出流孔型对平板气膜冷却影响机理的研究

目的研究信号传导和转录激活子4基因(STAT4)单核苷酸多态性与中国汉族人群扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,对294例DCM患者和334例正常对照者中STAT4基因rs7574865、rs11889341位点进行群体遗传学研究,分析STAT4基因两SNP位点在两组样本间基因型频率、等位基因频率分布,探讨STAT4基因多态性是否与DCM发病相关。结果 STAT4基因rs11889341位点GG基因型频率和G等位基因频率在DCM组患者中较高,与正常对照组相比差异有统计学意义(分别为55.8%vs.47.9%,P=0.039和76.4%vs.70.7%,P=0.023,OR=1.341,95%CI为1.042～1.727)。rs7574865位点CC+AC基因型频率在DCM组患者中较高,与正常对照组相比差异有统计学意义(94.2%vs.89.2%,P=0.025,OR=1.968,95%CI为1.081～3.585),该位点的等位基因频率分布在DCM组与对照组之间差异无统计学意义。结论本研究首次证明STAT4基因单核苷酸多态性与DCM相关,STAT4基因rs11889341位点GG基因型和G等位基因及rs7574865位点CC+AC基因型可能会增加DCM发生的危险性。     

信号传导和转录激活子4基因多态性与中国汉族人群扩张型心肌病的相关研究

【摘要】 目的设计共济失调毛细血管扩张症突变基因(ATM)反义多核苷酸作用于喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)细胞以减少ATM表达,进而分析在体外其对放射线照射后喉鳞癌细胞凋亡的影响。方法实验分为反义ATM核苷酸(AS-Lipo)、正义ATM核苷酸(Sen-Lipo)、错配ATM核苷酸(Mis-Lipo)、Lipo与Hep-2组。用实时荧光定量PCR对各组Hep-2细胞的ATM mRNA进行分析。转染后18h,各组细胞分别接受0、2、4、6、8Gy照射,24h后计算细胞存活分数(SF)检测Hep-2细胞放射线照射后的生存能力。选择4Gy的照射剂量,用流式细胞仪分析各组Hep-2细胞的凋亡情况。结果 AS-Lipo、Sen-Lipo、Mis-Lipo、Lipo与Hep-2组的ATM mRNA相对表达量以AS-Lipo组最低,为(11.03±2.51)%(P<0.05)。在同等剂量的放射线照射下,AS-Lipo组的SF最低,与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞仪检测发现,AS-Lipo组的凋亡率为(30.7±1.31)%,高于其他各组(P<0.05)。结论在体外,ATM反义多核苷酸降低了喉鳞癌细胞中ATM mRNA的表达,同时增加了放射线照射后喉鳞癌细胞的凋亡。     

ACE基因多态性与汉族扩张型心肌病的相关性

目的探讨血管紧张素转化酶（ACE）基因多态性与汉族扩张型心肌病的相关性。方法收集2005年以来101例汉族扩张型心肌病病人及体检科105例汉族健康体检者血液DNA,利用PCR扩增技术检测ACE基因缺失/插入多态性,记录基因分型结果并进行统计学分析。结果 ACE三种基因型II、ID、DD在扩张型心肌病患者中的分布频率分别为20%、48%、32%,在汉族正常对照中的分布频率分别为29%、50%、21%。等位基因I与D在扩张型心肌病患者中的分布频率为44.5%、55.5%,在对照组中的分布频率为53.8%、46.2%。统计学分析结果显示基因型分布频率及等位基因频率分布在两组间均具有显著差异（P〈0.01）。结论汉族人群中ACE基因多态性与汉族扩张型心肌病具有显著关联性,等位基因D可能是扩张型心肌病的易感基因。     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与扩张型心肌病相关性研究

目的 研究扩张型心肌病(DCM)与趋化因子受体CX3CR1基因多态性的相关性,探讨DCM患者的遗传学发病机制.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法测定211例DCM患者和211例正常对照者CX3CR1基因rs3732378(V249I)和rs3732379(T280M)位点的单核苷酸多态性,比较DCM组与对照组之间在基因型频率、等位基因频率方面差异有无统计学意义.结果 CX3CR1基因rs3732378和rs3732379位点基因型、等位基因频率在DCM组与正常对照组之间差异均无统计学意义.结论 本研究未发现CX3CR1基因rs3732378和rs3732379位点多态性与DCM相关.     

