利用白血病人的白血细胞培养方法寻找抗肿瘤药物

本文应用人的白血病細胞短期培养的方法,对常用的8种抗肿瘤药物进行了观察。氮芥及氧化氮芥在7—10微克/毫升,溶肉瘤素和新恩必恨于25—35微克/毫升,三乙酰硫代磷酰胺和丁二醇二甲磺酸酯在100微克/毫升,都出現了显著的細胞毒作用,使細胞很快死亡溶解;但6-巯基嘌吟和氨基喋吟未表現作用。在24种不同类型药物的研究中:9种对白血病細胞有明显的毒性作用,这些药物对动物移植性肿瘤也有抑制作用;15种体外无效,体內也无作用(表1)。結果証明,本方法可作为抗肿瘤药物篩选方法之一。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅴ.一些抗肿瘤药物合并应用的研究

作者对一些抗肿瘤药物的合并应用,做了一些实驗,得到以下的結果:(1)己烯雌酚磷酰胺(F₂₂₀₂)与6-巯基嘌呤(6-MP)的合并应用,增加了药物对小白鼠肉瘤180及大白鼠Jensen肉瘤生长的抑制作用。(2)thiocit能降低氮芥对小白鼠及大白鼠的毒性,但同时也降低了氮芥的抗肿瘤作用。(3)半胱氨酸不能对抗6-巯基嘌呤对小白鼠死亡毒性,但却能保护大白鼠白血細胞不受6-巯基嘌呤的影响。     

天津地区1677名健康人血象的調查報告 Ⅱ 白细胞與血小板

1958年3月至1959年1月间,我们对天津地区的1677名健康人(包括工、农、医、学等各种职业)进行了正常血象的調查研究。本文是此次調查工作总結的第二部分,报告白細胞总数、白细胞分类及血小板计数的結果,并結合文献略加討論。 調查对象与方法关于此次調查的时間、地点与对象,血液标本采取的方法等,已詳述于总結的第一部分,此处从略。下面仅述与本文有关諸項的测定方法。一、白細胞計数,用Turk氏稀释液、Thoma氏白细胞稀释管按常规方法进行。凡結果高于12,000(指每立方毫米内的数值:下同)或低于3,000者皆复查一次,取二者的平均值为最后结果。二、嗜酸粒細胞直接計数:用Thorn及Forshasm二氏改良嗜酸粒細胞稀释液、Thoma氏白细胞稀释管进行计数。将标本于稀释管内稀释10倍,輕輕振动混匀后,放置3—5分鐘,再次輕輕振动混匀,弃去前三滴,滴入計数池内,計数两侧     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅥ.Sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的作用

本文研究了sb-71与几种金属盐合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,結果发現用硫酸銅3毫克/公斤、硫酸鋅20毫克/公斤、硫酸鎂30毫克/公斤、氯化鎂30毫克/公斤及氯化銅2.5毫克/公斤与sb-71 30毫克/公斤合并治疗小白鼠Ehrlich腹水癌时,疗效无明显变化,但硫酸銅与sb-71合并治疗組的动物一般情况較好,腹水出現較晚、腹水量亦少。用上述金属盐与sb-71 15毫克/公斤合并治疗时发現硫酸銅1.5,3毫克/公斤能显著地提高sb-71对小白鼠Ehrlich腹水癌的疗效,动物的生存时間較单用sb-71組延长,腹水量、瘤細胞浓度、瘤細胞总数亦显著減少.硫酸銅本身无治疗作用;亦不影响sb-71的毒性.在sb-71 30毫克/公斤治疗小自鼠Ehrlich腹水癌的同时投給氯化鋅3,6毫克/公斤,后者明显地拮抗Sb-7l的疗效,动物生存时間明显地短于单用sb-71組。     

各种兒童疾病之嗜伊紅細胞計数与尿17酮固醇及17一生酮固醇测定

血液嗜伊紅細胞計数与尿17酮固醇(17-Ketosteroid)及17—生酮固醇(17—KetogenicSteroid)测定可协助某些疾病的診断、治疗与預后,近年来已逐漸应用于儿科。茲将我們現察到的一些結果分述于下,以供参考。嗜伊紅細胞計数嗜伊紅細胞計数正常值因年龄而不同。新生儿为150—1150/立方毫米,2—6月嬰儿为70—550/立方毫米,6月—12岁則大致介于50     

