阳和汤对骨关节炎软骨细胞HIF—lα mRNA影响的实验研究

目的：通过检测阳和汤对骨关节炎（OA）软骨细胞缺氧诱导因子．1ctmRNA（HIF-1α mRNA）表达的影响．探讨阳和汤改善OA软骨退行性变的机制。方法：30只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、阳和汤组，每组10只，按照Hulth法建立的膝骨关节炎模型，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，光镜下观察，进行Mankin评分，同时实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA在各组的表达。结果：正常对照组Safranin O染色的Mankin评分与模型组差异有统计学意义（P=0．005），阳和汤组Safranin O染色减少或缺失程度较模型组轻，差异有统计学意义（P=0．003）。模型组HIF—1α mRNA表达较正常组明显高，差异有统计学意义（P=0．035），阳和汤组HIF-1α mRNA表达明显低于模型组，差异有统计学意义（P=0．039）。结论：阳和汤可延缓关节软骨退行性变，其作用可能是通过调控HIF-1α mRNA的作用．     

骨关节炎软骨细胞中结缔组织生长因子与巨噬 细胞集落刺激因子和软骨退变相关性的研究

目的：观察结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）在骨关节炎软骨细胞中的表达及其与巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stinmlating factor,M-CSF）和关节炎软骨退变过程中Mankin评分的关系,探讨骨关节炎软骨细胞中CTGF与M—CSF、骨关节炎软骨退变相关性。方法：新西兰大白兔10只随机分为正常组、模型组。按照Hulth法建立膝骨关节炎模型,于术后第8周处死,取各组胫骨平台关节软骨,采用番红0染色,进行Mankin评分。免疫组织化学染色测定关节软骨中CTGF与M—CSF表达的阳性指数,应用Spearman相关分析检验CTGF分别与M—CSF和Mankin评分结果之间有无相关性。结果：模型组CTGF、M—CSF染色阳性指数与正常组比较增高,其差异有统计学意义（P〈0．05）。统计学分析结果显示,CTGF与Mankin评分间呈正相关（r=0．542,／9=0．001）;CTGF与M—CSF的阳性表达的相关性分析结果显示,软骨细胞中CTGF与M—CSF的表达呈正相关（z=0．634,P=-0．007）。结论：骨关节炎中CTGF和M—CSF表达密切相关,M—CSF表达增强可能是促进CTGF表达增强的重要途径之一,CTGF与M—CSF蛋白表达的上调在骨关节炎软骨退变中起重要作用。     

凋亡相关基因Bax和bcl-2在骨关节炎软骨中的作用

目的探讨原发性骨关节炎与继发性骨关节炎发病机制的异同。方法收集原发性骨关节炎、继发性骨关节炎的关节软骨各8例，并以9例正常关节软骨作对照，采用RT—PCR和免疫组化方法分别检测Bax和bcl-2的mRNA和蛋白的表达，应用细胞核荧光染色的方法进行软骨细胞凋亡的检测。结果1．原发性骨关节炎组BaxmRNA表达明显升高，与继发组、对照组差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．01），而继发性骨关节炎组Bax mRNA的表达与对照组之间的差异没有统计学意义（P〉0．05）；bcl-2mRNA在两类骨关节炎中的表达较对照组均升高（P〈0．01，P〈0．05），而两组间差异没有统计学意义（P〉0．05）。2．免疫组化发现两类骨关节炎中Bax、bcl-2蛋白表达水平与其mRNA表达相一致。3．原发性骨关节炎组、继发性骨关节炎组和正常对照组细胞凋亡率分别为10％～20％，8％～13％，2％～5％。原发性骨关节炎组细胞凋亡比例最高。结论软骨细胞凋亡是骨关节炎发病的重要原因，受Bax和bcl-2的共同调节；Bax表达水平的升高可能是原发性骨关节炎发病的重要原因。     

5氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

[目的]评价5氟脲嘧啶（5-Fluorouracil，5Fu）关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的疗效。[方法]24只兔子制成骨关节炎模型随机分成OA组、5Fu组和对照组，OA组立即处死，5Fu组按5Fu2ms／kg关节腔注射，每周1次连续4次，对照组注射等量生理盐水，最后1次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、MMP-1免疫组化改变，比较软骨Mankin＇s评分及关节液中IL-1的浓度。[结果]5Fu组可见软骨破坏减轻，滑膜炎症明显抑制，Mankin’s评分明显改善（P〈0．01）；关节液IL-1浓度降低（P〈0．05），关节软骨中MMP-1表达减弱。[结论]5Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症，缓解软骨的破坏。     

