缺血预适应对大鼠肺缺血再灌注中NF-κB表达的影响

目的研究缺血预适应(IP)对缺血再灌注(I/R)后在体鼠肺脏NFκB表达的影响,探讨IP减轻肺脏I/R损伤的可能机制及NFκB的作用。方法雄性SD大鼠36只,随机分为3组假手术(Sham)组,缺血再灌注(I/R)组,缺血预适应(IP)组。I/R组开胸后,建立在体肺脏I/R损伤模型。在此基础上,IP组于缺血开始前,应用3个循环的5min缺血 5min灌注进行IP处理。用免疫组化法观察肺脏NFκB的表达,同时测定肺脏湿重/干重(W/D)比值,电镜下观察肺脏超微结构的改变,光镜下HE染色观察肺脏的病理形态学变化。结果IP组和I/R组相比肺脏NFκB表达有显著性差异(P<0.01),肺脏超微结构损害和肺水肿程度明显减轻。结论IP可抑制I/R损伤时肺组织中NFκB的表达,从而减轻肺脏超微结构损害和肺水肿程度,减轻肺I/R损伤。     

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注NF-κB和PGI2/TXA2的影响

目的:探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法:24只Wistar大鼠随机分为IR组和SF组.SF组腹腔注射参附注射液,10 mL/kg.IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水.两组均采用Pringle's法阻断肝门缺血15 min再灌注1h、3 h,测定血浆血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、肝组织NF-κB p65表达和肝组织匀浆GSH含量,及观察肝组织形态学改变.结果:再灌注3 h SF组血浆TXB2低于IR组(118.7±19.1 vs 386.3±282.7,P＞0.05),6-keto-PGF1α高于IR组(1081.7±282.7 vs 960.0±209.9,P＞0.05),二者比值TXB2/6-keto-PGF1α低于IR组(0.11±0.03 vs 0.39±0.24,P＜0.05);再灌注1 h SF组NF-κB p65表达低于IR组(59.33%±11.06% vs 75.83%±11.46%,P＜0.05);而GSH稍高于IR组(47.59±19.07 vs 37.32±4.71,P＞0.05).SF组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻.结论:参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与降低TXA2/PGI2比值,抑制NF-κB活化有关.     

肝缺血再灌注损伤与NF-κB

核转录因子-κB(Nuclear Factor-Kappa B,NF-κB)是一种重要的转录因子,近年来的研究表明,在炎症反应、免疫反应及细胞凋亡中起重要作用,在肝缺血再灌注损伤过程中亦至关重要。现就NF-κB及其在肝缺血再灌注损伤过程中的作用机制作一综述。     

腺苷后处理对大鼠缺血再灌注心肌NF-κB和IL-1β的影响

目的评价腺苷对大鼠心肌细胞核转录因子(NF-κB)及白介素-1β(IL-1β)表达的影响,探讨腺苷后处理对缺血再灌注心肌保护作用的分子机制。方法健康雄性Wistar大鼠32只随机分为4组:假手术组、再灌注组(I/R)、缺血后处理组、腺苷后处理组,每组8只,制作大鼠心肌缺血再灌注模型。光镜下观察心肌组织形态学改变,免疫组化检测心肌组织中NF-κB的表达,ELISA法测定心肌中IL-1β含量。结果与假手术组比较,I/R组心肌损害程度增加,免疫组织化学染色可见NF-κB蛋白表达显著增强且主要表达在心肌细胞核(P0.01),IL-1β的含量明显升高(P0.01);与I/R组相比,腺苷后处理组HE染色心肌变性减轻,NF-κB表达减少(P0.01),IL-1β的含量降低(P0.01);腺苷后处理组和缺血后处理组相比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论腺苷后处理对缺血再灌注心肌具有保护作用,其机制可能与腺苷后处理抑制NF-κB活性,减少IL-1β的表达有关。     

P-选择素与心肌缺血再灌注损伤

本文就P-选择素参与心肌缺血再灌注损伤病理过程及抗P-选择素治疗在动物模型中减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进行综述.     

