基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜(异位内膜组40例)、子宫在位内膜(在位内膜组40例)及正常内膜(正常内膜组20例)中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组(P<0.05),在位内膜组阳性表达高于正常内膜组(P<0.05);MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关(r=0.657,P<0.05)。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。     

基质金属蛋白酶-2与子宫内膜异位症及相关研究

由于子宫内膜异位症(endomemiosis,EMs)具有侵袭性强、广泛种植、易复发等特点,近年来已成为妇科多发病和常见病,现代医学对本病的发病机制迄今尚未完全明了,诊断和治疗仍带有探索性质.基质金属蛋白酶-2(ma-trix metalloproteinases-2,MMP-2)与EMs发病机制密切相关,是目前研究EMs的热点.本文就目前MMP-2、EMs及其关系的研究做一综述.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂对子宫内膜异位症的作用研究进展

子宫内膜异位症（Endometrosis，EMs）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润、反复出血，以子宫内膜细胞异位生长为特征。主要影响生育年龄的妇女，是目前常见的妇科疾病之一，近年来发病率明显增高，约占妇女人口的10％～15％，在生育年龄的妇女中发病率高达30％。EMs为良性病变，但其某些生物学行为却类似恶性行为，尤其是具有组织侵袭、远处种植生长的能力。可引起痛经和不孕，严重困扰着广大妇女的身心健康。     

基质金属蛋白酶与子宫内膜异位症发病的相关性

子宫内膜异位症(EndometriosisEMs)是常见的妇科疾病,近年来发现,发病率呈逐年上升趋势,在育龄期的妇女中发病率高达20%。但是,目前EMs的发病机制仍不十分清楚。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase,MMPs)是肿瘤发生转移与浸润的一种重要介质,广泛分布于人体各种组织和器官     

基质金属蛋白酶MMP-1及其抑制因子TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子TIMP-1mRNA和蛋白在子宫内膜异位症(EM s)异位和在位内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化S-P法检测43例EM s的异位和在位内膜及20例正常子宫内膜中MMP-1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达水平。结果在EM s异位内膜中MMP-1mRNA及蛋白均呈高表达,TIMP-1mRNA及蛋白均呈低表达,与EM s在位内膜和正常内膜相比,差异有显著性,P<0.05。MMP-1/TIMP-1比值在异位内膜和在位内膜分别为1.46±0.57,1.15±0.38,均显著高于正常内膜(P<0.05);而且异位内膜中比值>1的几率(33/39,84.6%)明显高于在位内膜(P<0.05),两者呈显著负相关。异位内膜组织中MMP-1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达无周期性变化,但与r-AFS临床分期有相关性(P<0.05)。结论异位内膜组织中MMP-1高表达,TIMP-1低表达,导致MMP-1/TIMP-1平衡失调,使异位内膜组织具有更强的侵袭能力,在EM s的发生发展中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

NF-KB和MMP-1在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

目的：检测核转录因子（NF-kB）及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在子宫内膜异位症（EM）中的表达,探讨其与EM发病机制的相关性。方法：采用免疫组化SP法分别检测NF—KB及MMP-1在35例正常子宫内膜、48例EM在位内膜及76例EM异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析。结果：NF—KB和MMP-1主要定位于3组内膜腺上皮细胞的胞质中,其中异位内膜表达强度最强,正常子宫内膜的表达强度最弱（P〈0．05）。在位内膜和正常子宫内膜NF—KB和MMP-1的表达强度随月经周期发生一定的变化,分泌期高于增殖期,差异有显著性（P〈0．05）。NF—KB与MMP-1之间在正常子宫内膜、异位内膜和在位内膜中的表达具有正相关性,相关系数分别为0．819,0．884和0．914（P〈0．01）。结论：NF—KB和MMP-1在EM患者的在位及异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在EM发病机制中起一定的作用。     

NF-κB和MMP-1在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

目的:检测核转录因子(NF-κB)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在子宫内膜异位症(EM)中的表达,探讨其与EM发病机制的相关性.方法:采用免疫组化SP法分别检测NF-κB及MMP-1在35例正常子宫内膜、48例EM在位内膜及76例EM异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析.结果:NF-κB和MMP-1主要定位于3 组内膜腺上皮细胞的胞质中,其中异位内膜表达强度最强,正常子宫内膜的表达强度最弱(P <0.05).在位内膜和正常子宫内膜NF-κB和MMP-1的表达强度随月经周期发生一定的变化,分泌期高于增殖期,差异有显著性(P <0.05).NF-κB与 MMP-1之间在正常子宫内膜、异位内膜和在位内膜中的表达具有正相关性,相关系数分别为0.819,0.884和0.914(P <0.01).结论:NF-κB和MMP-1在EM患者的在位及异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在EM发病机制中起一定的作用.     

