肠道菌群变化与炎症性肠病相关性研究

目的 探讨炎症性肠病（IBD）患者的肠道菌群变化及肠道菌群与炎症性肠病的相关性。方法 选取2017 年9 月～2018 年9 月入院接受诊疗的120 例成人炎症性肠病活动期患者作为本次研究对象,其中溃疡性结肠炎（UC）患者75 例,克罗恩病（CD）45 例,另选择50 例健康查体者作为对照组。采集各组新鲜粪便,使用梯度稀释法定量培养肠道菌群;采用全自动血液分析仪检验血液标本的C 反应蛋白和白细胞计数。结果 UC 组和CD 组粪便样本中大肠杆菌、肠球菌、拟杆菌数量均高于对照组（P＜0.05）,UC 组和CD 组粪便样本中双歧杆菌、乳酸杆菌、柔嫩梭菌数量均低于对照组（P＜0.05）,UC 组粪便样本中的柔嫩梭菌数量高于CD 组（P＜0.05）,UC 组粪便样本中的拟杆菌数量低于CD 组（P＜0.05）;UC 组和CD 组C 反应蛋白和白细胞计数均高于对照组（P＜0.05）,UC 组和CD 组各炎症指标相比无统计学差异（P＞0.05）;UC 组肠道炎症反应的发生与大肠杆菌、肠球菌和双歧杆菌存在相关性。结论 与健康人群相比,IBD 活动期患者的肠道菌群呈失衡状态,菌群的改变与炎症性肠病存在一定程度的相关性,这为炎症性肠病的临床治疗提供方向。     

腹泻患者肠道菌群数量变化及ERIC-PCR指纹图谱分析

目的了解粪检有白细胞的腹泻患者与健康者肠道菌群变化及指纹图谱差异。方法提取解放军第252医院临床门诊30名健康成人和30例腹泻成人的粪便总DNA为模板,分为对照组和腹泻组。荧光定量法测定肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌的菌群数量,ERIC-PCR指纹图谱法检查各组肠道菌群组成多样性差异。结果两组肠道菌群数量:对照组粪便中双歧杆菌为(8.85±0.57)拷贝/g,乳酸杆菌为(8.36±0.45)拷贝/g;腹泻组粪便中双歧杆菌为(8.28±0.68)拷贝/g,乳酸杆菌为(7.79±0.39)拷贝/g;与对照组比较,腹泻组中该两种细菌数量明显减少(P<0.05)。大肠埃希菌和肠球菌数量在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。腹泻患者肠道菌群ERIC-PCR指纹图谱条带明显减少。结论腹泻患者的肠道菌群结构发生了改变,菌群数量明显减少。     

肺炎支原体肺炎患儿肠道菌群与血清干扰素-γ和白介素-4水平的关系

目的 分析肺炎支原体肺炎（MPP）患儿肠道菌群与血清干扰素-γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平的关系。方法 选取2016年10月~2020年10月我院收治的106例MPP患儿为研究对象,根据病程分为急性期组46例和恢复期组60例,并选取同期于本院进行体检的健康儿50例作为对照组,比较三组肠道菌群数量（双歧杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、消化球菌）和血清IFN-γ、IL-4水平,并分析双歧杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、消化球菌数量和血清IFN-γ、IL-4水平的相关性。结果 急性期组和恢复期组双歧杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、消化球菌数量低于对照组,急性期组双歧杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、消化球菌数量低于恢复期组（P＜0.05）;急性期组和恢复期组血清IFN-γ、IL-4水平高于对照组,急性期组血清IFN-γ、IL-4水平高于恢复期组（P＜0.05）;Spearman相关分析显示, 双歧杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、消化球菌数量与血清IFN-γ、IL-4水平呈负相关性（P＜0.05）。结论 MPP患儿肠道菌群数量较少,血清IFN-γ、IL-4水平较高,且血清IFN-γ、IL-4水平随肠道菌群数量减少而升高。     

