微小RNA与成骨细胞的分化

背景：近年来研究发现,微小RNA在成骨细胞分化中发挥了重要作用,为人们理解成骨细胞分化调控过程提供了新的视野和思路。 目的：分析微小RNA对成骨细胞分化过程中调控因子和相关信号通路的作用。 方法：由第一作者分别以“成骨细胞,信号通路,调控因子”和“microRNA, osteoblast, signaling”为检索词进行检索,电子检索中国知识资源总库(CNKI)系列数据库的检索时限为2000至2011年,Web of Knowledge数据库的检索时限为1995至2011年。筛选微小RNA在成骨细胞分化方面的文献,排除内容陈旧、重复的文献,最终纳入37篇文献进行分析。 结果与结论：微小RNA在调节正常细胞生长、分化以及凋亡过程中发挥了重要作用,微小RNA的发现揭示了一种新的生物基因表达调控方式。微小RNA在成骨细胞分化过程中,通过多种调节因子和信号通路进行调节,发挥着重要作用。一个微小RNA可能调节多个靶蛋白的表达,一个蛋白因子也可能受到多种不同微小RNA的调节,深入研究微小RNA介导的基因表达还必须考虑不同微小RNA与其各自靶点的相互作用。     

阿尔茨海默病与Wnt信号通路及神经干细胞的关系

背景：阿尔茨海默病的病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素和机制,大量研究表明Wnt信号通路与之密切相关,也有研究表明,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用。 目的：对阿尔茨海默病的病理过程与Wnt信号通路的关系以及Wnt信号通路与神经干细胞增殖分化进行综述,为阿尔茨海默病的治疗提供理论依据。 方法：通过Pubmed数据库检索有关阿尔茨海默病病理过程与Wnt信号通路及Wnt信号通路与神经干细胞关联的相关文献,检索词为“Alzheimer’s disease、Wnt signaling pathway、NSCs、stem cell differentiation、amyloid-β protein、Protein Tau”。纳入与阿尔茨海默病和Wnt信号通路相关的文献,排除重复性研究,保留50篇文献进行综述。 结果与结论：目前通过神经干细胞移植来治疗以神经元的缺失为特征的神经退行性疾病已成为研究的热点,而如何调控神经干细胞向特定神经元分化成为了研究的难点,信号转导在神经干细胞的分化中起重要的作用,其中Wnt信号通路是调节神经干细胞增殖及分化的细胞外的重要因素。Wnt信号通路的失活可以促进阿尔茨海默病的病理过程,相反激活Wnt信号通路可以保护海马神经元,同时促进神经干细胞的分化,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。     

微小RNA调控骨髓干细胞、成骨破骨细胞在骨代谢中的影响

背景：最近研究发现微小RNA在间充质干细胞分化过程中发挥着重要的调控作用。 目的：总结探讨微小RNA在间充质干细胞中的作用,全面了解间充质干细胞分化的机制,对骨质疏松症的预防和治疗有重要意义。 方法：由第一作者检索1990/2008 PubMed数据及万方数据库有关微小RNA调控骨髓间充质干细胞从而影响骨代谢等方面的文献,英文检索词为“microRNA,mesenchymal stem cells,bone metabolism”,中文检索词为“微小RNA,骨髓间充质干细胞,骨代谢”。根据纳入标准保留30篇进一步归纳总结。 结果与结论：微小RNA通过对多种转录因子、生长因子和信号通路的调节作用,影响着间充质干细胞的自我更新和分化过程。运用高通量技术筛选出与骨髓间充质干细胞分化相关的特异性微小RNA,研究其作用的分子机制,对于骨髓间充质干细胞分化异常所致的骨代谢疾病,如骨质疏松症等发病机制的阐明具有重要作用。微小RNA在骨髓间充质干细胞的分化中作用机制的研究将为骨代谢疾病的预防和治疗提供一个新的方向。     

骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松

背景：骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。 目的：旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库(2005年5月至2013年5月)相关文献。在标题、摘要、关键词中以“osteoporosis,antibody,sclerostin,Wnt,SOST”或“骨质疏松,单克隆抗体,骨硬化蛋白,Wnt通路”为检索词进行检索。选择文章内容与骨硬化蛋白单克隆抗体有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。 结果与结论：初检得到170篇文献,根据纳入标准选择关于骨硬化蛋白单克隆抗体的54篇文献进行综述。骨硬化蛋白通过与Wnt经典信号通路共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6结合以阻断Wnt通路,从而抑制成骨细胞分化及矿化。其单克隆抗体通过与骨硬化蛋白特异性结合而间接促进骨形成、抑制骨吸收,在骨质疏松的治疗中有重大意义。同时,与其他治疗方法相比,骨硬化蛋白作用靶点的组织特异性及骨硬化蛋白单克隆抗体的结合特异性为其增加了应用优势。     