建立快速检测淋巴细胞内磷酸化信号传导及转录激活子的方法

目的 建立淋巴细胞内磷酸化信号传导及转录激活子(STAT)的快速检测方法.方法 人单个核细胞或外周静脉血淋巴细胞用IL-6、IL-4和IFN-α1体外刺激15 min,运用流式细胞术检测胞内STAT3(pY705)、STAT6(pY641)和STAT1(pY701)磷酸化水平,并比较不同破膜剂对它的影响.结果 与0.2%皂素、90%甲醇比较,Purm buffer Ⅲ破膜剂破膜后,能够显著地提高淋巴细胞内STAT3的磷酸化水平(P<0.01).结论 经Perm buffer Ⅲ破膜后,运用流式细胞术可快速检测磷酸化STAT3、STAT6和STAT1.     

信号转导和转录激活因子4基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性

目的探讨信号转导和转录激活因子4（STAT4）基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性。方法以聚合酶链反应连接酶检测反应（PCR-LDR）法对139例RA患者和139名正常对照组进行STAT4基因rs7574865位点的SNP分型,比较各基因型及等位基因频率在正常人群和RA患者中的差异。结果 RA组STAT4 rs7574865各基因型分布频率与正常对照组有明显差异（P〈0.05）,T型和G型等位基因频率在RA组与正常对照组比较有显著差异（P〈0.01,OR1.658,95%可信区间为1.154～2.383）。结论 STAT4 rs7574865位点GT/TT基因型与RA发病具有相关性,STAT4基因rs7574865位点T等位基因为RA患者的易感基因。     

信号传导子和激活子3通路与结直肠癌中环氧化酶2表达的相关性研究

目的 观察人结直肠恶性肿瘤中信号传导子和激活子3（Stat5）和环氧化酶2（COX-2）mRNA的表达与结直肠癌病理特征的相关性,明确Stat3通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及COX-2基因表达的影响。方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测350例结直肠癌组织及其邻近正常肠黏膜中Stat3及COX-2mRNA的表达;同时用免疫组织化学技术（SP法）检测了p-Stat3及COX-2的表达;将Stat3上游激酶JAK2抑制剂AG490,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察其对细胞凋亡的影响,Western印迹法检测p-Stat5及COX-2蛋白的表达。结果 结直肠癌组织中Stat3和COX-2 mRNA表达水平明显高于正常肠黏膜（均P〈0．05）,分别为正常组织的1．97和1．88倍;COX-2表达水平与Stat3表达呈正相关（相关系数0．749,P〈0．01）,并与肿瘤分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;免疫组化结果示p-StatB与COX-2蛋白表达水平相关。用（AG490）阻断StatB通路可抑制HT-29细胞的增殖、诱导其凋亡;同时Stat3磷酸化活性随作用时间延长而下降,COX-2表达水平也逐渐降低。结论 Stat3通路对结直肠癌细胞增殖凋亡及COX-2基因表达有影响;阻断信号通路可抑制结肠癌细胞的增殖。促进其凋亡．     

CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性与特发性扩张型心肌病的关联研究

目的探讨特发性扩张型心肌病（idiopathic dilated cardiomyopathy,IDC）患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte assoccated antigen4,CTLA-4）表达状况及由CTLA-4基因启动子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）导致的不同遗传易感性机制。方法采用限制性片段长度多态性分析151例IDC患者,120名正常健康人CILA-4基因启动区-1772、-1661及-318位点SNP;免疫酶联吸附测定法检测血清sCILA-4、干扰素-γ及白介素4水平;综合分析CILA-4启动区基因型、等位基因频率及与sCILA-4、干扰素-γ/白介素4的相关性。结果IDC患者sCILA-4水平与CTLA-4基因启动区SNP相关,携带-1772T／C变异者sCILA-4表达增高。-1772 TC基因型频率在IDC组尤其低射血分数亚组显著高于对照组,IDC组-1661G和-1661GG频率显著降低,具有-1772TC-1661从及-1772TC-1661AG单倍型IDC患者sCILA-4显著升高。结论IDC患者CILA-4表达异常,CTLA-4基因启动区-1772C／T和-1661 A/G SNP与IDC遣传易感性相关。-1772T／C变异可能影响CTLA-4基因剪接,干扰蛋白表达和功能,阻止负性调节信号传递而导致对IDC的易感。     

