RELATIONSHIP BETWEEN EXPRESSIONS OF P38 PROTEIN IN HUMAN BREAST CARCINOMA AND LYMPH NODES METASTASIS

Objective： To detect the change of p38 protein expression and investigate the relationship of p38 and lymph nodes metastasis in human breast carcinomas. Methods： Sixty breast cancer cases were checked by S-P immunohistochemistry technique and 30 breast cancer cases were examined by Western Blot. Results： Immunohistochemical results showed that p38 protein was observed in breast cancer and normal cytoplasm. P-p38 was positive in nucleus in breast cancer. P38 protein expressed positively in 29 out of 38 patients who had lymph nodes metastasis （positive rate 76.3%） and in 9 out of 22 patients who had no lymph nodes metastasis （positive rate 40.9%）. There was a significant difference between these two groups （P〈0.01）. The positive rate of p-p38 in patients who had lymph nodes metastasis was 68.4%, and the positive rate in patients who had no metastasis was 36.4%, and there was a significant difference between these two groups （P〈0.05）. The result of western blot showed that the protein contents of p38 and p-p38 in patients with metastasis was higher than those in patients without metastasis （P〈0.05）. P38 and p-p38 protein expressions had relation with clinical pathological grades in breast cancer, higher in grade Ⅲ than in grade Ⅰ, Ⅱ （P〈0.05）, while had no relation with patients＇ age and tumor size （P〉0.05）. Conclusion： p38 and p-p38 protein expressions had relationship with lymph nodes metastasis and the levels of p38 and p-p38 protein expression in groups with lymph nodes metastasis were higher than in groups without lymph nodes metastasis. P38 and p-p38 protein expressions had relationship with clinical grades and had no relationship with patients＇ age and tumor size.     

组织因子TF在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨组织因子TF在乳腺癌组织中的表达及其在临床诊断和评价预后中的意义.方法运用免疫组织化学染色法检测45例原发性乳腺癌组织及其相应正常组织、30例乳腺良性病变组织中TF的表达特点,并结合临床病理资料进行分析.结果(1)45例乳腺癌组织及对照正常组织中,分别有31例和4例TF表达阳性,30例乳腺良性病变组织中4例TF表达阳性(P＜0.001).(2)TF的表达与年龄、是否绝经无关(P＞0.05),与肿瘤大小、淋巴结有无转移、组织学分级呈正相关(P＜0.05).(3)TF的表达与乳腺癌预后指标C-erbB-2,p53,PCNA的表达正相关,与雌激素受体(ER)表达负相关(P＜0.05),与孕激素受体(PR)表达无关(P＞0.05).结论TF在乳腺癌组织中呈阳性表达,参与乳腺癌组织的发生发展过程,可能作为乳腺癌的一个预后因子或与其他预后指标结合共同应用于临床.     

磷脂酶A2和ERK2与乳腺癌发生发展的关系

目的磷脂酶A2（CPLA2）作为活化的细胞外信号调节激酶（P—ERK2）的底物,与乳腺癌发生发展具有密切关系。本研究旨在阐明CPLA2、ERK2在乳腺癌发生发展中的作用及其相互之间存在的关系。方法应用免疫组织化学二步法,分别检测48例乳腺癌、21例乳腺纤维腺瘤和21例乳腺腺病组织中CPLA2和ERK2的表达水平。结果乳腺癌组织中CPLA2和ERK2的表达明显高于乳腺纤维腺瘤和乳腺腺病组织,且乳腺癌组织中CPLA2和ERK2的表达与TNM分期呈正相关,CPLA2与乳腺癌组织肿瘤直径、术后生存时间、淋巴结转移个数均成正相关,且CPLA2和ERK2之间呈显著正相关关系。结论ERK2可以通过促进CPLA2的表达促进乳腺癌的发生发展。     

