骨保护素-聚乳酸羟基乙酸缓释微球的制备及体外释药性能研究

目的 以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)为载体构建载有骨保护素(OPG)的微球,筛选出缓释效果最佳的制备条件,并研究载药微球的体外释放特性.方法 采用复乳溶剂挥发法,以不同的搅拌速度、聚乙烯醇(PVA)浓度、PLGA浓度制备OPG-PLGA微球并测定其载药量和包封率,通过正交试验优化制备条件;以磷酸盐缓冲液作为释放介质考察载药微球的体外释放特性.结果 以PLGA聚合物浓度400 mg/ml、搅拌速度400 r/min、PVA浓度2％为条件制备的载药微球具有最优的载药量和包封率,分别为6.21×10-和75.10％,体外释药试验显示微球持续释放时间达到30 d,具有良好缓释效果.结论 采用优化条件制备的OPG-PLGA微球具有较高的包封率和载药量,同时具有良好的缓释效果,为用于拔牙位点保存术的缓释药物研究提供了基础.     

SN-38缓释系统的制作及其抗胶质瘤作用的体外实验研究

目的以聚己内酯/外消旋聚乳酸(PCL/PDLLA)为载体材料,制作安全有效的载有7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)的缓释系统,评价对U-251胶质瘤细胞的抗肿瘤效果。方法通过电纺丝方法制作SN-38-PCL/PDLLA纺丝膜,采用差示扫描热分析法(DSC)及傅立叶转换红外线光谱(FTIR)分析SN-38在载药聚合物纤维中的状态;采用接触角测量评价载药纤维的亲疏水性;在体外观察不同材料纤维的药物释放速率及对U-251胶质瘤细胞的抑制作用。结果载药纺丝膜形态均一,在体外实验中均表现出一定的持续抑制胶质瘤细胞的能力,由于载药量的不同,表现出不同的释放时间。其中2%载药的静电纺丝膜表现出稳定、持续的抗肿瘤活性,突释不明显。结论应用PCL/PDLLA制备搭载SN-38的缓释系统是可行的,适当提高载药量可以增加药物释放时间。     

丹参注射液与丹参素钠对小鼠急性毒性的比较

目的观察并比较丹参注射液及丹参素钠对小鼠的急性毒性,初步探讨丹参注射液毒性作用机制及毒效成分。方法 40只小鼠随机分为4组,所用药量均含丹参素(0.28 g/kg)。其中丹参素钠2组,分别腹腔或静脉给药;丹参注射液2组,给药方法同前。观察各组小鼠死亡情况,并取脏器做病理,比较两药毒性。结果给药后丹参素钠组无死亡;静脉注射丹参注射液组全部死亡,腹腔注射丹参注射液组死亡率为50%,其病理检查发现肝、肾、肺、肠等脏器充血或出血。结论丹参素钠可能不是丹参注射液的主要毒效成分。丹参注射液过量可致死亡,不可滥用。     

用HPLC法测定冠心宁胶囊中的丹参素含量

目的　用HPLC法测定冠心宁胶囊中的丹参素含量。方法　采用高效液相色谱法测定冠心宁胶囊中君药丹参中的有效成分——丹参素的含量，分散剂硅藻土的加入是供试品溶液制备的关键，否则样品中的丹参素提取不完全，影响含量测定。结果　测定连续三批试制样品的含量，平均每粒含丹参素钠1．11mg，界定每粒冠心宁胶囊含丹参素钠（Ｃ6H9O5Na）的限度，并依此制定含量的质量标准。结论HPLC法测定冠心宁胶囊中的丹参素含量操作简便，精密度高，重现性好，回收率良好，可以作为冠心宁胶囊质量标准中含量测定的试验依据。     