Illumina测序16S rRNA标签法分析细菌性阴道病患者阴道菌群多样性

目的从菌群总体角度分析和比较健康育龄期女性和细菌性阴道病（BV）患者阴道菌群差异。方法采集临床Amsel标准
及Nugent评分筛选的37例BV患者及37例健康育龄期女性阴道穹窿分泌物标本,提取总基因组DNA,对16S rRNA V6区基因
进行扩增,所有扩增的PCR产物经IIlumina测序后,通过BIPES、UCHIME、TSC、GAST最终得到样品的物种信息。结果健康
育龄期女性阴道分泌物乳酸杆菌占95%以上,单独以惰性乳酸杆菌或卷曲乳酸杆菌为主,或者两者比例相当,同时存在少量加
德纳氏菌属,颗粒链球菌属,链球菌属,普氏菌菌属,埃希氏杆菌属和其它菌属;30例BV患者阴道菌群Alpha多样性明显增加
（P<0.001）,Beta多样性也发生了明显变化,表现为乳酸杆菌明显减少,其相对比例从45%到1%（24例）,以惰性乳酸杆菌为主,
部分患者（6例）甚至未检出,同时加德纳氏菌属,普氏菌菌属,颗粒链球菌属,厌氧球菌,微单胞菌属,Peptoniphilus.harei,消化链
球菌属,戴阿李斯特杆菌属等相对丰富度增加,不同于既往研究的是7例BV患者以少见的格氏乳杆菌,嗜酸乳杆菌为优势菌
群,约占75%~50%。结论健康育龄女性阴道菌群以乳酸杆菌占绝对优势,单独以惰性乳酸杆菌或卷曲乳酸杆菌为主,或者两
者相当,并与多种微生物并存;大部分BV患者阴道菌群表现为乳酸杆菌显著减少甚至缺失,小部分BV患者以少见的格氏乳酸
杆菌、嗜酸乳酸杆菌为优势菌群。
     

不同分期溃疡性结肠炎患者黏膜相关菌群的变化及意义

目的研究活动期、缓解期溃疡性结肠炎( UC)患者肠黏膜标本中梭菌属、肠球菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属及拟杆菌属、大肠杆菌属这6种菌群含量,探讨肠道膜菌群改变在UC发病中的可能作用及意义。方法收集35例UC患者(活动期组20例、缓解期组15例)及20例健康体检者(对照组)乙状结肠黏膜活检组织,提取标本细菌DNA,根据细菌的16SrDNA序列设计特异性引物,应用实时荧光定量PCR法测定不同细菌的数量。结果与对照组相比,活动期组的肠黏膜标本中大肠杆菌含量增加,双歧杆菌属、拟杆菌属、乳酸杆菌属、梭菌属含量减少(P<0.05),但肠球菌属含量无明显变化;与对照组比较,缓解期组拟杆菌属及双歧杆菌属减少(P<0.05),大肠杆菌属、乳酸杆菌属、梭菌属、肠球菌属含量无明显变化。活动期组患者双歧杆菌/大肠杆菌(B/E)值<1,较对照组降低,而缓解期组与对照组B/E值均>1,且两者间差异无统计学意义。结论 UC患者结肠黏膜存在明显的菌群变化,以活动期UC更明显,提示肠道菌群改变与UC发生发展密切相关。     

肠易激综合征和溃疡性结肠炎患者肠道菌群和肥大细胞的变化

目的：观察肠易激综合征（IBS）和溃疡性结肠炎（UC）患者肠道菌群和肥大细胞的变化。方法选取 IBS 患者（IBS 组）、UC 患者（UC 组）及健康者（对照组）各60例,检测粪便标本中菌群的数量及病变部位组织中肥大细胞的数量,并进行统计学比较。结果UC 组和 IBS 组大肠杆菌数量较对照组增多（P ＜0.05）,双歧杆菌、乳酸杆菌数量较对照组减少（P ＜0.05）;UC 组大肠杆菌数量与 IBS 组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）,双歧杆菌及乳酸杆菌数量较 IBS 组增多（P ＜0.05）。 UC 组和 IBS 组肥大细胞数量较对照组增加（P ＜0.05）,而 IBS 组较 UC 组增加更明显（P ＜0.05）。结论IBS 和 UC 患者均存在肠道菌群失调及肠黏膜免疫激活,IBS 在肠黏膜免疫激活方面更突出,而 UC 则在肠道菌群失调方面更明显。     

