肝移植胆道重建为胆管、空肠Roux-en-Y吻合。3例病人均行肝静脉整形以保证静脉回流通畅。随访至今，供受体已分别健康生存16、14、13个月。结论 严格的病例选择，完善的术前准备，精细的手术操作及正确的术后处理是活体供肝肝移植成功的关键。     

肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发七例

目的 探讨对原发性肝癌切除术后肝内复发患者进行肝移植手术的适应证和围手术期的治疗经验.方法 回顾性分析2000年9月至2005年9月间7例原发性肝癌切除术后肝内复发的患者接受原位肝移植治疗的临床资料,其中男性6例,女性1例,平均年龄43.7岁,肝移植术前均经病理学检查确诊为原发性肝癌,肿瘤组织学分级为高、中分化,肝癌切除术后无瘤期为6～31个月,均未发生肿瘤细胞侵犯大血管和肝外转移.所有患者均采用改良背驮式肝移植术.术后采用他克莫司(或西罗莫司)+霉酚酸酯+激素的三联免疫抑制方案.观察肝移植术后受者并发症及存活率情况.总结肝移植治疗原发性肝癌切除术后肝内复发的经验.结果 所有受者肝移植手术过程顺利,围手术期无死亡.1例术后22 h发生腹腔出血,1例术后13 d发生腹腔感染,1例术后4个月发生门静脉血栓,其余未发生严重并发症,7例受者均顺利出院.有3例受者分别于移植术后9、13及19个月时,因肿瘤复发而死亡,其余4例均长期无瘤存活,最长已达52个月.受者的1、2年存活率分别为85.7%和57.1%.结论 肝移植能有效治疗原发性肝癌切除术后肝内复发,受者适应证的选择和围手术期的辅助治疗非常关键.     

肝细胞癌肝移植供肝选择策略

供肝数量不足是制约肝移植发展的主要因素,更是制约肝细胞癌肝移植治疗的突出因素。既往对肝细胞癌肝移植的研究多集中在受者选择标准、降期治疗、免疫抑制方案等方面,近年来研究发现供肝的选择对肝细胞癌肝移植术后肿瘤复发也有显著影响。笔者从临床供肝的主要类型、肝细胞癌肝移植适应证的把握、适应证内肝细胞癌肝移植和超适应证肝细胞癌肝移植的供肝选择以及供肝选择对肝细胞癌肝移植预后的影响进行深入探讨。     

脂肪变性供肝临床应用的回顾性研究

目的 探讨脂肪变性供肝在肝移植临床应用中的安全性以及对患者预后的影响。方法 回顾性收集2017年1月1日～2021年12月31日于安徽医科大学第一附属医院器官移植中心因终末期肝病而接受肝移植手术的供受体临床病理资料。所有供肝均接受活检组织病理学检查,评估方法采用苏木精-伊红染色法,由我中心不参与肝移植临床诊疗和不熟悉患者预后且经验丰富的病理医生来完成读片和报告。最终,根据供肝大泡性脂肪变性程度的病理结果,将全组受体分为无脂肪变性组(正常组)和轻度脂肪变性组(<30%,脂肪肝组)。正常组受体79例,其中男性61例,女性18例,中位年龄47(23～75)岁。脂肪肝组受体31例,其中男性27例,女性4例,中位年龄49(30～73)岁。随访截止至2022年9月30日,随访率100%,中位随访时间26.0(1.0～67)个月。分析比较两组供受体基线资料的一致性、术后肝功能恢复情况、以及术后30 d内及90 d内死亡率,采用Kaplan-Meier法分别绘制各组受体生存曲线。结果 两组供体在性别、年龄、老年供体、热缺血时间和冷缺血时间上均无差异(P>0.05),而脂肪肝组中BMI≥25...     

肝移植术后胆道并发症病因分析

目的探讨原位肝移植术后胆道并发症的病因.方法回顾性分析235例尸体供肝和36例活体供肝原位肝移植的临床资料,总结术后胆道并发症的病因.结果36例活体肝移植受体术后胆道并发症的发生率为5.6%,235例尸体供肝肝移植受体术后胆道并发症的发生率为19.1%;肝内胆道狭窄和胆道铸型结石形成等严重胆道并发症在活体肝移植中未发生.讨论缺血时间尤其热缺血时间是导致严重胆道并发症的最主要的原因,所留取的受体胆道长度也是影响胆道并发症的一个主要因素.     

