As2O3/ Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的制备及其对乳腺癌细胞增殖、凋亡的实验研究

目的：通过制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒来研究热化疗对乳腺癌的治疗效果。方法：采用改良的化学沉淀-浸渍法制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,通过透射电镜、扫描电镜、能谱仪、原子荧光光谱仪来表征;检测As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的释药水平及在交变磁场中的升温能力;通过MTT比色法和流式细胞仪检测化疗组、热疗组及热化疗组乳腺癌的治疗效果。结果：制备的复合纳米粒粒径为20～40 nm;复合纳米粒体外升温能达到肿瘤的有效治疗温度（41～46℃）;释药缓慢,48 h释药为14.67%。结论：采用改良的化学沉淀-浸渍法可以成功制备As2O3/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,体外实验证明该复合纳米粒联合交变磁场热疗对乳腺癌细胞具有很强的生长抑制和凋亡诱导作用。     

As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒的制备及其杀伤宫颈癌Hela细胞的实验研究

目的:通过制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒研究体外热化疗对宫颈癌Hela细胞株的作用?方法:采用改良的化学沉淀-浸渍法制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒,通过扫描电镜?能谱仪?原子荧光光谱仪来表征;检测As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒的释药水平及在交变磁场中的升温能力;通过MTT比色法和流式细胞仪检测化疗组?热疗组及热化疗组对宫颈癌的治疗效果?结果:制备的复合纳米粒粒径为20~40 nm;复合纳米粒体外升温能达到肿瘤的有效治疗温度(41~46℃);释药缓慢,48 h释药为13.28%?在MTT实验中,As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒组细胞抑制率明显高于单纯纳米雄黄溶液组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4 联合交变磁场加热组 (P < 0.05);在凋亡率检测中,As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4复合纳米粒联合磁流体热疗组细胞凋亡率明显高于单纯纳米雄黄溶液组和Mn0.5Zn0.5Fe2O4 联合交变磁场加热组(P < 0.05)?结论:采用改良的化学沉淀-浸渍法可以成功制备As4S4/Mn0.5Zn0.5Fe2O4 复合纳米粒,体外实验证明该复合纳米粒联合交变磁场热疗对宫颈癌细胞具有很强的生长抑制和诱导凋亡作用?     

再生丝素/NMMO·H2O溶液的流变性能

使用N-甲基吗啉-N-氧化物的水合物(NMMO·H2O)作为再生丝素的溶剂.可以得到w=0.10～0.25的再生丝素/NMMO·H2O溶液.研究了再生丝素/NMMO·H2O溶液流变性能,讨论了剪切速率、温度和溶液中的再生丝素的含量对再生丝素/NMMO·H2O溶液流变性能的影响.     

La（C7H5O3）2·（C9H6NO）抑制Hela细胞生长作用机制研究

目的：观察La（C7H5O3）2·（C9H6NO）对体外培养的Hela细胞的生长抑制作用,并进一步探讨其作用机制。方法：应用MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞仪检测细胞周期分布,Annexin V—FITC染色法检测细胞凋亡率。结果：不同浓度的La（C7H5O3）2·（C9H6NO）处理Hela细胞24～96h后,细胞增殖受到显著抑制,并呈浓度及时间依赖性;0．5、1．0、5．0、10．0μmol／L La（C7H5O3）2·（C9H6NO）处理72h后,Hela细胞G0/G1期细胞数量显著增加,S期细胞数量显著减少（P〈0．01）;各浓度组细胞凋亡率均显著增加（P〈0．01）。结论：La（C7H5O3）2·（C9H6NO）对Hela细胞具有生长抑制作用,其机制与阻滞细胞周期及诱导凋亡有关。     