溃疡性结肠炎患者正常与病变肠段肠道菌群比较

目的比较溃疡性结肠炎患者正常与病变肠段粘膜上菌群分布的差异,以探讨肠道菌群在溃疡性结肠炎发病机制中的作用。方法选取广州地区40例肠道病变仅局限于乙状结肠以下的溃疡性结肠炎患者,用结肠镜分别在乙状结肠以上的正常肠段和乙状结肠以下的病变肠段取得粘膜标本,另选40例健康成人为正常对照,用荧光定量PCR法检测标本中乳酸杆菌、大肠杆菌、双歧杆菌的含量。结果 （1）健康人乙状结肠以上肠段双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌数量对数值分别为8.71±0.44、9.01±0.33、7.01±0.13,乙状结肠以下病变肠段双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌数量为9.21±0.24、9.02±0.18、7.12±0.21,均无明显差异。（2）溃疡性结肠炎患者正常肠段双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌数量分别为8.92±0.37、9.15±0.17、7.22±0.24,与健康人无明显差异,病变肠段双歧杆菌、乳酸杆菌及大肠杆菌数量分别为6.52±0.76、7.49±0.31、9.67±0.22,双歧杆菌、乳酸杆菌均较健康人为低,大肠杆菌均较健康人为高。结论溃疡性结肠炎患者病变肠段存在肠道菌群失调。     

先天性肛门直肠畸形患儿术后肠道菌群变化的前瞻性研究

目的：前瞻性研究先天性肛门直肠畸形（anorectal malformation,ARM）患儿术后肠道菌群变化的情况。方法：实时荧光定量PCR法检测分析21名先天性ARM组患儿10日龄（出院前1 d）、1月龄和3月龄~4月龄时粪便中3种主要菌群数量,并与日龄匹配的21名对照组正常婴儿菌群数量进行比较。结果：（1）10日龄,先天性ARM组双歧杆菌与大肠杆菌数量的比值（bifidobacteria/escherichia coli,B/E）<1,大肠杆菌数量较双歧杆菌高和乳酸杆菌高（P=0.021和P=0.004）,且乳酸杆菌数量较对照组高（P=0.001）。（2）1月龄,先天性ARM组B/E较10日龄增高（P=0.030）,B/E>1,双歧杆菌数量增高（P=0.001）,高于自身大肠杆菌、乳酸杆菌数量和对照组双歧杆菌数量（P=0.001、P<0.001和P=0.004）,乳酸杆菌数量亦较对照组高（P<0.001）。（3）3月龄~4月龄,先天性ARM组乳酸杆菌数量较1月龄时降低（P=0.005）,与对照组无统计学差异（P=0.571）,双歧杆菌数量较对照组高（P=0.004）。（4）3月龄~4月龄,连续服用益生菌患儿肠道双歧杆菌数量显著高于对照组婴儿（P=0.013）,未连续补充者肠道双歧杆菌数量和对照组婴儿相比无统计学差异（P=0.032）。结论：（1）10日龄,先天性ARM患儿以大肠杆菌数量占优势,乳酸杆菌数量亦高,较正常对照组婴儿肠道大肠杆菌和双歧杆菌数量均占优势的定植状况不同。（2）1月龄和正常对照组婴儿一样,双歧杆菌成为患儿肠道优势菌,而乳酸杆菌数量仍居高。（3）3月龄~4月龄,患儿肠道乳酸杆菌数量下降至正常对照组水平,菌群状态接近正常婴儿。（4）患儿1月龄后连续补充益生菌制剂至3月龄~4月龄能够使肠道保持高水平的双歧杆菌数量。     