SH关节腔内注射治疗兔膝关节炎的实验研究

[目的]探讨透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）关节腔内注射治疗膝骨性关节炎（OA）的效果。[方法]24只兔子建立骨关节炎动物模型，随机分OA组、SH组、对照组，观察3组软骨、滑膜细胞病理切片及软骨MMP-1免疫组化，进行软骨Mankin＇s评分，以及检测血液和关节液的IL-1含量的效果。[结果]SH组可见软骨破坏减轻，滑膜纤维增生减少，Mankin＇s评分有明显改善（P〈0．05）；血、膝关节滑液IL-1浓度降低（P〈0．05），但关节软骨中MMP表达仍然活跃。[结论]SH能减少滑液中炎性介质IL-1的分泌，从而减轻滑膜炎症，缓解对软骨细胞的破坏，延缓OA进展，但仍阻止不了OA进展。     

Caspase-1表达和软骨细胞凋亡在骨关节炎的意义

目的观察骨关节炎（osteoarthritis,OA）关节软骨标本的Caspase-1表达和软骨细胞凋亡的程度,初步探讨两者的相关性和与OA病变程度的关系。方法选取2007年3月至2007年11月进行关节置换的OA患者的关节软骨标本26例作为OA组,男8例,女18例;髋20例,膝6例;年龄52～81岁,平均60岁。选取截肢的正常关节软骨标本10例作为对照组,男7例,女3例;年龄16～45岁,平均40岁;均排除结构性破坏。按改良Mankin病理评分进行分级,将标本分成正常软骨组0～1分（A组）即对照组;OA软骨轻度退变组2～5分（B组）、OA软骨中度退变组6～9分（C组）和OA软骨重度退变组10～14分（D组）,B～D组即OA组。分别采用HE染色和番红O/固绿染色后,采用免疫组化和TUNEL检测法,检测软骨细胞中Caspase-1的表达和凋亡细胞阳性率。结果 （1）对照组Caspase-1表达低于OA组;Caspase-1的表达与Mankin评分呈正相关;（2）对照组的凋亡细胞阳性率低于OA组的凋亡细胞阳性率;软骨凋亡细胞阳性率与Mankin病理评分呈正相关;（3）A～D组Caspase-1的表达和凋亡细胞阳性率不存在相关性。结论 （1）Caspase-1与OA发生发展有关,能反应OA软骨的病变进展程度;（2）软骨细胞凋亡是OA的可能发病机理,其凋亡率可能影响OA病程进展。     

关节腔注射羧甲基壳聚糖预防膝骨关节炎软骨退变

目的观察羧甲基壳聚糖（CMCTS）关节腔注射对骨关节炎（OA）模型关节软骨退变及软骨基质金属蛋白酶（MMP-1，-3）及其组织抑制物（TIMP-1）mRNA表达的影响。方法32只大耳白兔行单膝前交叉韧带切断术，随机分为A～D组，A、B组分别于术后立即关节腔注射高、低分子量2％CMCTS0．3ml，每2周1次；C组术后立即关节腔注射1％透明质酸钠（SH）0．3ml，每周1次；D组术后不注射任何药物。术后6周处死动物，比较各组股骨内髁关节软骨的大体变化，采用逆转录聚合酶链反应（R-PCR）方法检测软骨MMP-1，-3及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果大体评分显示不注射组软骨退变明显重于CMCTS和SH注射组MMP-1，-3在CMCTS注射组软骨中的表达明显低于SH注射组和不注射组，不同分子量CMCTS注射组MMP-1，-3的表达没有显著差异，SH注射组软骨中MMP-1，-3的表达与不注射组比较差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1在各组中的表达没差异有统计学意义（P〉0．05）。结论CMCTS能明显下调软骨MMP-1，-3的mRNA表达．明显减轻软骨退变的程度。软骨具有保护作用。     