TRAF4蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

背景与目的:对肿瘤坏死因子受体相关因子4(tumor necrosis factor receptor-associated factor 4,TRAF4)在乳腺癌中表达的研究存在争议.本研究探讨TRAF4在正常乳腺组织、乳腺癌组织及不同侵袭能力乳腺癌细胞系中的表达情况.方法:应用免疫组化方法检测TRAF4在70例乳腺癌组织和14例正常乳腺组织中的表达.应用Western blot方法检测TRAF4在乳腺癌细胞系MDA-MA-231(高侵袭)和MCF-7(低侵袭)中的表达.结果:TRAF4在正常乳腺组织中呈浆、核阳性表达.其浆阳性率在正常乳腺组织(78.57%)、非浸润性导管癌(88.57%)和浸润性导管癌(91.43%)中逐渐增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).而核阳性率在正常乳腺组织(64.28%)中显著高于非浸润性导管癌(28.57%,P＜0.01),在非浸润性导管癌中高于浸润性导管癌(5.7%,P＜0.05).TRAF4总蛋白在乳腺癌高侵袭细胞系中的表达量高于低侵袭细胞系,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TRAF4在乳腺癌细胞核中表达明显降低,与乳腺癌侵袭性相关.     

PTEN在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与预后的关系

目的:研究抑癌基因PTEN在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化技术(S蛳P)检测50例原发性乳腺浸润性导管癌中PTEN的表达情况。结果:PTEN总的表达缺失率为44 %(22/50)。PTEN表达缺失率随着肿瘤大小、组织学分级和临床分期的增高而升高(P<0.05)。生存时间在10 a以上病例的PTEN表达缺失率显著低于生存时间不足5 a组和5 a～10 a组(P<0.05)。有腋淋巴结转移组和无腋淋巴结转移组的PTEN表达缺失率分别为58.3 %和30.8 %,但统计学分析差异无显著性(P=0.05)。PTEN表达与ER状态关系不大,但两者联合检测可能对临床评估预后更有意义。结论:检测乳腺浸润性导管癌PTEN在蛋白水平的表达缺失状况可能有助于对其预后的判断。     

哈萨克族食管癌患者组织中细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶信号通路的表达

目的 探讨细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在哈萨克族食管鳞癌患者组织中的表达变化及意义.方法 采用Western blot技术检测在血清饥饿条件下、U0126梯度浓度处理下,食管癌细胞系EC9706中磷酸化ERK1(p-ERK1)和磷酸化ERK2(p-ERK2)的表达变化.采用实时荧光定量PCR法检测25例哈萨克族食管癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织中总ERK1(t-ERK1)和总ERK2(t-ERK2)mRNA的表达变化.采用Western blot技术检测25例哈萨克族食管癌患者肿瘤组织、癌旁正常组织以及5例哈萨克族非食管癌者正常食管组织中t-ERK1、t-ERK2、p-ERK1和p-ERK2蛋白的表达变化.采用免疫组化染色法,在126例石蜡包埋标本(正常食管黏膜19例,食管原位癌55例,食管浸润癌52例)中验证p-ERK1和p-ERK2蛋白的表达变化.结果 在食管癌EC9706细胞中,ERK/MAPK信号通路呈高度活化状态.血清瞬时刺激10 min后,p-ERK1和p-ERK2的表达达到峰值.EC9706细胞在50 μmol/L的U0126处理下,p-ERK1和p-ERK2的表达几乎完全被抑制.t-ERK1 mRNA在25例哈萨克族食管癌患者肿瘤组织中的表达量为1.92±3.49,明显低于癌旁组织(3.67±7.47,P<0.05);t-ERK2 mRNA在食管癌组织和癌旁组织中的表达量差异无统计学意义(P>0.05).t-ERK1和t-ERK2蛋白在食管癌组织、相应癌旁组织和正常食管黏膜组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);但p-ERK1和p-ERK2蛋白在食管癌组织中的表达量(分别为0.87±0.14和0.79±0.10)均明显低于癌旁组织(分别为1.10±0.13和1.32±0.12,P<0.05)和正常食管黏膜组织(分别为1.50±0.22和1.64±0.18,P<0.05).免疫组化染色验证的结果 显示,p-ERK1和p-ERK2蛋白在浸润性食管癌组织中的阳性表达率均为7.7%(4/52),在癌旁正常食管黏膜组织中的阳性表达率均为31.6%(6/19),在食管原位癌组织中的阳性表达率均为85.5%(47/55),不同组织间的表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 在食管癌细胞中,ERK/MAPK信号通路呈活化状态.ERK/MAPK信号通路活化水平的改变可能参与了哈萨克族食管癌患者肿瘤的早期发生.