载积雪草总苷同轴和混纺纳米纤维膜的制备和缓释性能评价

目的 采用静电纺丝法制备同轴及混纺载积雪草总苷的纳米纤维膜,研究其形貌及体外释药行为,为深Ⅱ度烧伤提供新型功能性敷料.方法 采用静电纺丝工艺,制备芯层载积雪草总苷的同轴海藻酸钠／聚乙烯醇-壳聚糖纳米纤维膜.进行处方工艺优化,包括壳层、芯层中聚合物浓度、制备工艺等,同时制备海藻酸钠／聚乙烯醇混纺载积雪草总苷纳米纤维膜.用扫描电子显微镜、透射电子显微镜和X射线衍射表征纳米纤维.考察载积雪草总苷混纺和同轴纳米纤维膜的体外释药行为.结果 载积雪草总苷同轴纳米纤维膜的最优处方是壳层由0.8％海藻酸钠、7％聚乙烯醇混合溶液制备,芯层由含2.5％积雪草苷的3％壳聚糖溶液制备.最优工艺是静电电压23 kV,针头和接收屏距离15 cm,壳层溶液推注速度0.8 ml/h,芯层溶液推注速度0.2 ml/h.混纺纳米纤维膜与同轴纳米纤维膜的处方和工艺类似.同轴纳米纤维膜有明显壳核结构,其芯层直径为99.2nm,整个纤维直径为166.8 nm.与混纺纳米纤维比较,同轴纳米纤维膜有药物缓释效果,机制以Fick's扩散为主.结论 同轴纳米纤维膜有明显药物缓释效果,有利于积雪草苷发挥促愈合效果,可用于深Ⅱ度烧伤的治疗.     

载普伐他汀钠的壳聚糖微球的制备及性能评价

目的制备一种包载普伐他汀钠,以获得长效释放的载药微球。方法以京尼平为交联剂制备载普伐他汀钠的壳聚糖微
球,考察壳聚糖相对分子质量、油相水相比、反应温度、搅拌速度等对壳聚糖微球形成的影响,通过扫描电镜观察其微观形貌,测
定微球的包封率以及不同pH条件下的溶胀度,并考察了普伐他汀钠的体外累积释药情况。结果载普伐他汀钠药微球体外释
放时间长达31 d以上,反应条件不同,药物释放速度不同,普伐他汀的包封率可达54.7%。最佳制备条件为：壳聚糖的粘度为
200~400 mPa.s,油水比10∶1,搅拌速度850 r/min,温度40 ℃。结论京尼平交联载普伐他汀钠的壳聚糖微球具有较好的长效缓
释能力,并且可通过调节交联时间控制其对药物的释放速度。
     

电纺壳聚糖与聚乙烯醇纤维膜的生物相容性研究

目的：制备壳聚糖与聚乙烯醇纤维膜并研究其体外的生物相容性,为应用于临床提供一定的理论依据。方法利用静电纺丝技术制备壳聚糖与聚乙烯醇纤维膜,通过扫描电子显微镜对其超微结构进行表征,采用溶血实验和细胞毒性实验评价其体外生物相容性。结果通过电纺制备的壳聚糖与聚乙烯醇纤维膜,质地均匀,伴有少量的珠状结构,纤维直径在60~300 nm之间,溶血实验显示溶血率为2.80%,无溶血作用,细胞毒性实验中,纤维膜的细胞增殖度为89.96%,细胞毒性为1级,评分合格,无细胞毒性。结论通过静电纺丝法可成功制备壳聚糖与聚乙烯醇纤维膜,生物相容性较好,有望应用于口腔临床中。     

缓释米诺环素的介孔纳米生物玻璃载药系统

目的：构建介孔纳米生物活性玻璃（mesoporous nano-bioactive glasses,MNBG）微球装载及缓释米诺环素的载药系统。方法：采用溶胶 凝胶法制备MNBG微球作为药物载体,组分为SiO2、CaO和P2O5,根据硅的含量分为60S、70S、80S和90S组。使用扫描电子显微镜（scanning electron microscope,SEM）观察材料表面结构与粒径;氮气吸脱附实验计算材料的比表面积与孔径大小;傅里叶（Fourier）红外光谱及热重分析计算MNBG颗粒对米诺环素的装载率;紫外光分光光度计测定载药系统在21 d内的药物累积释放情况;琼脂扩散实验检测载药颗粒磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)对粪肠球菌生成抑菌环的大小。结果：MNBG微球为分散良好,粒径较为均一的介孔纳米球形颗粒。MNBG颗粒对米诺环素盐酸盐的装载率与其孔径大小相关,其中含60S的载药率高于70S、80S和90S组,达到16.33%。60S载药系统在PBS溶液中对米诺环素的释放于24 h内呈现突释,达到总载药量的28%;随后药物缓慢释放,在第21天时米诺环素的释放量累积达到总载药量的35%,维持药物浓度达到47 mg/L。琼脂扩散实验结果显示60S载药系统可以抑制粪肠球菌生长。结论：60S MNBG可有效装载、缓释米诺环素,是较为理想的载药材料。     