兔骨关节炎软骨缺损动物模型的建立

目的探讨建立一种便捷实用的兔骨关节炎软骨缺损动物模型的方法，以适应软骨组织工程技术修复骨关节炎软骨缺损研究的要求。方法5-7月龄新西兰大白兔22只，雌雄不限，体重2．5～3．0kg。根据侧别，分为改良侧（左侧膝）及对照侧（右侧膝）。改良侧分别切除兔内侧半月板、前十字韧带并在股骨髌沟部制造一直径4mm，深3mm的软骨缺损，对照侧仅切除内侧半月板和前十字韧带。分别在术后第3周和第6周在双侧股骨髁部和髌沟部取材，比较两种骨关节炎动物模型的大体形态及病理变化，进行Mankin评分及统计学分析。结果术后6周，改良侧股骨髌沟软骨缺损仍明显存在，但缺损面直径减小，股骨髌沟墨汁染色均达Ⅳ级，光学显微镜下示股骨髌沟软骨缺损达钙化层以下；而对照侧股骨髌沟墨汁染色均未达Ⅳ级。术后3周，改良侧股骨髌沟部Mankin法OA评分（11．82±1．07）分，对照侧（2．37±0．62）分；术后6周，改良侧股骨髌沟部Mankin法OA评分（13．29±1．15）分，对照侧（5．65±1．03）分；改良侧与对照侧股骨髌沟部Mankin评分比较差异有统计学意义（P〈0．01），但股骨髁部Mankin评分两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。改良侧关节软骨退变进行性加重。结论改良侧和对照侧均能获得满意的骨关节炎动物模型。改良侧在股骨髌沟处形成一个明显的陈旧性软骨缺损，为应用软骨组织工程技术研究骨关节炎软骨缺损修复提供了一种便捷实用的动物模型。     

关节内注射医用臭氧对大鼠膝退行性关节炎的影响

[目的]观察医用臭氧膝关节腔内注射对大鼠退行性关节炎的影响，探讨不同浓度医用臭氧对退行性关节炎的防治效应及可能机理。[方法]将SD大鼠40只随机分为A（正常对照组）、B（模型组）、C（空气组）、D（35μg／ml医用臭氧组）、E（70μg／ml医用臭氧组）5组，后4组复制出膝退行性关节炎（OA）模型，D、E组依据浓度不同，隔日1次给予膝关节腔内注射医用臭氧，每次1ml，间隔一周再注射，共2周。4周后处死动物，HE染色观察光镜下关节软骨的一般形态、Masson染色进行软骨Mankin’s评分，关节灌洗液超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）作为检测指标。[结果]B组光镜下关节软骨退变明显，Masson染色可见蓝绿色丢失较重，SOD下降，MDA升高；D组显微镜下关节软骨形态观察有明显改善，Mankin’s评分较A组无显著性差异，与B、C组比较有显著性差异（P〈0．05），SOD升高，MDA下降；E组显微镜下及Mankin’s评分较B组无明显改善，SOD下降，MDA升高。[结论]浓度为35μg／ml医用臭氧组能够减轻退行性关节炎软骨退变，增强机体清除自由基的能力，从而有效防治退行性关节炎，而浓度为70μg／ml医用臭氧组引起组织细胞脂质过氧化反应，导致关节软骨组织结构破坏。     

骨关节炎滑膜组织中uPA、uPAR、PAI-1mRNA及蛋白的表达及其临床意义

目的 检测尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）、其受体（uPAR）、其抑制剂（PAI-1）mRNA及蛋白在骨关节炎（OA）滑膜中的表达,探讨uPA、uPAR及PAI—1在OA细胞外基质降解中的作用。方法采用RT—PCR及免疫组化检测36例OA（实验组）和21例正常（对照组）滑膜组织中uPA、uPAR、PAI-1mRNA及蛋白的表达情况。结果经RT—PCR及免疫组化实验,实验组与对照组间3种mRNA及蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）;再将实验组按年龄及软骨破坏程度分组,按年龄分组3种mRNA及蛋白表达差异均无显著性（P〉0．05）;按软骨破坏程度分组3种mRNA及蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。结论OA滑膜组织存在高水平uPA、uPAR、PAI—1mRNA及蛋白的表达,提示在OA的发生发展过程中,uPA、uPAR及PAI-1起着重要作用,为骨关节炎的治疗提供了一个崭新的思路。     

