非亲缘供者异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病15例

背景：异基因造血干细胞移植是治愈恶性血液病的主要方法,但中国多为单子女家庭,因此探索非亲缘供者异基因造血干细胞移植的治疗效果及并发症防治具有重要的意义。 目的：观察非亲缘供者异基因造血干细胞移植治疗15例恶性血液病的疗效和相关并发症。 方法：15例恶性血液病患者接受非血缘关系异基因造血干细胞移植治疗。所有患者均采用经典或改良的马利兰联合环磷酰胺预处理方案。4例采用环孢素A+短程甲氨蝶呤+麦考酚吗乙酯预防移植物抗宿主病,另11例患者同时加用抗胸腺细胞球蛋白。输注供者有核细胞中位数为6.3×108/kg,CD34+细胞中位数为3.1×106/kg。 结果与结论：除1例移植后早期死亡不能评估外,其余14例经检测均证实植活。发生急性移植物抗宿主病Ⅰ度5例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例;慢性局限性移植物抗宿主病8例。发生肺部真菌感染5例,巨细胞病毒病毒血症3例,带状疱疹病毒感染2例,出血性膀胱炎6例。15例患者中目前无病存活10例,生存期为5个月~11年。结果提示非血缘关系异基因造血干细胞移植是安全且可行的,治疗恶性血液病疗效良好,降低移植相关并发症已成为非血缘关系异基因造血干细胞移植需解决的首要问题。     

异基因造血干细胞移植治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良

背景：X-连锁肾上腺脑白质营养不良一直是国内外遗传界研究的热点,对此病的治疗一直缺乏有效的手段。 目的：分析2例异基因造血干细胞移植治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良的疗效和并发症。 方法：对华中科技大学同济医学院附属同济医院2例进行异基因造血干细胞移植的X-连锁肾上腺脑白质营养不良患儿进行综合分析及基因检测,观察移植成功情况及移植后并发症的发生。 结果与结论：2例均为儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良。1例异基因造血干细胞移植成功,但发生严重的移植相关并发症,另1例移植失败。异基因造血干细胞移植是目前治疗早期儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良的有效方法,但最终的疗效受移植是否成功及移植后并发症等因素的影响,且异基因造血干细胞移植的疗效尚需要长期的观察。     

异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活的危险因素分析

背景：异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活可导致致死性的移植后淋巴细胞增殖性疾病及相关疾病,目前国内尚未建立完整的EB病毒再激活及其相关性疾病的诊疗体系。 目的：前瞻性研究异基因造血干细胞移植后患者EB病毒再激活的发生和相关危险因素。 方法：纳入129例接受异基因造血干细胞移植的患者,采用实时定量PCR方法定期测定外周血中EB病毒载量,Kaplan-Meier模型分析其再激活的发生率,Logistic回归分析模型分析其再激活的相关危险因素。 结果与结论：异基因造血干细胞移植后EB病毒再激活及其相关疾病发生率高,EB病毒再激活发生的危险因素有HLA配型不合、应用抗胸腺细胞球蛋白、Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病及年龄小于20岁。     

HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

背景：HLA相合同胞间异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病的一种有效方法。 目的：评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床疗效及并发症。 方法：25例急性白血病患者接受HLA相合同胞的异基因外周血造血干细胞移植,其中急性髓系白血病20例,急性淋巴细胞白血病5例。预处理方案为BU+CY方案或CY+TBI方案,移植物抗宿主病预防采用环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。 结果：最短随访2个月,最长随访80个月。患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×10⁹ L^-1的时间为10~18 d,血小板≥20× 10⁹ L^-1的时间为10~37 d。主要并发症：感染败血症12例,巨细胞病毒感染9例,带状疱疹病毒感染3例,发生急性移植物抗宿主病10例,慢性移植物抗宿主病11例,出血性膀胱炎4例。至随访结束,17例无病生存,8例死亡。提示HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病安全有效的方法。     

异基因外周血干细胞移植后的心膈角髓肉瘤

背景：异基因造血干细胞移植是治愈白血病的主要方法,但经过异基因造血干细胞移植的患者仍面临着复发的风险,髓肉瘤为一种罕见的髓外复发方式,且临床疗效差,因此了解髓肉瘤的特点及治疗方法十分必要。 目的：分析异基因外周血干细胞移植后髓肉瘤的临床特点及治疗方法。 方法：异基因外周血干细胞移植后并发心膈角髓肉瘤患者1例,先后予手术切除肿块、化疗、放疗等联合方法治疗,观察临床疗效及相关并发症和生存情况。 结果与结论：患者在2个疗程的化疗过程中出现了败血症、真菌性肺炎及感染性休克等并发症,之后接受了纵隔放疗,髓肉瘤未再复发。无病生存25个月后出现中枢神经系统白血病。造血干细胞移植后髓肉瘤罕见且临床表现多变,主要依靠病理组织学和免疫组化检查确诊。可采用手术、化疗、放疗、二次移植和分子靶向治疗等方法,但个体化的治疗方案仍需进一步探讨。     

