细胞周期正性调控因子的异常表达与甲状腺癌发生发展的关系

目的探讨细胞周期正性调控因子的异常表达与人甲状腺癌发生、发展的关系,并评价其在判断甲状腺肿瘤细胞增殖活性和病人预后方面的应用价值。方法采用免疫组织化学SP法检测50例甲状腺癌、30例甲状腺腺瘤、30例结节性甲状腺肿及20例正常甲状腺组织中MCM7、CDK2及Ki-67蛋白的表达。结果癌组中MCM7、CDK2及Ki-67蛋白的阳性表达率均显著高于在腺瘤组、结甲组及正常组中的表达(均为P<0.01),分别为100.00%(50/50)、80.00%(40/50)、84.00%(42/50)。癌组中三者的蛋白表达两两比较,均呈正相关(均为P<0.01)。结论甲状腺癌中MCM7、CDK2及Ki-67蛋白的高表达可能与癌的发生相关,三者联合应用或许可作为临床早期诊断和评价预后的生物学指标。在评价甲状腺肿瘤细胞增殖活性方面,MCM7优于Ki-67。     

细胞周期增殖指标在甲状腺乳头状癌中的诊断价值

目的：对比研究细胞周期增殖指标MCM7和Ki-67蛋白在人甲状腺乳头状癌中的诊断价值。方法应用免疫组织化学SP法对甲状腺乳头状癌40例、腺瘤30例、结节性甲状腺肿30例及正常甲状腺组织20例进行MCM7、Ki-67蛋白表达检测。结果 MCM7、Ki-67蛋白在乳头状癌中的阳性表达率为100．00％（40/40）、80．00％（32/40）,均显著高于良性病变及正常组中的表达率（ P均＜0．01）。甲状腺乳头状癌组织MCM7阳性表达率高于Ki-67,差异有统计学意义（ P＜0．01）。乳头状癌中MCM7、Ki-67蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径及淋巴结转移情况等临床病理参数均无相关性（ P均＞0．05）。癌症组织中MCM7与Ki-67的表达呈正相关（r＝0．551,P＜0．05）。结论甲状腺细胞周期紊乱、细胞异常增殖状态下出现的MCM7、Ki-67蛋白高表达在可能与甲状腺乳头状癌的发生有关,两者联合检测或许可作为辅助诊断甲状腺乳头状癌的一项参考指标。MCM7在评价甲状腺恶性肿瘤细胞增殖活性上优于Ki-67,对评价肿瘤细胞增殖状态有一定意义。     

血清与组织glactin-3联合检测在甲状腺癌早期诊断中的价值

目的探讨甲状腺癌患者血清与组织中半乳凝素-3（galectin-3, gal-3）的表达水平及意义。方法收集河北北方学院附属第
一医院就诊甲状腺肿瘤患者159例,正常对照组16例。采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测血清gal-3浓度,免疫组织化学SP和
原位杂交技术法检测甲状腺手术标本中gal-3蛋白和mRNA的表达。结果Gal-3蛋白和mRNA均表达于胞浆,呈棕黄色颗粒。
66 例乳头状癌gal-3 表达阳性率96.97%;6 例滤泡癌阳性率83.33%;36 例乳头状增生阳性率16.67%;51 例腺瘤gal-3 阳性率
11.74%;Gal-3mRNA阳性率略低于其蛋白,且与蛋白表达呈正相关。甲状腺癌组血清gal-3浓度明显高于良性乳头状增生组、
腺瘤组和正常对照组（均为P<0.001）。血清gal-3浓度在甲状腺癌组织阳性组明显高于阴性组P<0.05。结论检测血清gal-3浓
度及组织表达可以提高甲状腺癌的诊断率。
     

甲状腺癌中CyclinE及CDK2的表达及意义

目的探讨CyclinE和CDK2蛋白的表达与甲状腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测甲状腺癌49例、甲状腺腺瘤26例、结节性甲状腺肿29例、正常甲状腺组织10例中CyclinE和CDK2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果 CyclinE和CDK2蛋白在甲状腺癌组的阳性表达率分别为61.22%（30/49）、75.51%（37/49）,明显高于甲状腺腺瘤组、结节性甲状腺肿组及正常甲状腺组的表达率（P〈0.01）。甲状腺癌组中的CyclinE、CDK2蛋白表达率与患者的性别、年龄、肿瘤大小及淋巴结转移情况无相关性（P〉0.05）。CyclinE与CDK2在甲状腺癌中的表达呈正相关（r=0.6524,P〈0.01）。结论CyclinE和CDK2在甲状腺癌中呈高表达状态,提示两者可能与甲状腺癌的发生发展有关。二者联合检测或许能作为临床诊断及判断甲状腺肿瘤细胞增殖活性的参考指标。     

