细胞自噬与肝脏疾病

自噬又称细胞的自体溶解,是指隔离膜包裹胞质蛋白和细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成自噬溶酶体并在其中降解的过程。自噬现象普遍存在于大部分真核细胞中,通过对细胞内变性蛋白或受损细胞器进行降解,以维持细胞内物质循环及代谢调节的稳定,在细胞生长、分化、功能执行、自我更新、衰老及死亡中发挥着重要调控功能。     

细胞自噬在胃癌中的研究进展

细胞自噬(autophagy)是一种依赖溶酶体的降解途径,它与细胞生存、生长、分化及内环境稳定有着非常重要的关系.在肿瘤发生发展过程中,自噬活性的改变是一把双刃剑,一方面,自噬能够使肿瘤细胞耐受应激条件获得生存;另一方面,自噬可以减轻各种应激条件下的细胞损伤(如慢性炎症、慢性细胞死亡及基因组损伤等)而减少肿瘤发生.胃癌...     

细胞自噬与心血管疾病中炎症反应的相关性

细胞自噬既是保守的细胞防御机制,也是程序性细胞死亡(即调亡)机制,其可维持细胞自身内环境的稳态。心血管疾病多伴有炎症反应并与细胞自噬密切相关。新近研究表明:一方面,自噬可以通过清除堆积蛋白和保持线粒体稳态对抗心血管疾病的炎症反应,此效应可能与抑制炎症小体以及钙蛋白酶依赖的白介素-1α的活性有关;另一方面,自噬在某些情况下也可促进炎症反应,自噬相关蛋白和高尔基体重组-堆叠蛋白参与了自噬的促炎效应。以本文简要综述细胞自噬在心血管疾病炎症反应中的作用,探讨自噬与炎症反应的相关分子机制,为心血管疾病中炎症反应的治疗提供新的思路。     

细胞自噬与肝炎病毒感染的相关性研究

自噬(autophagy)又称细胞的自体溶解,是指隔离膜包裹胞浆蛋白和细胞器形成自噬体(autophagosome),然后与溶酶体融合成自噬溶酶体(autolysosome)并在其中降解的过程。自噬现象普遍存在于大部分真核细胞中,通过对细胞内变性蛋白或受损细胞器进行降解,以维持细胞内物质循环及代谢调节的稳定,在细胞生长、分化、功能执行、自我更新、衰老及死亡中发挥着重要调控功能。近期有大量研究表明,细胞自噬与肝炎病毒感染的发生、发展及预后有相关性。本文就自噬发生、演变过程中的分子机制及其与肝炎病毒感染的关系作一概述。     

自噬和自噬性细胞死亡与肿瘤的关系及研究进展

自噬是指隔离膜包裹细胞质和(或)细胞器形成自噬体,然后与溶酶体融合成自噬溶酶体并在其中降解的过程。自噬性细胞死亡的特征为细胞质中出现大量的自噬体和自噬溶酶体。Beclinl、PIEN可能是自噬相关基因,自噬、自噬性细胞死亡在肿瘤发生、发展中可能发挥重要的作用。     

足细胞自噬与糖尿病肾病

自噬是机体主要防御机制之一,在代谢器官和疾病的发展中发挥重要的作用.高糖状态可抑制足细胞自噬活性,导致糖尿病肾病的发生、发展.研究表明,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、内质网应激(ERS)和晚期糖基化终末产物(AGE)等营养信号通路对自噬有重要的调控作用,可能参与糖尿病肾病的发生、发展,有望成为糖尿病肾病防治新的靶点.     

细胞自噬对衰老的调节

细胞内损伤物质的积累是所有衰老细胞的普遍特征,能导致生命有机体生存能力降低.细胞自噬能够降解受损蛋白质和衰老或损伤细胞器等细胞结构,是细胞内主要的异化途径,参与衰老以及与衰老相关的各种病理过程.近年来研究发现,衰老进程中,细胞自噬活动下调,而对各种长寿突变体的研究表明自噬活动是寿命延长所必需的,多种自噬相关基因或蛋白直接受长寿途径的调节[1~5],这些发现都支持细胞自噬是各种真核生物衰老非常重要的调节机制.     

