脐血干细胞移植治疗脑卒中的作用与机制

背景：多项研究表明脐血干细胞移植可以改善脑缺血后的神经功能缺损。 目的：总结脐血干细胞移植治疗脑卒中的研究进展及其作用机制。 方法：由第一作者应用计算机检索2001-01/2011-08 PubMed数据库及万方数据库有关脐血干细胞移植治疗缺血性脑卒中基础研究方面的文献。检索词“umbilical cord blood stem cells,focal cerebral ischemic,transplantation,脐血干细胞,局灶性脑缺血,移植”,共检索到文献50篇,最终纳入符合标准的文献30篇。 结果与结论：脐血干细胞具有自我更新和多向分化潜能,在适当的诱导下可分化为神经细胞。相关研究表明脐血干细胞能缩减脑卒中大鼠的脑梗死体积并改善行为学预后,其机制包括减轻炎症反应,增加营养因子的分泌,促进血管发生和神经纤维重塑等。虽然脐血干细胞在实验研究上取得了较大进展,但仍有许多问题有待解决,如何提高脐血的利用率,如何限制干细胞的过度增殖,整合到损伤部位的移植细胞是否能发挥功能等,待进一步探讨。     

干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中的应用

背景：缺血性脑血管病严重危害人类的健康,但现有的治疗措施对许多患者还未取得理想的效果,如何促进脑缺血患者受损神经功能的修复仍是目前研究的重点。 目的：利用CNKI数据库文献检索,对干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中的应用的文献资料趋势进行多层次探讨分析。 设计：文献计量学分析。 资料提取：以电子检索方式对CNKI数据库2006-01/2011-12有关干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中的应用的文献进行分析,检索词“干细胞(stem cells);移植(transplantation);脑缺血(cerebral ischemia)”,对检索的相关文献运用数据库的分析功能结合Excel软件绘制图表的功能进行分析,通过文字和图表的形式将统计和计量数据分析来描述其分布特征。 入选标准：纳入标准:与干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中的应用相关的基础和临床研究论文。排除标准:①与文章目的无关的文献。②重复研究的文献。③刊社信息。④未发表的文献。⑤需电话追踪和手工检索逐一分析的文献。⑥年鉴。 主要数据判定指标：文献出版时间、文献数量、学科类别、研究机构、来源期刊、文献被引频次、文献下载频次、作者分布、基金资助情况和主要关键词进行相关分析。并对不同来源的干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中应用的研究进行对比分析。 结果：在CNKI数据库学术期刊收录2006/2011的文献中,共检索到231篇与干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中的应用相关的文献。文献数量产出呈现波动状态,其中2007年和2009年文献产出数量最多;骨髓间充质干细胞,神经干细胞,羊膜间充质细胞是目前在缺血性脑卒中治疗中的应用中研究最多的细胞种类。《中国组织工程研究与临床康复》杂志发表文献量为36篇,占全部文献的15.6%。44篇干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中应用的相关文献获得国家自然科学基金的资助。脑缺血,神经干细胞及骨髓间充质干细胞是发表文章使用最多的关键词。 结论：CNKI数据库学术期刊关于干细胞移植在缺血性脑卒中治疗中应用的文献分析,可为中国从事脑血管病治疗的基础研究和临床实施的医务工作者进一步确定科研思路提供有价值的参考。      