Abstract：

Objective To investigate the expression variation and significance of ERK1/2 MAPK signaling transduction pathway in the pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Kazakh patients. Methods The expression level of p-ERK1/2 after serum starvation and treatment with U0126 inhibitor was detected in esophageal cancer cell line EC9706 by Western blot assay. The mRNA level of total ERK1/2 (t-ERK1/2) and expression level of t-ERK1/2 and p-ERK1/2 proteins of 25 pairs of ESCC and adjacent normal esophageal mucosal tissues of Kazakh patients were examined and identified by real-time quantitative PCR (qRT-PCR) and Western blotting, respectively. The expression of p-ERK1/2 protein was verified by immunohistochemistry in 126 paraffin-embeded specimens, including 19 normal esophageal mucosa, 55 esophageal carcinomas in situ and 52 invasive carcinomas. Results ERK1/2 MAPK signaling transduction pathway was in an active status in the EC9706 cells. The expression level of p-ERK1/2 in Ec9706 cells reached a peak at 10 min after transient serum stimulation, and p-ERK1/2 expression was totally restrained after the treatment with 50 μmol/L U0126. In the 25 pairs of ESCC and adjacent normal mucosa, the t-ERK1 mRNA level was 1.92±3.49 in the ESCC tissues and 3.67±7.47 in the adjacent normal mucosa. The t-ERK1 mRNA level in ESCC tissues was significantly lower than that in adjacent normal mucosa (P<0.05), whereas there was no significant difference of t-ERK2 mRNA level between them(P>0.05). The expression levels of p-ERK1 and p-ERK2 proteins were 0.87±0.14 and 0.79±0.10 in the ESCC tissues, and 1.10±0.13 and 1.32±0.12 in the adjacent normal mucosae. p-ERK1/2 protein in the ESCC tissues was significantly lower than that in the adjacent normal tissue (P<0.01). However, there was no significant difference between their t-ERK1/2 protein levels (P>0.05). In the 126 cases of paraffin-embeded specimens, positive expressions of both p-ERK1 and p-ERK2 in esophageal cancer tissues were 7.7% (4/52), significantly lower than those in adjacent normal mucosa (31.6%, 6/19) and carcinoma in situ (85.5%, 47/55, P<0.05). Conclusions ERK1/2 MAPK signaling pathway is in an active status in esophageal cancer and adjacent normal mucosa. Our results imply that the activation of p-ERK1/2 MAPK signaling transduction pathway plays a role in the early pathogenesis of ESCC in Kazakh patients.     

Livin蛋白在人大肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测凋亡抑制因子Livin在大肠肿瘤组织中的表达,探讨Livin蛋白与大肠癌不同临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学MaxVision^TM二步法检测Livin蛋白在178例大肠癌组织、60例癌旁组织及30例正常大肠组织中的表达情况。结果 178例大肠癌组织中Livin蛋白阳性率为65.7%（117/178）,高于癌旁组织（8.33%）及正常肠组织（0%）（P〈0.001）;Livin蛋白表达与肿瘤浸润深度、Duke’s分期、临床分期以及远处转移关系密切（P〈0.05）。经Cox回归模型多因素分析,示Livin蛋白表达是大肠癌患者长期生存的独立危险因素。结论人大肠癌组织中存在Livin蛋白表达,Livin蛋白表达与大肠癌患者的预后有关。     