异基因造血干细胞移植后肺部并发症的发生和危险因素分析

目的探讨治疗恶性血液病异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肺部并发症与相关危险因素的关系。方法回顾性分析1991年8月至2004年6月157例allo—HSCT患者的临床资料。结果71例患者发生87例次肺部并发症，其中15例患者发生2次以上肺部并发症，总发生率为45.2％。直接死于肺部并发症者37例（23．6％），发生中位时间103d（1～886d）。其中细菌性肺炎32例，间质性肺炎8例，肺真菌病3例，肺水肿3例，肺结核2例，肺栓塞1例，2种或2种以上病原所致的肺部并发症38例次。单因素分析显示：患者年龄、疾病状态、供受者关系、HLA配型相合程度及广泛型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是影响移植后肺部并发症的危险因素。多因素分析显示：疾病状态和广泛型cGVHD与肺部并发症的发生显著相关（P＜0．01）。结论肺部并发症是allo—HSCT后常见的并发症之一。患者移植时疾病状态和广泛型cGVHD是与allo—HSCT后肺部并发症发生相关的危险因素。     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎的相关因素分析

目的观察造血干细胞移植后出血性膀胱炎的发病情况,探讨其发病危险因素和防治策略。方法回顾分析2006年1月～2009年12月期间88例因恶性血液病行造血干细胞移植患者的临床资料,治疗过程中均进行常规的出血性膀胱炎和移植物抗宿主病预防,分析移植后出血性膀胱炎发生的特点及相关因素。结果共14例患者发生移植后出血性膀胱炎(15.9%),其中5例人类白细胞抗原配型全相合,12例伴有其他部位移植物抗宿主病表现,发生巨细胞病毒感染阳性6人,EB病毒阳性5人。结论在采取充分的预防措施后,出血性膀胱炎仍有发生,而受者CMV感染是造血干细胞移后发生出血性膀胱炎的重要危险因素,而与其他各项因素均无显著相关性。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗高龄白血病

背景：非清髓异基因造血干细胞移植减轻了预处理强度,减少了移植相关的死亡。 目的：分析非清髓性异基因造血干细胞移植治疗老年急性白血病的疗效及其安全性。 方法：71岁急性单核细胞白血病M5b 患者1例,行非清髓性异基因造血干细胞移植。供者为患者同胞弟弟,60岁,HLA 5个位点相合,ABO血型相同。预处理用药包括采用氟达拉滨、塞替派、环磷酰胺和马利兰针剂。移植物抗宿主病预防用抗胸腺球蛋白、巴利昔单抗、环孢素A、麦考酚酯肠溶片及丙种球蛋白,移植后并发症防治和支持治疗：更昔洛韦防治巨细胞病毒感染、前列腺素E1、丹参、肝素及熊去氧胆酸防治肝静脉闭塞症,预处理后外周血中性粒细胞低于0.5×109 L-1时开始予粒细胞集落刺激因子5 μg/(k g•d)促进造血重建。必要时输注辐照的浓缩红细胞和血小板,供者采用粒细胞集落刺激因子,连用 7 d,第6,7天采集外周血造血干细胞,当天输注给患者。 结果与结论：移植后28 d完成造血重建。移植后50 d,行STR检测结果显示供受者100%一致。移植后+20~30 d陆续出现“出血性膀胱炎”、“败血症(洋葱伯克霍尔德菌胞菌)”,移植后2个月出现黄疸、肝功能损害,诊断“急性移植物抗宿主病Ⅲ度(肝脏,3级) ”,经过抗感染、保肝、调整免疫抑制药物治疗后病情缓解。结果表明采用以氟达拉滨为基础的非清髓性外周血造血干细胞移植治疗有多种合并症老年急性白血病是一种有效安全的方法。     

单倍型异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒感染的临床分析

目的 探讨单倍型异基因造血干细胞移植后发生巨细胞病毒(CMV)感染的临床特点及治疗.方法 对北京军区总医院血液科2011年1月-2013年1月采用单倍型异基因造血干细胞移植治疗的50例患者的临床资料进行回顾性研究,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案以改良BUCY方案为主,移植后监测CMV-DNA,分析CMV感染的特点并探讨其治疗方法.结果 全部患者中男32例,女18例,年龄5-45岁,平均年龄23.8岁,其中共12例发生CMV血症,发生率为24％,首次检出CMV-DNA中位时间是移植后50天(36-72),CMV定量范围为2.4×103-6.2×106拷贝/mL,其中6例为CMV相关性出血性膀胱炎,2例为CMV相关性间质性肺炎,抗CMV治疗后全部患者CMV-DNA转阴.结论 单倍型异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染发生率高,更昔洛韦、膦甲酸钠抗病毒治疗疗效可靠、不良反应少.     