HLA-G蛋白及基因在子宫内膜异位症在位和异位内膜中的表达

目的 探讨人类白细胞抗原G（HLA-G）基因及蛋白在子宫内膜异位症（EM）在位和异位内膜组织中的表达及其生物学意义。方法 应用免疫组化法和原位杂交法检测38例子宫腺肌症、30例卵巢子宫内膜异位症异位内膜及在位内膜、20例子宫肌瘤患者（对照组）在位子宫内膜中HLA-G蛋白和基因的表达。结果 HLA-G蛋白和基因在子宫内膜异位症患者异位和在位内膜组织中的表达均明显高于对照组（P〈0．01）,但在异位内膜和在位内膜的表达无明显差异（P〉0．05）。HLA-G蛋白在EM不同临床分期的表达无明显差异（P〉0．05）,在增生期和分泌期子宫内膜的表达无差异（P〉0．05）。结论 HLA-G的表达可能与子宫内膜异位症的发病有关。     

子宫内膜异位症患者腹水中TNF-α、TNF-β的测定

目的：了解子宫内膜异位症（内异症）患者腹水中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和肿瘤坏死因子-β（TNF-β）的水平。方法：应用ELISA法,检测42例内异症患者（Ⅰ-Ⅱ期22例、Ⅲ-Ⅳ期20例）腹水TNF-α、TNF-β的浓度,并与对照组40例非内异症患者进行比较,分析TNF-α、TNF-β的浓度与内异症的相关性。结果：内异症组患者腹水中TNF-α、TNF-β的浓度明显高于对照组（P〈0.01和P〈0.01）,特别是Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ、Ⅱ期增高更明显（P〈0.01）,且两者的浓度呈正相关,相关系数为0.963。结论：内异症患者腹水中TNF-α、TNF-β明显增高,且与疾病严重程度相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在实验性近视研究中的进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproeinases,MMPs)是降解基质的一组重要酶类,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproeinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制物,近年来研究表明近视的发生发展与巩膜细胞外基质(scleral extracellularmatrix,ECM)的重塑有密切关系,而基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)作为调节巩膜ECM动态平衡最重要的一大酶系,两者的表达,代谢平衡与近视的发生发展明显相关。因此,对MMPs,TIMPs的研究对近视的发病原因及临床的治疗都有重要的意义,本文就金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制剂在近视的实验性研究进展做一综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与类风湿性关节炎的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)几乎可以降解除多糖以外的全部细胞外基质,与金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)组成细胞外基质代谢平衡调节中的2个重要酶系。MMP分为3类,可水解各类胶原及基质糖蛋白、蛋白多糖等成分。TIMP也有3种,均能与MMP成员结合成复合物而抑制其活性。2大酶系在类风湿性关节炎、器官硬化等多种病理过程中起到十分重要的作用。研究表明类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis RA)发病机制与感染、遗传、内分泌等因素有关,众多细胞因子参与其发病。MMP、TIMP在组织塑型、细胞外基质逆转、伤口修复过程中起重要作用,是近年来RA研究的热点之一。     

β-连接素和生存素在子宫内膜异位症患者异位内膜和在位内膜的表达及意义

目的探讨β-连接素(β-catenin)、生存素(survivin)两种蛋白在子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜和在位内膜的表达、分布及其在EMs发病中的作用与关系。方法应用免疫组织化学法检测31例子宫内膜异位症患者(EMs组)异位内膜和在位内膜及10例非子宫内膜异位症患者(正常对照组)在位内膜中β-连接素、生存素的表达,并检测两者的相关性。结果β-连接素在EMs组囊壁组织、在位内膜中表达的阳性率分别为87.1%(27/31)、83.9%(26/31);生存素在EMs组异位内膜、在位内膜中表达的阳性率分别为90.3%(28/31)、87.1%(27/31);β-连接素、生存素在正常对照组在位内膜表达的阳性率分别为40%(4/10)、30%(3/10)。EMs组异位内膜、在位内膜的β-连接素、生存素表达与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs组异位内膜、在位内膜中β-连接素与生存素的表达有相关性(r分别为0.850,0.616,P<0.01)。结论子宫内膜β-连接素、生存素的高表达可能在子宫内膜异位症的发病过程中起重要作用。     