p27和Ki-67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨p27和Ki)67在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺浸润性导管癌组织p27和Ki*67的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果p27低表达率为45.0%,p27低表达与乳腺肿瘤大小、神经脉管浸润、淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.05);Ki+67高表达率60%,Ki,67高表达与肿瘤神经脉管浸润、淋巴结转移、组织学分级有关(P<0.05);p27低表达与Ki-67高表达有关(P<0.05)。结论p27低表达、Ki.67高表达是乳腺浸润性导管癌高度恶性和预后不良的生物学指标,乳腺癌p27和Ki/67的表达可能具有相互调控作用。     

pS2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

 目的　研究 pS2蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。 方法　应用免疫组化S P法检测 10 0例原发性乳腺癌患者雌激素调节蛋白 pS2的表达。 结果　 10 0例乳腺癌患者中 ,pS2阳性表达 5 7例 ,占5 7% ,阴性表达 4 3例 ,占 4 3% ;pS2阳性表达与月经状况、ER、PR相关 ,与肿瘤大小、临床分期、淋巴结状况无关 ;pS2阳性表达者较阴性表达者五年生存率高 ,复发率低。单因素分析显示 ,pS2蛋白与乳腺癌患者的预后相关 ,pS2阳性表达者的预后优于 pS2阴性表达者 (P =0 .0 0 0 8,风险比 0 .370 )。多因素分析显示 ,pS2是影响患者术后生存的重要生物学指标。结论　pS2蛋白可能是预测乳腺癌患者预后的一个独立的预后因子。     

乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌原发灶和转移灶中表达的比较

目的研究乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)在乳腺癌原发灶和转移灶中的表达并进行比较,分析两者间有无差异及其与预后的关系.方法采用免疫组织化学方法(IHC)检测44例手术切除的乳腺癌原发灶组织以及相应的淋巴结转移灶中,BCRP的表达.结果(1)BCRP在乳腺癌原发灶组织中的高表达率为43.2%(19/44例),在淋巴结转移灶中的高表达率为56.8%(25/44例);(2)经统计分析两者之间的表达并无差异(P＞0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌原发灶和转移灶中BCRP表达与患者的无病和总生存期皆无关(P＞0.05).结论BCRP在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,原发灶与转移灶之间表达无明显差异且与预后无关.     

胰腺癌P16蛋白的表达及其临床意义

 应用免疫组织化学LSAB法检测P16蛋白在胰腺癌中的表达。结果显示,47例胰腺癌P16蛋白表达阳性率为55.3％(26/47);其阳性率与患者性别、年龄、肿瘤大小,病理学类型及组织学分级无关;而与胰腺癌临床分期和患者1年生存率明显相关(P<0.05)。表明P16基因缺失或突变在胰腺癌发生发展的后期发挥重要作用;P16蛋白低表达者预后差。因此P16蛋白可作为胰腺癌的分子生物学标志。     

ＲｈｏＡ蛋白在喉癌组织中的表达及意义

目的　研究ＲｈｏＡ蛋白在喉癌组织、癌旁组织的表达情况,探讨其与喉癌的发生、发展以及转移之间的关系。方法　采用免疫组织化学染色法检测喉癌组织及癌旁组织ＲｈｏＡ蛋白的表达及分布情况。结果　喉癌内组织ＲｈｏＡ蛋白表达的阳性率为６０.８％,高于癌旁组织的１９.８％（Ｐ＜０.０１）;高分化鳞癌组织ＲｈｏＡ蛋白表达阳性率为５０.０％,低于中低分化鳞癌的８６.７％（Ｐ＜０.０５）。结论　ＲｈｏＡ蛋白表达在喉癌的发生、发展的机制中起到促进作用,有可能对预测喉癌的发生、发展以及预后有一定价值。     