甲状腺乳头状癌中C-erbB-2、Ki-67的表达及意义

目的 探讨C-erbB-2基因蛋白、Ki-67基因蛋白在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测C-erbB-2、Ki-67在45例甲状腺乳头状癌、50例结节性甲状腺肿伴乳头状增生组织的表达.结果 在甲状腺乳头状癌中C-erbB-2阳性表达率为46.67%（21/45）、Ki-67阳性表达率为42.22%（19/45）;C-erbB-2、Ki-67在甲状腺乳头状增生中均呈低表达,阳性率分别为18.00%（9/50）、12.00%（6/50）,两组间阳性表达率差异均有统计学意义（P＜0.01）.在甲状腺乳头状癌中,C-erbB-2阳性表达与淋巴结转移、分化程度及临床分期有关（P＜0.05）;Ki-67阳性表达与淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）,分化较差者Ki-67阳性表达高于分化较好者,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 C-erbB-2、Ki-67在甲状腺乳头状癌中起重要的调控作用,是判断其预后的重要参考指标.     

Polo样激酶和Ki-67在甲状腺癌中的表达及其病理意义研究

目的 分析Polo样激酶1(Plk1)的表达与甲状腺癌临床病理特征的关系及其与肿瘤增殖活性的相关性,探讨Plk1在人类甲状腺癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测87例甲状腺癌组织、20例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺中Plk1和Ki-67的表达情况.结果 Plk1在87例甲状腺癌组织中的阳性表达率为50.57%,20例腺瘤组织中阳性表达率为5.00%,10例正常甲状腺组织中均未见Plk1阳性表达,甲状腺癌组织中Plk1的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织和腺瘤组织(χ2值分别为4.320和9.414,P＜0.01).Ki-67在87例甲状腺癌组织中标记指数为(8.98±10.51);20例腺瘤中偶见Ki-67的表达,标记指数为(1.07±0.34);10例正常甲状腺组织几乎不表达Ki-67;癌组织中Ki-67的标记指数明显高于正常甲状腺组织和腺瘤组织,差异有统计学意义(t值分别为8.059和7.080,P=0.000).Plk1在甲状腺癌中的阳性表达与肿瘤直径、是否存在淋巴结转移、甲状腺是否有包膜侵犯相关(P＜0.05).Plk1与Ki-67的表达无相关性(r=0.242,P=1.000).结论 甲状腺癌组织中Plk1的表达明显高于腺瘤组织和正常甲状腺组织.Plk1表达可能参与甲状腺癌的发生发展过程.     

Gal-3、PTTG和Ki-67在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Gal-3)、垂体瘤转化基因(PTTG)和增殖指数(Ki-67)在甲状腺良恶性疾病中的表达及其鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学EnVision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤13例、滤泡性癌14例、乳头状癌40例中Gal-3、PTTG和Ki-67的表达。结果:3种蛋白表达在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤与恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05);在甲状腺腺瘤、乳头状癌和滤泡性癌间差异均有统计学意义(P<0.05);两种蛋白同时表达在良性病变和恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Gal-3、PTTG和Ki-67免疫组化联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。     

结节性甲状腺肿合并甲状腺癌病理特征及免疫组化探讨

目的:总结结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的临床病理特征及探讨免疫组化34βE12、CK19、Ki-67在结节性甲状腺肿及其癌变结节中的表达及意义.方法:复习25例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌患者的临床资料、病理特征及免疫组化的表达.结果:在192例结节性甲状腺肿中合并甲状腺癌的有25例,其中甲状腺乳头状癌20例(微小癌占18例),滤泡癌5例.34βE12、CK19在甲状腺癌结节中均表达,且多为强阳性表达,在甲状腺良性结节中均为阴性或个别弱阳性表达.Ki-67在滤泡癌中阳性表达率＞50%,在乳头状癌阳性表达率＜10%.结论:结节性甲状腺肿与甲状腺癌,特别是微小乳头状癌关系密切.34βE12、CK19的表达在鉴别甲状腺癌与良性甲状腺组织方面具有诊断意义.Ki-67用于判断细胞的增殖活性,是许多恶性肿瘤预后的一个重要参考指标.     