肝细胞癌肝移植术后复发和转移的研究:单中心经验

目的 研究肝细胞癌肝移植术后复发和转移的临床特点及治疗方法.方法 回顾分析2003年1月至2005年11月收治的95例肝细胞癌肝移植术后肝癌复发转移病例的临床资料.结果 在随访期内,42例(43.2%)患者被诊断为肝癌复发.复发部位最多见于移植肝(32例)、肺(21例)、骨(7例).单因素分析结果显示,肿瘤大小、肿瘤分布、肝硬化背景、术前甲胎蛋白浓度、组织学分期、大血管侵犯6项因素对肝移植术后生存和(或)肝癌复发有明显影响.多因素分析结果显示,肿瘤分布、组织学分期、大血管侵犯是影响术后总体生存率和肝癌复发率的独立危险因素.肝癌复发后的介入治疗及内放疗可延缓肿瘤进展,选择合适病例行复发灶手术切除可最大限度地改善预后.结论 合理选择接受肝移植的肝癌患者可能可以大幅度降低移植术后肝癌的复发率.在现阶段,外科治疗应是目前移植术后复发性肝癌的首选治疗手段.     

劈离式肝移植临床分析

供肝短缺已成为制约肝移植进一步开展的因素之一，部分肝移植和肝段移植是解决供肝短缺的重要方法，劈离式肝移植(split liver transplantation，SLT)最初应用于儿童肝移植，现已成为解决供肝短缺的手术方式之一。我院于2002年7月19日采用劈离式肝移植技术对2例患者进行了肝移植，现结合病例资料对SLT技术进行讨论。     

肝癌患者肝切除术后再行肝移植与直接行肝移植的疗效评估

目的 评估肝癌患者常规肝切除术后的再行肝移植术与直接行肝移植术的生存状况.方法 2001年4月至2006年3月复旦大学中山医院实施417例肝移植术,其中97例肝癌患者符合Milan标准:71例首次治疗即行肝移植术的患者纳入首次肝移植组;26例因切除术后肿瘤复发(n=20)或肝功能失代偿(n=6)行挽救性肝移植的患者归为挽救性肝移植组.比较两组病例的围手术期相关因素及生存状况.结果 首次肝移植组和挽救性肝移植组行肝移植的年龄(50.0岁vs.49.7岁)、性别及肝硬化病因(乙型肝炎或/和丙型肝炎)无明显差异.挽救性肝移植组行肝癌切除至实施肝移植术的中位时间为2.5年.两组患者的病理分析肿瘤数目(1.37个vs.1.50个)、手术时间(7.92 h vs.8.56 h)、术中失血量(1981.69 ml vs.2626.92 ml)及输血量(1981.69 ml vs.2626.92 ml)差异无统计学意义(P＞0.05).两组肿瘤最大直径(2.81 cm vs.2.05 cm)比较差异有统计学意义(t=2.298,P=0.028).中位随访时间14.63个月,两组总体生存率差异无统计学意义(X2=0.003,P=0.959).结论 移植前的肝肿瘤切除术不增加手术难度和影响生存率.肝癌患者在当前供肝紧缺的情况下,优先考虑肝癌切除.若术后肝癌复发不能切除或肝功能失代偿再实施肝移植术也是有效可行的治疗方案.     

