环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法对53例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜中COX-2的表达,结合临床资料,研究之其间的关系。结果COX-2在正常膀胱黏膜中无表达,膀胱移行细胞癌中阳性表达为66．0％,差异有显著统计学意义（P〈0．01）,COX-2的表达程度与肿瘤病理分级相关（P〈0．05）,COX-2在不同病理分期之间的表达水平差异有统计学意义（P〈0．01）,复发组显著高于无复发组（P〈0．01）。结论COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切,可能成为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的一个重要指标。     

环氧化酶-2的表达与皮肤鳞状细胞癌的关系

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成过程中的限速酶,目前发现,COX至少有两种同功酶:即COX-1和COX-2.它们由不同的基因编码,其氨基酸序列的同源性约60%[1].COX-1是正常细胞的组织蛋白,参与多种生理过程;COX-2则只局限于某些组织如中枢神经系统、眼、肾脏等[2].但在某些因素如生长因子、内毒素、促肿瘤以及细胞癌基因刺激下可使COX-2诱导性表达.研究表明COX-2在许多肿瘤如结肠细胞癌、前列腺细胞癌等均有稳定表达,但COX-2与皮肤肿瘤的关系研究较少.为此,我们检测COX-2在皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中的表达情况.     

穿心莲内酯对巨噬细胞环氧化酶2及其产物表达的影响

目的研究穿心莲内酯对巨噬细胞环氧化酶2(COX-2)表达及其主要产物前列腺素E2(PGE2)生成的影响。方法取生长良好的小鼠巨噬细胞RAW264.7,加入不同浓度的穿心莲内酯(终浓度1、10、50μmol/L)进行预干预,1h后再加入脂多糖(LPS,终浓度1μg/mL)刺激,并设空白组和穿心莲内酯单独作用组作为对照组。取培养18h细胞上清,用Elisa法检测PGE2生成量;取培养24h细胞,提取总蛋白,用WesternBlot法检测穿心莲内酯对COX-2蛋白表达的影响。结果 LPS可以显著诱导RAW264.7细胞COX-2表达和PGE2的生成,与对照组比较P<0.01;穿心莲内酯预干预可以抑制LPS诱导的COX-2蛋白表达,下调PGE2的生成。结论穿心莲内酯可通过降低LPS诱导的巨噬细胞COX-2表达和PGE2生成,发挥抗炎作用,这可能是其抗炎的作用机制之一。     

葡萄糖对内皮细胞环氧化酶2mRNA表达的影响及辛伐他汀、NS398的干预作用

目的 研究葡萄糖对人脐静脉内皮细胞(ECV304)环氧化酶2(COX-2)的表达及前列腺素E2(PGE2)含量的影响,探讨辛伐他汀、选择性COX-2抑制剂NS398对其的干预作用.方法 采用逆转录-聚合酶链反应法及放射免疫分析法检测不同浓度的葡萄糖、辛伐他汀、NS398单独或联合作用ECV304细胞24h后细胞COX-2mRNA表达及培养上清液中的PGE2含量的变化.结果 与对照组相比,葡萄糖(15、25、30mM)呈剂量依赖方式诱导细胞COX-2mRNA表达增加(P<0.05);25mM的葡萄糖增加细胞培养液中PGE2浓度明显高于对照组(P<0.01);1、10、100μM的辛伐他汀和10、20μM的NS398均可使高糖(25mM)诱导的COX-2mRNA表达下调及PGEμ浓度下降(P<0.05).结论 高糖可诱导ECV304细胞COX-2mRNA表达,并增加细胞培养液中PGE2含量;而辛伐他汀、NS398能抑制高糖的诱导作用.     

柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞环氧化酶2mRNA及蛋白表达水平的影响

目的：研究中药柚皮苷对人卵巢癌SK—OV3细胞环氧化酶2（CoX-2）tuRNA及蛋白表达水平的影响。方法：常规培养人卵巢癌sK—OV3细胞,分为空白对照组、柚皮苷10umol／L组、柚皮苷20tzmol／L组、柚皮苷40umol／L组、阳性对照组（塞来昔布80tLmol／L）。MTT法测定柚皮苷对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响,运用Real—timePCR和WesternBlot法测定培养48h后各组细胞中COX_2mRNA和蛋白表达水平的变化。结果：MTT检测法显示,柚皮苷各浓度处理组,时间依赖性和剂量依赖性地抑制人卵巢癌SKOV3细胞生长。经药物处理48h后,Real-timePCR结果显示,与空白对照组（1．094±0．053）比较,10、20umol／L柚皮苷即对SK—OV3细胞COX_2mRNA表达抑制作用（O．828±0．006,0．753±0．011,P〈0．05）,而40gmol／L柚皮苷则明显下调COX-2mRNA的表达（0．412±0．216,P〈0．01）,与塞来昔布组（0．321±0．017）的抑制程度相近。WesternBlot法检测结果显示,与空白对照组（1．7325±0．0826）相比,10umol／L柚皮苷组相对表达量（1．7925±0．0880）虽略有上调,但无统计学差异,20、40／umol／L柚皮苷组均可明显下调SKOV3细胞COX-2蛋白的表达（1．2225±0．0822,1．2725±0．0763,P〈0．05）,塞来昔布组也明显抑制CoX-2蛋白的表达。结论：柚皮苷可抑制人卵巢癌SKOV3细胞体外增殖并抑制COX-2mRNA和蛋白的表达。     

环氧化酶-2和P53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究环氧化酶-2（COX-2）和P53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中表达情况,探讨其在NSCLC的发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP方法,检测NSCLC组织（40例）和癌旁组织（40例）中COX-2及P53蛋白表达情况。结果COX-2及P53蛋白在NSCLC组织中的表达显著高于癌旁组织。COX-2在NSCLC组织中的表达与组织类型、分化程度、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移密切相关;在腺癌中的表达明显高于鳞癌,且随着肿瘤分化程度越低、肿瘤体积增大、分期越高及淋巴结转移增多,COX-2表达阳性率越高。P53蛋白在NSCLC组织中的表达与淋巴结转移密切相关,随着肿瘤淋巴结转移增多,P53蛋白表达阳性率越高。P53的表达与COX-2正相关,P〈0．01。结论COX-2及P53蛋白在NSCLC组织中呈高表达,它们在非小细胞肺癌的发生、发展过程中起重要作用,有助于判断NSCLC的发展、淋巴结转移及其预后。     

槲寄生凝集素抑制人大肠癌HCT116细胞环氧化酶-2表达的研究

目的：探讨槲寄生凝集素对人大肠癌HCT116细胞环氧化酶（COX-2）表达的影响。方法：采用RT-PCR、Western blotting和ELISA等方法检测不同浓度（0.1～1mg/L）槲寄生凝集素对细胞COX-2及其产物前列腺素E2（PGE2）表达的影响。结果：槲寄生凝集素可抑制HCT116细胞的COX-2mRNA、蛋白表达及PGE2的水平,其抑制COX-2蛋白的表达与PGE2的水平相一致,只在大剂量（1mg/L）时对COX-1mRNA有抑制作用。结论：槲寄生凝集素具有抑制HCT116细胞的COX-2基因转录、蛋白表达和功能活性等作用,在一定浓度（0.1～1mg/L）和时间范围（3～24h）内,表现出时效与量效关系。     