MCM7在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与survivin和P27蛋白的关系分析

目的 分析微小染色体维持蛋白7(minichro-mosome maintenance protein7,MCM7)、survivin和P27蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及MCM7与survivin、P27蛋白的相关性。方法 选取我院外科手术切除的60例甲状腺乳头状腺癌、40例甲状腺腺瘤、40例结节性甲状腺肿病理组织及20例甲状腺正常的死亡尸体解剖的甲状腺组织,采用免疫组织化学法检测MCM7、survivin、P27蛋白的表达。分析甲状腺乳头状癌组织MCM7、survivin、P27蛋白表达与患者临床资料的关系及MCM7与survivin、P27蛋白的相关性。结果 甲状腺乳头状癌MCM7、survivin阳性表达明显高于其他组织,P27蛋白阳性表达明显低于其他组织(P<0.05);肿瘤直径>1 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ、淋巴结有转移的MCM7阳性表达率明显高于肿瘤直径≤1 cm、TNM分期Ⅰ～Ⅱ、淋巴结无转移,TNM分期Ⅲ～Ⅳ、淋巴结有转移的survivin阳性表达率明显高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ、淋巴结无转移(P<0.05);甲状腺乳头状腺癌组织MCM7表达与survi...     

MCM2、Ki-67在甲状腺滤泡性肿瘤中的表达及其意义

目的比较微染色体维持蛋白MCM2细胞核抗原抗体Ki-67在甲状腺微小浸润性滤泡癌(MIFC)与甲状腺滤泡性腺瘤(FA)中的表达。方法用免疫组化S-P法测定22例甲状腺MIFC与20例甲状腺FA标本中MCM2、Ki-67的表达。结果MCM2在甲状腺MIFC与FA标记指数分别是27.55±7.09、10.47±2.80;Ki-67在甲状腺MIFC与FA标记指数分别是2.33±1.011、.64±0.7巳MCM2在甲状腺MIFC与FA标记指数比较有统计学意义(P<0.05);Ki-67在二者中的表达无显著性差异(P>0.05);MCM2与Ki-67表达呈正相关(r=0.6,P<0.05)。结论MCM2在甲状腺MIFC与滤泡性腺瘤鉴别诊断中有意义。     

上皮性卵巢癌中CD133与EMT相关因子表达的关系

目的探讨上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer, EOC）中CD133 蛋白及上皮-间质转化（Epithelial mesenchymal
transition, EMT）相关因子Snail、E-cadherin 蛋白表达的关系及其功能意义。方法采用免疫组织化学ElivisionTM plus 法检测
150 例EOC和50 例良性上皮性卵巢肿瘤中CD133、Snail 和E-cadherin 蛋白的表达情况。结果良性上皮性卵巢肿瘤组织中
CD133、Snail和E-cadherin蛋白的表达阳性率分别为10%、8.0%和70%,在EOC组织中3者表达分别为58.7%、60.7%和32.7%,
差异有统计学意义（P<0.05）。CD133、Snail 和E-cadherin 的表达与EOC的腹腔脏器和淋巴结转移以及FIGO 分期有关（P<
0.01）;E-cadherin蛋白的表达与Snail及CD133 蛋白的表达均呈负相关关系（r分别为-0.545和-0.570,P均<0.01）,CD133蛋白的
表达与Snail蛋白的表达呈正相关关系（r=0.599,P<0.01）。Kaplan-Meier生存分析表明,CD133和Snail的过表达均与患者的生
存率有关,阳性表达的患者生存率明显低于阴性者（P<0.05）;而随着E-cadherin蛋白表达水平的降低EOC患者生存率明显下
降（P<0.05）。多因素分析表明FIGO分期、CD133、Snail 和E-cadherin 的表达是影响EOC根治术后患者预后的独立因素（P<
0.05）。结论CD133和Snail表达的升高以及E-cadherin表达的降低与EOC的侵袭、转移和预后等因素相关,这些指标的联合
检测有可能作为评估EOC患者临床预后的重要指标。
     

HMGB1对人鼻咽癌细胞株C666-1体外增殖的影响

目的观察高迁移率族蛋白1（HMGB1）对人鼻咽癌细胞株C666-1增殖的影响并探讨其可能的机制。方法用siRNA干扰
鼻咽癌细胞株C666-1 HMGB1基因,CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,Western blot检测cyclin D1,CDK6及相
关通路蛋白表达。用带GFP的HMGB1质粒转染鼻咽癌细胞株C666-1,EDU和CCK-8检测细胞增殖。结果干扰HMGB1的表
达后,细胞增殖明显减慢（P<0.001）;细胞周期分析显示处于G1期细胞比例增多（P<0.001）,S期细胞比例明显下降（P<0.001）;
Western blot结果显示cyclin D1、CDK6的表达下调,STAT3,P-STAT3的表达也下调。过表达HMGB1后,EDU显示处于S期细
胞比例增多（P<0.05）;CCK-8显示细胞增殖明显增快（P<0.001）。结论HMGB1促进人鼻咽癌细胞株C666-1的增殖,可能通过
STAT3信号通路上调cyclin D1、CDK6促进鼻咽癌细胞株C666-1由G1期进入S期从而调控其增殖。
     

