基于丙型肝炎病毒非结构蛋白NS5B晶体结构的抑制剂筛选

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）是引起慢性肝炎的主要病原体之一,主要通过血源传播,严重危害人类的健康,寻找有效的抗病毒药物具有重要意义。随着HCV复制过程中一些重要蛋白以及这些蛋白与相关配体或抑制剂的精确三维结构的解析,对这些蛋白的三维结构进行设计和筛选,成为目前开发治疗HCV感染药物的重要手段。NS5BRNA聚合酶是HCV复制过程中的关键酶,是研究抗HCV病毒药物的一个重要靶点。本文以NS5B的晶体结构为基础,用晶体浸泡的方法进行NS5B蛋白的抑制剂筛选,得到了小分子抑制剂与NS5B蛋白的精确三维结构,从原子水平上阐释了抑制剂对HCVNS5B蛋白的抑制机理。     

丙肝抗体阳性者血清中HCV-RNA的检测与分析

目的 探讨丙肝抗体阳性者血清中HCV-RNA的阳性率,为临床诊断、治疗HCV感染提供依据.方法 采用荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ-RT-PCR）对33例丙肝抗体阳性患者进行丙型肝炎病毒检测.结果 33例丙肝抗体阳性患者中,22例HCV-RNA阳性,阳性率为66.67%.结论 抗-HCV和HCV-RNA的联合检测,对于丙型肝炎的诊断及治疗具有重要的实用价值及临床意义.     

Vertex收购ViroChem补充研发计划表

Vertex Pharmaceuticals公司以3．75亿现金和股本购下ViroChem Pharma公司,使其丙型肝炎病毒（HCV）业务包扩大一倍。这笔交易给Vertex公司带来两个临床HCV非核苷聚合酶抑制剂候选药,补充其蛋白酶抑制剂的研发计划表。     

GSK公司的研发计划

目前英国GlaxoSmithKline制药公司拥有148项临床开发项目，包括90种新化学实体、37种系列延伸产品及21种疫苗。公司自认为这是制药业最大的和最有希望的计划表之一。自从2000年Glaxo Wellcome公司与SmithKline Beecham公司兼并以来，该集团的计划表中NCE数目已增加809／5，现在有45种在各种适应症如HIV、糖尿病、血液病及多发性硬化中作Ⅱ期试验。     

评估丙肝冲剂对难治性丙型肝炎的临床疗效及对HCV RNA阴转率和下降率的影响

目的观察丙肝冲剂治疗难治性丙型肝炎的临床疗效。方法 70例丙型肝炎患者,采用抽签法将患者随机分为观察组和对照组,各35例,对照组取安慰剂治疗,观察组取丙肝冲剂治疗,观察两组患者的丙氨酸转氨酶(ALT)变化情况,记录丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)转阴、下降情况。结果观察组治疗1年后转阴率为17.14%较对照组高(P<0.05),治疗6个月、1年后的下降率分别为20.0%、34.29%均较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗1年后ALT值为(49.22±18.62)IU/L较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论长期取丙肝冲剂治疗,可提高HCV RNA下降率,控制疾病的发展。     

丙肝病毒有救：表达蛋白结构首次揭示

中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所和哈佛大学医学院的科研人员,近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒（HCV）感染宿主过程中的一个重要蛋白——p7的精细空间结构,同时揭示p7通道离子转运和药物抑制的作用机理。研究论文6月5日发表在世界顶尖学术刊物《自然》杂志上。研究中,科研人员利用全细胞通道记录方法进行功能研究,     

无需干扰素共同给药的基因型4丙肝治疗药物——Technivie

Technivie由美国AbbVie制药公司研发,2014年FDA授予其突破性药物资格,并通过优先审查程序进行了审批,于2015年7月24日上市。该药由ombitasvir、paritaprevir、ritonavir复配而成,可直接口服给药。Technivie与利巴韦林合用是世界上首个无需使用干扰素的基因型4丙型肝炎治疗方案,它的出现使临床上基因型4丙肝的治疗产生了重大变化。笔者就Technivie的基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一综述,以期能为医院临床用药起到指导作用。     

重组人干扰素_2b治疗慢性丙肝的临床疗效观察

丙肝全名丙型病毒性肝炎,是由丙型肝炎病毒（HCV）主要通过血液传播途径,少数通过密切接触传播途径所引起的急性肝脏炎症。采用传统的抗病毒药物停药后多有反弹的弊病。作者应用重组人干扰素-2b（PEG-IFN-α-2b）治疗慢性丙型肝炎40例,并与普通干扰素α-2b进行疗效对比,现报道如下。     

Sanofi—Aventis公司的新药研发进展

Sanofi—Aventis公司最近报告了有关该公司的新药研发近况。它提到，目前在Ⅱ和Ⅲ期临床试验的项目有55个，比2005年3月的48个明显增加。它的研发项目总计有129个，包括80多个在临床研究中。此外，它计划到2008年底提交总计11个新化学实体（NCE）、7个疫苗和大量的系列延伸产品的申请。今年，计划提出一个V2受体拮抗剂SR121463的申请。Ⅲ期临床试验结果显示它对SIADH（异常抗利尿激素分泌综合征）有效。     

丙型肝炎病毒非结构蛋白4B研究新进展

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是一种BNA病毒,属于黄病毒家族,目前全世界约有1.2～1.8亿慢性HCV感染者.HCV感染是世界范围内导致慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的主要致病因素之一.     

日本公司的“重磅炸弹级”NCE

日本Pharma Forum Institute发表的一份新报告预测，6个源自日本公司的新化学实体（NCE）将成为全球性“重磅炸弹级”产品，年峰销售额将超过10亿美元，位居首位的将是第一／三共公司的抗血小板聚集药prasugrel（CS-747）。这个氯吡格雷（clopidogrel）的竞争对手目前处于在美国和欧洲的Ⅲ期临床试验中。     

丙型肝炎病毒C端截短21个氨基酸NS5B蛋白的克隆、表达及鉴定

构建HCU C端截短21个氨基酸的.NS5B(HCV NS5B-C21)的重组原核表达质粒,并获得HCVNS5B-C21蛋白,为以其为靶位的抗HCV药物筛选等创造条件.利用PCR技术扩增HCVNS5B-C21基因,BamHⅠ和Xho Ⅰ双酶酶切后连接到经同样酶酶切的原核表达载体pET-28a( )上,转化大肠杆菌BL21(DE3)菌株,获得阳性重组质粒pET-28a( )-NSSB-C21,IFTG诱导表达,亲和层析法纯化目的蛋白表达产物经SDS-PAGE进行鉴定.成功构建了HCV NSSB蛋白表达载体pET-28a( )-NS5B-C21,经诱导明显表达出6His-NS5B-C21,截短形式的6His-NS5D-C21表达产物的可溶性明显增加.HCV NS5B-C21蛋白在体外得到了有效表达,表达的蛋白主要存在于上清液中,纯化获得了NS5B-C21蛋白,为抗HCV药物筛选等奠定基础.