不同检测试剂盒及抗原修复方法对环氧化酶-2在乳腺癌中表达的影响

目的观察不同检测试剂盒、不同抗原修复方法及修复液对乳腺癌环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法①选取即用型和浓缩型COX-2单克隆抗体为70例乳腺癌组织标本进行免疫组化染色标记,浓缩型COX-2以1：80浓度稀释。②实验分为抗原未修复组和抗原修复组,抗原修复组又分别采用高温高压-EDTA缓冲液法（修复1组）、高温高压-枸橼酸缓冲液法（修复2组）、光波/微波-EDTA缓冲液法（修复3组）、光波/微波-枸橼酸缓冲液法（修复4组）做抗原修复处理。结果浓缩型COX-2的表达率明显比即用型COX-2高,且部分即用型阴性者浓缩型阳性,两者相比差异有统计学意义（χ2=25.3,P〈0.01）。各抗原修复组染色效果比抗原未修复组好（P〈0.01）。修复1组与修复3组、修复2组与修复4组相比,修复1组和修复2组抗原修复染色效果好,差异无统计学意义（P〉0.05）;修复1组与修复2组、修复3组与修复4组相比,修复1组和修复3组抗原修复染色效果好,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论即用型COX-2在乳腺癌中的表达存在假阴性,建议使用浓缩型COX-2抗体;光波/微波-EDTA缓冲液法修复COX-2抗原可明显提高免疫组化染色的敏感性,具有定位准确、阳性率高、操作简单、安全、组织结构保存好、不易掉片等优点。     

环氧化酶-2在非小细胞肺癌中的表达及其与预后关系的Meta分析

目的采用Meta分析的方法,探讨环氧化酶-2(Cox-2)异常表达在非小细胞肺癌(NSCLC)预后中的作用。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI中研究Cox-2表达与NSCLC预后关系的文献,收集每篇文献的相对危险比(HR)及95%可信区间(95%CI),应用Meta分析随机效应模型对文献进行定量综合分析。结果共入选16篇文献,累计NSCLC 1 892例,其中Cox-2阳性表达1 150例,阳性率60.8%。对入选文献进行一致性检验,文献具有异质性(Q=42.73,P=0.00),合并HR为0.90(95%CI:0.76～1.04),I期肺癌的合并HR为1.42(95%CI:1.02～1.81),腺癌的合并HR为0.63(95%CI:0.33～0.93)。结论对全部16个研究进行分析显示Cox-2的阳性表达与NSCLC的预后无明确相关性;同时对人种、腺癌、I期进行亚组分析,在不同种族中Cox-2的阳性表达与NSCLC的预后无关;在腺癌中,Cox-2的阳性表达提示预后良好;在I期NSCLC中,Cox-2的阳性表达提示预后不良。     

当归A_3活性部位对小鼠巨噬细胞环氧化酶-2活性及基因表达的影响

目的研究当归A3活性部位对小鼠巨噬细胞RAW264.7环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)活性及基因表达的影响。方法采用酶联免疫法(enzyme-line immu-nosorbnent assay,ELISA)检测前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)产量及COX-2活性,采用RT-PCR和Western blot法检测COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 A3(20、40、80mg.L-1)剂量依赖性地抑制LPS诱导的RAW264.7细胞PGE2产量、COX-2活性、COX-2 mRNA及蛋白表达水平增高。结论 A3能够直接抑制PGE2产量,此作用可能与抑制COX-2基因表达有关。     

环氧化酶-2及表皮生长因子受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）与表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与肺癌发生发展的关系。方法采用免疫组化（SP）法检测56例NSCLC和20例正常肺组织中COX-2与EGFR表达。结果56例NSCLC组织中，COX-2与EGFR表达阳性率分别为64．2％，67．8％，显著高于正常肺组织（P〈0．01），COX-2与EGFR表达与临床分期、病理分级、组织学分型、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），肿瘤分期愈晚，细胞分化越羞，淋巴结转移越高，COX-2与EGFR表达阳性率越高，腺癌中COX-2表达明显高于鳞癌，鳞癌中EGFR表达高于腺癌（P〈0．05）。结论COX-2与EGFR在NSCLC中异常表达说明其在肺癌发生发展中有重要作用．可作为判断NSCLC的生物学行为及估计预后的指标。     