血清VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-3联合TSH检测在甲状腺乳头状癌诊断中的价值

目的探讨甲状腺乳头状癌患者血清VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的表达水平,分析3个指标与临床病理和甲状腺功能
的关系。方法收集就诊于河北北方学院附属第一医院的甲状腺疾病患者的血清及甲功资料。其中甲状腺乳头状癌（PTC）55
例,甲状腺良性肿瘤（BT）24例。采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF-C/D和VEGFR-3浓度,并分析每位患者上述3个指标与
甲状腺功能的关系。结果PTC组血清VEGF-C和VEGFR-3浓度明显高于BT组（P<0.05）;VEGF-D浓度在两组间差异无统计
学意义（P>0.05）。PTC患者血清VEGF-C和VEGFR-3浓度在临床Ⅲ/Ⅳ期高于Ⅰ/Ⅱ期、TSH升高组明显高于TSH正常组、年龄
>45岁者明显高于≤45岁者、肿瘤直径>2 cm的患者明显高于≤2 cm的患者（P<0.05或P<0.01）,VEGF-C和VEGFR-3在有无淋
巴结转移组变化不一致,淋巴结转移组VEGF-C浓度明显高于无转移组,而VEGFR-3则低于无转移组;二者均与性别无关;血
清VEGF-D浓度在PTC伴淋巴结转移组明显高于无转移组、TSH升高组明显高于正常组（P<0.05或P<0.01）,与临床分期、肿瘤
直径以及年龄、性别均无关。血清VEGF-C、VEGFR-3 和TSH 浓度的ROC曲线及线下面积分别为0.803,0.734 和0.707（P<
0.01）;VEGF-D浓度线下面积0.556（P>0.05）。联合VEGF-C、VEGFR-3和TSH三个指标线下面积0.862（P<0.01）。结论联合
检测血清VEGF-C和VEGFR-3的表达水平并结合患者的TSH结果,可以提高甲状腺乳头状癌的早期诊断率。
     

非小细胞肺癌中CD133和Notch1的表达及其临床病理意义

目的通过检测非小细胞肺癌（NSCLC）中CD133蛋白和Notch1蛋白的表达及相互之间的关系,研究它们与NSCLC患者
临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组织化学ElivisionTM plus法检测305例NSCLC组织和80例正常肺组织中CD133、
Notch1以及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达情况。结果在NSCLC组和正常肺组织中CD133、Notch1和VEGF蛋白的阳
性表达率分别为48.9%、43.9%、45.6%和10.0%、15.0%、0%,两组之间相比差异有统计学意义;CD133、Notch1和VEGF蛋白的阳
性表达率在NSCLC患者肿瘤组织的不同分化程度、淋巴结转移与否及临床分期间差异有统计学意义（P<0.05）;且CD133、
Notch1和VEGF三种蛋白之间相互呈正相关关系（P<0.001）。Kaplan-Meier生存分析显示,CD133、Notch1和VEGF蛋白阳性
表达组患者的生存时间明显短于其阴性表达组患者,差异有统计学意义;Cox多因素回归分析显示,CD133和Notch1蛋白的表
达是影响NSCLC患者预后的独立因素（P<0.05）。结论CD133、Notch1和VEGF参与NSCLC的发生、发展、浸润和转移,联合
检测CD133和Notch1蛋白的表达对NSCLC的进展和预后判断有重要意义。
     

急性髓系白血病CDX2和β-catenin基因表达的相关性

目的研究急性髓系白血病（AML）患者CDX2与β-catenin基因表达的相关性。方法实时定量PCR方法检测92例初诊
AML、30例非恶性血液病患者（对照）CDX2及β-catenin mRNA表达,Western blot检测其中的26例AML、8例非恶性血液病患
者CDX2、β-catenin蛋白表达。结果AML组CDX2 mRNA和蛋白表达阳性率分别为84.78%和76.92%,对照组未检测到表达
（P<0.01）;β-catenin mRNA和蛋白在两组均表达,但AML组显著高于对照组（P<0.01）。CDX2、β-catenin mRNA表达均与初诊
时白细胞数、LDH水平呈正相关（P<0.01）。AML患者获得完全缓解时,CDX2 mRNA转阴、β-catenin mRNA表达显著下降,复
发时两者均增高。AML患者CDX2与β-catenin无论在mRNA和蛋白水平表达均呈显著正相关（P<0.01）。结论AML患者存
在CDX2基因过表达及Wnt/β-catenin信号通路激活,且CDX2与β-catenin表达呈显著正相关。
     