子宫内膜异位症异位内膜细胞原代培养方法的改良

目的：建立一种简易的人异位子宫内膜细胞体外原代培养方法。方法：通过胰蛋白酶消化、贴壁纯化等技术,分离及培养10例子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜细胞。在光学显微镜下观察细胞形态,以免疫细胞化学法鉴定细胞类型。结果：8份标本获得成功,培养的异位内膜细胞均有腺上皮细胞和间质细胞两种形态细胞。膜上皮细胞和基质细胞分别经角蛋白单抗和波形蛋白单抗免疫组化染色为阳性,腺上皮细胞平均生长时间为5周,间质细胞平均生长时间为14周。结论：成功建立了子宫内膜异位症异位内膜细胞体外原代培养方法,该改良培养法经济、简单、高效。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在颅内动脉瘤形成和发展过程中的作用

脑血管疾病是一种严重威胁人类特别是50岁以上中老年人生命和健康的常见病。因脑血管疾病死亡的病例中约1/4死于颅内动脉瘤（cerebral aneurysm,CA）破裂。因此,有效降低CA的发病率并减少其并发症的危害对于维护人类健康、延长人类平均寿命具有非常重要的意义。CA血管壁组织中的蛋白水解酶活性较正常动脉管壁组织明显增强,纤维蛋白溶解酶、膜型基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶（matrix metallo proteinase,MMP）-2的表达水平也明显升高。而MMP的抑制剂如多西环素、他汀类药物可以抑制CA的形成和发展。MMP参与血管重塑的多个病理环节,如形态重构、血管生成、凋亡和组织修复等。作者对国内外相关文献分析,阐述MMP及其抑制剂在颅内动脉瘤形成和发展过程中的生物学作用,为广大医生提供参考。     

运动性心房损伤和纤维化发生过程中基质金属蛋白酶及其抑制剂表达变化

目的:探讨运动性心房损伤和纤维化发生过程中大鼠心房基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达变化。方法:8周龄SD雄性大鼠48只,随机分为安静对照组(24只)和大强度运动组(24只),每组又分为8周组、12周组和16周组,每组8只。安静组正常饲养,大强度运动组分别进行8周、12周和16周的跑台运动,跑速为28 m/min,坡度为10°,每天运动1小时,每周5天。采用荧光定量PCR和Western Blot检测心肌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)m RNA与蛋白的表达,并计算MMP-1/TIMP-1m RNA和蛋白比值。结果:与安静组相比,8周大强度运动组MMP-1 m RNA和蛋白的表达均显著性增加(P<0.05),12周大强度运动组MMP-1 m RNA和蛋白的表达具有增加趋势,16周大强度运动组MMP-1 m RNA和蛋白的表达具有降低趋势,但无明显差异。MMP-1 m RNA的表达随运动时间的延长具有逐渐降低趋势,16周大强度运动组显著低于8周大强度运动组(P<0.05);与安静组相比,8周大强度运动组TIMP-1的表达无明显差异,12周和16周大强度运动组TIMP-1 m RNA和蛋白的表达均出现显著性增加(P<0.01、P<0.05)。随运动时间的延长,TIMP-1 m RNA的表达逐渐增加,16周大强度运动组显著高于8周大强度运动组(P<0.05);MMP-1/TIMP-1 m RNA和蛋白的比值先升高后降低,16周大强度运动组MMP-1/TIMP-1 m RNA的比值显著低于安静对照组和8周大强度运动组(P<0.05)。结论:长期大强度运动导致大鼠心房MMP-1的表达先升高后降低,而TIMP-1的表达逐渐增加,MMP-1/TIMP-1的比例失调,可能是运动性心房损伤和纤维化发生的分子病理机制。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂研究进展和临床应用展望

