基质金属蛋白酶与子宫内膜异位症发病的相关性

子宫内膜异位症(EndometriosisEMs)是常见的妇科疾病,近年来发现,发病率呈逐年上升趋势,在育龄期的妇女中发病率高达20%。但是,目前EMs的发病机制仍不十分清楚。基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinase,MMPs)是肿瘤发生转移与浸润的一种重要介质,广泛分布于人体各种组织和器官     

基质金属蛋白酶-2与子宫内膜异位症及相关研究

由于子宫内膜异位症(endomemiosis,EMs)具有侵袭性强、广泛种植、易复发等特点,近年来已成为妇科多发病和常见病,现代医学对本病的发病机制迄今尚未完全明了,诊断和治疗仍带有探索性质.基质金属蛋白酶-2(ma-trix metalloproteinases-2,MMP-2)与EMs发病机制密切相关,是目前研究EMs的热点.本文就目前MMP-2、EMs及其关系的研究做一综述.     

基质金属蛋白酶与血管成形术后再狭窄

基质金属蛋白酶(MMPs)为一蛋白酶家族,激活后能降解细胞外基质(ECM)的所有组成成分,参与细胞向内膜迁移形成新生内膜和血管重塑.综述MMPs家族的组成、活性的调节和MMPs与血管成形术后再狭窄的关系,并针对这些途径的干预治疗进行展望.     

基质金属蛋白酶与血管成形术后再狭窄

基质金属蛋白酶（MMPs）为一蛋白酶家族，激活后能降解细胞外基质（EcM）的所有组成成分，参与细胞向内膜迁移形成新生内膜和血管重塑。综述MMPs家族的组成、活性的调节和MMPs与血管成形术后再狭窄的关系，并针对这些途径的干预治疗进行展望。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂对子宫内膜异位症的作用研究进展

子宫内膜异位症（Endometrosis，EMs）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫肌层以外的部位出现、生长、浸润、反复出血，以子宫内膜细胞异位生长为特征。主要影响生育年龄的妇女，是目前常见的妇科疾病之一，近年来发病率明显增高，约占妇女人口的10％～15％，在生育年龄的妇女中发病率高达30％。EMs为良性病变，但其某些生物学行为却类似恶性行为，尤其是具有组织侵袭、远处种植生长的能力。可引起痛经和不孕，严重困扰着广大妇女的身心健康。     

N-乙酰半胱氨酸等对基质金属蛋白酶在大鼠慢性阻塞性肺疾病模型气道细胞外基质重塑中的作用

53只Wistar大鼠随机分为对照组、慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型组及N－乙酰半胱氨酸（NAC）组、蛋白激酶C（PKC）抑制剂H7组及转移生长因子（TGF）-β单抗组；研究基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制(TIMP－1）有COPD模型气道细胞外基质（ECM）重塑中的作用及NAC、H7及TNF－β单抗等干预因素的影响。结果表明，模型组气道壁以Ⅰ型胶原为主的细胞外基质及脯氨酸（Hy)含量、粘膜下成纤维细胞（Fb )数、MMP－9、TIMP－1及TNF－βⅠ、Ⅱ受体在支气管肺组织中蛋白和（或）mRNA表达较对照组显著增高，72kDMMP-2及92kD MMP-9酶活性亦显著增高，NAC组及TNF－β单抗组Hy含量及Fb数较模型组显著降低，H7组Hy含量则显著增高，三个干预组MMP－2、9及TIMP－1和MMP－9、2酶活性表达均较模型组显著减弱，三个干预组TNF－βⅠ、Ⅱ受体亦有不同程度减弱。MMP－9、2及TIMP－1表达增强表明COPD大鼠模型ECM降解及合成代谢异常活跃，与气道ECM重塑密切相关。拮抗氧自由基或TNF－β对MMPs，TIMP－1及气道重塑具有调节和减轻作用，为探索防治气道细胞外基质重塑的途径提供了一定依据。H7由于具有强抑制胶原酶作用而使胶原沉积增多。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在实验性近视研究中的进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproeinases,MMPs)是降解基质的一组重要酶类,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproeinases,TIMPs)是MMPs的特异性抑制物,近年来研究表明近视的发生发展与巩膜细胞外基质(scleral extracellularmatrix,ECM)的重塑有密切关系,而基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)作为调节巩膜ECM动态平衡最重要的一大酶系,两者的表达,代谢平衡与近视的发生发展明显相关。因此,对MMPs,TIMPs的研究对近视的发病原因及临床的治疗都有重要的意义,本文就金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制剂在近视的实验性研究进展做一综述。     

基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜(异位内膜组40例)、子宫在位内膜(在位内膜组40例)及正常内膜(正常内膜组20例)中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组(P<0.05),在位内膜组阳性表达高于正常内膜组(P<0.05);MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关(r=0.657,P<0.05)。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。     