原发性肝癌的外科治疗:20年7566例的临床经验

目的 总结原发性肝癌外科治疗的临床经验.方法 回顾性分析复旦大学附属中山医院肝癌研究所1988年1月至2007年12月7566例原发性肝癌外科治疗的临床资料.采用Kaplan-Meier法计算术后生存率和无复发生存率,Log-rank检验比较组间差异,多因素分析采用Cox回归模型.结果 7164例肝癌肝切除患者术后3、5、10年生存率分别为56.29%、41.76%、26.70%,无复发生存率分别为63.92%、56.12%、42.97%,围手术期死亡率为1.54%.肿瘤直径≤5 cm的小肝癌患者术后5、10年生存率分别为58.20%、38.47%.肿瘤直径5 cm的大肝癌患者术后5、10年生存率分别为31.42%、20.43%,两者比较差异有统计学意义(X2=535.568,P<0.01).110例肿瘤降期后切除患者、515例术后复发再次切除患者、168例肝癌合并门静脉主干癌栓患者的5年生存率分别为51.26%、67.28%、26.81%,5年无复发牛存率分别为77.44%、13.01%(统计始于第1次手术)、34.90%.402例肝癌肝移植患者术后3、5年生存率及无复发牛存率分别为60.81%、55.63%及64.47%、58.52%.肿瘤直径、数目、分化程度及大血管侵犯是影响肝癌肝切除患者牛存率及无复发生存率的独立预后因素(X2=200.539,27.536,96.964,216.156,P<0.01).结论 肝癌早期筛查和治疗,手术安全性的提高,综合治疗模式的开展,预防转移、复发研究的突破,显著地提高了肝癌外科治疗的效果.     

肝切除和肝移植治疗符合米兰标准肝癌患者的疗效比较

目的 探讨肝切除术和肝移植治疗符合米兰标准肝癌患者的疗效.方法 回顾性分析2002年7月至2009年2月南京军区福州总医院行肝切除术和肝移植治疗121例符合米兰标准且合并肝硬化、肝功能为Child A级的原发性肝癌患者的临床资料,其中89例行肝癌切除术的患者作为肝切除术组;32例行肝移植的患者作为肝移植组.两组患者在年龄、性别、肝硬化病因、肿瘤最大直径、肿瘤数目、微血管侵犯、微小卫星灶、肿瘤分化程度方面比较,差异无统计学意义.对两组患者资料进行回顾性比较分析,Kaplan-Meier法计算生存时间,Log-rank分析生存曲线之间的差别,COX比例风险模型单因素、多因素分析影响预后的因素.结果 中位随访时间37个月,肝切除术组患者1、3、5年生存率分别为86％、63％、44％,肝移植组患者1、3、5年生存率分别为87％、70％、62％,两组总体生存率比较,差异无统计学意义(x2=1.092,P＞0.05);肝切除术组患者1、3、5年无瘤生存率分别为68％、44％、26％,肝移植组患者1、3、5年无瘤生存率分别为80％、65％、52％,两组总体无瘤生存率比较,差异有统计学意义(x2=4.712,P＜0.05).单因素分析结果显示:微血管侵犯、微小卫星灶与生存显著相关(Wald=9.625,7.340,P＜0.05);多因素分析结果显示:微血管侵犯是影响生存的独立危险因素(Wald=5.008,P＜0.05).结论 对于符合米兰标准的肝癌患者行肝切除术和肝移植比较总体生存率无明显差异,但肝移植术后患者无瘤生存率高于肝切除术;微血管侵犯是影响患者生存的独立危险因素.     

肝切除术后复发性肝癌的肝脏移植

目的 初步评估肝移植治疗肝切除术后复发性肝癌的效果.方法 收集四川大学华西医院2001年4月至2008年3月期间23例肝切除术后复发性肝癌接受肝移植病例的资料并进行回顾性分析.结果 首次部分肝切除对以后的肝移植手术无明显不利影响,肝移植术后肝功能迅速恢复.17例移植前AFP升高者中13例术后1个月内恢复正常; 23例中有5例出现术后并发症,发生率为21.74%; 19例完成随访,4例失访,随访率为82.61%.随访截至2008年3月31日,平均随访时间610 d.5例于随访期内发现肝癌复发,复发率为26.32%(5/19); 6例于随访期内死亡,生存率为68.42%(13/19),最长存活已达3年2个月.结论 对肝切除术后复发性肝癌,肝移植不失为一种较好的治疗方法.     

原位肝移植供肝撕裂伤的处理

目的 探讨原位肝移植供肝获取过程中发生撕裂伤的处理方式.方法 对2018年2月至2021年1月清华大学附属北京清华长庚医院297例原位肝移植手术中供肝撕裂伤的情况进行回顾性分析.对供肝撕裂伤进行分级分度:包膜撕裂<2 cm为A级,≥2 cm但<5 cm为B级,≥5 cm为C级;无明显肝实质裂伤即肝实裂深度<1 mm为I...     