水飞蓟宾对H2O2诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制的研究

目的 探究水飞蓟宾对过氧化氢(H2O2）诱导SH-SY5Y细胞损伤保护作用及可能机制。方法 采用体外培养方法,建立SH-SY5Y细胞H2O2的损伤模型。 用水飞蓟宾预处理细胞后测定细胞的存活率(MTT);活性氧(ROS)、细胞凋亡和线粒体膜电位的变化(流式细胞术);Western blot法检测Cleaved-Caspase-9、Cleaved-Caspase-3蛋白表达情况。结果 与模型组相比较,用50 μM和100 μΜ的水飞蓟宾预处理SH-SY5Y细胞3 h能明显减轻过氧化氢诱导的SH-SY5Y的损伤,显著提高细胞存活率(P<0.01)和减少凋亡(P<0.05),减少细胞内活性氧自由基(ROS)的水平,稳定线粒体膜电位(P<0.05),使Cleaved-Caspase-9和Cleaved-Caspase-3的表达量下降。结论 水飞蓟宾可以保护SH-SY5Y细胞免受H2O2的损伤,其机制可能与水飞蓟宾的抗氧化性、保护线粒体膜电位和降低Cleaved-Caspase-9和Cleaved-Caspase-3的表达量来实现的。     

4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮的合成和体外抑癌活性

目的合成目标化合物4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,并筛选其体外抑癌活性。方法采用苯硫基甲烷和乙酰氯在无水A lC l3催化下经Friedel-Crafts反应得对甲硫基苯乙酮,然后在钨酸钠存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺酰基苯乙酮,无须纯化,再经溴化,最后用苯乙酸钠或苯乙酸在碱性条件下经“一勺烩”成酯、环合,得到目标产物,其中氧化与溴代两步无须纯化。结果采用本工艺制得了4-(4-甲磺酰基)苯基-3-苯基-2(5H)-呋喃酮,总收率可达55%。初步抑癌活性试验结果表明,目标化合物对人肝癌细胞Bel-7402和人口腔上皮癌细胞KB IC50均>10μmol.L-1。结论本工艺路线设计合理,反应简便,条件温和,适合大规模工业化生产。     

水合肼还原制备3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工艺研究

目的 研究3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的最优合成工艺。方法 以2-[(2'-氰基联苯-4-基)-甲基]氨基-3-硝基苯甲酸乙酯为原料,水合肼为还原剂,Pb/C为催化剂,还原制得。结果 原料与还原剂的最佳物质的量比为1.92∶1,催化剂Pd/C为1.2 g,反应温度为75 ℃,反应时间2 h的最优条件下,收率为92.0%。结论 本合成工艺稳定,条件温和,产率高,适合3-氨基-2-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]氨基-苯甲酸乙酯的工业化生产。     

光谱法研究2-环己氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮与牛血清白蛋白的相互作用

目的为新型噻吩并嘧啶的开发与应用提供重要信息。方法应用荧光光谱、紫外可见光谱方法研究了2-环己氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(HJA)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果HJA能强烈猝灭BSA的荧光强度,其荧光猝灭机理为动态猝灭。在此基础上计算了二者相互作用的结合常数、结合位点数及热力学参数等。结论HJA分子与BSA分子以摩尔比1∶1结合,其结合反应主要是熵驱动,主要作用力是疏水力。     

CD_4~+记忆T细胞与血管炎

系统性血管炎是血管壁的炎症导致组织缺血坏死为特征的一组疾病,临床常见过敏性紫癜、川崎病、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、系统性红斑狼疮等,它们的发病机制复杂,T淋巴细胞亚群介导的免疫损伤也一直为人们关注的热点。CD4+记忆T细胞(CD4+Tm)是细胞表型为CD45RO+CD45RA-的T细胞亚群,它们的产生与分化受多种因素的影响,其功能异常与血管炎的免疫病理过程密切相关。     

经皮125I植入联合化疗在中晚期非小细胞肺癌治疗中的应用及对CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的影响