NF-κB和MMP-1在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

目的:检测核转录因子(NF-κB)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在子宫内膜异位症(EM)中的表达,探讨其与EM发病机制的相关性.方法:采用免疫组化SP法分别检测NF-κB及MMP-1在35例正常子宫内膜、48例EM在位内膜及76例EM异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析.结果:NF-κB和MMP-1主要定位于3 组内膜腺上皮细胞的胞质中,其中异位内膜表达强度最强,正常子宫内膜的表达强度最弱(P <0.05).在位内膜和正常子宫内膜NF-κB和MMP-1的表达强度随月经周期发生一定的变化,分泌期高于增殖期,差异有显著性(P <0.05).NF-κB与 MMP-1之间在正常子宫内膜、异位内膜和在位内膜中的表达具有正相关性,相关系数分别为0.819,0.884和0.914(P <0.01).结论:NF-κB和MMP-1在EM患者的在位及异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在EM发病机制中起一定的作用.     

基质金属蛋白酶MMP-1及其抑制因子TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子TIMP-1mRNA和蛋白在子宫内膜异位症(EM s)异位和在位内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化S-P法检测43例EM s的异位和在位内膜及20例正常子宫内膜中MMP-1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达水平。结果在EM s异位内膜中MMP-1mRNA及蛋白均呈高表达,TIMP-1mRNA及蛋白均呈低表达,与EM s在位内膜和正常内膜相比,差异有显著性,P<0.05。MMP-1/TIMP-1比值在异位内膜和在位内膜分别为1.46±0.57,1.15±0.38,均显著高于正常内膜(P<0.05);而且异位内膜中比值>1的几率(33/39,84.6%)明显高于在位内膜(P<0.05),两者呈显著负相关。异位内膜组织中MMP-1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达无周期性变化,但与r-AFS临床分期有相关性(P<0.05)。结论异位内膜组织中MMP-1高表达,TIMP-1低表达,导致MMP-1/TIMP-1平衡失调,使异位内膜组织具有更强的侵袭能力,在EM s的发生发展中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与类风湿性关节炎的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)几乎可以降解除多糖以外的全部细胞外基质,与金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)组成细胞外基质代谢平衡调节中的2个重要酶系。MMP分为3类,可水解各类胶原及基质糖蛋白、蛋白多糖等成分。TIMP也有3种,均能与MMP成员结合成复合物而抑制其活性。2大酶系在类风湿性关节炎、器官硬化等多种病理过程中起到十分重要的作用。研究表明类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis RA)发病机制与感染、遗传、内分泌等因素有关,众多细胞因子参与其发病。MMP、TIMP在组织塑型、细胞外基质逆转、伤口修复过程中起重要作用,是近年来RA研究的热点之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂研究进展和临床应用展望

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组含Zn^2＋的、参与降解细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的最重要的蛋白酶。一般情况下,MMPs以酶原形式存在,而在特定的情况下,其既可被体内存在的天然激活剂激活,也可被体内特定的抑制剂（TIMP）所抑制。目前研究已证实MMPs参与人体众多的生理和病理过程,因其能对基底膜和细胞外基质进行分解从而造成肿瘤的侵袭和转移而成为肿瘤学研究的一个热点。     

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1和基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、MMP9、αSMA和TIMP1的蛋白表达。结果显示,αSMA主要表达于平滑肌细胞;PAI1表达与αSMA类似;MMP9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达;TIMP1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达。在IgA肾病LeeⅣ～Ⅴ级组,肾血管壁的PAI1、MMP9和αSMA表达显著高于LeeⅠ～Ⅲ级组(P<001)。直线相关分析显示,肾血管的PAI1、MMP9和αSMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关(P<001)。提示PAI1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积聚过程,MMP9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。     

子宫内膜异位症血管新生实验动物模型研究与治疗进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)具有类似恶性肿瘤远处转移及种植生长的生物学特性.随着EMs发病机制研究的深入,目前已发现血管新生是异位内膜植入和维持生长的必要条件.血管新生过程是指已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展形成新生血管的过程,主要包括激活期血管基底膜降解,血管内皮细胞的激活、增殖、迁移,以及重建形成新的血管和血管网,是一个涉及多种细胞和多种分子的复杂过程[1].目前针对血管新生过程建立的EMs实验动物模型及抗血管生成治疗已逐渐受到研究者关注,后者可能成为EMs保守治疗的可行方法之一.     