脂肪变性供肝对肝移植手术安全性的临床研究

目的探讨供肝脂肪变性的程度对肝移植术后早期肝功能和预后的影响。方法观察我院2009年1月至2013年2月进行肝移植患者90例,观察对象分为对照组A组(无脂肪变性供肝),不同程度脂肪变性供肝B组(脂肪变30%﹚、C组(脂肪变30%~60%)、D组(脂肪变60%),对四个小组的术后不同时间的肝功能情况、术后并发症、1年存活率进行比较。结果 D组近期肝功能恢复明显慢于其他组,术后并发症D组明显高于其他组,1年存活率各组之间差异无显著性。结论不同程度的脂肪变性供肝均可以运用于肝移植手术,中至重度的脂肪变性供肝肝功能恢复慢。     

我国肝移植现状与面临的挑战

经过20余年的发展,我国目前已成为世界上肝移植发展较快的国家之一,无论在年移植例数还是术后患者生存率方面均接近国际先进水平.但是,肝移植在快速发展的同时却面临着许多亟待解决的问题,如供肝来源和分配体系不完善、基础研究成果缺乏创新和核心竞争力、临床研究水平滞后等.南京医科大学第一附属医院对扩大供肝来源,临床技术改进,加强基础研究方面开展了一系列工作,做出了有益尝试.     

再次肝移植治疗首次肝移植术后肝癌肝内复发的效果分析

目的 探讨肝癌肝移植术后复发肝癌的病理特点及再次肝移植治疗的意义及其预后.方法 回顾性分析肝移植术后21例肝癌复发患者的临床资料,其中9例接受再次肝移植治疗,12例行姑息治疗.所有患者原发病均为乙型肝炎后肝硬化合并肝癌,肝移植术后肿瘤均为肝内复发,无法局部切除.结果 9例患者首次和再次肝移植时肿瘤病理分析,肿瘤均为肝细胞肝癌,最大肿瘤直径分别平均为6.2 cm和4.8 cm,多发肿瘤者分别占67％和89％,有微血管侵犯者分别占100％和56％,肿瘤分化为Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级者分别为33％、67％、0和22％、22％、56％,复发肝脏肿瘤的平均最大直径和分化程度与原发肝脏肿瘤比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).首次肝移植术后再次移植组患者无瘤存活时间中位数为15.0个月,再次肝移植术后无瘤存活时间中位数为2.5个月,再次移植术后存活时间中位数为5.8个月,总体存活时间中位数为21.8个月;姑息治疗组受者肝移植术后无瘤存活时间中位数为13.0个月,总体存活时间中位数为17.6个月;再次移植组和姑息治疗组术后1、2、3年累积存活率分别为89％、44％、33％和91％、45％、9％,两组间存活率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管侵犯为肝癌复发的高危因素;复发肿瘤分化程度更低;首次肝移植术后肝癌肝内复发可能是术前和术中肿瘤全身播散的早期临床特点和局部表现,不建议再次肝移植治疗肝癌肝移植术后肝癌肝内复发.     