不同信号通路对牙周膜干细胞成骨分化的影响

背景：牙周膜干细胞作为牙源性间充质干细胞的一种,具有成骨分化潜能,可应用于牙周组织再生修复,而牙周膜干细胞的成骨分化涉及多种信号通路的调控。目的：综述目前已研究因子介导的与牙周膜干细胞成骨分化相关的信号通路及其对成骨分化的影响。方法：在PubMed和中国知网数据库,设置检索时间为2010-2022年,总结了2010年以来与牙周膜干细胞成骨分化相关的8个信号通路的研究进展,最终纳入60篇文献进行分析讨论。结果与结论：(1)牙周膜干细胞作为牙源性间充质干细胞,具有良好的增殖、自我更新及多向分化潜能的特点;作为牙周组织再生修复的种子细胞,牙周膜干细胞应用于牙周炎的治疗具有广阔的前景。(2)目前已有大量研究证实各类因子与牙周膜干细胞成骨分化之间的潜在关系是通过介导各信号通路产生,虽然各信号通路在促进牙周膜干细胞成骨分化方面均有一定作用,但研究最多的是MAPK信号通路和Wnt信号通路。(3)MAPK信号通路包括4条途径,广泛存在于细胞中,对于调节细胞的增殖及分化发挥着重要作用;经典的Wnt/β-连环蛋白通路是控制骨稳态的最重要信号通路之一,已有大量研究证实其与牙周膜干细胞成骨分化存在相关性。(4...     

调控骨髓间充质干细胞成骨分化的Wnt/β-catenin信号通路及相关因素

背景:骨髓间充质干细胞诱导成骨而抑制成脂分化是骨质疏松症防治的关键,也是骨组织修复工程种子细胞的来源,Wnt信号通路对骨形成起着重要作用.目的:综述Wnt/β-catenin信号通路调控骨髓间充质干细胞成骨分化的相关因素及分子机制.方法:应用计算机检索CNKI、PubMed及万方医学数据库建库至2020年2月发表的相关...     

Wnt信号通路中的分子及配体参与成骨与破骨细胞间的转化*

背景：在关节软骨退行性病变中,Wnt信号通路在调节软骨细胞与成骨细胞的失衡,调控软骨细胞的增殖、骨化与退变的作用,越来越被人们所重视。 目的：综述Wnt信号通路在骨性关节炎中的作用。 方法：应用计算机检索万方数据库2001/2011相关文章,检索词为“Wnt,信号通路,软骨细胞”,并限定文章语言种类为中文,共检索到文献24篇。同时计算机检索PubMed数据库2001/2011相关文章,检索词为“Wnt,pathway chondrocyte”,并限定文章语言种类为English,共检索到文献82篇。最终纳入符合标准的文献25篇。 结果与结论：分泌型Wnt家族中的一系列蛋白及其配体在软骨细胞骨化、成骨细胞表型维持、抑制骨髓间充质干细胞脂肪化等方面发挥着重要的作用。其经典的Wnt/β-actnin通路通过一系列信号分子的激活与抑制及与其他信号通路间的交叉和级联反应,参与调控骨性关节炎的发展进程。同时,Wnt通路中的分子及配体又参与调控成骨细胞与破骨细胞间转化的平衡、骨质增生与重建破坏等过程。     

经典Wnt信号通路对细胞成骨分化的调控作用

Wnt信号通路是参与体内多种器官发育和组织新陈代谢的保守性通路,可分为经典和非经典Wnt信号通路.其中,经典Wnt信号通路通过调节下游的成骨相关转录因子调控细胞成骨分化、骨基质形成和矿化,且在细胞分化的不同阶段发挥不同的调控作用.此外,经典Wnt信号通路还调控牙周组织干细胞成骨分化,该作用受外界微环境的影响.加深对经典Wnt信号通路的认识有助于治疗相关的骨疾病.     

