T细胞在类风湿性关节炎发病中的作用

类风湿性关节炎（rheumatoid Arthritis,RA)的发病机制十分复杂，迄今尚未阐明。近年来的研究证明，T细胞在炎症的滑膜中积聚和激活，通过分泌IFN－γ和IL－17以及细胞－细胞的直接接触，在RA炎症中发挥重要作用。此外，活化的T细胞亦可通过分泌OPGL促进RA骨损伤。提示采用调节关节内T细胞的疗法，有可能达到持久性治愈疾病的最终目标。     

类风湿性关节炎患者外周血T淋巴细胞亚群的观察

类风湿性关节炎患者外周血Ｔ淋巴细胞亚群的观察扬州大学医学院附属医院内科邓惟德，张育，顾健，姜扬文，王晓铃据报道，类风湿性关节炎（ＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的发病机制除了与体液免疫有关外，尚有细胞免疫的异常。有关ＲＡ患者外周血Ｔ淋巴...     

类风湿性关节炎相关性血液学异常

类风湿性关节炎 (ＲＡ)合并血液学改变较为多见。我们旨在综述ＲＡ的血液学异常的表现、机制和治疗措施。1　ＲＡ相关血液学异常ＲＡ患者可伴发贫血、白细胞或血小板减少 ,也可为两系或全血细胞减少[1] ,以贫血最为多见 (15 %～ 70 % ) [2 4 ] ,其次为不同程度的出血 (2 0 %～ 30 % ) [1] 。我们总结 30例ＲＡ患者 ,伴发贫血 17例 (5 6 .7% ) ,血小板减少 7例 (2 3.3% ) ,白细胞减少 2例 (6 .7% )。　　一般认为ＲＡ患者的造血功能基本正常。我们观察了16例ＲＡ患者的骨髓象 ,绝大多数增生活跃或明显活跃 ,红系以中晚幼红细胞为主 ,粒系以…     

中医药诱导T细胞活化后凋亡治疗类风湿性关节炎

<正>类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制十分复杂,目前仍然是一种原因不明的全身性异质性自身免疫性疾病。由于RA病程漫长以及检测手段不同,T细胞在RA发病机制中的作用一直颇有争议。19世纪80年代,由于抗淋巴细胞单抗的发展,对T细胞在生物学方面的作用有了深入的研究和了解,推测T细胞在各种免疫介导疾病如RA的发病中起重要的作用[1]。因而正确理解T细胞在RA中的作用,对探索治疗RA的新方法、研制新药物及指导临床治疗都具有重要意义。     

T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用

再生障碍性贫血（AA）是一种以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病。细胞免疫介导的造血损伤可能是再生障碍性贫血的主要发病机制之一,而T淋巴细胞做为细胞免疫中的主要效应细胞具有较不均一性,其在AA患者骨髓或外周血中不但存在数量异常,而且还存在亚群分布、功能、表型及结构等的显著改变。深入研究T淋巴细胞在AA患者体内的异常变化对阐明再障的免疫病理机制,指导免疫抑制剂的选择及治疗具有重要意义。     

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎T细胞异常调节与免疫功能紊乱的研究

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)外周血T细胞亚群表面共刺激信号分子表达,探讨人类SLE和RA中T细胞免疫紊乱状态。方法采用流式细胞技术检测SLE、RA患者外周血T细胞亚群表面CD28、CD152、诱导性共刺激因子(ICOS)、CD154、CD30和CD95分子表达。结果与健康对照组比较,SLE和RA患者组分别为CD3 CD8 T细胞和CD3 CD4 T细胞增加(P<0.05);SLE患者CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD28和CD152分子表达率均增加,ICOS分子表达减少(P均<0.05),CD154和CD30分子表达率均下降;RA患者2类T细胞亚群上CD28分子表达均降低,CD152分子表达率均增加(P均<0.05),ICOS分子表达率无明显变化,CD154和CD30分子表达率分别增加或减少;SLE和RA患者CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD95分子表达率均明显增加。结论SLE和RA有不同的外周T细胞亚群平衡失控;T细胞的异常活化受复杂的细胞共刺激信号网络分子调控。     