地塞米松对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及HSP72、NF-κB表达的影响

目的探讨地塞米松预处理对大鼠缺血再灌注（I/R）心肌细胞凋亡及热休克蛋白72（HSP72）、核因子κB（NF-κB）表达水平的影响。方法SD大鼠随机分成地塞米松组和对照组,分别予地塞米松和生理盐水预处理。预处理后构建Langendorff离体心脏I/R动物模型,测定冠状动脉流出液肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）的漏出率及观察心肌超微结构的变化;原位末端标记（TUNEL）法检测心肌细胞凋亡;Western印迹法检测HSP72表达;免疫组化法检测NF-κB的活化水平。结果与对照组相比,地塞米松组冠状动脉流出液CK-MB的漏出率降低（P〈0.05）;超微结构的损伤减轻;细胞凋亡指数及NF-κB表达减少（P〈0.01）,HSP72表达增加（P〈0.05）。结论地塞米松上调心肌HSP72及下调NF-κB表达可能与其抑制I/R心肌细胞凋亡有关。     

瑞舒伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤模型NF-κB表达的影响

目的探讨预防性应用瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织NF-κB表达的影响。方法 48只SD大鼠按随机化原理分成三组:假手术组、缺血再灌注组(简称对照组)、瑞舒伐他汀组。瑞舒伐他汀组大鼠术前10天予瑞舒伐他汀(5mg/kg)行灌胃治疗,每天一次;假手术组和对照组给予等容积0.9%氯化钠溶液,每天一次。采用改良的Longa氏法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2h再灌注24h以后行神经功能缺损评分,HE染色法观察大鼠脑组织病理形态;免疫组织化学方法观察核转录因子NF-κB(nuclear factor-ΚB)的表达。结果瑞舒伐他汀组较对照组神经功能缺损评分降低(P0.05)。瑞舒伐他汀组与对照组比较,缺血区变性坏死的神经元数量,空泡化改变及组织间水肿均明显减轻。瑞舒伐他汀组较对照组NF-κB阳性表达细胞数明显减少(P0.01)。结论预防性应用瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

BQ123对大鼠肢体缺血再灌注后肺P-选择素表达的影响

目的 观察大鼠肢体缺血再灌注后肺组织P-选择素表达的变化及内皮素A受体阻断剂BQ123对其影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为3组（n=10）：对照组、再灌注组和BQ123处理组.缺血4h再灌注4h后采用ELISA方法定量检测肺P-选择素浓度,测定各组PaO2、BALF蛋白含量,测定肺组织髓过氧化物酶、内皮素1的含量,观察肺组织病理变化.结果 与再灌注组比较,BQ123处理组肺组织P-选择素含量明显降低,PaO2升高,BALF中总蛋白、肺组织髓过氧化物酶、内皮素1明显降低（P值均＜0.01）,肺组织形态损伤减轻.结论 BQ123抑制了大鼠肢体缺血再灌注后肺组织P-选择素的表达,减轻肺损伤.     

血管活性肠肽对脑缺血再灌注损伤模型大鼠P-选择素的影响

目的 通过活体实验研究体外注射血管活性肠肽(VIP)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠P-选择素动态变化的影响,探讨VIP在缺血再灌注炎症损伤中的神经保护作用.方法 模型组大鼠侧脑室注射VIP后,用线栓法制作大鼠大脑中动脉再灌注(MCAO)模型.通过神经学的评价对MCAO大鼠进行判定和筛选;选取再灌注后12 h、24 h、48 h和72 h共4个时间点,采用原位杂交法检测P-选择素mRNA的表达;应用免疫组化检测P-选择素蛋白表达.结果 模型组大鼠VIP注射后P-选择素mRNA和蛋白在脑缺血再灌注后较对照组表达下降;且在各时间点与非VIP注射的对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 VIP脑内注射可明显降低脑缺血再灌注后缺血区P-选择素mRNA和蛋白的表达,降低再灌注炎症损伤程度.本实验提示VIP具有体外神经保护作用.     

川芎嗪对肝缺血再灌注损伤大鼠P-选择素表达的影响

[目的]观察川芎嗪干预肝缺血再灌注损伤大鼠P-选择素表达,探索可能的病理机制,为预防治疗肝细胞缺血再灌注损伤提供依据.[方法]将64只SD大鼠随机分为4组,肉眼观察肝脏形态变化,光镜、电镜观察肝细胞形态变化,免疫组化SABC法检测肝组织中P-选择素表达.[结果]缺血再灌注组可见肝细胞水肿明显,伴空泡形成,间质充血水肿及炎性细胞浸润,再灌注6 h可见肝组织出现明显的点状坏死灶,并可见到灶性坏死;再灌注24 h肝组织可见多发性灶性坏死及片状坏死灶.川芎嗪干预组各时间点肝组织外观与正常肝相似,光镜下肝细胞无明显肿胀,有极少量空泡形成,但无变性或坏死,且间质无明显变化.免疫组化SABC法检测显示,缺血再灌注早期P-选择素即在肝组织中表达,与川芎嗪干预组及假手术组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).缺血再灌注组P-选择素表达以1 h时最为明显,与再灌6 h及24 h相比,差异有统计学意义(P＜0.01).[结论]川芎嗪能有效抑制P-选择素的表达,减轻肝缺血再灌注损伤.P-选择素主要在缺血再灌注损伤早期表达.P-选择素介导中性粒细胞滚动黏附,可能是肝缺血再灌注损伤的主要机制之一.     