环氧化酶-2选择性抑制剂逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药的实验研究

目的 研究环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂Celecoxib对人乳腺癌细胞系MCF-7/ADR的多药耐药(MDR)逆转作用.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定Celecoxib对MCF-7/ADR细胞的无毒剂量,并检测在此剂量下的耐药细胞逆转倍数;荧光分光光度法测定Celecoxib对细胞内阿霉素(ADM)荧光强度的影响.结果 无毒剂量的Celecoxib(1×10-3 μmol/L)可显著降低ADM对MCF-7/ADR的半数抑制浓度(IC50),逆转耐药倍数为1.91倍.Celecoxib能够提高MDR细胞内ADM荧光强度.结论 Celecoxib具有逆转人乳腺癌MCF-7/ADR多药耐药性的作用,可能与增加MDR细胞内化疗药物聚集量有关.     

奥沙利铂联合多西他赛治疗晚期结肠癌的效果及对环氧化酶-2和前列腺素E_2的影响

目的分析奥沙利铂联合多西他赛治疗晚期结肠癌的效果及对血清环氧化酶-2 (COX-2)和前列腺素E_2(PGE_2)的影响,为临床治疗提供参考。方法以晚期结肠癌患者为研究对象,将200例患者按治疗方法均分为2组:奥沙利铂治疗(对照组)和奥沙利铂联合多西他赛治疗(观察组)。分析2组患者的临床效果及治疗前后血清中COX-2、PGE_2、基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的水平变化。结果与对照组比较,观察组患者的总有效率明显升高,且2组间差异存在显著的统计学意义(χ~2=3.554,P<0.05);对照组和观察组患者治疗后血清中COX-2、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、增殖细胞核抗原(PCNA)、PGE_2、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1,TIMP-2)水平均明显降低(P<0.05),且观察组患者的上述因子降低更明显(P<0.05)。结论奥沙利铂联合多西他赛对晚期结肠癌疗效较好,能有效降低患者血清中COX-2和PGE_2水平。     

泌尿系肿瘤中环氧化酶-2表达的研究现状

环氧化酶(cyclooxygenase,COX),又名前列腺素内过氧化物合成酶,是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶.COX至少有两个同工酶,即COX-1和COX-2.许多因素如细胞分裂素、生长因子、肿瘤促进因子等均对其有调节作用,许多研究表明肿瘤细胞的增殖和转移过程均与前列腺素合成有关,而前列腺素的合成又与COX-2的调控有关,目前,在结肠直肠癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、口腔上皮癌及食道癌等肿瘤中,均发现COX-2表达增高,在泌尿系肿瘤方面,近年也做大量深入研究,取得较多进展,综述如下.     

米非司酮对乳腺癌细胞凋亡/抗凋亡系统及细胞周期的影响

目的探讨米非司酮(RU486)抗肿瘤作用的机制。方法采用乳腺癌细胞模型，检测10-5 mol·L^-1RU486对类固醇激素受体阳性MCF-7和阴性MDA-MB 435s乳腺癌细胞作用72 h后，凋亡系统Fas/FasL、抗凋亡蛋白Survivin、细胞周期和细胞生长抑制率。结果 ER(-)的MDA-MB 435s细胞Fas/FasL系统及Survivin表达均明显高于ER(＋)的MCF-7细胞。RU486能显著增加ER（＋）MCF 7细胞Fas表达，而对FasL和Survivin的表达无明显影响。RU486能显著减少MDA-MB 435s细胞Survivin的表达，同时以主要降低FasL的表达而提高Fas/FasL的比值。MCF-7细胞的细胞凋亡率明显增加，S期细胞和G2/M期细胞比阴性对照分别减少3.03%和0.39%。而对ER (-) MDA-MB 435s的细胞凋亡率仅稍有增加(1.32%)，S期细胞增加2.79%，G2/M期细胞比阴性对照减少2.53%。72 h后RU486能显著抑制MCF-7细胞的生长，其抑制率为28.88%，而对MDA-MB 435 s细胞生长无明显影响。结论RU486具有抗肿瘤作用，对不同类固醇激素受体状态的乳腺癌细胞其抗肿瘤作用的机制不同。     