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎T细胞异常调节与免疫功能紊乱的研究

目的 分析系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）外周血T细胞亚群表面共刺激信号分子表达,探讨人类SLE和RA中T细胞免疫紊乱状态。方法 采用流式细胞技术检测SLE、RA患者外周血T细胞亚群表面CD28、CDl52、诱导性共刺激因子（ICOS）、CD154、CD30和CD95分子表达。结果 与健康对照组比较,SLE和RA患者组分别为CD3^＋CD8^＋T细胞和CD3^＋CD4^＋T细胞增加（P〈0．05）;SLE患者CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD28和CD152分子表达率均增加,ICOS分子表达减少（P均〈0．05）,CD154和CD30分子表达率均下降;RA患者2类T细胞亚群上CD28分子表达均降低,CD152分子表达率均增加（P均〈0．05）,ICOS分子表达率无明显变化,CD154和CD30分子表达率分别增加或减少;SLE和RA患者CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD95分子表达率均明显增加。结论 SLE和RA有不同的外周T细胞亚群平衡失控;T细胞的异常活化受复杂的细胞其刺激信号网络分子调控。     

类风湿性关节炎患者外周血T细胞亚群的测定及分析

目的观察类风湿性关节炎(RA)患者外周血T细胞亚群的变化.方法以健康成人作对照,检测RA患者外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比及血清Ig水平.结果RA患者外周血CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+值、血清IgG、IgA水平显著升高(P＜0.01).结论RA患者存在细胞免疫异常,T细胞亚群对于判断病情有一定临床意义.     

辅助刺激信号在类风湿关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎作为一种系统性自身免疫性疾病，其发病机制与许多因素有关。辅助刺激信号在其病程中的作用是近期国内外研究热点之一。已有的研究发现，CD28，CTLA-4，CD80，CD86，CD40，CD40L等辅助刺激分子在类风湿关节炎中均呈现表达异常，并且与不同的临床特征有一定的相关性，提示这些分子可能在发病过程和疾病进展中扮演了一定的角色。而针对这些分子所设计的一些药物如CTLA4Ig，其治疗作用已经在动物实验中得到了初步验证。但辅助刺激分子与T细胞和抗原提呈细胞之间的相互作用是动态且复杂的免疫调节过程，其在类风湿关节炎发病及病程进展中的机制尚不完全清楚，明确其调节过程，有助于更好的理解类风湿关节炎的发病机制，并可以为其基因治疗提供新的线索。     

19例单关节发病的类风湿性关节炎

我院近 1 0年共收治类风湿性关节炎 2 0 7例 ,其中 1 9例呈单关节发病 ,占 9.2 %。对此 1 9例患者进行分析 ,讨论单关节发病的类风湿性关节炎临床表现和早期诊断。1　临床资料1 .1　病例选择　所有患者均符合以下条件 :1单关节疼痛、肿胀 ,伴或不伴关节功能障碍 3个月以上 ;2关节 X线摄片或关节镜、滑膜活检符合类风湿性关节炎表现 ;3排除了其他特异性、非特异性单关节炎。1 .2　一般情况　本组 1 9例中 ,男 8例 ,女 1 1例。年龄 6～ 47岁 ,平均 34.4岁。受侵关节以膝关节最多 (1 3例 ) ,约占 68.4%。其他髋关节、指关节各 2例 ,腕关节、踝…     

类风湿关节炎患者辅助性T2细胞的激活现象

目的 探讨辅助性Ｔ细胞（Ｔｂ）２在类风湿关节炎（ＲＡ）发病中的作用。方法 采用流式细胞术分析ＲＡ患者在淋巴细胞表面分化抗原（ＣＤ）,同时用酶免疫法检测血浆白细胞介素（ＩＬ）－４、ＩＬ－６水平的变化。结果 与对照组相比,ＲＡ患者Ｄ２５和ＣＤ１９水平升高,其差异有显著意义;ＣＤ８／ＣＤ２８细胞减少,其差异有非常显著意义;ＣＤ３和ＣＤ４细胞水平与对照组比较,差异无显著意义;ＩＬ－４和ＩＬ－６增高,差异有     

The role of tocilizumab in the management of rheumatoid arthritis

Introduction: The introduction of biological treatments has improved the outlook for patients diagnosed with rheumatoid arthritis. There are now a range of different agents, targeting various pathways involved in the inflammatory process. Tocilizumab, a fully humanised anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody is licensed for the treatment of rheumatoid arthritis and systemic juvenile idiopathic arthritis.

Areas covered: This article reviews and appraises the available evidence regarding the efficacy and safety of tocilizumab in rheumatoid arthritis, as identified in PubMed and Embase searches.

Expert opinion: Clinical trial data suggest that tocilizumab has similar efficacy both clinically and in reducing structural progression to that seen with the TNF inhibitors. Patients who might be particularly suitable for tocilizumab are those who have failed multiple TNF inhibitors, those with a high inflammatory response as part of their disease and those unable to tolerate methotrexate, given the good responses seen with monotherapy.     