nm23在人乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :研究转移抑制基因nm2 3在人乳腺癌中的表达及其临床预后价值。方法 :应用免疫组化S P法检测 6 5例临床及随访资料完整的乳腺癌患者标本中nm2 3的表达情况 ,用Cox回归分析其预后意义。结果 :nm2 3阳性表达率为 5 5 .4 %。全组总的五年生存率及五年无瘤生存率分别为 6 3.1%及 5 2 .3%。nm2 3表达与远处转移负相关 (P =0 .0 0 0 3) ,与生存率及无瘤生病率呈正相关 (P =0 .0 0 34,P =0 .0 0 0 1)。多因素Cox回归分析显示 ,腋淋巴结状态及nm2 3不同表达 2项指标反映乳腺癌预后情况 ,危险度分别为 3.10 4 6及 0 .370 4。结论 :nm2 3是仅次于乳腺癌腋淋巴结状态的独立的预后指标 ,检测nm2 3有助于筛选出具有高复发及转移危险的患者 ,从而指导临床治疗     

间皮素在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究间皮素（MSLN）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 收集56例手术切除的乳腺癌组织及其相应的癌旁组织标本,应用免疫组化法分别检测乳腺癌组织和癌旁组织中MSLN的表达情况。结果 56例乳腺癌组织的MSLN阳性表达率为42.9％ （24／56）,高于癌旁组织的10.7％（6／56）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MSLN的表达与乳腺癌患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小及雌激素受体（ER）表达相关（P＜0.05）,肿瘤直径较大、中低分化及ER阴性者的MSLN阳性表达率高;MSLN的表达与年龄、有无淋巴结转移及人表皮生长因子受体（HER-2）表达情况均无关（P＞0.05）。 结论 检测MSLN在乳腺癌组织中的表达有助于乳腺癌的诊断,并可作为判断其恶性程度的重要指标。     

Kiss-1在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨Kiss-1蛋白在乳腺肿瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化技术检测100例乳腺癌、50例乳腺纤维腺瘤及瘤旁正常腺体Kiss-1蛋白的表达情况。结果乳腺癌及乳腺纤维腺瘤中Kiss-1的阳性率分别为60.0%（60/100）和36.0%（18/50）,明显高于肿瘤周围正常腺体中阳性表达率29.0%（29/100）和14.0%（7/50,P〈0.05）。Kiss-1在淋巴结阳性患者的表达率（43.6%）明显低于淋巴结阴性患者的表达率（70.5%,P=0.007）。结论Kiss-1蛋白的表达可能在抑制乳腺癌的淋巴结转移中起重要作用。     

ERK1/2和c-erbB2在乳腺病变中的表达及其意义

目的探讨ERK1、ERK2及c-erbB2三种蛋白在乳腺疾病中的表达及意义。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法（S-P方法）检测三种蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达及意义。采用pearsonχ2检验构成比不同组别间的差异和spearman相关检验分析指标间相关趋势,用stata7.0软件包进行统计分析。结果ERK1、ERK2在纤维腺病和浸润性导管癌表达水平显著升高,纤维腺瘤与纤维腺病、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）;c-erbB2表达阳性率在纤维腺瘤和纤维腺病中均升高,纤维腺瘤、纤维腺病与导管内乳头状瘤、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）。ERK1与ERK2的表达具有显著性相关关系。结论纤维腺病与ERK1、ERK2高表达有关;导管内乳头状瘤主要与c-erbB2低表达有关;浸润性导管癌与ERK1、ERK2高表达和c-erbB2低表达有关,这三种蛋白标志可以成为评价纤维腺病与导管内乳头状瘤的转归及浸润性导管癌治疗有价值的指标。     