抗肿瘤药物的研究——ⅩⅧ.5-[双-(2-氯乙基)-氨基]-吲■-2羧酸(AT-346)的抗肿瘤作用及毒性

作者发現两个吲(口朶)氮芥化合物AT-267和AT-346均有明显的抗肿瘤作用,其中尤以AT-346的疗效較佳,因此进行了它的疗效与毒性研究并与溶肉瘤素进行了比較。主要結果如下:(1)AT-267,AT-346和溶肉瘤素分别口服1/6的急性LD₅₀剂量对小鼠肉瘤180,棱形細胞肉瘤,网织細胞肉瘤,AK肉瘤,Ehrlich癌实体型和乳腺癌均有显著的抑制作用。前两个药对小鼠黑色素瘤,脑瘤22和大鼠Jensen肉瘤也均有一定的抑制作用。(2)AT-267,AT-346和溶肉瘤素口服对小白鼠的急性LD₅₀分别为120,16和33毫克/公斤,亚急性LD₅₀分别为33,6.8,10毫克/公斤。AT-267和AT-346对肉瘤180的治疗指数(MTD/MED)分别为6.7和13.4。它們对大白鼠的亚急性LD₅₀分别为21和7毫克/公斤。(3)給狗每天口服AT-346 0.9和2.7毫克/公斤,共10天,可見造血系統的抑制及食量的降低,組織学检查除发現腸粘膜下出血及肝脏輕度的脂肪性变外,未見有其他的异常。給0.3毫克/公斤組,除白血球略有降低外,也未見有其他的异常发現。猴2只在10天内分别用AT-346总量56和122毫克,均見造血器官的輕度抑制,用总量5毫克的另1只猴則未見明显的异常改变。     

骨臣細胞瘤(破骨細胞瘤)——病理学与织组化学研究

作者根据85例骨巨細胞瘤进行分析研究,临床表現上没有特殊的发現。在組織化学上,主要在酶、蛋白、类脂貭等方面进行了研究。发現在酶方面,巨细胞中鹹性磷酸酶为阴性,只有在反应性新生骨中与骨母細胞中为阳性;而酸性磷酸酶則为阳性,与軟骨母細胞瘤、纤維异样增殖症等出現的臣細胞相同。此外,B尿甘酸化物酶(beta-glucuronidase)与琥珀酸     

抗肿瘤药物的研究ⅩⅤ.AT-16对动物肿瘤的疗效

AT-16是由氯霉素基团与氮芥結合而成的新的化合物。根据其原有基团的性貭,推想到二者結合后的可能效用,我們研究了它对动物的实驗性抗癌作用及毒性表現。結果发現:(1)AT-16对大白鼠肉瘤M-57、Jensen瘤及小白鼠肉瘤180、脑瘤53、淋巴白血病固体型均有显著的抑制作用;其中以对肉瘤M-57及Jensen瘤的疗效最好,抑制率可达到94—99%以上,并可使长大的肉瘤M-57消退。(2)能使吉田腹水瘤大白鼠的生存时間比对照組延长6倍以上。(3)将AT-16給家兔連續灌胃10日,在接近中毒剂量组,可見到有白血球下降、食量減退、体重減輕等現象。(4)用不同剂量的AT-16給猴子連續灌胃14日,观察呼吸、心率、血压、心电图、血象、体重及粪便常規,結果只是50毫克/公斤/日剂量組有輕度白血球下降現象,停药后随即恢复。其他均未見异常。     

与腎上腺皮質有關的激素治療白血病的体会

本文报告应用与腎上腺皮貭有关激素治疗急性、(各类型)亚急性粒細胞型和慢性粒細胞型白血病急性变32人次,其結果如下: 1.获得完全緩解与不完全緩解者各9人次,完全緩解组的缓解期平均为53日(13—185日),不完全缓解组平均为31.5日(5—53日)。 2.腎上腺皮貭激素的治疗对儿童急性淋巴細胞型白血病的效果最好,第二疗程疗效較第一疗程为差;对慢性粒細胞型白血病急性变的患者效果不佳。 3.大剂量激素和应用維持剂量的疗效較好,但大剂量激素易发生严重之付作用,故須审慎。 4.疗效的出現似有一定的顺序。 5.激素不能防止脑出血。     