目的 探讨经皮放射性碘125粒子（¹²⁵I）植入联合化疗在中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的应用及对CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺的影响。方法 选取2017年1月-2019年1月咸阳市中心医院收治的120例中晚期NSCLC患者,根据治疗方案分为研究组78例（经皮¹²⁵I植入联合化疗）和对照组42例（同步放化疗）。统计两组基线资料,并记录粒子植入情况及并发症情况,治疗6个月后评估两组临床疗效。比较两组外周血T淋巴细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺占比及CD4⁺/CD8⁺治疗前后的变化。统计治疗期间不良反应发生情况。结果 两组性别、年龄、病灶部位、肿瘤直径、病理类型、临床分期及治疗前卡氏评分比较,差异无统计学意义（P >0.05）。研究组91.03%（71/78）患者植入粒子的分布符合术前模拟剂量分布;术后气胸30.77%（24/78）,肺内渗血28.21%（22/78）,发热19.23%（15/78）,粒子移位2.56%（2/78）,围术期均无死亡病例。两组临床疗效比较,差异有统计学意义（P <0.05）,研究组有效率高于对照组。两组治疗后外周血CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺及治疗前后的差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）,研究组高于对照组;两组治疗后外周血CD8⁺及治疗前后的差值比较,差异无统计学意义（P >0.05）。两组不良反应（胃肠道反应、粒细胞减少及放射性食管炎发生率）比较,差异无统计学意义（P >0.05）;两组放射性肺炎发生率比较,差异有统计学意义（P <0.05）,研究组低于对照组。结论 经皮¹²⁵I植入联合化疗可有效治疗中晚期NSCLC,可明显改善患者免疫功能,减少不良反应。     

类风湿关节炎患者CD4+CD25+CD127-调节性T细胞CXCR4的研究

目的：研究类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血(peripheral blood,PB)及关节滑液(synovial fluid,SF)中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)表达CXC趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)的水平以及与疾病活动标志物的相关性,探讨CXCR4⁺Treg参与RA的发病机制。方法：(1)收集51例RA患者及40例健康人外周血,常规关节穿刺术抽取10例RA患者和8例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者膝关节滑液,流式细胞术检测外周血及关节液中CD4⁺CD25⁺CD127^-Treg及CXCR4⁺Treg细胞比例。收集RA患者临床资料,与外周血Treg及CXCR4⁺Treg比例进行相关性分析。(2)Ficoll密度梯度离心法分离RA患者和健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuc...     

ATX-LPA和MAPK 信号通路与类风湿性关节炎临床征象的关系研究

目的 探讨自分泌运动因子-溶血磷脂酸(ATX-LPA)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 信号通路与类风湿性关节炎(RA)临床征象的关系。方法 以RA患者72例为RA组,同期30例膝骨关节炎患者(OA)为OA组和30例健康查体志愿者为健康组。ELISA法检测三组血清ATX、LPA、MAPK、类风湿因子(RF)表达水平。分析RA组疾病活动度、疼痛程度等临床征象。比较RA组病情高度活动患者(DAS28评分>5.1分)和病情低中度活动(DAS28评分≤5.1分)患者血清ATX、LPA、MAPK、RF水平以及VAS评分,并分析RA组患者血清ATX、LPA、MAPK水平与血清RF水平、DAS28评分以及VAS评分的关系。结果 与健康组比较,RA组血清ATX、LPA、MAPK、RF水平均升高(P<0.05)。与OA组比较,RA组血清ATX、LPA、RF水平均升高(P<0.05)。RA组和OA组血清MAPK水平无明显差异,OA组与健康组血清ATX、LPA、RF水平亦无明显差异(P>0.05)。OA组血清MAPK水平高于健康组(P<0.05)。与RA组病情低中度活动患者比较,其病情高度活动患者血清ATX、LPA、MAPK、RF水平以及VAS评分均升高(P<0.05)。Pearson线性相关分析结果显示,RA组血清ATX、LPA、MAPK水平与血清RF水平、DAS28评分以及VAS评分均呈正相关(P<0.05)。结论 ATX-LPA和MAPK 信号通路与RA疾病活动度、疼痛程度等临床征象以及血清病情评估指标均密切相关,可能为RA防治提供新靶点。     