汉族人群Klotho基因多态性及其与心动周期信号谱特征的相关性研究

目的:探索中国汉族人群(Khtho,KL)基因G-395A、F352V及C370S单核苷酸多态性(Single nuchotide polymorphisms,SNP)及其与心动周期信号谱特征的相关关系.方法:随机选择汉族自然人群个体177为研究对象[男96,女81例,平均年龄(65.11±10.7)岁],获取其静脉血白细胞基因组DNA.采用等位基因特异性引物PCR技术检测Klotho基因3个位点的基因型.利用检测人群的卧位心动周期信号谱(Heart period signal,HPS)参数.结果:①KL基因G-395ASNP AA基因型携带者其绝对高频功率(Absolute high frequency power,AHP)及相对高频率(Relative high frequency power,RHP)参数较其GA携带者降低,均有显著性差异(P<0.05);同时携带AA基因型者的RHP参数也较GG携带者降低,亦有显著性差异(P<0.05).②KL基因F352V SNP VV突变基因型携带者其相对超低频率(Relative ultra-lower frequency power,RUP)、超低频厂高频比值(Ratio of AUP to AHP,RUH)参数值较FF野生型纯合子基因型携带者低,差异有显著性(P<0.05);携带VV基因型者绝对低频功率(Absolute low frequency power,ALP)、AHP、RHP以及总功率(Total power value,TPV)较其FF野生型携带者高,也有显著性差异(P<0.05);汉族人群KL基因F352V多态性的突变型VV基因型纯合子携带者其RUP、RUH参数值也较其FV杂合子携带者降低;突变型VV基因型纯合子携带者其RHP参数值则较FV杂合子携带者高,亦有显著性差异(P<0.05).③KL基因C370S多态性的突变型SS基因型纯合子携带者其低频/高频比值(Ratio of absolute low frequency power to AHP,RLH)参数值较CC野生型纯合子携带者低有显著性差异,同时也较CS杂合子携带者低,其差异亦有显著性(P<0.05).结论:KL基因G-395ASNP突变型AA与AHP、RHP减低有关;F352V SNP突变型VV与RUP、RUH减低有关,亦与其ALP、AHP、RHP以及总功率(Totalpower value,TPV)增高有关,这就提示klotho基因多态性与心动周期信号谱特征的有明确相关性.     

中国人群白介素1受体相关激酶4基因多态性与脓毒症易感性的相关性研究

目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、A-PACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价IRAK4多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和多器官功能障碍的遗传相关性。结果 IRAK4基因在中国人群中共捕获6个htSNPs。rs4251431 G/T,rs4251460A/C,rs4251513 G/C和rs4251545 G/A最终用于分型研究。4个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈Hardy-Weinberg平衡状态。IRAK4多态性位点及单倍体与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性。结论在中国人群中,IRAK4基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用。     

信号转导和转录激活因子3信号转导途径与大肠癌的相关研究

信号转导和转录激活因子3(STAT3)是介导多种细胞因子和生长因子信号向细胞核转录的转录因子,能够影响靶基因的转录,与肿瘤发生、发展和凋亡密切相关。STAT3在大肠癌组织和细胞系中呈异常表达,现就STAT3生物学作用及其与大肠癌的相关性做一综述。     

Association of IL33/ST2 Signal Pathway Gene Polymorphisms with Myocardial Infarction in a Chinese Han Population