N-双(2-氯乙基)-N′-N″-二乙撑基磷酰胺对动物肿瘤的疗效及毒性

本文研究了17种磷酰胺氮芥类化合物,发現N-双(2-氯乙基)-N'-N"-二乙撐基磷酰胺(以下均簡称AT-222)具有較强的抗癌作用。主要結果如下:(1)腹腔注射AT-2221—2.5毫克/公斤对小白鼠肉瘤180,网織細胞肉瘤,AK肉瘤,梭形細胞肉瘤,大白鼠Jensen肉瘤和Walker癌肉瘤都有明显的抑制作用,口服給药时对Jensen肉瘤也有一定的疗效。但对Ehrlish癌固体型和腹水型則无明显的影响。(2)AT-222对小白鼠的急性和亚急性LD_(50)分別为19和4.7毫克/公斤,大白鼠的亚急性LD_(50)为2.7毫克/公斤(停药后观察3天)和1.9毫克/公斤(停药后观察10天)。(3)給狗靜脉注射AT-222 0.1毫克/公斤,其血象、大小便和体重均无明显改变。在0.3毫克/公斤組,給药第5天时白血球稍有下降,停药后逐渐恢复,解剖发現腸粘膜有出血点,脾淋巴細胞核和卵巢顆粒細胞核有固縮現象。0.9毫克/公斤組,于給药后第5天时白血球卽明显下降,停药后2—4天动物相继死亡,解剖检查发现各脏器均有弥蔓性出血,腸、胃腺体、腎上腺和睾丸均有明显萎縮。     

实驗性E605中毒对动物肝功能的影响

有机磷农药对于机体胆碱酯酶的抑制作用为一般公认,其对于机体各器官的影响,也有不少的研究成績发表。其中对于主要解毒器官的肝脏的影响,存在着不同的主张。例如鈴木氏用E605乳剂給与家兔及小白鼠,发現肝脏功能及病理組織像均有改变。对于肝功能,采用了尿阻元定量法,酚四溴酜钠试验法及馬尿酸合成試驗进行观察,发現了肝功能异常的結果;在病理組織像方面,看到了肝脏內广范围的类圆形坏死灶,古利孙氏鞘有小圆形細胞浸潤,并有一般性充血的傾向。但是木村氏則根据37例临床病例及动物实驗結果,沒有发現肝脏肿胀的情况,肝功能亦未呈現明显变化,仅由酚四溴酜鈉试验发現极輕微的变化,并主张中毒的程度与肝功能之間无并行关系,血清胆碱酯酶与肝功能之間也沒有并行关系。     

薄层层离法在研究天然产物中的应用 Ⅴ.香豆酮类化合物的鉴定及分离

本文选择了6种香豆酮化合物(其中5种为呋喃香豆素),对不含粘合剂氧化鋁薄层层离法的一些条件进行了研究。結果采用細度小于160号篩孔,活性2—3級的酸性氧化鋁为吸附剂;石油醚:氯仿(1:1)、石油醚:二氧六环(10:2)、石油醚:乙醇(1:1)等溶剂为推进剂。在推进前不必进行蒸气飽和。此法可以应用于一些香豆酮化合物的鉴定和小量分离,并应用于前胡和藁本研究工作而获得一定結果。     

薄层层离法在研究天然产物中的应用 Ⅴ.香豆酮类化合物的鉴定及分离

本文选择了6种香豆酮化合物(其中5种为呋喃香豆素),对不含粘合剂氧化鋁薄层层离法的一些条件进行了研究。結果采用細度小于160号篩孔,活性2—3級的酸性氧化鋁为吸附剂;石油醚:氯仿(1:1)、石油醚:二氧六环(10:2)、石油醚:乙醇(1:1)等溶剂为推进剂。在推进前不必进行蒸气飽和。此法可以应用于一些香豆酮化合物的鉴定和小量分离,并应用于前胡和藁本研究工作而获得一定結果。     

肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

宮頸癌的早期診断(附220例追踪檢查报告)

近年阴道細胞学已广泛应用于宮頸癌的早期診断;其价值已被肯定;但还不能作为确診的依据。对細胞学有問題的患者尚需继續深入检查。此等患者常无明显症状及局部特殊表现,組織診断意見亦常分歧。为了对患者全面系統检查,并提高对早期癌,癌前病变发展規律的认识,本院于1959年建立特別门診。本文分析总結了此2年来的工作。一、资料來源:1959. 5—1961. 5二年中由地段防癌普查及妇科門診常规检查共有22,500張初篩涂片。发現可疑及阳性者共280例,其中220例有追踪检查。二、工作方法:凡細胞学可疑及阳性患者,即巴氏Ⅲ—Ⅴ級者轉入特别門診深入检查。检查常規包括(1)初診病人詳詢病史,注意有关致癌因素及早期症状等。(2)妇科检查着重宮頸局部視診、触     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn65渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn⁶⁵渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn⁶⁵渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60%不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。(2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn⁶⁵渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn⁶⁵的減少。(3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn⁶⁵渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