阳和汤对兔膝骨关节炎模型关节液中SOD、NO的影响

目的:通过观察阳和汤对兔膝骨关节炎模型关节液中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)的影响,探讨阳和汤防治骨关节炎的作用机制。方法:将24只健康新西兰兔随机分为阳和汤组、阳性对照组、模型对照组、空白对照组,每组6只。除空白对照组外,其余各组均采用木瓜蛋白酶造模方法建立骨关节炎模型。阳和汤组以阳和汤灌胃,阳性对照组以筋骨痛消丸灌胃,空白对照组、模型对照组以生理盐水灌胃,每日1次,持续给药5周。采用HE染色观察软骨形态结构的变化,用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测关节液中SOD、NO含量的变化。结果:HE染色:软骨形态结构阳和汤组与阳性对照组明显优于模型对照组。关节软骨组织损伤Mankin's评分:与空白对照组比较,其余3组评分明显增加(P0.05);阳和汤组、阳性对照组与模型对照组比较,差异有统计学意义(P0.05);阳和汤组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。ELISA检测法:阳和汤组与阳性对照组关节液中SOD含量均高于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05);阳和汤组与阳性对照组关节液中NO含量均低于模型对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:阳和汤可以通过升高兔膝骨关节炎模型关节液中SOD含量,降低其NO含量,从而对膝骨关节炎起到治疗作用。     

缺氧诱导因子-1α在大鼠膝骨关节炎模型中表达及靶向干预效果

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大鼠膝骨关节炎模型中表达及靶向干预效果。方法 10只大鼠采用木瓜蛋白酶局部注射复制膝骨关节炎动物模型, 另外10只作为对照组, 建模后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析膝关节液中HIF-1α表达水平。另30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和PX-478组, 模型组和PX-478组建立膝骨关节炎模型, PX-478组大鼠经膝关节腔注射PX-478 5 mg/kg, 假手术组和模型组分别注射等体积生理盐水。治疗30 d后, 采用Mankin组织学评分和Pelletier评分分析膝骨关节炎病变程度;原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析3组大鼠膝关节软骨的凋亡水平;蛋白质免疫印迹分析3组大鼠膝关节软骨半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果膝骨关节炎大鼠膝关节组织液HIF-1α水平[(281.71±26.14) ng/ml]明显高于对照组[(116.37±19.98) ng/ml], 差异有统计学意义(t=15.890, P<0.05)。P...     

关节腔内注射臭氧对骨关节炎软骨作用的实验研究

目的探讨医用臭氧直接在关节腔内注射对骨关节炎（OA）软骨的作用。方法32只新西兰兔随机均分为4组：正常对照组（N）、模型对照组（M）、低剂量臭氧组（L）和高剂量臭氧组（H）,每组8只。M、L、H三组分别于第1、4实验日经右膝关节腔内注射1．6％papain溶液0．3ml制备OA动物模型。成功建模1周后,L、H组右膝关节腔内注射浓度分别为20μg/ml和40μg/ml的医用臭氧2ml,每周两次,共4周。末次注射后1周处死全部实验兔,截取胫骨内侧平台做病理学观察并进行Mankin评分。结果M、L、H三组胫骨内侧平台软骨均出现骨关节软骨损害改变,L、H组损害比M组严重,而H组又比L组严重;Mankin评分从正常组－模型组－低剂量臭氧组－高剂量臭氧组逐步递增,组间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论关节腔内反复注射臭氧后,对膝关节OA软骨产生了进一步损害的作用,损伤程度随臭氧浓度的增加而加重。     

低氧诱导因子与高原老年骨性关节炎相关性的初步研究

[目的]检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、低氧诱导因子2α(HIF-2α)、促红细胞生成素(EPO),在高原骨性关节炎(OA)患者软骨和血清中的表达水平。[方法]选择高原地区骨关节炎患者11例(A组),亚高原地区骨性关节炎患者12例(B组),亚高原地区正常软骨9例(C组),分别采集血清及关节软骨行ELISA和免疫组化实验,监测HIF-1α、HIF-2α、EPO在血清和软骨中的表达情况。[结果] HIF-1α和HIF-2α在血清中的表达三组间差异无统计学意义,EPO A组高于B组及C组(P0.05),B组与C组组间差异无统计学意义(P0.05);HIF-1α在软骨中表达A组高于C组,而HIF-2α的表达A组和B组均高于C组(P0.05),其中HIF-2αA组高于B组(P0.05),EPO虽然在三组之间也呈现出A组高于B组及C组,但三组间差异无统计学意义。[结论] HIF-1α和HIF-2α与OA的发病相关,且有可能在高原OA患者发病中发挥重要作用。EPO虽然在世居高原人群血清中表达增加,但与OA发病无明显相关。     