结直肠癌围手术期替代应用肠道微生态制剂对肠道菌群及机体免疫功能的影响

目的探讨结直肠癌患者围手术期应用肠道微生态制剂代替传统的术前口服肠道抗菌药对肠道菌群及机体免疫功能的影
响。方法选取需施行腹腔镜结直肠癌根治术病例60例,随机分为对照组和实验组,30例/组。对照组术前肠道准备按传统方法
（术前口服肠道抗菌药）,实验组于术前5 d起口服肠道微生态制剂（金双歧片）2.0 g,3次/d,代替术前肠道抗菌药的使用,术后
24 h起口服金双歧片2.0 g,3次/d,至术后第7天。于入院时、术后第7天收集两组新鲜大便以及空腹外周静脉血,比较两组肠道
菌群比例,以及血清白介素-2（IL-2）、IgA、IgG和IgM浓度、NK细胞活性、T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比
值。结果肠道菌群：术后第7天实验组的双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌菌群数量显著高于对照组（P<0.05）,大肠杆菌、葡萄球菌
数量显著低于对照组（P<0.05）;体液免疫功能：术后第7天实验组IL-2、IgA、IgG、IgM水平均显著高于对照组（P<0.05）;细胞免
疫功能：术后第7天实验组CD4+水平显著高于对照组（P<0.05）。结论结直肠癌围手术期应用肠道微生态制剂代替传统的术前
口服肠道抗菌药,不仅能有效地纠正肠道菌群失调,还具有改善术后患者免疫功能低下的作用。
     

溃疡性结肠炎患者肠道菌群改变与炎性指标的相关性研究

目的：探讨溃疡性结肠炎患者肠道菌群改变与炎性指标的相关性。方法收集自2011年1月至2013年7月我院诊断为溃疡性结肠炎患者94例,并按照入组时疾病状态分为活动期组62例和缓解期组32例,与同期健康查体对照组50例进行大便菌群结构和细菌数量比较,同时检查三组人群中的内毒素、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-4水平并分析这些炎性指标与菌群变化的相关性。结果与缓解期组和对照组比较,发作期组双歧杆菌、乳酸杆菌、真杆菌、消化球菌数量明显较少,肠杆菌、肠球菌和小梭菌菌群数量明显增多,差异均有统计学意义（P〈0.05）;三组中酵母菌菌群数量比较,差异无统计学意义（P〈0.05）。溃疡性结肠炎患者活动期组的内毒素、TNF-α、IL-6水平明显高于对照组和缓解期组,而IL-4和IL-10水平明显低于对照组和缓解期组,差异均有统计学意义（P〉0.05）。内毒素及TNF-α与双歧杆菌数量呈负相关,与肠杆菌呈正相关;IL-6与乳酸杆菌、真杆菌呈负相关,与肠球菌呈正相关;IL-4与小梭菌呈负相关,与双歧杆菌呈正相关;IL-10与消化球菌呈正相关。结论溃疡性结肠炎患者正常菌群结构被破坏,体内促炎因子分泌增加,抑炎因子水平下降。     

膜联蛋白A2在炎症性肠病肠粘膜中的表达及临床意义

摘要：目的探讨膜联蛋白A2（ANXA2）在炎症性肠病（IBD）肠粘膜组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学、荧光定量
PCR方法检测ANXA2在54例溃疡性结肠炎（UC）、37例克罗恩病（CD）及15例正常肠粘膜组织中的表达,并分析其表达与IBD
临床、病理及内镜参数间的关系。结果ANXA2在UC的阳性表达显著高于CD及正常对照组（P<0.05）,且UC中临床表现严
重、内镜分级高的患者较临床表现轻、内镜分级低者表达显著升高（P<0.05）。ANXA2在CD的表达较正常对照组低（P<0.05）,
其表达与CD的临床病理参数无相关性（P>0.05）。与正常对照及CD相比较,ANXA2mRNA表达量在UC中明显升高（P<
0.05）。结论ANXA2可作为IBD的诊断与鉴别诊断指标,ANXA2表达在UC发生发展中可能起着重要作用,有望作为其早期
诊断及靶向治疗的分子标记。
     