自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病的进展

背景：药物、介入或外科治疗均不能从根本上解决心脏缺血梗死后心肌细胞丧失问题。大量研究结果显示自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病安全可行,可减少梗死瘢痕面积、改善心室重构、提高心脏功能。目前自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病已进入临床试验阶段。 目的：综述近年国内外自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病的研究进展。 方法：第一作者应用计算机检索1998年1月至2012年4月PubMed数据库、中国期刊全文数据库相关文章,英文检索词“autologous, cardiac stem cells, ischemic cardiomyopathy, transplantation,treatment”;中文检索词“自体,心脏干细胞,缺血性心肌病,移植,治疗”。共检索到82篇相关文献,57篇文献符合纳入标准。 结果与结论：经过大量小动物实验和大型动物的前临床实验准备阶段,目前自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病已经进入临床试验阶段,初步临床试验结果显示自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病安全、可行、有效。从心脏中分离的心脏干细胞移植到自体缺血梗死的心脏,可以分化生成心肌细胞、内皮细胞、平滑肌细胞,抑制心室重构,改善心脏收缩、舒张功能。相对于其他来源的干细胞移植治疗,自体心脏干细胞移植治疗缺血性心肌病无免疫源性,不存在免疫排斥反应;不存在伦理问题;其趋向分化成心脏细胞系,成瘤率低,相对安全。自体心脏干细胞移植为缺血性心肌病的治疗提供了一条新的途径,有更高的临床应用价值。但目前开展的临床试验较少,观测时间不够长,缺少多中心大样本量的临床试验等,这些都需要进一步研究探索。     

骨髓间充质干细胞移植联合基因治疗缺血性脑血管病

背景：骨髓间充质干细胞移植后是否向神经细胞定向分化,不仅受细胞自身基因调控,更取决于所处外环境中各种信号的影响。 目的：就骨髓间充质干细胞的生物学特性、转基因治疗缺血性脑血管病的理论依据以及动物实验和临床研究进展进行综述。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed数据库2006年1月至2011年12月及中国期刊网全文数据库2006年1月至2011年12月有关骨髓间充质干细胞生物学特性、转基因治疗缺血性脑血管病的理论依据以及相关动物实验和临床研究的文章,英文检索词为“Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells (BMSCs) transplant,Gene therapy,Ischemic Cerebrovascular Disease(ICD)”,中文检索词为“骨髓间充质干细胞移植,基因治疗,缺血性脑血管病”。排除重复性研究及Meta分析,共保留25篇文献进行综述。 结果与结论：对缺血性脑血管病进行细胞移植和基因治疗改善神经功能是目前的研究热点。骨髓间充质干细胞是细胞基因工程治疗的良好载体,转基因培养后能高效地诱导分化为神经细胞,为移植治疗缺血性脑血管病提供细胞源。利用骨髓间充质干细胞移植联合基因治疗缺血性脑血管病已在动物模型上取得了令人瞩目的成就,临床应用还有待于进一步研究,尤其是生物安全性问题仍需进一步探索。     

脂肪组织源性干细胞分化为神经细胞及其治疗脑缺血的研究现状***

背景：源于中胚层的脂肪组织源性干细胞均具有多向分化潜能,在特殊的环境条件诱导下,可向神经细胞分化,移植到脑损伤动物模型可促进神经功能恢复。 目的：综述应用脂肪组织源性干细胞治疗缺血性脑损伤的研究现状,并对其存在的问题进行分析和展望。 方法：第一作者应用计算机检索2000-01/2011-02 PubMed数据库、CNKI数据库、维普数据库,中文检索词为“脂肪干细胞,分化,脑缺血”,英文检索词为“adipose-derived stem cells,adipose-tissue derived stem cells,adipose stem cells,differentiation,cerebral-ischemia”,共检索到175篇文献,最终纳入符合标准的文献34篇。 结果与结论：近年来不断有实验发现,脂肪组织源性干细胞可以在不同程度上改善缺血性脑损伤后的神经功能。但是迄今尚未见将脂肪组织源性干细胞诱导为成熟神经元的报道。如何在体内和诱导分化时准确地向神经细胞分化,是今后以脂肪组织源性干细胞治疗缺血性脑损伤的热点。     