中性粒细胞与淋巴细胞计数比值对类风湿关节炎的预测价值分析

目的采用回顾性分析的方法探讨中性粒细胞和淋巴细胞计数比值(NLR)对类风湿关节炎(RA)的预测价值。方法选取2014年1月至2015年2月某医院150例RA患者、101例非RA自身免疫病患者及151例健康体检人群进行血细胞分类计数检查,并比较NLR在3组人群中的差异。收集RA患者的临床与实验室资料,统计分析NLR与其他炎性指标的联系,并采用ROC曲线分析NLR对RA的诊断和预测价值。结果 RA患者NLR水平显著高于非RA自身免疫病患者及健康对照者。NLR与中性粒细胞计数(NC)诊断RA的敏感性相当(NLR:62.4%;NC:67.5%);但NLR的诊断特异性更高(NLR:85.5%;NC:68.7%)。相关性分析显示,NLR与ESR(r=0.210,P=0.043)、CRP(r=0.149,P=0.043)均呈较弱但具统计学意义的正相关。结论 NLR比CRP、NC及淋巴细胞计数等传统的炎症指标更具有预测价值,有望作为一种新的能独立预测RA患者体内炎症程度的生物标志物。     

抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子诊断类风湿关节炎的临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)血清标志物抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体的临床价值,并分析其与类风湿因子(RF)的关联性。方法采用化学发光法检测CCP抗体,使用免疫散射比浊法检测RF,并对结果进行统计学分析。结果 113例RA患者抗CCP抗体对RA诊断的敏感性73.5%,阳性83例;84例非RA患者抗CCP抗体特异性97.6%,阳性2例。82例抗CCP抗体与RF检测结果相同(72.6%)。两者无相关性(P0.05)。抗CCP抗体与RF联合检测的敏感性84.1%,特异性98.8%。结论抗CCP抗体与RF抗体联合检测可提高RA的特异性。     

类风湿性关节炎患者外周血HFLC检测的临床意义

目的探讨外周血高荧光强度淋巴细胞(HFLC)与类风湿性关节炎(RA)发作的关系。方法选取2013年3月至2014年7月在武警后勤学院附属医院就诊的RA患者91例,含活动期患者(ARA)39例,静止期患者(SRA)52例,并选择同期114例该院查体患者作为健康对照组(HC),采用Sysmex XE-5000检测外周血HFLC的两参数绝对计数(HFLC#)和占白细胞百分比(HFLC%),采用SIMENS BNII全自动免疫散射比浊仪检测C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、类风湿因子(RF)、抗链O(ASO)、补体(C3、C4)。结果 HC组[0.00(0.00~1.00)×109/L]和SRA组[0.00(0.00~1.00)×109/L]间HFLC差异无统计学意义(P0.05),但均明显低于ARA组[1.00(0.00~2.00)×109/L](P0.05)。ARA组HFLC%[0.10%(0.00%~0.22%)]明显高于HC组[0.00%(0.00%~0.14%)](P0.05)。ARA组中HFLC#与IgE、CRP为正相关(P0.05),HFLC%与RF正相关(P0.05)。HFLC#与HFLC%的ROC曲线下面积分别为0.637(P0.05)、0.632(P0.05),当HFLC%界值为0.14%时,灵敏度为46.15%,特异度为78.85%。结论 HFLC%与HFLC#可以反映RA的发作,虽然其诊断效能不高,但是由于这些参数获取经济、便捷,可以为RA发作的诊断提供新的观察指标,为指导下一步的检查和治疗提供帮助。     

Leukocytapheresis in rheumatoid arthritis

In this article, we discussed leukocytapheresis (LCAP) for rheumatoid arthritis (RA). Recently, a simple and practical on-line continuous LACP system has been developed. It is equipped with a direct hemoperfusion column (Cellsorba^®, Asahikasei Medical Co., Ltd.) packed with fine-diameter polyester fibers, which are commonly used to adsorb white blood cells to prevent a graft-versus-host reaction during blood transfusion. Clinical trials revealed that LCAP is a effective and safe therapy for patients with drug-resistant RA or RA complicated with vasculitis. Because the procedure is simple and requires no plasma substitutes and the volume needed for extracorporeal circulation is less than that for other plasmapheresis, LCAP might be accepted as an optional therapeutic modality for active RA that was refractory to conventional drug therapy including biological agents. The mechanism of the efficiency of LCAP on RA is unclear. LCAP may cause a reduction of activated T cells from affected joints, down-regulation of Pgp on helper T cells and restoration of Treg function, and that may modify the abnormal cytokine balance. These findings may explain some of the mechanisms by which the articular symptoms are improved by LCAP.     