异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建研究

GVHD 和GVL 是影响异基因造血干细胞移植术成败的关键因素。骨髓不仅是造血器官,更是免疫器官,骨髓中的免疫微环境关乎移植后造血重建、免疫功能重建、移植后白血病复发。本文将从骨髓微环境的病理生理特点、异基因造血干细胞移植后免疫功能重建、骨髓免疫微环境与移植后造血恢复及移植后白血病复发等角度,综述近年来关于异基因造血干细胞移植后骨髓免疫微环境重建与造血重建和白血病复发相关研究情况。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展

背景：自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的有效手段,诱导化疗后行自体造血干细胞移植已成为多发性骨髓瘤的标准治疗方案,多单位、多中心进行了大规模的研究报道。如何减少药物毒副反应、移植相关并发症及改善长期生存是目前关注的重点。 目的：综述自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展。 方法：应用计算机检索2006年1月至2012年11月PubMed、CNKI数据库、维普数据库、万方数据库、free medicaljournals.com网络资源关于自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的文献。英文检索词“Autologous hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma”;中文检索词“自体造血干细胞移植,多发性骨髓瘤”。选中相关性强的46篇进行综述。 结果与结论：大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效优于传统化疗。但单次自体造血干细胞移植后仍有许多患者不能得到很好的缓解,疾病最终难免复发;异基因造血干细胞移植受到供体来源限制,且治疗相关病死率高,运用受到限制。因此目前的新发展方向包括：在单次自体造血干细胞移植的基础上进行2次自体造血干细胞移植、自体联合减低预处理强度的异体移植以及药物巩固维持治疗。新型药物蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂在诱导缓解、预处理、尤其是巩固维持阶段的使用,使多发性骨髓瘤的治疗总体反应率及长期生存得到显著改善。     

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的现状

文题释义：预处理：指在移植前对患者进行的放、化疗和免疫抑制治疗。再生障碍性贫血预处理的重点为免疫抑制,常采用非清髓和减低剂量预处理。 移植物抗宿主病：是异基因造血干细胞移植最常见的并发症,分为急性和慢性2种类型。目前认为移植物含有免疫活性细胞、供受者之间存在组织不相容性、受者不排斥植入的细胞是发生移植物抗宿主病3个必备条件。 背景：异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的研究近年来取得很大的进步,但是移植后移植物抗宿主病、移植失败等仍是患者非复发死亡的主要原因,严重影响患者生存。 目的：总结异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的现状及进展。 方法：中文检索词为“再生障碍性贫血,同胞全合异基因造血干细胞移植,无关供者造血干细胞移植,单倍体造血干细胞移植,脐血造血干细胞移植”,英文检索词为“aplastic anemia,matched sibling donor hematopoietic stem cell transplantation,unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation,haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,cord blood transplantation”,由第一作者检索1990年1月至2019年9月在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中发表的与造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血相关的文献,最终选择55篇文献进行分析。 结果与结论：同胞全合异基因造血干细胞移植仍是目前首选的移植方式;对于无同胞全合供者的重型再生障碍性贫血患儿,一线治疗可以选择无关供者相合异基因造血干细胞移植;缺乏全合供者时,单倍体移植和脐血移植亦为不错的选择。 ORCID: 0000-0003-3931-8385(黄东平) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗低增生性MDS1例并文献复习

目的探讨非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效,观察其植入及并发症的发生情况。方法我院诊断为低增生性MDS患者1例,采用氟达拉滨＋阿糖胞苷＋环磷酰胺的非清髓预处理方案,环孢素A＋甲氨蝶呤＋骁悉预防移植物抗宿主病。结果 STR-PCR证实移植后30d及3个月骨髓植入为完全供者型,移植后3个月发生多发性脑梗塞,6个月出现面部皮疹及口腔溃疡,通过调整免疫抑制剂及输注间充质干细胞（5×10^7/次,2次）后症状明显好转。结论非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗低增生性MDS获得较好的疗效。     