离子交换型栓塞微球及其载平阳霉素的制备与性质研究

目的：研究离子交换型聚乙烯醇-丙烯酸微球（PVA-AA-Ms）的制备方法及其理化性质和载药性能。方法：采用反相悬浮聚合法制备PVA-AA-Ms,以光学显微镜观察微球的形态、测定粒径大小,以红外光谱法考察微球聚合物的结构,以化学滴定法测定离子交换官能团羧基的含量,以物性测定仪测量微球的抗压弹性。采用平阳霉素为模型药物,制备PVA-AA-Ms载药微球,以紫外分光光度法测定微球的载药量、包封率和体外累积释放百分数。结果：所制备的PVA-AA-Ms圆整,粒径范围为150～1 000 μm,平均粒径为500 μm。红外光谱确证了聚乙烯醇与丙烯酸的聚合交联,微球的羧基含量为8.905 mmol/g,微球具有较好的抗压弹性。微球载药量为30 g/L,包封率为99.4%,药物在磷酸盐缓冲液（PBS）中缓慢释放,24 h累积释放率为88.3%,药物累积释放50%的时间（t₅₀）为2.19 h。结论：PVA-AA-Ms的理化性质达到了栓塞治疗的要求,并且由于其羧基含量较高,具有交换载入阳离子药物（如含氨基的药物）的能力,可望为栓塞化疗提供一种新型的药物输送系统。     

苦参碱/壳聚糖/羧甲基壳聚糖载药膜的制备及其体外释放行为分析

目的以苦参碱、壳聚糖和羧甲基壳聚糖分别为药物和载体材料制备口腔粘膜溃疡膜剂。方法常温下通过溶液浇铸法和 正交实验法,制备了新型的苦参碱/壳聚糖载药膜和苦参碱/壳聚糖/羧甲基壳聚糖载药膜。通过拉伸试验、SEM、溶胀测试和体 外释放等表征了载药膜的力学性能、表面形貌和载药量,确定载药膜制备的最佳条件。结果当壳聚糖相对分子质量为65万, 壳聚糖/甘油质量比为1∶1.4时,载药膜的力学强度最大,拉伸模量高达0.7875 MPa。扫描电镜观察到苦参碱聚集分布在膜的底 面,呈不对称分布。体外释放结果表明,载药膜具有较高的载药量和长效缓释性能。随着壳聚糖相对分子质量增大,苦参碱释 放时效越长,当壳聚糖的相对分子质量为65万时,载药膜的苦参碱释放时间长达23 h;在载药膜的底面涂覆浓度为1%羧甲基壳 聚糖,载药膜的释放时间增加至108 h。结论载药膜的基质材料天然、绿色、无毒、可降解,制备方法简单易行,避免了大量有机 溶剂的使用,可以作为口腔粘膜溃疡膜剂的载体材料,能够显著延长药物的释放时间。     

处方工艺对聚乙烯醇/魔芋胶复合水凝胶体外释药的影响

目的制备聚乙烯醇/魔芋胶复合凝胶,考察处方工艺因素对其体外释药的影响。方法以盐酸小檗碱为模型药物,采用冷冻-解冻法制备聚乙烯醇/魔芋胶复合凝胶。通过体外药物释放研究,考察凝胶材料用量、聚乙烯醇/魔芋胶比例、药物量、反复冷冻-解冻次数等因素对复合凝胶释药特性的影响。结果随着凝胶材料用量、载药量和冷冻-解冻次数增加,复合凝胶的释药速度减慢;聚乙烯醇/魔芋胶比例为2∶1时,药物释放最慢。结论聚乙烯醇/魔芋胶复合凝胶对盐酸小檗碱具有缓释效果,可通过处方工艺因素调节其释药特性。     