神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤

背景：近年来,神经干细胞移植已成为治疗神经退行性疾病和中枢神经系统损伤的研究热点。 目的：探讨神经干细的定向分化调控机制和神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤的研究进展。 方法：以“neural stem cells, stem cell transplantation, ischemic brain injury”为检索词,检索Pubmed数据库1990至2012年相关文献;以“神经干细胞,干细胞移植,缺血性脑损伤”为检索词,检索CNKI数据库2005至2012 年相关文献。分析神经干细的定向分化调控机制和神经干细胞移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤的内容,排除重复研究。 结果与结论：①体外分离培养的神经干细胞有胚胎来源、脐血来源和成体来源,主要采用机械分离法和胰酶消化法进行分离。②目前体外培养的神经干细胞分离鉴定的标记物有巢蛋白、波形蛋白1、5-溴脱氧尿嘧啶核苷、神经元特异性烯醇化酶等。③神经干细胞的分化调节是通过正负双重作用实现的,负性调节是通过对称性的分裂来增加神经干细胞数量,包括Notch信号途径和一些生长因子等。正性调节诱导神经干细胞分化,包括参与细胞合成的骨形态发生蛋白信号途径等。④神经干细胞移植的时间窗选择在实验动物脑缺血两三周后,时间过早和过晚均不适合细胞的存活。神经干细胞通过脑立体定位仪直接进行脑内移植治疗大鼠局灶性脑缺血损伤,移植后可见细胞在局灶性脑缺血大鼠脑室内和梗死中心均可长期存活,并可广泛迁移,移植神经干细胞后观察到其运动行为学评分有明显提高。缺血性脑卒中的神经干细胞移植治疗还存在一些问题需要解决,未来的临床应用前景广阔,是缺血性脑卒中患者的新希望。     

基因修饰干细胞治疗缺血性心脏病的现状与前景

背景：基因技术联合干细胞植入治疗缺血性心脏病是继单纯干细胞治疗后的一大热点。 目的：归纳总结基因修饰及干细胞治疗缺血性心脏病的研究现状。 方法：计算机检索PubMed数据库中2000-01/2010-12期间相关文献,检索词为 “genetic,stem cells,myocardial infarction”。选择与基因修饰联合干细胞治疗缺血性心脏病密切相关的的29篇文献进行综述。 结果与结论：不同功能的基因对干细胞和/或周围环境进行修饰,改善干细胞及相应的性状,以提高移植干细胞的存活能力、促进缺血心肌及周围的血管新生、改善血管顺应性、增加与宿主心肌细胞的耦联、增强干细胞趋化归巢作用等,提高干细胞治疗缺血性心脏病的效果。随着基因技术与干细胞应用的不断发展,可能在缺血性心脏的临床治疗方面得到广泛的应用。     

神经干细胞移植在脑损伤治疗中的应用

背景：成年鼠脑纹状体中已分离出具有分化成神经元及各种胶质细胞潜能的神经干细胞后,医学工作者试图从中寻找新思路用于脑损伤的治疗。 目的：总结神经干细胞移植对治疗脑损伤中的作用及其前景。 方法：电子检索EMbase(1980-01/2011-04),MEDLINE(1966-01/2011-04),中国生物医学文献数据库(CBM,1978/2011-04)和中国期刊全文数据库(CNKI),筛查相关文章的参考文献。中文检索词“神经干细胞,脑损伤,脑卒中,脑梗死”,英文检索词“neural stem cells, brain injury, stroke, cerebral infarction”,最终纳入符合标准的文献12篇。 结果与结论：动物研究结果显示神经干细胞移植可以改善神经功能并且明显降低脑组织炎症反应,沉默NgR基因、GDNF基因修饰和联合移植BDNF可更大程度上恢复神经功能。临床试验发现神经干细胞移植能在一定程度上改善脑卒中患者的后遗症。提示神经干细胞移植在动物实验中获取明显效果,可进一步应用于临床并研究其疗效。     