降钙素对兔骨关节炎关节软骨的保护作用

[目的]研究降钙素（ealcitonin，CT）对骨关节炎关节软骨的保护作用。[方法]6个月龄新西兰大白兔20只，随机分为两组均行右膝关节前交叉韧带切断术。1周后实验组开始皮下注射降钙素5 IU／kg，每日1次：对照组注入等剂量生理盐水；术后6周处死动物。取股骨内髁制成切片行HE、番红“O”和Ⅱ型胶原免疫组化染色。HE切片按照Mankin评分表评分。番红“O”染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色切片用图像分析仪，测量平均灰度值。[结果]（1）对照组术侧膝关节组织学Mankin评分结果、番红“O”染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色平均灰度值测量结果高于健侧，（P〈0．01）。（2）对照组手术膝关节组织学评分、番红“O”染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色平均灰度值测量结果高于实验组手术膝关节，（P〈0．05）。[结论]降钙素5IU／kg每日1次皮下注射够明显减轻兔膝关节不稳定诱发的骨关节炎关节软骨的退变。降钙素可能通过提高软骨基质糖胺多糖（glycosaminoglycaris,GAG）和Ⅱ型胶原含量保护关节软骨。     

SIRT1基因敲除对骨关节炎小鼠VEGF/AKT信号通路的影响

目的通过研究沉默信息调节因子1(SIRT1)基因敲除对骨关节炎小鼠VEGF/AKT通路的作用,探讨骨关节炎关节软骨退变的可能机制。方法将小鼠分为两组:SIRT1~(+/+)小鼠骨关节炎模型组(A组,n=6);SIRT1~(-/-)小鼠骨关节炎模型组(B组,n=6)。荧光定量聚合酶链反应检测SIRT1基因表达情况;HE染色、番红O-固绿双染色观察膝关节软骨形态结构改变,Mankin评分评价膝关节关节软骨退变,免疫组化染色检测膝关节软骨细胞中SIRT1、VEGF和AKT蛋白水平。结果 B组SIRT1 m RNA表达量为2.24417±1.316569,明显低于A组(P0.01)。HE染色和番红O-固绿双染色结果显示,B组膝关节关节软骨退变明显,Mankin评分分值为9.8333±1.94079分,明显高于A组(P0.05),B组SIRT1、VEGF和AKT免疫组化染色积分分别为3.3333±1.96638、10.0000±2.44949和1.3333±1.21106,B组SIRT1蛋白表达与A组相比差异不显著(P0.05);B组VEGF蛋白表达明显高于A组(P0.05);B组AKT蛋白表达明显低于A组(P0.01)。结论 SIRT1基因敲除可能通过激活VEGF/AKT通路加重骨关节炎关节软骨的退变,因此SIRT1基因可能对骨关节炎起到保护作用。     

兔膝骨关节炎进程中软骨下骨血管生成的实验研究

目的 探讨兔膝骨关节炎发展进程中软骨下骨血管生成的时间依从性的变化,研究软骨下骨血管新生在OA发病机制中的作用.方法 30只新西兰大白兔随机分为前交叉韧带切除组（ACLT组）、对照组,每组15只.ACLT组右膝前交叉韧带切除造模,对照组不作任何处理.分别于术后4周、8周、12周取材.取兔膝关节标本进行大体观察,切片行组织学番红O染色及OARSI病理评分,评价软骨退变.行免疫组化VEGF染色,观察软骨下骨中血管生成情况,同时用Image Pro Plus 6.0图像分析软件进行骨软骨交界血管数量密度的计数检测.结果 ACLT组术后4周即可见软骨退变,8周和12周时退变进一步加重,番红O染色基质丢失、软骨变薄及裂隙生成、软骨下骨裸露.对照组无明显软骨退变,不同组关节软骨OARSI评分有统计学差异（F=440.828,P〈0.01）.切片免疫组化血管内皮生长因子（VEGF）染色示ACLT组阳性表达,ACLT组的血管入侵软骨数目明显高于对照组,且OA各时间点之间有统计学差异（F=72.733,P〈0.01）.结论软骨下骨的血管生成是OA的早期病变,OA中骨-软骨复合单元的血管增生与软骨退变相关.血管侵入软骨的数量密度与OA发展呈时间依从性增加变化.     