木糖醇对糖尿病大鼠肾小管环氧化酶-2表达的影响

目的:探讨不同剂量木糖醇对糖尿病大鼠肾小管环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法:将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、5%木糖醇组(低剂量组)、10%木糖醇组(中剂量组)和20%木糖醇组(高剂量组).第8周末,测定每组大鼠血清及尿液中尿酸、尿囊素和肌酐水平,取肾脏测定肾小管COX-2免疫组化表达情况.结果:(1)血尿酸、尿囊素水平在低、中剂量组高于糖尿病对照组,其中中剂量组升高差别有统计学意义(P＜0.05);高剂量组低于糖尿病对照组(P＞0.05).(2)尿尿酸水平在低、中剂量组尿尿酸低于糖尿病对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05),低、中剂量尿尿囊素低于糖尿病对照组(P＜0.05);高剂量组尿尿酸、尿囊素高于糖尿病对照组(P＜0.05).(3)尿酸清除分数在低、中剂量组低于糖尿病对照组(P＜0.05);高剂量组高于糖尿病对照组(P＜0.05).(4)肾小管COX-2表达与糖尿病对照组相比,低、中剂最组呈高表达(P＜0.05),高剂量组则呈低表达(P＜0.05).结论:低、中剂量木糖醇致血尿酸水平升高,COX-2表达增强,加重肾小管的损伤.高剂量木糖醇可使糖尿病大鼠尿酸排泄增加,血尿酸水平降低,肾小管COX-2表达降低.     

血管生成素-2和环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨血管生成素-2(Ang-2)和环氧化酶-2(COX-2)在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期之间的关系.方法 选取经临床病理诊断的膀胱移行细胞癌标本64例,正常膀胱组织19例.应用免疫组化S-P法检测Ang-2和COX-2在膀胱移行细胞癌中的表达情况,并与临床资料对照进行统计学分析.结果 Ang-2和COX-2在正常膀胱组织中均无表达:膀胱移行细胞癌中Ang-2、COX-2的阳性表达率分别为46.9%(30/64)、54.7%(35/64).膀胱移行细胞癌中,Ang-2阳性表述率随其病理分级和临床分期增加而升高,经X2检验,G1与G3相比,差异有显著意义(P=0.016);Tis-T1期和T2-T4期相比,差异有显著意义(P=0.001),COX-2阳性表达率随其病理分级和临床分期增加而升高,经X2检验,G1与G3相比,差异有显著意义(P=0.002);Tis-T1期和T2-T4期相比,差异有显著意义(P=0.002).Ang-2与COX-2的等级相关系数Rs为0.541,P＜0.01.结论 Ang-2和COX-2过表达均与膀胱移行细胞癌的恶性程度和浸润进展有关.膀胱移行细胞癌中Ang-2、COX-2的表达具有两两正相关关系;可能两者相互作用,通过影响肿瘤血管形成,共同参与膀胱移行细胞癌的发生、发展.     

环氧化酶-2和血管内皮细胞生长因子在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）对妊娠滋养细胞肿瘤发生发展及预后估计的作用.方法 采用免疫组化SABC法检测COX-2、VEGF在正常绒毛和妊娠滋养细胞疾病中的表达.结果 妊娠滋养细胞肿瘤组较正常绒毛及葡萄胎组COX-2、VEGF的表达率均明显增高（P＜0.01）;妊娠滋养细胞肿瘤中,COX-2与VEGF的表达呈正相关（r=0.795,P＜0.01）.结论 COX-2与VEGF的高表达协同积累可促使滋养细胞恶性转化,提示预后不良.