结直肠癌ＥｐｈＢ６蛋白的表达及其意义

目的　探讨ＥｐｈＢ６蛋白在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学染色检测８２例结直肠癌组织与癌旁组织中ＥｐｈＢ６蛋白的表达,并比较两者表达的差异;分析ＥｐｈＢ６蛋白与结直肠癌临床病理特征的关系;分析有随访资料的４９例患者ＥｐｈＢ６蛋白表达与预后的关系。结果　与癌旁组织相比,结直肠癌组织ＥｐｈＢ６蛋白表达下调４０例（４８.８％）,表达上调１４例（１７.１％）,无变化２８例（３７.１％）。结直肠癌组织ＥｐｈＢ６蛋白表达下调者多为中晚期（Ｐ＝００１５）或淋巴结转移者（Ｐ＝０.０４８）,但与肿瘤分化无明显相关。结直肠癌组织ＥｐｈＢ６蛋白表达下调组和无变化组的中位生存时间分别为３４个月和３３个月,上调组的生存时间较长（中位生存时间为未达到）,３组差异接近有统计学意义（Ｐ＝０.０５２）。结论ＥｐｈＢ６基因在结直肠癌的发展过程中可能有一定抑制肿瘤转移及发展的作用,该蛋白有可能成为结直肠癌预后的新指标。     

MGMT蛋白的表达与乳腺癌预后关系初探

目的:探讨MGMT蛋白在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组化法检测135例乳腺癌患者MGMT蛋白的表达,并探讨其与乳腺癌临床特征及预后的关系。结果:135例乳腺癌中MGMT蛋白总阳性率为84.4 %(114/135),但存在异质性。MGMT蛋白的阳性表达与患者年龄、月经状态、原发肿瘤大小、淋巴结转移情况及肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05),与生存期无明显相关性(P>0.05),但与ER状况相关(P<0.025)。结论:MGMT蛋白的表达不能作为乳腺癌的一个预后指标。     

肾细胞癌乙酰肝素酶的表达及其临床意义

目的:探讨乙酰肝素酶在肾细胞癌组织、癌旁正常肾组织中的表达及其与肾癌病理分型、临床分期、淋巴结转移和静脉癌栓形成的关系。方法:采用免疫组化法检测103例肾细胞癌患者原发癌组织、癌旁正常组织、转移性淋巴结、静脉癌栓中乙酰肝素酶蛋白的表达,并结合肾癌的病理类型、临床分期及肿瘤转移进行分析。结果:乙酰肝素酶蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率为67.0%,显著高于癌旁正常组织(8.7%),低于转移性淋巴结(85.7%)和静脉癌栓(84.6%)。Ⅰ、Ⅱ期患者乙酰肝素酶蛋白的阳性表达率为64.0%,与Ⅲ、Ⅳ期患者(69.8%)比较无显著性差异。肾透明细胞癌患者乙酰肝素酶表达阳性率为64.9%,与肾乳头状癌(73.1%)比较无显著性差异。结论:乙酰肝素酶在肾细胞癌组织中呈高表达,在癌旁正常肾组织中呈低表达,癌组织发生转移后乙酰肝素酶的表达明显上调,提示乙酰肝素酶可能与肾癌的浸润转移相关。     

MMP-2、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)和抑癌基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌浸润和转移的关系。方法应用免疫组织化学方法,对50例乳腺癌(有腋淋巴结转移者22例,无腋淋巴结转移者28例)的MMP-2、VEGF和PTEN的表达情况进行检测分析,并用多因素COX比例风险模型分析患者的预后。结果MMP-2、VEGF、PTEN在腋淋巴结转移组和无转移组的表达均具有显著性差异(P<0.01)。MMP-2和VEGF与乳腺癌腋淋巴结转移呈正相关,而PTEN与乳腺癌腋淋巴结转移呈负相关。结论在乳腺癌组织中,MMP-2与VEGF的过表达和PTEN的缺失可能提示腋淋巴结转移,可以作为乳腺癌的预后指标。