喉鳞癌组织中SMG-1、ATM和P53的表达及临床意义

目的检测SMG-1、ATM和P53在喉鳞癌组织中的表达,探讨它们在肿瘤发生发展过程中的相互作用。方法收集2006年
1月1日~2009年8月31日在耳鼻咽喉科住院手术的喉鳞癌患者标本,采用免疫组化法检测63例喉鳞癌、30例癌旁正常组织中
SMG-1、ATM和P53 蛋白的表达情况,并对它们的表达与喉癌临床病理特征之间的关系以及三者的相关性进行分析。结果
SMG-1、ATM和P53在喉鳞癌组中的表达率分别为36.5%（23/63）、41.3%（26/63）、和57.1%（36/63）,与癌旁正常组织比较（分别
为73.3%、83.3%、和20.0%）,差异有统计学意义（P<0.05）;SMG-1表达与T分期和原发部位呈显著相关（P<0.05）,与患者年龄、
N分期、病理分级无关（P>0.05）。ATM和P53表达均与患者年龄、T分期、N分期、原发部位、病理分级无关（P>0.05）。SMG-1阴
性表达患者的五年生存率明显高于阳性患者,差异有统计学意义（P<0.05）。SMG-1 和P53 的表达之间存在负相关关系
（r=-0.476, P<0.01）。结论SMG-1 、ATM和P53与喉癌的发生关系密切,SMG-1表达是反映喉癌临床病理特征和预后的重要生
物学指标,其可能通过调控P53表达,共同在喉癌的发生发展中起重要作用。
     

祛风通络方对肾小球系膜细胞周期蛋白表达的影响

目的通过不同检测方法观察祛风通络方对肾小球系膜细胞周期调节蛋白表达的影响,进一步探讨祛风通络方抑制肾小
球系膜细胞增殖的作用机制。方法以体外培养肾小球系膜细胞为研究对象,应用血清药理学方法,分别采用激光扫描共聚焦显
微镜及免疫组化法检测各组大鼠肾小球系膜细胞周期蛋白的表达变化。结果与正常组比较,LPS组肾小球系膜细胞周期蛋白
CyclinD1、CDK2、P21表达明显增强（P<0.01）,P27蛋白表达明显减弱（P<0.01）;经过药物干预治疗,肾小球系膜细胞周期蛋白
Cyclin D1、CDK2、P21的表达均有不同程度减弱（P<0.05或P<0.01）,而P27蛋白表达明显增强（P<0.01）,且祛风通络方对
Cyclin D1、P21和P27蛋白表达的调节明显优于贝那普利（P<0.05或P<0.01）。结论祛风通络方抑制肾小球系膜细胞增殖的作
用机制可能与其下调细胞周期蛋白Cyclin D1、CDK2、P21和上调P27蛋白的表达有密切关系。
     

核仁素表达量增高与宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变的病理分级正相关

目的比较核仁素在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织表达的差异,探讨核仁素表达增高在宫颈鳞癌发生发展中
的作用。方法用免疫组化检测50例宫颈鳞癌、65例宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织中核仁素的表达,比较核仁素在3种组织
中表达的差异,并分析核仁素表达水平与宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变病理分级的关系。结果宫颈鳞癌核仁素阳性表达率显著
高于宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织,宫颈上皮内瘤变核仁素阳性表达率显著高于正常宫颈组织,P<0.01。Allred免疫组化半
定量评分显示,核仁素表达量在宫颈鳞癌组织（7.6±0.3）显著高于宫颈上皮内瘤变（6.1±0.2）和正常宫颈组织（3.0±0.2）,P<0.01。
在宫颈上皮内瘤变显著高于正常宫颈组织,P<0.01。核仁素表达量在中-低分化宫颈鳞癌（7.9±0.1）显著高于高分化鳞癌（7.0±
0.2）,在高级别上皮内瘤变（6.0±0.1）显著高于低级别上皮内瘤变组织（4.0±0.2）,P<0.01。结论宫颈鳞状上皮在癌变过程中核
仁素表达量增高,核仁素表达量增高与宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变的病理分级呈正相关。