肿瘤的化学治疗 Ⅳ.若干芳香脂肪硝基醇及β-硝基苯乙烯类化合物的合成及其体外抗肿瘤作用

1.試驗了α-二氯乙酰胺(或乙酰胺基)-β-羥基-对-硝基-邻羥基(或甲氧基)苯丙酮及其相当的氨基化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的作用,表示硝基对产生活力有影响。2.合成了若干芳香脂肪硝基化合物及β-硝基苯乙烯类化合物,并試驗了該項化合物的体外抗艾氏腹水瘤細胞的活力。3.从活力与化学結构的关系看,脂肪族飽和碳原子上的硝基对产生抗瘤細胞活力无影响,而硝基連在不飽和碳原子上时对活力的增強有很大关系。故一系列的β-硝基苯乙烯类化合物均有相当好的抗肿瘤細胞作用。至于苯乙烯环上的取代基則关系不大,除非取代的基团体积較大,活力也减小。     

抗肿瘤药物探索概况(下)

抗代謝物类化合物具有和体內代謝物(如氨基酸、糖、嘌呤嘧啶、維生素……)相似的結构,相反的生理作用,即为抗代謝物。結构相似是抗代謝物发生抗代謝作用的重要前提,因为:(一)抗代謝物才能和正常代謝物发生竞爭,阻碍体內必需物质的合成,阻碍酶合成对前体的利用,使体內合成的“类生理物质”无生理活性,或使被合成的酶无原来的作用。(二)抗代謝物才能取代酶作用的底质,使酶被占有,无法发揮应有的作用。抗代謝物对肿瘤性生长的抑制常由这两方面解释。 (甲)抗嘌呤嘧啶类: 最早被发現的抗嘌呤化合物是2,6二氨基嘌呤和偶氮烏嘌呤(Azan),临床毒性显著,效果不大。6—巯基嘌呤(6MP)为临床治疗急性白血病的最有效抗嘌呤物。Balis等(1957)发現其对抗腺嘌呤,即在体內轉化为核甙,干扰核酸合成。Henderson发現6MP和硫代烏嘌呤(Thioguanine)合用治疗肿瘤效力增强。     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅦ.Sb-71对Zn~(65)渗入Ehrlich腹水瘤细胞的影响

文献报导恶性肿瘤的发生和生长与某些微量金属有密切的关系。鉴于絡合剂可影响机体微量元素的代謝,所以作者在研究Sb-71的作用机制时,着重探討它及其类似物对Zn~(65)渗入瘤細胞的影响,結果如下: (1)Sb-71及其类似物(ATA以及Hg,Bi,Pb,Sn和Ba的EDTA螫合物)以不同浓度加入Ehrlich瘤細胞腹水液,在体外37℃溫孵,在3小时內均对Zn~(65)渗入瘤細胞有一定的抑制作用,其抑制率为22—60％不等。其中以ATA和Sb-71的抑制作用較强。但吐酒石则无明显的抑制作用。 (2)Sb-71剂量30毫克/公斤腹腔注射,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞有非常明显的抑制作用,以給药后5—7小时作用最显著,主要是使核蛋白中的脉冲数減少,12小时后逐渐接近于对照組水平。渗入肝組織蛋白的放射强度并不受药物的影响,表示其作用有明显的組織选择性。ATA同样剂量腹腔注射則无明显的抑制效能,相反的可以促进腹水清液中Zn~(65)的減少。 (3)EDTA-Hg、EDTA-Bi和EDTA-Pb剂量分别为4,10和200毫克/公斤腹腔注射时,对Zn~(65)渗入小鼠Ehrlich腹水瘤細胞的影响均不如Sb-71明显,除EDTA-Hg組总氮脉冲数較对照組明显減少外,其他与对照組比較均无显著的差异。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅷ.N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(FSPA)对动物肿瘤的影响

N-甲酰溶肉瘤素酰苯丙氨酸乙酯(FSPA)对动物肿瘤影响的实驗,得到如下的結果:FSPA 100—200毫克/公斤/日能显著的抑制大自鼠吉田腹水肉瘤的生长.FSPA一次腹腔注射,观察二天的LD₅₀为4.5克/公斤.FSPA 100毫克/公斤/日連續14天对猴无明显毒性;200毫克/公斤/日,則对末稍血液中的白血細胞有抑制作用.