干细胞治疗与运动性脊髓损伤

背景：截止目前仍难以找到一种良好的针对运动性脊髓损伤的治疗方法。随着干细胞技术的发展,应用干细胞技术治疗为运动性脊髓损伤修复带来了强大的潜力。 目的：通过检索干细胞技术及其运动性脊髓损伤防治等方面的研究文献资料,探讨干细胞移植、干细胞神经营养因子以及基因修饰的干细胞疗法在脊髓损伤修复中的作用。 方法：应用计算机检索PubMed数据库、万方数据库、维普数据库有关干细胞移植、干细胞神经营养因子以及基因修饰的干细胞疗法修复脊髓损伤的文章,英文检索时间为1987/2010,中文检索时间为1997/2010;英文检索词为“stem cells,transplantation,neurotrophic factor,sports spinal cord injury,rehabilitation”,中文检索词为“干细胞;移植;神经营养因子;运动性脊髓损伤;康复治疗”。排除重复性、陈旧的文献,共保留37篇文献进行综述。 结果与结论：以干细胞所具有的移植性、迁移性、自我更新和多向分化潜能等的优势,将干细胞技术应用于运动性脊髓损伤的修复也已成为必然。但运动性脊髓损伤修复过程中,由于多种细胞因子和基因参与了调控,其基本机制还不清楚,因此仍需要对干细胞移植、诱导分化机制及其基因治疗和营养因子的作用等多方面进行深入的研究。     

干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展

背景：干细胞移植治疗肝病是近年来众多学者研究的热点,干细胞移植的基本理论和临床应用研究都取得了很大的进展。 目的：对干细胞移植的理论依据、干细胞来源、移植方式、实验与临床研究、存在问题及前景进行简要综述。 方法：应用计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)和Pubmed数据库中2001-01/2011-11关于干细胞移植治疗肝病的文章,检索主题词“干细胞,移植,肝脏疾病,肝损伤”或“stem cell,transplantation,hepatic disease, hepatic injury”。初检索到192篇文献,据纳入标准保留31篇进行分析、综述。 结果与结论：干细胞来源充足,容易获取,可以体外增殖培养,干细胞移植操作简单,安全性高,尤其自体干细胞移植可完全避免移植排斥反应。但自体干细胞移植肝脏疾病的安全性和有效性尚无公识,需更长期的观察。     

干细胞治疗缺血性心脏病

BACKGROUND: Stem cell transplantation is a promising strategy for treatment of ischemic heart diseases, which has obtained great achievements in recent years. OBJECTIVE: To analyze the clinical trends of stem cell therapy for ischemic heart diseases reported from 2001 to 2015 in Medline, CNKI, Wanfang, ClinicalTrials.gov and Chinese Clinical Trial Register. METHODS: The relevant articles addressing stem cell therapy for ischemic heart diseases were retrieved using the keywords of “stem cell transplantation” and “ischemic heart disease” in Chinese and English in Medline, CNKI, Wanfang, ClinicalTrials.gov and Chinese Clinical Trial Register followed by statistical analysis. The retrieval time was from 2001 to 2015, including 2001-2005, 2006-2010 and 2011-2015. RESULTS AND CONCLUSION: In Medline database, there were 219 clinical studies about stem cell therapy for ischemic heart disease published from 2001 to 2015, and the number of retrieved articles was most from 2006 to 2010, and decreased from 2011 to 2015. In CNKI and Wanfang databases, the number of relevant articles which had a similar trend with that in the Medline database decreased remarkably after 2011. In ClinicalTrials.gov, there were 63 clinical trials about stem cell therapy for ischemic heart disease, most of which were registered from 2006 to 2015 and came from Europe and North America. In Chinese Clinical Trial Register, there was no clinical trial about stem cell therapy for ischemic heart disease, which may result from the strict management in China.      