糖尿病患者脑钠肽前体水平与心率变异性的相关性

目的探讨糖尿病患者脑钠肽前体水平（NT-proBNP）和心率变异性（HRV）的相关性。方法对58 例糖尿病患者均进行
HRV分析与NT-proBNP测定,按HRV结果分为HRV异常组和HRV正常组,比较两组的时域和频域指标以及NT-proBNP水平,
并将所有患者的HRV指标与NT-proBNP进行相关性分析。结果HRV异常组NT-proBNP水平（320.2±88.3 pg/ml）与HRV正
常组（80.4±25.2 pg/ml）比较,显著增高（P<0.01）,NT-proBNP 与SDNN、三角指数、低频功率、极低频功率负相关（r=-0.55, P<
0.05; r=-0.52, P<0.05; r=-0.62, P<0.01; r=-0.56,P<0.05）。结论糖尿病患者NT-proBNP 水平与HRV相关,NT-proBNP 升高提
示糖尿病的心脏自主神经病变。
     

淋巴细胞表型和细胞因子表达谱与IV型狼疮性肾炎患者免疫学发病机制

目的：通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱,探讨IV型狼疮性肾炎(LN)免疫发病机制。
方法：30例经肾活检证实为IV型LN患者及30例肾活检证实为V型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取
静脉血,分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5种Th2细胞因子(IL-
4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的表达;流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达;Pearson相关性分析研究淋巴细胞
亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性。结果：IV型LN患者存在明显的贫血(P<0.001)、低补体血症及低白蛋
白血症(P<0.05)。IV型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变,但CD4+细胞比率和计数明显低于对照
组(P<0.01);由于CD8+细胞与对照组无显著差异,从而出现CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01);CD20+细胞比率及计数略
高于对照组(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组(P<0.001);与V型LN患者相比,
IV型LN患者淋巴细胞表型异常更显著,尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)。与对照组相比,IV型LN患
者体内存在广泛的细胞因子异常,检测的9种细胞因子中有7种明显升高,其中包括3种Th1细胞因子INF-γ (P<0.05),
IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4种Th2细胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01 );与IV型
LN不同,V型LN仅有4种细胞因子表达上调,其中除IL-2属于Th1细胞因子外,其余3种为Th2细胞因子,包括IL-4,
IL-10和IL-13。Pearson相关分析显示：调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关,包括24 h尿蛋白定量、antidsDNA
滴度、疾病活动性指数等(r分别为-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关
(P<0.05),与补体C3呈负相关(P<0.05);IL-10与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关(分
别P<0.05和<0.001);IL-13与尿蛋白浓度呈负相关(r=-0.769,P<0.05);而V型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性
小。结论：IV型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常,与临床表现之间存在显著的相关
性,这可能是免疫抑制剂治疗IV型LN的机制。     

