CD28共刺激信号的传导途径

目前大量实验已证实CD28和CTLA－4与其配体B7家族分子结合后所产生的共刺激信号（costimulatorysignal）在T细胞活化过程中起重要作用。关于CD28和CTLA－4信号传导的分子机制的研究正受到重视。由于CTLA－4的功能尚待进一步确定，信号传导方面的资料又较少，本文仅就CD28信号的启动、信号传导中涉及的分子作一综述，并将CD28共刺激途径与TCR途径进行了简略比较     

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].     

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].     

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径:一种是通过T细胞表面受体(TCR)-人类主要组织相容性复合体(MHC)-肽复合物特异性抗原信号,第二种是通过抗原提呈细胞(APC)表面分子提供的共刺激信号.后者需要共刺激分子的参与,B7家族就是这一类分子,包括B7-H1、B7-H2、B7-H3、B7-DC和B7-H4.B7类分子主要与T细胞表面相应受体结合,在抗原特异性免疫应答过程中发挥正向或负向调控作用[1].     

B7家庭新成员

T细胞活化除需要TCR传导的第1信号外,还需协同刺激分子传导的第2信号.     

T细胞活化的负调节机制

免疫系统作为机体防御系统的核心 ,具有极其完善的调节机制 ,而调节T细胞活化对整个免疫系统的调节至关重要。T细胞调节机制中 ,一方面共刺激分子作为特定细胞的表面分子参与T细胞活化 ,同时也参与T细胞的调节 ,其中CD2 8分子刺激T细胞活化 ,而CTLA 4则是负调节因子即抑制T细胞的活化 ;另一方面 ,T细胞抗原受体 (TCR)下游信号传导分子也参与负性信号调节。这两者的相互协调作用是T细胞负调节的关键。     

011 T细胞活化的负调节机制

免疫系统作为机体防御系统的核心，具有极其完善的调节机制，而调节T细胞活化对整个免疫系统的调节至关重要。T细胞调节机制中，一方面共刺激分子作为特定细胞的表面分子参与T细胞活化，同时也参与T细胞的调节，其中CD28分子刺激T细胞活化，而CTLA-4则是负调节因子即抑制T细胞的活化；另一方面，T细胞抗原受体(TCR)下游信号传导分子也参与负性信号调节。这两者的相互协调作用是T细胞负调节的关键。     

T细胞活化的负调节机制

免疫系统作为机体防御系统的核心，具有极其完善的调节机制，而调节T细胞活化对整个免疫系统的调节至关重要。T细胞调节机制中，一方面共刺激分子作为制定细胞的表面分子参与T细胞活化，同时也参与T细胞的调节，其中CD28分子刺激T细胞活化，而CTLA－4则是负调节因子即抑制T细胞的活化；另一方面，T细胞抗原受体（TCR）下游信号传导分子也参与负性信号调节。这两者的相互协调作用是T细胞负调节的关键。     

CD28协同刺激信号传导的研究进展

T细胞表面分子 CD2 8介导的协同刺激信号在 T细胞的激活、增殖、抗凋亡及促进多种细胞因子的分泌中起重要作用。有关其活化信号在 T细胞内的传导已成为免疫学研究的热点。近年的研究表明 ,CD2 8在 T细胞内可通过多种信号传导分子 ,如 PI3K、Grb2、A- SMase、PKC- θ等传导活化信号 ,亦可通过 Itk、MKP等传导活化抑制信号 ,从而调控 T细胞的活化、增殖等作用     

TCR/CD3介导T细胞活化的信号途径

T淋巴细胞经特异抗原刺激后，由于TCR／CD3的介导作用，使细胞骨架蛋白及核内转录因子活化，并引起细胞形态改变、生长因子分泌、细胞黏附性改变等免疫应答，使细胞发生活化或激活诱导的细胞死亡（Activation—induced cell death，AICD）。T细胞活化需要两种信号，一种是TCR／CD3与抗原提呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）表面特异的MHC-抗原肽复合物结合产生的特异性抗原刺激信号；另一种是非特异性抗原刺激信号，如：CD2、CD28、CD80、LFA-1（Lymphocyte function associated antigen-1）和ICAM（Intercellular adhesion moleculel）等与各自相应配体结合而产生的协同刺激信号。如果只有TCR／CD3复合物存在，没有协同刺激信号参与，则不能有效地激活T细胞，而可能导致T细胞产生不应性（Anergy），甚至细胞凋亡（Apoptosis）。T细胞特异性抗原或TCR／CD3的特异性抗体可引起T细胞跨膜受体以及膜附近的其它信号分子的活化或抑制，调节T细胞的增殖、分化或凋亡，这个过程涉及一系列下游信号传导和基因表达调控。近几年对TCR／CD3近膜区的信号复合体的形成、相关信号分子的磷酸化、细胞骨架重组、NF—κB活化、以及与多个信号通路密切相关的蛋白分子，如PI-3K和PKCθ等，在信号通路中的作用有了更深刻的了解，本文就这方面的进展作一简要综述。