干细胞移植治疗缺血性心脏病：临床应用的可行性与安全性

背景：干细胞移植到受损的心脏组织,可以大量分化为心肌细胞,这项研究为缺血性心脏病治疗带来新的希望。 目的：探讨干细胞移植治疗缺血性心脏病的可行性与安全性。 方法：分析干细胞移植治疗缺血性心脏病安全性和可行性的多种试验方法。REPAIR-AMI试验是一项分析急性心肌梗死后即刻冠脉内移植骨髓祖细胞治疗效果的随机双盲、安慰剂对照的多中心研究;MAGIC Cell-3-DES试验是评价粒细胞集落刺激因子动员的干细胞疗法的安全性和冠脉内注射动员的外周血干细胞对急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死的效果;BOOST试验是心肌梗死后经冠脉移植自体骨髓细胞的随机对照研究。PROTECT-CAD试验是一项随机、对照的直接将干细胞注入心肌治疗慢性缺血性心肌病的临床试验。 结果与结论：干细胞移植可以改善左心室的收缩功能和舒张功能以及冠脉血流储备,相关研究也得到验证。对于干细胞移植治疗缺血性心脏病,可以增加左室射血分数,临床事件较少,在药物洗脱支架治疗的基础上,干细胞治疗并不增加再狭窄风险。干细胞移植治疗缺血性心脏病安全可行,未来还需要进行大样本、长时间的大规模多中心的随机对照研究,来进一步评价其疗效和风险。     

干细胞：代谢综合征治疗的新资源

背景：代谢综合征是以糖、脂等代谢紊乱及向心性肥胖、高血压为特征的系列症候群,传统的治疗尚不能从根本上改善、治愈代谢综合征。 目的：综述干细胞移植治疗代谢综合征的研究进展,并提出干细胞使用方面许多亟待解决的问题。 方法：使用计算机检索Pubmed数据库及中国学术期刊全文数据库(CNKI)2002至2011年有关干细胞移植治疗代谢综合征胰岛素抵抗、高血糖、高血脂、高血压等组分的研究文献。英文检索词为“stem cells,metabolic syndrome,insulin resistance,diabetes,hyperlipidemia,hypertension,stem cells transplantation”,中文检索词为“干细胞、代谢综合征、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症、高血压、干细胞移植”。排除陈旧性和重复性研究,收集到43篇相关文献纳入综述。 结果与结论：干细胞是机体组织细胞的起源,具有自我复制、高度增值和多向分化的能力,干细胞治疗可促进各种损伤修复和衰老死亡细胞的更新,从而改善组织器官的结构与功能,促进代谢产物的利用及排泄。相关研究证实干细胞可通过各种机制治疗代谢综合征的脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、高血压、高血糖、动脉粥样硬化等病变。关于干细胞移植治疗代谢综合征,目前还有很多尚待解决的问题,但现有研究资料已经证实,干细胞移植治疗代谢综合征是一个充满希望的新途径。     

间充质干细胞线粒体转移治疗修复组织损伤的作用

文题释义： 间充质干细胞：为长梭形、贴壁生长的多能干细胞,具有多向分化潜能和自我更新能力,可调节免疫功能、促进血管再生、改善微环境与分泌功能及促进再生修复等,除来源于骨髓外,也可从羊膜、胎盘、牙髓、脐带、脂肪、骨骼肌等多种组织中分离获得,间充质干细胞制剂已开始应用于脑卒中、心肌梗死、急性肾功能衰竭等临床治疗。 线粒体转移：正常细胞的线粒体可通过多种途径转移到线粒体形态和功能障碍的细胞,恢复细胞有氧呼吸及正常线粒体DNA功能等,改善受损组织细胞的能量供应,具有疾病治疗作用。 背景：间充质干细胞因其众多优点被应用于多种疾病治疗,线粒体转移是间充质干细胞疗法的重要机制之一。 目的：综述间充质干细胞通过线粒体转移在各类组织损伤中发挥的作用。 方法：由第一作者以“stem cells,mitochondrial transfer,cell communication,rescue and repair,tissue injury”为英文关键词,以“干细胞,线粒体转移,细胞通讯,修复,组织损伤”为中文关键词,检索2008至2019年期间收录在PubMed、中国知网、万方数据库中的文献,纳入间充质干细胞的线粒体转移作用和机制及治疗组织损伤相关的文献,排除重复与相关性弱的文献,对64篇文献进行总结分析。 结果与结论：间充质干细胞被应用于如脑卒中、心肌梗死、急性肾功能衰竭等多种疾病治疗,线粒体转移作为干细胞治疗的一种新机制被人们广泛关注,已被认为是组织损伤的潜在疗法;线粒体转移已发现由隧道管形成、间隙连接、微囊泡、细胞融合和分离等不同模式介导,但线粒体转移在组织损伤中的具体机制还未完全阐明,其在组织损伤修复中的具体作用也有待进一步了解。 ORCID: 0000-0003-0918-6182(王张玲) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