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组含Zn^2＋的、参与降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的最重要的蛋白酶。一般情况下,MMPs以酶原形式存在,而在特定的情况下,其既可被体内存在的天然激活剂激活,也可被体内特定的抑制剂（TIMP）所抑制。目前研究已证实MMPs参与人体众多的生理和病理过程,因其能对基底膜和细胞外基质进行分解从而造成肿瘤的侵袭和转移而成为肿瘤学研究的一个热点。     

直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶9、瘦素及基质金属蛋白酶抑制剂1的变化

目的 探讨直肠癌患者手术前后血清基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9、瘦素（leptin）和基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metallopro teinases,TIMP）1表达情况及其与结直肠癌局部复发及预后的相关性。方法 收集绵阳市中心医院接受手术治疗的直肠癌患者150例的临床资料,所有患者术前、术后10 d均测定MMP9、leptin、TIMP1水平,且完成术后3年随访调查,分析MMP9、leptin、TIMP1表达与直肠癌临床病理及预后的关系。结果 术后10 d,所有直肠癌患者MMP9、leptin、TIMP1水平均降低（P<0.05）;Dukes分期为C期+D期、肿瘤侵犯浆膜层、合并淋巴结转移、术后未接受辅助治疗、术后复发/转移及术后3年死亡患者MMP9、leptin、TIMP1水平分别高于Dukes分期为A期+B期、肿瘤未侵犯浆膜层、无淋巴结转移、术后接受辅助治疗、术后未复发/转移及术后3年生存患者（P<0.05）;MMP9、leptin、TIMP1 3者表达均互呈正相关,3者与直肠癌Dukes分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、术后复发/转移呈正相关（P<0.05）,与术后辅助治疗及患者术后3年生存率呈负相关（P<0.05）。结论 直肠癌患者血清MMP9、leptin、TIMP1均呈过度表达,术后上述各因子水平均降低,3者表达均与直肠癌肿瘤恶性生物学行为及患者预后均存在密切关联,可作为评估手术疗效及患者预后的依据。     

基质金属蛋白酶抑制剂的抗肿瘤作用研究

目的　研究基质金属蛋白酶抑制剂 (ZX 18)对肿瘤的体内体外抑制作用。方法　采用MTT法 ,观察ZX 18对前列腺PC 3细胞、肝癌细胞、大肠癌Lovo细胞体外增殖的抑制作用。通过小鼠腋下接种S180 肿瘤细胞 ,观察ZX 18对实体瘤重的影响。结果　ZX 18在 0 .1、0 .2、2 .0mmol·L-1时 ,在体外对前列腺PC 3细胞、肝癌细胞、大肠癌Lovo细胞的增殖有明显的抑制作用 ,且呈浓度依赖关系 ;体内ZX 18在 5 0mg·kg-1的情况下 ,对肿瘤有明显的抑制作用。结论　ZX 18对肿瘤细胞的体外体内增殖有明显抑制作用 ,提示对肿瘤的治疗可能有一定的应用价值。     

基质金属蛋白酶-2,9及其抑制因子在增生性瘢痕中的表达特征及意义

 目的 探讨3种不同的基质金属蛋白酶-2, 9(MMP-2, 9)及其抑制因子(TIMP-2)在不同形成时期的增生性瘢痕中的基因表达和蛋白含量的变化.方法 用病理学技术检测增生性瘢痕和正常皮肤的结构特征后,分别用RT-PCR和Western blot方法检测这3种基因在16例不同发生时期的增生性瘢痕和8例正常皮肤组织中的基因表达和蛋白含量的变化规律.结果 在正常皮肤组织内,MMP-2, 9和TIMP-2的基因表达较弱,蛋白含量较低;而在增殖期的增生性瘢痕中这2种MMPs和TIMP2基因表达水平和蛋白含量都显著升高(P＜0.05),在成熟期的瘢痕中,MMP-2, 9基因表达量降低至正常皮肤水平,但蛋白含量仍保持较高水平,明显高于正常皮肤(P＜0.05),TIMP-2的mRNA水平和蛋白含量则降低至正常皮肤相近的水平.结论 MMP-2, 9和TIMP-2表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而MMP-2, 9蛋白含量的增多,TIMP-2蛋白含量减少可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟期有关.