放线菌酮和TNFα协同诱导Lovo细胞凋亡

目的探索放线菌酮和ＴＮＦα协同诱导人大肠癌Ｌｏｖｏ细胞凋亡的发生规律．方法用细胞体外培养方法,以放线菌酮和ＴＮＦα均小剂量作用于人大肠癌Ｌｏｖｏ细胞,经Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８荧光染色,光镜观察形态改变,并用流式细胞术检测ＤＮＡ断裂情况．结果单用ＴＮＦα５×１０５Ｕ／Ｌ或放线菌酮４ｍｇ／Ｌ,均未引起Ｌｏｖｏ细胞凋亡效应．而两者协同,随作用１２ｈ～４８ｈ,Ｌｏｖｏ细胞渐出现明显的凋亡形态学改变和ＤＮＡ断裂．结论小剂量的放线菌酮和ＴＮＦα协同作用于人大肠癌Ｌｏｖｏ细胞,出现明显的凋亡效应．     

细胞自噬与肺癌关系研究进展

多细胞生物生命过程中细胞死亡有程序性和非程序性之分,后者即坏死。程序性细胞死亡按其发生机制不同可以分为凋亡、自噬性细胞死亡、Paraptosis、细胞胀亡等[1]。自噬（autophagy）现象是一种高度保守的细胞行为,几乎存在于所有的物种,构成了从简单的单细胞生物、植物到哺乳动物细胞中广泛存在着的降解-再循环系统的重要组成部分,     

大肠癌细胞系Lovo中亚群(SP)细胞的分离培养和鉴定

目的:应用无血清培养液(SFM)培养Lovo细胞系,克隆分离具有干细胞样特性SP细胞.方法:应用SFM培养Lovo细胞,分离成球样生长的细胞群作为SP细胞,并通过有限稀释,分化,自我更新,含血清培养基(SSM)和SFM交替培养及Musashi-1化学染色方法来鉴定SP细胞.结果:Lovo细胞中约含有0.54%-0.62%的SP能够在无血清培养基中能够存活、增殖,形成悬浮的肿瘤细胞球;在SFM中加入血清可促使SP细胞分化;SP细胞可以连续传代,并可交替培养于SSM和SFM中,细胞形态无明显变化;SP细胞Musashi-1染色阳性.结论:应用SFM可从Lovo细胞中分离出极少量的具有干细胞特性的SP细胞.     

RNA结合蛋白LIN28A对肝癌细胞转移能力的影响

目的研究LIN28A基因在肝肿瘤细胞及二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠原发性肝癌中的表达变化,揭示其在肝癌发生发展过程中的作用。方法利用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肝癌细胞及DEN诱导的大鼠原发性肝癌模型中LIN28A信使核糖核酸(mRNA)的表达;以携带LIN28A的慢病毒(lentivirus)载体感染肝癌细胞,侵袭小室实验(transwell assay)检测过表达LIN28A对肿瘤细胞转移能力的影响。结果 RT-PCR结果显示,LIN28A在肝癌细胞及大鼠原发性肝癌中表达量上调;侵袭小室实验表明,过表达LIN28A能明显提高肝癌细胞的迁移和侵袭能力。结论 LIN28A在肝癌细胞中的表达升高,对肝癌细胞的转移能力具有促进作用。     

尼古丁对人A549细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响

目的 观察烟草烟雾中的主要有害成分尼古丁对人A549细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响,探讨尼古丁致病的可能机制.方法 以一定浓度尼古丁刺激体外培养的人A549细胞,应用CCK-8法、Transwell法和细胞划痕实验分别检测A549细胞的增殖、侵袭及迁移能力.Western blot检测α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白的表达.结果 与空白对照组比较,10-6 mol/L尼古丁处理A549细胞后,促进人A549细胞增殖(t=7.920,P<0.05);使穿过基质胶的细胞数增多,侵袭能力增强(t=5.298,P<0.05);使细胞迁移率增加,迁移能力增强(P<0.05).与空白对照组比较,10-6 M尼古丁处理A549细胞24 h后,α7 nAChR、VEGF和MMP-2蛋白表达上调,差异有统计学意义(t值分别为5.800、4.074、6.851,P值均<0.05).结论 尼古丁通过其特异性受体α7 nAChR可增强人A549细胞的增殖、侵袭和迁移能力,其机制可能与VEGF和MMP-2蛋白表达上调有关.     