经脐单孔腹腔镜与传统腹腔镜治疗胆囊良性疾病的对比研究

目的探讨经脐单孔腹腔镜胆囊切除的安全性与有效性。方法回顾性分析本院2011年4月~2012年10月开展单孔腹腔
镜胆囊切除,简志祥主任单人完成的141例单孔腹腔镜胆囊切除病例患者,并与同期进行的传统腹腔镜胆囊切除的患者进行对
比分析。结果在141例单孔腹腔镜胆囊切除病例中,3例因胆囊三角显露不清改行多孔腹腔镜胆囊切除术,2例中转开腹行传
统胆囊切除,术后发生1例不明原因的肠穿孔,发现脐部脂肪液化2例,与同期传统腹腔镜胆囊切除的306例患者对比分析发现,
两组患者年龄、性别、BMI及腹部手术史等未见统计学差异（P>0.05）,两组患者手术时间（28.5±19.3 min vs 33.4±14.2 min,P=
0.001）、术中出血量（6.4±18.9 ml vs 9.8±20.6 ml,P=0.06）、关腹所需时间（5.1±3.8 min vs 5.8±4.3 min,P=0.06）及术后并发症（3/
141 vs 5/306,P=1.00）未见明显统计学差异,但TSPLC组中转开腹率（2/141 vs 25/306,P=0.001）及术后住院天数（1.2±1.4 d vs
2.6±1.7 d,P<0.01）均相对于传统腹腔镜少,术后患者满意程度两组比较亦有显著统计学差异（8.5±1.1 分vs 7.9±0.7 分,P<
0.01）。结论经脐单孔腹腔镜胆囊切除术安全有效,且术后患者满意程度普遍较高,值得有条件的医院采用。
     

呼出气一氧化氮检测在支气管炎症性肺疾病中的临床应用

目的：探讨呼出气一氧化氮水平(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)在支气管哮喘、慢性阻塞性疾病
(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)中的变化情况及与肺功能中第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in
the first second,FEV1)、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(forced expiratory volume in the first second / forced vital
capacity,FEV1/FVC)的相关性。方法：选取57例疑似支气管哮喘患者(21例为急性发作期、12例为非急性发作期、
24例为非支气管哮喘)、38例COPD患者(25例为急性加重期、13例为稳定期)、26例正常对照者,分别测定FeNO,
FEV1,FEV1/FVC,并进行统计学分析。结果：在FeNO诊断支气管哮喘中,若FeNO以20.15 PPb为切点,57例疑似
支气管哮喘患者诊断为支气管哮喘的阳性预测值94.1%,阴性预测值95.7%,灵敏度97.0%,特异度91.7%;33例确诊为
支气管哮喘患者的FeNO与26例正常对照者比较,差异有统计学意义(P<0.05);支气管哮喘非急性发作期患者FeNO较
急性期显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),FEV1和FEV1/FVC差异无统计学意义(P>0.05);支气管哮喘患者FeNO
水平与FEV1和FEV1/FVC无明显相关性(r=-0.186,-0.236,均P>0.05);38例COPD患者的FeNO,FEV1,FEV1/FVC与
26例正常对照者比较,差异有统计学意义(均P<0.05);25例COPD急性加重期患者FeNO,FEV1,FEV1/FVC与13例
COPD稳定期比较,差异有统计学意义(均P<0.05);13例COPD稳定期患者FeNO与正常对照者比较,差异无统计学意
义(P>0.05);COPD患者FeNO水平与FEV1和FEV1/FVC无明显相关性(r=-0.167,-0.285,均P>0.05)。结论：支气管哮
喘患者FeNO水平显著升高,在用FeNO诊断支气管哮喘中,若FeNO以20.15 PPb为切点,则FeNO诊断该疾病有较高的
灵敏度和特异性;急性发作期FeNO较非急性发作期明显升高,可用于评估支气管哮喘的控制程度。COPD患者FeNO
在急性加重期升高,稳定期无明显升高。     

卡博替尼阻断小鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究

目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌（Listeria monocytogenes, LM）感染新型药物
的可能性。方法6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素（Amp）组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS
对照组。腹腔注射LM菌液后,再分别灌胃给予卡博替尼20 μg/g、腹腔注射氨苄青霉素20 μg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用
药、以及腹腔注射等量PBS,比较4组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL-10和脑脊液中NF-κB p65含量、脑组织
中依文思蓝（EB）含量以及脑组织病理变化。结果卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少
（P<0.05,P<0.001）;血清IL-10和NF-κB p65含量显著降低（P<0.05,P<0.01）;脑组织EB量降低（P<0.001）,脑组织病理变化减
轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量（P均<0.001）、血清IL-10和NF-κB p65含量（P<0.01,P<0.001）、
脑组织EB量均明显减少（P<0.001）。结论酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM感染具有阻断作用,为研发新型抗胞内感染药物
提供重要理论依据。
     