β-连接素和生存素在子宫内膜异位症患者异位内膜和在位内膜的表达及意义

目的探讨β-连接素(β-catenin)、生存素(survivin)两种蛋白在子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜和在位内膜的表达、分布及其在EMs发病中的作用与关系。方法应用免疫组织化学法检测31例子宫内膜异位症患者(EMs组)异位内膜和在位内膜及10例非子宫内膜异位症患者(正常对照组)在位内膜中β-连接素、生存素的表达,并检测两者的相关性。结果β-连接素在EMs组囊壁组织、在位内膜中表达的阳性率分别为87.1%(27/31)、83.9%(26/31);生存素在EMs组异位内膜、在位内膜中表达的阳性率分别为90.3%(28/31)、87.1%(27/31);β-连接素、生存素在正常对照组在位内膜表达的阳性率分别为40%(4/10)、30%(3/10)。EMs组异位内膜、在位内膜的β-连接素、生存素表达与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs组异位内膜、在位内膜中β-连接素与生存素的表达有相关性(r分别为0.850,0.616,P<0.01)。结论子宫内膜β-连接素、生存素的高表达可能在子宫内膜异位症的发病过程中起重要作用。     

NF-KB和MMP-1在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

目的：检测核转录因子（NF-kB）及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在子宫内膜异位症（EM）中的表达,探讨其与EM发病机制的相关性。方法：采用免疫组化SP法分别检测NF—KB及MMP-1在35例正常子宫内膜、48例EM在位内膜及76例EM异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析。结果：NF—KB和MMP-1主要定位于3组内膜腺上皮细胞的胞质中,其中异位内膜表达强度最强,正常子宫内膜的表达强度最弱（P〈0．05）。在位内膜和正常子宫内膜NF—KB和MMP-1的表达强度随月经周期发生一定的变化,分泌期高于增殖期,差异有显著性（P〈0．05）。NF—KB与MMP-1之间在正常子宫内膜、异位内膜和在位内膜中的表达具有正相关性,相关系数分别为0．819,0．884和0．914（P〈0．01）。结论：NF—KB和MMP-1在EM患者的在位及异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在EM发病机制中起一定的作用。     

血管成形术后平滑肌细胞的迁移与基质金属蛋白酶

平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)的迁移是血管成形术后血管再狭窄形成机制中的重要环节之一 ,细胞外基质(ＥＣＭ )的降解是ＶＳＭＣ迁移的前提条件。血管成形术后的ＶＳＭＣ的迁移 ,涉及到细胞外基质的破坏和再修复 ,即结缔组织修复维持细胞外基质的完整性。此过程中蛋白质的合成及缺失依赖于蛋白激酶及其抑制因子作用的程度。实验提示血管壁上存在两个系统 ,相互作用达到内环境的稳定 ,即纤溶酶原系统和基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)系统。在ＶＳＭＣ的迁移中作为主要角色———ＭＭＰｓ受到重点关注。本文将对血管成形术后 ,平滑肌细胞的迁移与ＭＭＰ…     

血管生成抑制剂对子宫内膜异位症作用的研究

目的探讨不同类型的血管生成抑制剂对子宫内膜异位症(EMs)血管生成的作用,为抗血管生成途径治疗EMs提供依据。方法建立子宫内膜异位症鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型,鸡胚随机分成7组,其中5组每组20枚,接种子宫内膜24h后以无菌明胶海绵为载体,接种治疗组分别给予YH-165μg/(20μl.d)(YH-16组),沙利度胺10μg/(20μl.d)(沙利度胺组),LM60910μg/(20μl.d)(LM609组),VEGF单抗10μg/(20μl.d)(VEGF单抗组),接种组给予生理盐水20μl/d(NS组);另两组设为空白组,各10枚,不接种子宫内膜组织,其中空白载体组以无菌明胶海绵为载体并给予生理盐水20μl/d,单纯空白组则在开窗后即予无菌贴膜封口。通过显微血管计数、原位铺片及组织学观察等方法检测接种的子宫内膜组织对CAM血管生成和四种抑制剂对异位内膜病灶生长行为的影响。结果NS组CAM血管生成反应明显增强,血管数目高于两空白组(P<0.01);各接种治疗组血管数目低于NS组(P<0.01);接种治疗组病灶在光镜下可见腺体结构不完整,甚至腺体消失,间质伴有不同程度的坏死。结论子宫内膜能明显促进CAM的血管生成,血管生成抑制剂能够显著抑制异位病灶的血管形成,并抑制子宫内膜的生长。     

生长因子与血管内膜增生

血管桥接是修复血管病损的主要手段之一。但由于桥接后平滑肌细胞增生和细胞外基质形成而引起的血管内膜增生常造成管腔狭窄、血流下降，导致桥接后期失败［１］，故为当前研究的重要课题。近十年来许多研究表明，生长因子与血管内膜增生密切相关。一、促进血管内膜增生的...