自噬在非小细胞肺癌治疗耐药中的研究进展

非小细胞肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其进展迅速,预后差。大多数进展期的非小细胞肺癌患者在接受放化疗及靶向治疗等过程中因出现耐药现象而影响疗效。细胞自噬是真核细胞内广泛存在的现象,对细胞的生长分化、功能发挥以及死亡具有重要的调节作用。自噬功能失调与非小细胞肺癌的治疗耐药关系密切,因此合理调节自噬可能为非小细胞肺癌治疗提供新的治疗策略。     

细胞自噬在支气管哮喘中的研究进展与展望

自噬是一种溶酶体降解途径,它对于细胞的生存、分化、发展及内环境的稳定起到重要作用.近年来备受关注,但国内外对细胞自噬的研究多集中在肿瘤、神经肌肉、以及免疫系统疾病的研究,少有其在支气管哮喘(简称哮喘)的研究,本文主要对近几年细胞自噬在肺部疾病及哮喘中的研究进展进行综述,从遗传多态性,免疫应答,气道重塑及纤维化三方面,探讨自噬在哮喘发病过程中可能的机制.     

The role and modulation of autophagy in experimental models of myocardial ischemia-reperfusion injury

A physiological sequence called autophagy qualitatively determines cellular viability by removing protein aggregates and damaged cyto-plasmic constituents, and contributes significantly to the degree of myocardial ischemia-reperfusion （I/R） injury. This tightly orchestrated cata-bolic cellular‘housekeeping’ process provides cells with a new source of energy to adapt to stressful conditions. This process was first described as a pro-survival mechanism, but increasing evidence suggests that it can also lead to the demise of the cell. Autophagy has been implicated in the pathogenesis of multiple cardiac conditions including myocardial I/R injury. However, a debate persists as to whether autophagy acts as a protec-tive mechanism or contributes to the injurious effects of I/R injury in the heart. This controversy may stem from several factors including the va-riability in the experimental models and species, and the methodology used to assess autophagy. This review provides updated knowledge on the modulation and role of autophagy in isolated cardiac cells subjected to I/R, and the growing interest towards manipulating autophagy to increase the survival of cardiac myocytes under conditions of stress-most notably being I/R injury. Perturbation of this evolutionarily conserved intracellular cleansing autophagy mechanism, by targeted modulation through, among others, mammalian target of rapamycin （mTOR） inhibitors, adenosine monophosphate-activated protein kinase （AMPK） modulators, calcium lowering agents, resveratrol, longevinex, sirtuin activators, the proapoptotic gene Bnip3, IP3 and lysosome inhibitors, may confer resistance to heart cells against I/R induced cell death. Thus, therapeutic ma-nipulation of autophagy in the challenged myocardium may benefit post-infarction cardiac healing and remodeling.     

花姜酮对胰腺癌细胞迁移和侵袭的影响及机制的研究

目的:探讨花姜酮(zerumbone)对人胰腺癌细胞株BxPC-3和Panc-1迁移和侵袭的影响及其相关基因的表达。方法:以BxPC-3和Panc-1为研究对象,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)实验选择毒性较小的花姜酮浓度,用细胞划痕实验、Transwell小室迁移和侵袭实验检测药物对细胞迁移和侵袭能力的影响,蛋白质印迹(Western blot)检测各细胞组CXC族趋化因子受体4(CXCR4)、促分裂原活化蛋白酶激酶1/2(MEK1/2)、磷酸化MEK 1/2(p-MEK1/2)、细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达变化。结果:花姜酮对BxPC-3和Panc-1细胞的生长均有抑制作用,且随着药物浓度的增高和作用时间的延长而增强(P<0.05)。低浓度药物作用后BxPC-3和Panc-1的划痕迁移率都低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,Transwell迁移和侵袭实验中BxPC-3和Panc-1用药组的平均穿膜细胞数均减少(P     