细胞因子与干细胞骨软骨分化的调节

背景：软骨修复尤其是伴软骨下骨的修复是骨关节组织工程修复的研究重点。近些年,随着人们对细胞因子研究的不断深入,寻找一种合适的细胞因子,诱导细胞骨软骨分化备受关注。 目的：综述细胞因子对干细胞骨软骨分化调节的影响。 方法：应用计算机检索2000年1月至2011年12月PubMed数据库相关文章,检索词为“chondrification,cytokine,stem cells,tissue engineering”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000年1月至2011年12月万方医学数据库相关文章,检索词为“软骨形成,细胞因子,干细胞,组织工程”,并限定文章语言种类为中文。最终纳入符合标准的文献32篇。 结果与结论：诱导干细胞成骨、成软骨分化的成功与否与诱导因子息息相关,尤其是Wnt信号通路、转化生长因子β超家族途径在干细胞成骨、成软骨分化调节过程发挥重要作用。随着对干细胞分化过程中各种调控因素的深入研究,将为体外培养和诱导干细胞的定向分化发育创造更好的条件。     

Wnt信号通路拮抗剂Dkk1调节骨代谢的最新进展

背景：Dickkopf-1(Dkk1)是一种Wnt信号通路的可溶性胞外抑制剂,可以通过竞争性地结合Wnt蛋白的共同受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6来阻断经典Wnt/β-catenin途径,进而调控Wnt/β-catenin途径下游靶基因的转录。 目的：将Dkk1调节骨代谢的最新进展作一综述,为骨疾病的抗Dkk1治疗提供理论基础。 方法：电子检索CBM和Medline数据库中1995至2012年关于Dkk1对骨代谢调节作用的文章,检索词为“Dkk1;骨重塑;骨疾病”和“Dkk1; bone remodeling; bone diseases”。 纳入关于Dkk1调节骨代谢的高质量文献,排除重复发表文献。 结果与结论：初始检索118篇文献,按纳入排除标准筛选后,选出36篇文献进行综述。骨组织时刻处于动态的重塑过程中,成骨细胞和破骨细胞的相互作用决定着骨形成和骨吸收之间的平衡。Dkk1可阻断Wnt/β-catenin信号通路、抑制骨形成,同时又通过与骨保护素/核因子ΚB受体活化因子配体/前体细胞表面受体轴的串话作用促进破骨细胞的分化与成熟。促进骨形成、抑制骨吸收是抗Dkk1治疗骨代谢相关疾病引起骨质缺失的主要机制与思路,且临床试验结果良好,Dkk1是一个非常有潜力的骨代谢疾病治疗靶点。     

骨髓微环境变化引发的疾病

背景：骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。 目的：通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。 方法：应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万方数据库,英文检索词为“bone marrow niche, hematopoietic stem cell (HSC)”,中文检索词为“骨髓微环境,造血干细胞”,检索文献总量为424篇,最终纳入61篇进入结果分析。 结果与结论：骨髓中的成体造血干细胞是血液系统和淋巴系统的发源细胞。骨髓微环境是支持造血干细胞自我更新和分化的场所,它由多种造血细胞成分、非造血细胞、胞外基质和其他信号蛋白组成。正常的骨髓微环境对造血干细胞发挥正常功能十分重要。一旦发生紊乱,会引发血液疾病和癌症等病症。因此,深入研究骨髓微环境,揭示调控机制以及相关的干细胞命运决定机制,将极大的推动骨髓移植、组织修复和再生医学等领域的发展。     

微重力对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种多能成体于细胞,是组织工程重要的种子细胞来源之一.微重力对BMSCs成骨分化具有抑制作用,可使骨量减少和骨微结构改变,从而导致骨质疏松症.这一过程受到多条信号通路的调控,如MAPK信号通路、Notch信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等,它们协同调节微重力下BMSCs向成骨细胞方向的分化.研究微重力对BMSCs成骨分化的影响,可以阐明骨质流失机理,为相关疾病的治疗提供新的靶点,促进我国太空宇航事业的发展.     

流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响

背景：力学刺激对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路对成骨细胞的分化,增殖和凋亡有重要作用。Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响是近年来研究的热点。 目的：探讨流体切应力对Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路的影响在促进骨细胞骨形成和修复中的作用。 方法：应用计算机检索CNKI 期刊全文数据库和PubMed数据库(1990-01/2009-12)与流体切应力对成骨细胞Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路影响有关的文章,纳入43篇符合标准的文献进行综述。 结果与结论：力学负荷刺激Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路可提高LRP5 G171V鼠骨细胞骨形成敏感性,导致骨量增多,密度增大。体内和体外力学实验都支持Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路是力学刺激的正常反应通路,Wnt/β-连锁蛋白信号转导通路在力学刺激作用下能提高成骨或骨细胞的成骨敏感性。     