14847例就诊患者类风湿关节炎相关自身抗体检测结果分析

目的：探讨就诊人群中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）、抗 RA33抗体、磷酸6葡萄糖异构酶（GPI）、类风湿因子（RF）等类风湿关节炎相关抗体的阳性分布趋势,及其在不同疾病中的分布与临床应用价值。方法用固相酶联免疫吸附法（ELISA）检测抗 CCP 抗体、抗 RA33抗体、磷酸6葡萄糖异构酶（GPI）、用间接免疫荧光法检测 AKA,用免疫比浊法检测 RF。结合患者临床资料分析这些自身抗体在不同年龄、性别和疾病中的阳性分布趋势及临床应用价值。结果抗 CCP 抗体、AKA、抗 RA33抗体、GPI、RF 例就诊人群的阳性率分别为26．22％、6．65％、7．13％、41．19％、32．95％;女性中抗 RA33抗体阳性率高于男性,男性抗 CCP 抗体阳性率高于女性（P ＜0．05）。在 RA 患者组各种抗体阳性率明显高于其他组,且抗体滴度也明显高于其他组。结论抗 CCP 抗体、AKA、抗 RA33抗体、GPI、RF 主要见于类风湿关节炎患者,但是也可出现在其他疾病中,但滴度较低。因此在临床诊疗过程需综合分析,应避免片面根据自身抗体检查结果所致误诊。     

Abatacept: A novel therapy approved for the treatment of patients with rheumatoid arthritis

An enhanced understanding of the immunopathology of rheumatoid arthritis (RA) has led to the development of novel therapies that target specific events occurring in the immune cascade that underlies the disease. In December 2005, abatacept became the first therapy to be approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of adult patients with moderately to severely active RA who have exhibited an inadequate response to traditional disease-modifying antirheumatic drugs or tumor necrosis factor antagonists. This article summarizes the characteristics and clinical profile of abatacept. Abatacept is a fully human soluble recombinant fusion protein that acts by binding to CD80/CD86 on antigen-presenting cells and inhibiting interaction with CD28 on T cells, thus preventing one of the co-stimulatory signals needed for full T-cell activation. It is indicated for reducing signs and symptoms of the disorder, inducing a major clinical response, slowing the progression of structural damage, and improving physical function in this patient population. Data on abatacept compiled to date demonstrate significant efficacy, combined with a consistent safety profile and tolerability, in a wide range of patients with RA, including those with an inadequate response to methotrexate or to tumor necrosis factor antagonists.     

Immunomodulatory effect of human bone marrow‐derived mesenchymal stromal/stem cells on peripheral blood T cells from rheumatoid arthritis patients

Rheumatoid arthritis (RA) is a Th1/Th17‐mediated autoimmune disease whose current treatment, consisting in the blockage of inflammatory cytokines by disease‐modifying antirheumatic drugs, is not effective for all patients. The therapeutic potential of mesenchymal stromal/stem cells' (MSCs) immunomodulatory properties is being explored in RA. Here, we investigate the effect of human bone marrow (BM)‐MSCs on the expression of cytokines involved in RA physiopathology by the distinct functional compartments of CD4⁺ and CD8⁺ T cells from RA patients. Peripheral blood mononuclear cells from healthy individuals (n = 6) and RA patients (n = 12) were stimulated with phorbol myristate acetate plus ionomycin and cultured in the presence/absence of BM‐MSCs. The expression of (interleukin) IL‐2, tumor necrosis factor alpha (TNF‐α), and interferon‐gamma (IFN‐γ) was evaluated in naive, central memory, effector memory, and effector CD4⁺ and CD8⁺ T cells, whereas IL‐6, IL‐9, and IL‐17 expression was measured in total CD4⁺ and CD8⁺ T cells. mRNA expression of IL‐4, IL‐10, transforming growth factor beta (TGF‐β), cytotoxic T‐lymphocyte‐associated antigen 4, and/or forkhead box P3 was quantified in fluorescence‐activated cell sorting‐purified CD4⁺ T cells, CD8⁺ T cells, and CD4⁺ Treg. BM‐MSCs inhibited the production of TNF‐α, IL‐17, IL‐6, IL‐2, IFN‐γ, and IL‐9 by T cells from RA patients, mainly by reducing the percentage of cells producing cytokines. This inhibitory effect was transversal to all T cell subsets analyzed. At mRNA level, BM‐MSCs increased expression of IL‐10 and TGF‐β by CD4⁺ and CD8⁺ T cells. BM‐MSCs displayed a striking inhibitory action over T cells from RA patients, reducing the expression of cytokines involved in RA physiopathology. Remarkably, BM‐MSC‐derived immunomodulation affected either naive, effector, and memory T cells.