Vascular smooth muscle cell motility: From migration to invasion

Over the past decade, extensive research has focused on identifying the molecular mechanisms and signal transduction pathways involved in the modulation of vascular smooth muscle cell phenotypes. In the present review, the characteristics of vascular smooth muscle cell (VSMC) phenotypes as they relate to cell migration are discussed based on insights from recent molecular findings. A central theme is the mechanisms involved in nonpathogenic VSMC migration during tissue repair versus VSMC invasion that leads to the development of vascular diseases. The issue of how various factors that are released locally following tissue injury influence cell migration will also be addressed.     

初步探索DIM-C-pPhOH（ NR4A1拮抗剂）对胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用及作用机制

目的探索DIM-C-pPhOH（NR4A1拮抗剂）对胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用及其作用机制,以及对于胶质瘤小鼠模型生存期及肿瘤生长的影响。 方法不同浓度DIM-C-pPhOH处理胶质瘤细胞系（GL261、U251、U118）48 h后,用CellTiter法检测细胞活性及IC₅₀;采用划痕实验和3D-invasion实验检测DIM-C-pPhOH对U251细胞系侵袭迁移作用的影响;通过腹腔注射该化合物治疗小鼠胶质瘤模型,观察DIM-C-pPhOH对于小鼠胶质瘤生长以及生存期的影响。 结果U251、GL261和U118胶质瘤细胞系经DIM-C-pPhOH处理48 h后,细胞活性随药物浓度增加显著降低,IC₅₀分别为5.76、6.87、9.93 μmol/L;U251细胞系经10 μmol/L DIM-C-pPhOH处理后其迁移和侵袭能力显著下降;同时DIM-C-pPhOH可以抑制由TGF-β诱导的NR4A1出核表达;小鼠胶质瘤模型中DIM-C-pPhOH治疗组生存期延长,肿瘤生长受到抑制。蛋白免疫印迹显示DIM-C-pPhOH可以明显抑制Akt、P70S6K蛋白表达,通过抑制PI3K/Akt/mTOR/p70s6k信号通路,诱导细胞自噬发生。 结论DIM-C-pPhOH可以抑制胶质瘤的迁移及侵袭能力,延长小鼠胶质瘤模型的生存期并抑制肿瘤生长,作用机制可能与DIM-C-pPhOH诱导细胞发生自噬有关。     

下调miR-10a表达对人胰腺癌细胞AsPC-1迁移和侵袭的影响

目的 探讨miR-10a表达对人胰腺癌AsPC-1细胞迁移和侵袭力的影响及其作用机制.方法 构建针对miR-10a的小干扰RNA（miR-10a-siRNA）,转染处理人胰腺癌AsPC-1细胞,同时设阴性对照siRNA（NC-siRNA）组和空白对照组.采用荧光实时定量PCR法检测3组细胞中miR-10a的表达水平,划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室检测细胞侵袭能力,ELISA法检测各组癌细胞培养上清液中基质金属蛋白质酶13（MMP-13）含量.结果 对照组、NC-siRNA组和miR-10a-siRNA组AsPC-1细胞miR-10a表达水平分别为1.05±0.08、1.03 ±0.06、0.02±0.01,穿膜细胞数分别为（150±2.6）、（145±2.2）、（62±1.8）个,培养上清中MMP-13表达量分别为（108.5±2.8）、（107.8±2.5）、（35.8±1.5） pg/ml,miR-10a-siRNA组均显著低于对照组和NC-siRNA组,差异均有统计学意义（P值均＜0.01）.对照组、NC-siRNA组和miR-10a-siRNA组AsPC-1细胞的迁移后间距分别为（385 ±15）、（395±13）、（736±18）μm,miR-10a-siRNA组显著大于对照组和NC-siRNA组,差异有统计学意义（P值均＜0.01）.结论 下调miR-10a表达可抑制胰腺癌AsPC-1细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与MMP-13表达下调有关.