This study investigated the relationship between IL-33/ST2 signal pathway gene polymorphisms and myocardial infarction(MI) in Han Chinese. A case-control association analysis was performed on a total of 490 MI patients(MI group) and 929 normal subjects(NC group). Sequenom Mass Array and Taqman genotyping technique were used to analyze the tag single nucleotide polymorphisms(SNPs) in the genes encoding IL-33, ST2, and IL-1Ra P(rs11792633, rs1041973 and rs4624606). The results showed that the frequencies of rs4624606 genotypes AA, TT, AT were 0.031, 0.647, 0.322 in MI group and 0.026, 0.712, 0.263 in NC group, and the allele frequencies of A and T were 0.192, 0.808 in MI group and 0.157, 0.843 in NC group. There were significant differences in rs4624606 genotypes and allele frequencies between MI group and NC group(P<0.05). For rs11792633, the allele frequencies of C and T were 0.45, 0.55 in MI group and 0.454, 0.546 in NC group with no significant differences found between the two groups. Compared with genotype CC+TC, rs11792633 genotype TT had an increased risk of hypertension(P<0.05). However, there were no significant differences in the frequencies of rs11792633 genotypes between the two groups. No significant differences were noted in the frequencies of rs1041973 genotype and allele between the two groups. Logistic regression analysis showed that rs4624606 genotypes AT and AA+AT were both significantly associated with MI(AT: OR=1.325, P=0.029, 95% CI=1.03–1.705; AA+AT: OR=1.316, P=0.028, 95% CI=1.03–1.681) after factors such as age, gender, smoking, drinking, body mass index(BMI), triglyceride(TG) and cholesterol were adjusted. Those carrying rs4624606 genotype AT or AA+AT had an increased risk of MI. No associations were found between the polymorphisms of the other two loci with MI. It was concluded that, in the IL33/ST2 signal pathway, the A allele of rs4624606 polymorphism of IL-1Ra P gene is a potential independent risk factor for MI, and the genotypes AA+AT and AT are associated with the incidence of MI.     

Wnt信号通路基因单核苷酸多态性与中国西部藏族人群结核易感性研究

目的 探讨中国西部地区藏族人群Wnt信号通路相关基因多态性位点与结核病易感性的关系。 方法 采用MassARRAY质谱分析法对488例藏族结核病患者（病例组）和454例藏族健康对照（对照组）进行Wnt信号通路中5个基因单核苷酸多态性(SNP)检测,分别为CTNNB1基因rs4135385位点、DKK1基因rs11001553位点、WIF1基因rs56900803位点、SFRP1基因 rs7832767位点和AXIN2基因rs11079571位点。计算目标SNPs的基因型及等位基因频率的分布,并对差异有统计学意义的突变位点进行遗传模型分析(共显性、显性、隐性模型)。同时,比较目标SNPs在藏族与汉族两个群体中的多态性差异。结果 5个SNPs位点在病例组与对照组的频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡。SFRP1 rs7832767在病例组和对照组中的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0.004,0.002)。相较于野生型等位基因C,突变等位基因T可能增加藏族人群患结核病的风险〔比值比(OR)=1.260, 95%可信区间（95%CI）: 1.086~1.471, P=0.002〕。该位点的共显性遗传模型TT/CC,显性遗传模型TC+TT/CC及隐性遗传模型TT/CC+TT都显示出与高结核病发病风险相关（P值分别为0.004,0.030、0.002,OR值分别为2.31、1.33、2.15）。其余4个SNPs位点的基因型频率与等位基因频率分布在两组中相似,差异无统计学意义(P均 > 0.05)。比较汉族、藏族结核人群发现：CTNNB1基因rs4135385位点的基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布不一致,差异有统计学意义(P=0.035, 0.021),其余4个SNPs位点在两民族间的分布差异无统计学意义(P均>0.05)。 结论 Wnt信号通路SFRP1基因多态性与中国西部地区藏族人群结核病的发生相关,SFRP1基因可能属于结核病的易感基因。CTNNB1基因多态性提示藏、汉族人群具有不同的遗传背景。     

Interleukin 8 Gene Polymorphisms Are Not Associated with Tuberculosis Susceptibility in the Chinese Population

正Interleukin 8(IL8)is an important chemokine that elicits host immune response against tuberculosis(TB).However,whether there is an association between IL8 gene polymorphism and TB susceptibility in the Chinese population is unknown.IL8 gene was amplified and sequenced to search for nucleotide polymorphisms among the Chinese     

多巴胺受体1基因遗传多态性与偏执型精神分裂症在中国北方汉族群体中的关联分析

目的:探讨多巴胺受体1基因(dopamine receptor 1 gene,DRD1)与偏执型精神分裂症在中国北方汉族群体中的关联性。方法:收集213例健康无关个体和173例偏执型精神分裂症患者的临床资料及外周静脉血并提取DNA,采用PCR扩增-DNA测序方法对样品进行基因分型,对2组间的基因型、等位基因频率和所构成的单倍型进行统计学分析。结果:rs5326位点的AG+GG基因型和rs4532位点的AG+GG基因型均会降低偏执型精神分裂症发生的风险。各个单倍型在2组间未观察到频率分布差异。男性群体中rs5326位点基因型频率分布、女性群体中rs4532位点基因型频率分布在疾病组和对照组间差异有统计学意义。结论:DRD1基因可能与精神分裂症的发生具有关联性。     