原发性肝癌10966例外科治疗分析

目的探讨原发性肝癌外科治疗的临床经验。方法回顾性分析1986年1月至2019年12月南京医科大学第一附属医院肝胆中心手术治疗的10966例原发性肝癌患者的临床资料。采用寿命表法进行生存率和肿瘤复发率的计算,Log-rank检验比较不同组别的差异,采用Cox回归模型进行多因素分析。选取2009—2019年随访数据更详尽的2884例肝细胞癌病例纳入长期生存分析,其中接受肝切除患者2549例,男性2107例,女性442例,年龄(56.6±11.1)岁(范围:20~86岁);接受肝移植患者335例,男性292例,女性43例,年龄(51.0±9.7)岁(范围:21~73岁)。比较肝切除与肝移植的效果、解剖性肝切除与非解剖性肝切除的效果等。结果10966例原发性肝癌患者中,10331例行肝切除,635例行肝移植。根据收治时间,将10331例行肝切除的原发性肝癌患者分为3组:1986—1995年组(712例)、1996—2008年组(3988例)、2009—2019年组(5631例)。1986—1995年组肝细胞癌肝切除患者的5年生存率为32.9%。2009—2019年组原发性肝癌患者肝切除后5年总体生存率为51.7%,其中肝细胞癌、肝内胆管细胞癌和混合性肝癌的5年总体生存率分别为57.4%、26.6%和50.6%。进一步分析行首次肝切除的肝细胞癌患者(2549例),其1、3、5、10年累积总体生存率分别为88.1%、71.9%、60.0%、41.0%,围手术期病死率为1.0%;行一期肝移植的肝细胞癌患者247例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为84.0%、64.8%、61.9%、57.6%,行补救性肝移植88例,1、3、5、10年累积总体生存率分别为86.8%、65.2%、52.5%、52.5%,两组患者总体生存率的差异无统计学意义(P>0.05)。2549例接受首次肝切除和247例接受一期肝移植患者的总体生存率和复发率相比,符合米兰标准的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为96.3%、87.1%、76.9%、54.7%和95.4%、79.4%、77.4%、71.7%(P=0.754),1、3、5年复发率分别为16.3%、35.9%、47.6%和8.1%、11.7%、13.9%(P<0.01);超米兰标准无大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为87.2%、65.9%、53.0%、33.0%和87.6%、71.8%、71.8%、69.3%(P=0.003),1、3、5年复发率分别为39.2%、57.8%、69.7%和29.7%、36.7%、36.7%(P<0.01);超米兰标准有大血管侵犯的肝切除和肝移植患者的1、3、5、10年总体生存率分别为62.1%、36.1%、22.2%、15.0%和62.9%、31.8%、19.9%、0(P=0.387),1、3、5年复发率分别为61.5%、74.7%、80.8%和59.7%、82.9%、87.2%(P=0.909)。影响肝细胞癌肝切除患者生存率及无复发生存率的独立预后因素有性别、术前辅助治疗、症状、AST、术中或术后输血、肿瘤数目、肿瘤最大径、肝硬化、大血管侵犯、微血管侵犯和病理分化(P值均<0.05)。采用倾向性评分匹配法匹配解剖性肝切除和非解剖性肝切除患者资料,得到443对病例,非解剖性肝切除术后患者的生存率与解剖性肝切除的差异无统计学意义(P=0.895),但非解剖性肝切除术后患者的复发率高于解剖性肝切除(P=0.035)。结论近十年,肝癌手术治疗的生存率较之前明显升高。对于肝功能储备较好的肝细胞癌患者可以先行切除手术,复发后再行补救性肝移植,补救性肝移植的效果与一期肝移植相当。在确保阴性切缘的前提下可以选择保留更多肝脏组织的非解剖性肝切除。     

影响肝移植术后生存率因素的单中心研究分析

目的 探讨目前影响肝移植术后患者生存率的原因。方法 回顾性分析解放军总医院2007年1月-2010年12月232例肝移植患者的临床资料,并对随访过程中死亡患者的资料进行分析.结果 肝移植患者的1年生存率已达73.6％,2年生存率为69.6％,其中原发病是良性疾病的患者长期生存率要高于恶性肿瘤患者。肿瘤复发已成为导致患者死亡的首要因素,达35.8％,术后出血占第2位,达到24.7％。结论 肿瘤复发以及术后出血是影响肝移植术后生存率的重要因素。     

活体供肝肝移植供肝获取的有关问题

目前，由于供肝来源的严重短缺，活体供肝肝移植(1iving donor liver transplantation，LDLT)已逐渐成为一个可以接受的替代方法。资料显示，自1991年以来，等待供肝准备行肝移植的患者数量增加了10倍，而同期施行的肝移植手术仅增加0．5倍。     

拓宽肝移植供体来源的途径

临床肝移植经过近 40年的发展 ,现已成为治疗各种终末期肝病的有效措施。 2 0世纪 90年代以来 ,肝移植每年以 50 0 0～ 80 0 0例的速度增长 ,1年有功能存活率 80 % ,5年有功能存活率也达 70 %～ 86 % [1 ] 。外科手术技术不再是影响肝移植疗效的主要因素 ,移植肝的免疫耐受诱导及供肝短缺是制约临床肝移植进一步发展的瓶颈。本文就扩大供肝来源途径的相关研究作一综述。1　同种供肝1.1　手术方式的创新1.1.1　劈离式肝移植 (Splitting liver transplantation)　将一个供肝劈割成二 ,做两个减体积性肝移植 ,简称“一肝二受”。由 Pichlmayr…