Distinctive Infectious Complications in Patients with Central Nervous System Lymphoma Undergoing Thiotepa,Busulfan, and Cyclophosphamide-conditioned Autologous Stem Cell Transplantation

We investigated the incidence of viral, fungal, bacterial, and parasitic infections observed in 57 patients with central nervous system lymphoma after thiotepa, busulfan, and cyclophosphamide-conditioned autologous stem cell transplantation (TBC-ASCT) and 79 patients with systemic non-Hodgkin lymphoma after traditional carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan–conditioned ASCT (BEAM-ASCT). Twenty of 57 (35%) TBC-ASCT patients had detectable viremia with human herpesvirus 6, cytomegalovirus, adenovirus, or BK virus, versus 9 of 79 (11%) BEAM-ASCT patients. Eight TBC-ASCT patients had clinically relevant viral infections (4 human herpesvirus 6, 2 cytomegalovirus, 1 adenovirus, 2 BK virus), versus 0 in the BEAM-ASCT group. Four TBC-ASCT patients suffered infections from either a fungal or parasitic pathogen versus 1 BEAM-ASCT patient. TBC was associated with greater risk of viral reactivation compared with BEAM, independent of other factors (hazard ratio, 4.42; 95% confidence interval, 1.9 to 11.3; P?<?.001). Prolonged lymphopenia and steroid use in the peri- and post-ASCT period did not explain these observed differences. The pathogenesis of these unusual infections in TBC-ASCT patients remains incompletely understood, and may involve more potent immune suppression with TBC conditioning. Clinicians should be aware of these differences in infection risk in TBC-ASCT patients, which more closely parallel those seen in allogenic hematopoietic cell transplantation recipients. New prophylactic approaches to help minimize these infections should be considered in this population.     

异基因造血干细胞移植治疗24例重型再生障碍性贫血北大核心

背景:重型再生障碍性贫血病情重、病死率高,需快速恢复造血功能,目前异基因造血干细胞移植为一线治疗方案,同胞全相合异基因造血干细胞移植为首选,单倍体相合造血干细胞移植作为替代治疗方案也取得了较好的效果。目的:探讨异基因造血干细胞移植(包括同胞全相合造血干细胞移植及单倍体相合造血干细胞移植)治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法:回顾性分析2015年4月至2021年7月于徐州市中心医院接受异基因造血干细胞移植治疗24例重型再生障碍性贫血患者的临床资料,其中接受同胞全相合造血干细胞移植8例,接受单倍体相合造血干细胞移植16例。24例重型再生障碍性贫血患者预处理方案为氟达拉滨、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白方案。同胞全相合造血干细胞移植采用环孢素联合短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合造血干细胞移植在此基础上增加吗替麦考酚酯。结果与结论:①24例重型再生障碍性贫血患者中有2例患者预处理期间死于严重感染,其余22例均达造血重建;中性粒细胞植入中位时间为12.5(10-18)d,血小板植入中位时间为14.5(10-26)d;②22例植入成功患者发生急性移植物抗宿主病8例(36%),Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病2例,慢性移植物抗宿主病累计发生4例(18%),Ⅲ/Ⅳ度慢性移植物抗宿主病1例;③18例患者存活,6例患者死亡,5年预计总生存率为74%;④结果表明,异基因造血干细胞移植为重型再生障碍性贫血的有效治疗手段,同胞全合供者作为首选,无同胞全相合供者时可选择单倍体相合供者作为替代。     

Viral Respiratory Infections Diagnosed by Multiplex PCR after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Long-Term Incidence and Outcome

Viral respiratory infections (VRIs) are frequent after hematopoietic stem cell transplantation and constitute a potential cause of mortality. We analyzed the incidence, risk factors, and prognosis of VRIs in a cohort of transplanted patients. More frequent viruses were human coronavirus and human rhinovirus followed by flu-like viruses and adenovirus. Risk factors for death were lymphocytopenia and high steroid dosage.     

NK细胞在异基因造血干细胞移植中对移植物抗白血病效应及移植物抗宿主病作用的影响

白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后影响病人生存的主要障碍。自然杀伤细胞（NK）独特的受体表达使其具有不同于一般免疫细胞的“同种反应性”效应,这种作用使NK细胞在增强移植物抗白血病效应（GVL）的同时抑制GVHD的发生,从而达到两者的分离。NK细胞在异基因造血干细胞移植中产生GVL及GVHD作用的机制以及影响因素的深入研究可能为探讨如何改善异基因造血干细胞移植预后提供有益的参考。