COX-2抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠CD4+CD25+调节T细胞的影响

目的 探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布对肝癌小鼠调节T细胞(regulatory T,Treg)的影响。 方法 昆明种小鼠随机分成正常组及肝癌组,每组各20只。肝癌小鼠和正常小鼠于背部皮下注射肝癌H22荷瘤小鼠腹水稀释液或生理盐水0.2 mL一次。于次日开始,每组各取10只采用塞来昔布30 mg/(kg·d)灌胃;肝癌组另外10只予以相同容积的生理盐水灌胃,作为肝癌对照组。灌胃均为1次/d,共24 d。正常组另外10只不做任何干预,作为健康对照组。给药24 d后处死全部小鼠,完整取出肿瘤后称取瘤重,HE染色检测是否成瘤;采用流式细胞学技术测定小鼠外周血中Treg细胞数量变化;免疫组织化学方法检测肝癌组织中叉头样/翼状螺旋转录因子-3(Foxp3)及COX-2的表达情况。 结果 塞来昔布干预后小鼠瘤重低于肝癌对照组[(0.82±0.30)g vs.(1.41±0.63)g,P<0.05]。HE染色证实所有肿瘤小鼠均已成瘤。肝癌对照组小鼠外周血中Treg占CD4+T细胞的比例高于健康对照组[(4.26±0.89)% vs.(3.01±0.65)%,P<0.05];经塞来昔布作用后,其Treg占CD4+T细胞的比例下降[(3.04±0.74)% vs.(4.26±0.89)%,P<0.05]。正常小鼠经塞来昔布作用后,其外周血Treg与健康对照组相比无明显变化。塞来昔布干预后肝癌小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中Foxp3蛋白阳性细胞低于肝癌对照组[(8.87±3.72)% vs.(30.78±9.26)%,P<0.05],肿瘤组织中COX-2表达水平亦下调[IOD值(2.90±1.030)vs.(6.63±2.279),P<0.01]。 结论 肝癌小鼠外周血中Treg比例增高;COX-2抑制剂能明显降低其外周血及肿瘤浸润淋巴细胞中Treg的比例。     

服药治疗的社区高血压患者随访频次与血压控制的相关关系

背景 高血压是动脉粥样硬化性心血管疾病最重要的危险因素。合理的药物治疗、健康的生活方式、血压监测和随访管理是改善血压控制效果的有效措施。其中,随访管理对提高药物和非药物治疗依从性具有重要价值。但合适的随访频次以及随访频次是否与血压控制效果直接相关还缺少循证医学证据。目的 了解服药治疗的社区高血压患者门诊随访现状及其与血压控制的相关关系。方法 2019年1月至12月,在太阳宫社区卫生服务中心全科门诊连续纳入服药治疗的高血压患者。通过问卷调查和现场测量方法收集患者的相关信息。结果 共收集符合条件的高血压患者855例,女性534例(60.3%)。平均年龄68.2 ±8.5岁,65岁以上705例(79.7%)。采用两种降压药联合治疗的比例为65.8%(582/855)。门诊随访超过4次的比例为90.1% (767/855)。收缩压和舒张压水平随着门诊随访频次的增加而显著降低,和门诊随访1-3次/年的患者相比,门诊随访超过12次者收缩压降低8.3mmHg,舒张压降低5.3mmHg(P<0.001)。单因素logistic回归分析结果显示,门诊随访频次与血压控制效果相关。与年内门诊随访1-3次者相比,随访7-12次者比值比(OR)为1.68 [95%可信限(CI)：1.14-2.45],随访超过12次者OR=2.26(95%CI：1.39-3.68);调整年龄、性别、高血压病程、缺血性心血管疾病以及糖尿病病史、超重和肥胖、现在吸烟、现在饮酒、体力活动的影响后,仍显示随访6次以上门诊随访与血压控制改善相关,且联系强度没有明显变化;进一步调整是否联合应用降压药以及参加健康教育次数后,和参考层相比,门诊随访7-12次与血压控制的改善无相关关系,随访12次以上与血压控制改善相关,OR=1.82(95%CI：1.10-3.03)。结论 90%以上采取降压治疗的社区高血压患者年内门诊随访4次以上;门诊随访6次以上者有益于血压控制,但降压药物联合应用对血压控制的效果更显著。     