低氧诱导因子1α及2α在人BMSCs成软骨分化中的表达规律

目的通过诱导人BMSCs(human BMSCs,hBMSCs)成软骨分化,观察低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)、HIF-2α在分化过程中的表达趋势,为阐明HIF参与调控成软骨分化机制提供依据。方法对已消化的悬浮hBMSCs进行离心沉淀,形成细胞微球。将细胞微球分为2组,对照组加入含2%FBS的H-DMEM培养基,成软骨诱导组加入软骨诱导液,于低氧(2%O2)条件下培养。培养3周后行甲苯胺蓝及Ⅱ型胶原免疫组织化学染色观察,培养1周行Western blot检测HIF-1α、HIF-2α蛋白表达,培养1、2、3周行实时定量PCR检测成软骨分化关键转录因子及相关标志基因表达。结果甲苯胺蓝染色示,对照组染色细胞核整体分布稀疏,而成软骨诱导组分布致密;成软骨诱导组细胞外基质染色明显较对照组深。Ⅱ型胶原免疫组织化学染色示阳性信号主要位于细胞质内;与成软骨诱导组相比,对照组细胞核分布较稀疏且着色浅。Western blot检测示,培养1周成软骨诱导组HIF-1α和HIF-2α蛋白相对表达量均显著低于对照组(t=8.345,P=0.001;t=7.683,P=0.002)。实时定量PCR检测示,与对照组比较,成软骨诱导组HIF-1αmRNA相对表达量在培养1周时降低、2周时显著升高,差异均有统计学意义(P0.05);3周时两组比较差异无统计学意义(P0.05)。成软骨诱导组培养各时间点HIF-2αmRNA相对表达量均显著低于对照组,Sox-9 mRNA相对表达量均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。培养过程中,Ⅱ型胶原及Ⅹ型胶原表达呈逐渐增加趋势,第2、3周时两者的mRNA相对表达量显著高于对照组(P0.05)。而成软骨诱导组多聚蛋白聚糖mRNA相对表达量在各时间点均高于对照组(P0.05)。结论 HIF-1α参与诱导hBMSCs成软骨分化过程,但HIF-2α表达在该分化过程中受抑制。     

补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓ERRα和PGC-1α mRNA表达的影响

目的 探讨补肾健脾化瘀方对去势大鼠股骨骨髓组织中雌激素相关受体α（ERRα）和过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1α（PGC-1α） mRNA表达的影响。方法 40只7月龄SD雌性大鼠随机分成假手术组、模型组、中药组（补肾健脾化瘀方）、阿伦磷酸钠组。治疗12周后,小动物双能X线检测左侧股骨骨密度,HE染色观察胫骨近端骨形态,QPCR检测骨髓组织中ERRα、PGC-1α mRNA表达水平检测。结果 模型组骨密度低于假手术组（P＜0.05）;中药组与阿伦磷酸钠组骨密度高于模型组（P＜0.05）,而假手术组、中药组与阿伦磷酸钠组之间无统计学差异。与假手术组相比,模型组骨髓组织中ERRα mRNA表达水平上升（P＜0.05）,PGC-1α mRNA表达水平下降（P＜0.05）。予以药物干预后,与模型组相比,中药组骨髓组织中ERRα mRNA表达水平下降（P＜0.05）,PGC-1α mRNA表达水平上升（P＜0.05）;而阿伦磷酸钠组骨髓组织中ERRα mRNA表达水平下降（P＜0.01）,PGC-1α mRNA表达水平虽呈现增高的趋势,但无统计学差异（P＞0.05）。结论 补肾健脾化瘀方可能是通过提高骨髓组织中PGC-1α mRNA表达水平,降低ERRα mRNA表达水平,从而提高去势大鼠骨密度。