2种不同方法制备的紫杉醇壳聚糖缓释膜的药物缓释特性对比

目的 对比2种不同方法制备的紫杉醇壳聚糖缓释膜的药物缓释特性.方法 不同方法制备PTX-Suc-HECTS缓释膜和P-PTX-SRM缓释膜, 采用FTIR表征检测PTX载入壳聚糖缓释膜情况;多因素正交实验测量2种缓释膜平衡溶胀度最佳因素;测量出PTX的标准曲线;2种膜的不同交联度的体外PTX缓释率;根据PTX的标准曲线测量及比较2种缓释膜的药物体外释放率.结果PTX可以载入壳聚糖缓释膜中;PTX-Suc-HECTS缓释膜平衡溶胀度最佳因素是250 mg Suc-HECTS、1 mg/m L EDC·HCl与DMAP水溶液、交联时间为1 h、交联比例为1∶100, P-PTX-SRM缓释膜平衡溶胀度最佳因素是1%稀醋酸浓度、交联时间为1 h、交联比例为1∶100;2种膜片体外缓释中均有突释和缓释2部分, 其中PTX-Suc-HECTS突释率较P-PTX-SRM低 (P<0.05) , 两者缓释部分均平稳, 差异无统计学意义 (P>0.05) .交联比例越高, 48 h内突释阶段药物释放越少, 缓释阶段单位时间药物释放越多.结论 PTX-Suc-HECTS和P-PTX-SRM 2种缓释膜均有良好的缓释特性, P-PTX-SRM膜片制备过程简单, 制备时间大大缩短, 节省实验时间, 优先选择此方法制备壳聚糖缓释膜.     

环丙沙星/壳聚糖植入微球的制备及其体外释放研究

目的:探讨制备植入微球的工艺、确定调控微球缓释速率的途径.方法:以水溶性羧甲基壳聚糖(CMC)作为缓释辅料,以环丙沙星(CPX)为模型药物通过乳化交联工艺制备CPX/CMC微球;应用扫描电镜等方法考察其理化特性;建立持续流动释放系统,检测微球的体外释放特性和影响因素.结果:微球的理化特性受工艺条件如温度、离子强度、载药量比例量等因素影响;CPX体外释放行为符合Higuchi方程,微球的体外释放速率与微球交联度、粒径呈负相关,与载药量呈正相关,与酶的降解无关.结论:CMC可作为缓释微球辅料;乳化交联的制备工艺简单且稳定;微球的释放速率可控.CMC微球是一种良好的药物缓释载体.     

不同添加剂对BSA-PLGA缓释微球特性的影响

目的：探讨不同添加剂对聚乳酸-聚乙二醇酸（PLGA）包裹牛血清白蛋白（BSA）制备的BSA-PLGA微球特性的影响。方法：采用复乳-溶剂挥发法制备BSA-PLGA微球,显微测量微球粒径,以微量BCA法测定微球的蛋白含量并计算包封率,进行体外释放,测定微球的累积释放量。探索添加剂PEG6000、Tween-20、Trehalose对微球粒径、包封率、突释量和累积释放量的影响。结果：加入添加剂制备的微球,粒径增大,突释降低,载药量、包封率、累积释放量均有所提高,且呈浓度依赖性（P〈0.05）。结论：通过加入适当种类和浓度的添加剂,可以得到较高包封率和累积释放量、较小突释、适当载药量和粒径的BSA-PLGA微球。     

姜黄素微球的制备及缓释性能研究

目的以聚己内酯为载体制备姜黄素微球以期延长姜黄素的释放时间,研究聚合物分子量对缓释性能的影响,探讨药物释放动力学行为。方法采用水包油（O/W）乳化和溶剂挥发法相结合制备载药微球,采用偏光显微镜、扫描电镜表征微球的形态和粒径,UV-VIS分光光谱仪在426 nm处测定微球的载药率、包封率及药物释放行为。结果制备得到粒径〈10μm的微球,聚己内酯分子量越大,姜黄素释放时间越长,且药物释放满足Fickian扩散方程。结论聚己内酯能有效延长姜黄素的释放时间,可以通过调节聚己内酯的分子量来调节药物释放行为。     