脑出血能促进大鼠海马齿状回神经再生

目的探讨脑出血是否能促进大鼠海马齿状回神经再生。方法使用Western blotting、免疫组化染色和免疫荧光双标等方
法并结合激光共聚焦显微镜技术对脑出血大鼠海马齿状回神经再生进行检测。结果与正常对照大鼠比较,同侧海马齿状回
DCX蛋白在脑出血1 d即表达增强（0.127±0.088 vs 0.202±0.062）,14 d达到高峰（0.771±0.108,P<0.01）,28 d开始降低（0.582±
0.121,P<0.01）。同时发现DCX和BrdU免疫阳性细胞以及DCX和BrdU免疫双标细胞出现在海马齿状回。与对照组相比,脑
出血28 d大鼠海马齿状回颗粒细胞层BrdU和NeuN免疫双标细胞显著增加（1.808±1.020 vs 5.654±1.671,P<0.01）。结论脑出
血能促进大鼠海马齿状回神经再生。
     

氯喹对哮喘小鼠气道高反应性的抑制作用

目的探讨氯喹对哮喘小鼠气道高反应性的作用及其可能机制。方法Balb/c 小鼠随机分为对照组、哮喘组、氯喹治疗组、
地塞米松治疗组、氯喹+地塞米松治疗组,除对照组外,其余各组小鼠均给予OVA致敏和激发,建立哮喘小鼠模型,于每次激发
前腹腔注射给药,对照组则于同一时间予等量PBS处理,末次激发后24 h 内小鼠肺功能仪检测小鼠气道高反应性;检测支气管
肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类计数;制作肺组织病理切片,HE 染色后光镜下观察病理变化;ELISA检测支气管肺泡灌
洗液中细胞因子IL-6、PGF2α水平。结果氯喹可明显降低哮喘小鼠气道高反应性（吸入25 mg/ml Ach 时4.5±0.4 vs 6.1±0.9,P<
0.05,吸入50 mg/ml Ach 时4.6±0.5 vs 8.2±1.0,P<0.001）;明显降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数（P<0.01）;显著降
低哮喘小鼠病理评分（P<0.05）;可一定程度降低哮喘小鼠BALF中PGF2α因子水平;与地塞米松合用可明显减轻哮喘小鼠支气
管细支气管周围炎症（P<0.05）、血管周围炎症（P<0.01）、肺组织病理评分（P<0.001）,明显降低哮喘小鼠BALF中IL-6因子水平
（P<0.05）。结论氯喹可抑制哮喘小鼠气道高反应性;地塞米松与氯喹合用较单独用药效果更好,可能对中性粒细胞参与的哮
喘有效。
     

MASP2在小儿上呼吸道感染中的意义

目的探讨血浆甘露聚糖结合凝集素（MBL）相关丝氨酸蛋白酶2（MASP2）水平在儿童上呼吸道感染（上感）中的意义。方
法取103 例上感患儿和35 例健康体检儿童作为研究对象,测定其血浆MASP2 和C反应蛋白（CRP）浓度并进行白细胞计数
（WBC）。根据CRP和WBC值、感染不同时期及有无治疗,上感儿童分为CRP升高组（n=48）与正常组（n=54）、WBC升高组（n=
61）与正常组（n=40）、感染早期未用药组（n=68）与感染中后期已用药组（n=35）,对各组资料进行统计学分析。结果上感组
MASP2浓度显著高于对照组（P<0.001）,CRP升高组血浆MASP2浓度与CRP值正相关（r=0.310,P<0.05）,WBC升高组MASP2
水平与WBC值显著正相关（r=0.392,P<0.01）,感染早期未用药组MASP2 浓度显著高于感染中后期已用药组（P<0.01）,
MASP2、CRP、MBL2基因具有共同的转录因子HNF-4α结合位点。结论MASP2蛋白可能为急性期蛋白,血浆MASP2水平可作
为辅助诊断小儿上感的一个参考指标。