成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用

文题释义： 非创伤性股骨头坏死：是一种由多种非创伤因素引起的股骨头血液供应中断或受损,导致成骨细胞和骨细胞的凋亡,骨髓干细胞、骨细胞、脂肪细胞的增殖代谢紊乱,进而出现股骨头局部骨质变性、坏死,骨小梁断裂,最终导致股骨头塌陷和髋关节功能障碍的疾病,目前其发病机制仍不明确,是在国内外常见且尚未解决的难治性骨代谢性疾病之一。 Wnt/β-catenin信号通路：广泛存在于多细胞动物中,是一条在物种进化中高度保守的信号通路,因为有β-catenin参与信号转导故又被称为经典Wnt通路。其构成主要包括：细胞外因子、卷曲蛋白、胞质蛋白、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6、糖原合成酶激酶3β、T细胞因子/淋巴增强因子等。 背景：近年来非创伤股骨头坏死的发病率逐年增高,具有起病隐秘、病情发展迅速、致残率高的特点,给患者及其家庭乃至社会带来极大的负担。若能明确其发病机制,对非创伤股骨头坏死的早期有效治疗有重要意义。 目的：综述国内外相关文献,总结成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死发病机制中的研究进展。 方法：以“非创伤性股骨头坏死,成骨,信号通路,发病机制”或“non-traumatic osteonecrosis of femoral head,Osteogenesis,Signaling pathways,pathogenesis,Wnt/β-catenin,PPARγ,TGF-β/Smad,PI3K/AKT,MAPK,Notch”等作为检索词,检索PubMed、Embase、Medline、中国知网、万方、维普等数据库中有关非创伤性股骨头坏死相关成骨信号通路机制及应用的研究文献。 结果与结论：近年来,成骨信号通路在非创伤性股骨头坏死中的作用日益受到重视,非创伤性股骨头坏死发生发展中骨髓间充质干细胞的异常分化亦成为研究的焦点。成骨信号通路转导异常造成的骨髓间充质干细胞异常分化、成骨分化抑制、骨质破坏增加、骨代谢平衡破坏,可能是导致非创伤性股骨头坏死的主要原因。将Wnt/β-catenin、PPARγ、TGF-β/Smad、PI3K/AKT、MAPK、Notch等成骨信号通路作为干预非创伤性股骨头坏死的治疗靶点或许是一种可行的办法,尽管目前已有大量体外及动物实验研究证实成骨信号通路可能具有调控骨髓间充质干细胞分化并逆转股骨头坏死的潜能,但其具体的作用机制尚未明确,且目前相关临床应用研究仍较少,故探索成骨信号通路的作用机制、加快临床的应用研究将是未来研究的方向。 ORCID: 0000-0001-7591-6337(许灿宏) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

MicroRNA-26a对人骨髓间充质干细胞成骨分化机制在修复骨缺损研究进展

人骨髓间充质干细胞是人体成骨分化的主要骨母干细胞来源,主导人的骨与软骨的再生与重建。近年在研究影响的影响因素上,microRNAs被报道其相关家族在骨髓间充质干细胞的分化过程中起着关键的调节控制作用,其中miRNA-26a在促进骨髓间充质干细胞成骨分化中起着关键作用。microRNA-26a通过影响Smad1、GSK3β、BMP、Id1信号通路增强骨髓间充质干细胞的成骨分化作用,从而促进骨质生成。本综述将阐述microRNAs家族作用于成骨分化的发现,进一步详细阐述microRNA-26a对人骨髓间充质干细胞的作用机制的研究发现和目前miRNA-26a转染骨髓间充质干细胞对修复骨缺损的研究进展。     

Role of the Wnt/β-catenin network in regulating hematopoiesis

The Wnt/beta-catenin pathway plays a significant role in several aspects of cell biology, including the stimulation of gene expression, growth, and mobility. Wnt proteins activate at least three cascades: Wnt/beta-catenin, Wnt/Ca(2+), and planar cell polarity. beta-Catenin is not only a very important element of many intracellular signaling pathways, including the Wnt pathway, but it also takes part in creating intercellular adhesive junctions. When overexpressed or mutated it functions as an oncogen. The Wnt/beta-catenin signaling pathway has been shown to play an important role in controlling the proliferation, survival, and differentiation of hematopoietic cells. Thus any aberrant signaling through this pathway may have a negative influence on hematopoiesis. Indeed, some recent findings suggest that Wnt/beta-catenin signaling is dysregulated in leukemias and lymphomas. All these data position the Wnt/beta-catenin signaling network as a critically important regulator of hematopoiesis and justify future efforts to better understand its role in the process of physiological and pathological hematopoiesis. The present review summarizes recent advances in this field.