尼莫地平缓释片的制备及体外释药特性的评价

目的:制备高效、长效的尼莫地平缓释片.方法:正交设计法对片剂处方进行筛选与优化.将尼莫地平固体分散体与羟丙甲基纤维素等混合,干法直接压制缓释片,测定其释药特性.结果:缓释片体外释药符合Higuchi方程(r=0.990 8)和一级动力学(r=0.994 0).处方4的t50=2.39 h且可持续释药达10 h以上.HPMC、乳糖、聚乙二醇6000及甲基纤维素水平的变化对释药速率均有显著影响(P＜0.01).结论:制备的缓释片具有高效、长效的特点.     

聚己内酯-碳酸亚乙酯［Poly(CL-EC)］和血管内皮生长因子(VEGF)静电混纺支架的构建及其生物学性能

 目的  以聚己内酯-碳酸亚乙酯［Poly(CL-EC)］共聚物混合血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),采用静电纺的方法构建纳米支架并检测其生物学性能。方法  按照EC/CL共聚物比例为1∶9、1∶6、1∶4,Poly(CL-EC)浓度分别为5%、10%、15%电纺纤维膜,分析电纺纤维膜的表征和力学性能。然后将VEGF按照0 ng/g、10 ng/g、100 ng/g、1 μg/g的质量比与Poly (CL-EC)溶液混合,电纺制备纳米支架。对混纺膜进行细胞增殖和黏附试验、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放试验、间接溶血试验和皮下植入试验等检测。结果  根据Poly (CL-EC)电纺纤维膜的表征和力学性能,我们选用EC/CL比例为1∶6的10% Poly(CL-EC)与VEGF构建混合电纺膜。细胞增殖和黏附试验证实Poly(CL-EC)/VEGF电纺膜具有良好的细胞相容性,尤其是血管内皮细胞;LDH释放试验、接触溶血试验和体内植入试验显示该材料无细胞毒性、有较好的血液相容性和很低的异物反应。结论  静电纺构建的Poly(CL-EC)/VEGF具有良好的生物学性能,能够作为组织工程支架材料。     

甲基莲心碱纳米脂质体的研制及其体外释药特性考察

目的制备甲基莲心碱（Nef）纳米脂质体,并对其体外释药进行考察,为进一步体内研究奠定基础。方法采用薄膜分散法制备Nef脂质体,并乳匀至纳米级（NefNL）。以包封率为指标,筛选NefNL的最佳处方,并对其形态、粒径及体外释药性质进行考察。结果筛选出的最优处方为：卵磷脂∶胆固醇质量比为5∶1,药物∶类脂质量比为1∶25,药物质量浓度为0.4 mg/mL,水化介质为pH6.5磷酸盐缓冲液。最优处方制备的纳米脂质体的包封率平均为（73.6±2.3）%;平均粒径为（82.5±6.8）nm;体外释药具有明显的缓释特征,符合H iguch i方程：Q=-0.1855＋0.2910t1/2,r=0.986 2。结论 NefNL外形圆整均匀,达到纳米级,缓释效果明显,值得进一步开展体内研究。     

甲氨蝶呤/蒙脱土纳米插层化合物的制备及缓释作用研究

目的 制备甲氨蝶呤（MTX）/蒙脱土（MMT）插层体系,研究插层化合物的体外释放性能,为新型药物载体材料及新剂型的开发提供依据和指导。方法 以MTX为插层客体,MMT为插层主体,采用溶液插层技术制备了MTX/MMT插层体系,采用傅立叶红外变换光谱仪,X射线衍射分析仪,差示扫描量热仪等手段进行了表征;考察了初始药物浓度、反应时间,反应温度等因素对MMT载药量的影响,并通过在模拟胃肠液的体外释放实验来考察插层体系的释放规律和内在机理。结果在初始浓度为0.8800mmol/g,反应温度为323K,反应时间为4h时插层体系载药量最大,体外释放试验表明在模拟胃液和模拟肠液中均具有明显的缓释效果,且在模拟胃液中释放速率明显低于模拟肠液。结论 MTX/MMT插层体系具有明显的缓释作用,且其释放行为受到释放介质pH的影响。