Neural stem cell transplantation promotes behavioral recovery in a photothrombosis stroke model

Stem cell-based therapy provides a promising approach for treat stroke. Neural stem cells isolated from mice hippocampus possessing the capacity of differentiate into neurons and astrocytes both in vitro and vivo. Here, we investigated the capability of neural stem cell transplantation in photothrombosis stroke model. Nissl staining revealed that the cortical infarct significantly decreased by 16.32% (Vehicle: 27.93le: an mm³, n=6, NSC: 23.37le: ai mm³, n=6, P<0.05) in the NSC group compared with the vehicle. More over transplantation of neural stem cells significantly (P<0.01) improved neurological performance compared with vehicle. These results indicate that transplantation of neural stem cell is an effective therapy in ischemic stroke.     

骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的研究进展

骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种具有多向分化和增殖潜能的干细胞,在体内、外均能分化出神经细胞。近年来,BMSCs移植治疗缺血性脑卒中的动物实验和临床研究都取得了较好效果,已成为治疗神经系统疾病的一种新技术,具有广阔的发展前景。本文将就骨髓间充质干细胞的生物学特征及其移植治疗缺血性脑卒中的作用及机理予以综述。     

干细胞移植与神经修复

背景：随着生命科学发展,利用干细胞来源的组织工程技术,有可能使受损的神经组织恢复再生能力。 目的：针对较为重要的几种干细胞在神经系统修复中的临床应用做一综述,以期阐明各自适用范围和临床效度,为临床医师按需选择提供参考。 方法：应用计算机检索PubMed 数据库中1998至2011年期间的关于干细胞移植在神经修复方面研究的文章,检索词为“Stem cells, Transplantation, Nerve repair”,限定语种为“English”。同时,检索万方数据库中2006至2011年期间的相关文章,检索词为“干细胞,移植,神经修复”,限定语种为中文。 结果与结论：初次检索得到288篇文章,选择与移植干细胞的来源、分化、特征及其在神经修复方面相关的文章,包括基础研究和临床研究,观察对象无论为人或动物,均进行审校。根据纳入标准,在排除重复和个案报道类文章之后,重点选择32篇文章进行综述。说明干细胞移植为神经系统疾病的治疗提供了一条新途径,使传统认为的不可修复、不可再生的神经组织的结构修复和功能重建成为可能。干细胞移植是一个全新的领域,还有许多问题亟待解决。     

干细胞移植治疗糖尿病肾病

背景：糖尿病肾病所致的终末期肾病已成为慢性肾功能衰竭的主要原因,传统的血液透析和肾脏移植已无法满足临床治疗的需求,以干细胞为基础的再生医学研究有可能为糖尿病肾病的治疗带来新的希望。 目的：综合分析不同来源干细胞治疗糖尿病肾病的机制及临床研究进展。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2006年1月至2011年8月关于干细胞治疗糖尿病肾病的文章,在标题和摘要中以“胚胎干细胞;骨髓间充质干细胞;诱导性多能干细胞;糖尿病肾病”或Embryonic stem cells; Bone marrow mesenchymal stem cells;induced poluripotent stem cells;induced multipotent stem cells; diabetic nephropathy”为检索词进行检索。最终选择26篇文章进行综述。 结果与结论：胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导性多能干细胞均具有向肾脏组织细胞分化的潜能,大量研究表明干细胞移植对肾脏损伤和修复具有积极的作用。通过对干细胞相关特性的描述和相关机制的研究,干细胞移植有可能为糖尿病肾病提供一种新型的治疗方案。