心肌肌钙蛋白T基因突变与中国成都地区特发性扩张型心肌病的相关性研究

目的 研究特发性扩张型心肌病(IDCM)患者心肌肌钙蛋白T基因(TNNT2,AY044273)突变,及其与中国成都地区IDCM患者发病的关系.方法 从96例IDCM患者和110例健康对照者外周血中提取DNA,通过聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)结合DNA测序,分析96例IDCM患者和110例对照者TNNT2基因是否存在Arg131Trp、Arg141Trp、Arg205Leu、ALys210和Asp270Asn突变.结果 通过以上方法检测未能发现两组样本中TNNT2基因存在上述突变;但在两组中均发现G9005C和C13350T两个多态位点.结论 在小样本中国成都地区IDCM患者中,未发现TNNT2基因存在(Arg131Trp,Arg141Trp,Arg205Leu,ALys210和Asp270Asn)突变.G9005C和C13350T两个多态位点与成都地区IDCM无明显相关性.     

儿茶酚胺氧位甲基转移酶基因多态性研究

为分析中国汉族人儿茶酚胺氧位甲基转移酶 (COMT)基因多态性 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术分析了 53名正常中国汉族人COMT基因 1 94 7位点的多态性 ;并对NIaⅢ内切酶酶切后有异常带出现的标本PCR产物直接进行序列分析。发现中国汉族人COMT基因的A 1 94 7位点的频率为 0 .2 8;基因型G/G、G/A与A/A的频率分别为 0 .51 ,0 .4 2和 0 .0 7;并发现了C1 883/G和G1 966/T 2个多态性位点     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves''''病的关系

[目的]探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen 4)基因第一外显子A/G(49)多态性与中国南方汉族人群Graves'病的关系.[方法]用PCR-RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,分析广东地区汉族人Graves'病患者(GD组)120例及123名正常人(对照组)CTLA-4基因多态性.并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率.[结果]CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0.704,对照组为0.679,A等位基因频率在GD组为0.296,对照组为0.321,基因型频率GG在GD组为0.483,对照组为0.447,AA在GD组为0.089,对照组为0.075,二组间均无统计学差异,P值均＞0.05.在GD组,按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析,CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异(P值均＞0.05).[结论]CTLA-4基因第一外显子A/G(49)多态性可能不是中国南方汉族人Graves'病的主要易感因素.     

新疆维、汉族人群载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关联性研究

目的探讨新疆维吾尔族(维族)、汉族人群载脂蛋白E(apo E)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)发病的关联性。方法选择维、汉族冠心病患者204例(CHD组,冠脉造影术明确诊断)及176例健康体检非冠心病者(对照组)作为研究对象,采集其空腹血液标本3mL,ACD抗凝,蛋白酶K消化后,采用标准酚-氯仿抽提DNA,设计引物,聚合酶链式反应(PCR)扩增,利用SNaPshot SNP分型技术对所得380例样本DNA进行apo E基因分型。结果 (1)汉族CHD组等位基因ε4频率(18.04%)高于汉族对照组(6.67%),差异有统计学意义(P<0.05);维族对照组等位基因ε4频率(15.82%)高于汉族对照组(6.67%),差异有统计学意义(P<0.05);(2)维族CHD组E3/4基因型频率(26.21%)高于汉族CHD组(12.37%),差异有统计学意义(P<0.05);汉族CHD组E3/3基因型频率(70.10%)高于汉族对照组(56.0%),差异有统计学意义(P<0.05);汉族对照组E2/3基因型频率(18.66%)高于维族对照组(7.14%)差异有统计学意义(P<0.05)。结论 apo E基因多态性与冠心病遗传易感性密切相关,ε4等位基因、E3/4基因型携带者冠心病发病风险显著增高;新疆维族与汉族人群中apo E基因型分布有明显差异,提示维族冠心病遗传易感性较汉族高。