下丘脑神经元L—型Ca^2＋通道的温度效应

目的：研究温度对下丘脑神经元电压依赖性L-型Ca^2 通道的影响。方法：神经元的急性分离技术,膜片钳细胞贴附式记录方式,结论：不同温度下,单通道电流、电导及开放概率均有明显不同,显示L-型Ca^2 通道对温度敏感。     

H2O/CO2污染对煤油燃料超声速燃烧影响数值研究

在纯净空气与H₂O/ CO₂污染空气来流对比试验结果基础上,采用数值计算方法和化学动力学方法,研究了H₂O和CO₂污染组分对煤油燃料超声速燃烧的影响,获得了试验手段难以得到的燃烧室流场参数和性能数据。完成了相应的煤油燃料超声速燃烧室二维数值计算,其中匹配了进口总温、总压、马赫数、氧气摩尔分数和工作当量油气比。将数值计算结果与相应试验测量值进行了对比分析,并结合燃烧室流场数据、性能参数分析了H₂O和CO₂污染的动力学影响、以及对燃烧室性能的影响。研究表明:(1)数值计算结果与实验测量值总体上吻合,两种手段均体现了纯净空气来流时不同煤油当量油气比的燃烧室性能,并反映了一致的“污染效应”影响趋势;(2) H₂O污染、H₂O+ CO₂污染的存在降低了煤油燃料超声速燃烧室性能,体现在燃烧诱导压升、燃烧效率、流向冲量增量的下降,而且随着污染组分含量的增加,燃烧室性能下降越加显著。      

H2O/CO2污染对煤油燃料超声速燃烧影响数值研究

目的 了解衡阳市新生儿中先天肢体畸形(congenital limb malformations,CLM)的病种分布及流行病学特征.方法 整群抽样选取衡阳市南岳区、珠晖区、常宁市和衡山县4个区县,调查2008～2010年间新生儿中CLM的发生情况.根据伴发畸形的性质将CLM病例分为单发和综合征两类,分别计算其发生率,分析病种构成及患儿临床特征.结果 52 307例新生儿中检出170例CLM,总发生率为32.50/104,单发畸形发生率为28.29/104,综合征为4.21/104;其中多指(趾)、马蹄内翻足、并指(趾)和肢体短缩的发生率分别为13.00/104、9.56/104、5.16/104、3.63/104.CLM总发生率及病种发生率无城乡、性别和孕妇年龄别差异.多指(趾)、并指(趾)、肢体短缩三种畸形发生在上肢、下肢、上下肢的比例分别为68.14％、14.16％、17.70％.综合征CLM患儿中早产、低出生体质量、死胎死产及新生儿期死亡多于单发CLM患儿.结论 衡阳市先天肢体畸形发生率和病死率高,需采取有效措施预防疾病,提高患儿的生存质量.     

CD_4~+CD_(25)~+调节性T细胞免疫抑制及其在疫苗免疫保护中作用的研究进展

调节性T细胞(Treg)通过高表达CD25分子在免疫应答过程中发挥免疫抑制功能,其功能是通过下调自身免疫应答诱导自身免疫耐受和自身免疫性疾病的发生。正常情况下Treg与辅助性T细胞17互相拮抗,保持机体平衡。在感染性疾病和自身免疫性疾病中,通过增加Treg可减缓病情。通过去除Treg联合疫苗免疫的策略,有助于提高抗感染和抗肿瘤的疗效。因此,在疫苗免疫保护中,对Treg免疫抑制功能的研究能够为研制新型疫苗奠定理论基础。