P-选择素与心肌缺血再灌注损伤

:在急性心肌梗塞血管内溶栓、经皮冠状动脉内成形术、体外循环等治疗过程中 ,患者面临心肌缺血再灌注 (ischemia/reperfusion;I/ R)损伤问题。心肌 I/ R损伤涉及多种因素 ,包括氧自由基产生、Ca2 超负荷、血管活性物质释放、中性粒细胞的浸润 ,尤其是后者 ,因它与活化血小板、内皮细胞的相互作用 ,经级联 (cascade)反应产生大量酶、氧自由基及形成血栓 ,在心肌 I/ R损伤中起关键作用。而 P-选择素 (P- selectin;Ps)是这一系列事件的始动条件 ,因此对 Ps进行深入研究 ,对于揭示心肌 I/ R损伤机制 ,防治临床上心肌 I/ R损伤 ,具有重要意义。     

人IκBα突变体对大鼠肝移植缺血再灌注损伤中NF-κB的影响

将SD大鼠原位肝移植模型分为A组(假手术组)、B组(对照组)、C组(PcDNA3.0组)和D组(PcDNA3.0-IκBαM组)。应用Western-blot、RT-PCR测定肝组织中NF-κB的表达,检测血清谷丙转氨酶(ALT)的变化。与B、C两组比较,D组术后2hNF-κBp65蛋白和NF-κB mRNA的表达均明显降低(P均<0.05);ALT表达水平显著降低(P<0.05)。认为IκBαM通过抑制NF-κB的表达减轻大鼠肝移植缺血再灌注损伤,有望应用于临床减轻肝脏移植缺血再灌注损伤。     

NF-κB在缺血再灌注心肌损伤中的研究进展

真核细胞核转录因子NF－κB广泛调控着自昆虫至人类的一系列基因的表达，近年来研究发现心脏缺血再灌注过程中NF－κB对细胞因子、粘附分子等诸因子基因的转录调控发挥了重要使用，本文就NF－κB活化的分子机制及其与心肌缺血再灌注损伤关系的研究进展作一综述。     

诱导金属硫蛋白表达对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及核因子κB表达的影响

目的 探讨金属硫蛋白(MT)对大鼠缺血再灌注(I/R)心肌细胞凋亡及核因子κB(NF-κB)表达水平的影响.方法 32只SD大鼠随机分成实验组、对照组,每组16只.分别予硫酸锌(ZnS04)和蒸馏水预处理.预处理后构建Langendorff离体心脏I/R动物模型,动态观测缺血前及再灌注期左心室发展压(LVDP)、左心室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、冠状动脉流出量(CF);测定冠状动脉流出液肌酸磷酸激酶MB同工酶(CK-MB)的漏出率;Western印迹法检测金属硫蛋白(MT)表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;免疫组化法检测NF-κB的活化水平.结果 与对照组比较,实验组再灌注期LVDP、±dp/dtmax及CF得到改善(P ＜0.05);CK-MB的漏出率减少;金属硫蛋白的表达增加;细胞凋亡指数及NF-κB表达减少(均P＜0.01).结论 MT下调NF-κB表达可能与其抑制I/R心肌细胞凋亡有关.     

白藜芦醇通过抑制NF-κB活性减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤的实验研究

目的评价白藜芦醇(resveratrol,Res)预处理对大鼠肠缺血再灌注继发肺损伤时NF-κB活性的影响。方法选健康清洁级雌性SD大鼠24只,体重200~220 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(M组)和白藜芦醇预处理组(R组)。采用夹闭肠系膜上动脉75 min后再灌注4 h的方法制备肠缺血再灌注继发性肺损伤(IIR-ALI)模型。于模型制备前5 d,R组每天腹腔注射Res 15 mg/kg(采用生理盐水稀释),S组和M组腹腔注射等容量生理盐水。于再灌注4 h时放血处死大鼠,收集肺组织和支气管肺泡灌洗液标本,测肺湿干重比值(W/D)、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量以及光镜下行肺损伤评分(Hofbauer评分);采用免疫印迹检测肺组织核蛋白NF-κB p65的表达。结果与S组比较,M组和R组大鼠肺组织损伤严重,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65的表达增加(P0.05);与M组比较,R组大鼠肺组织损伤减轻,肺组织损伤评分、肺W/D值、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、支气管肺泡灌洗液蛋白浓度IL-1β和TNF-α含量以及肺组织核蛋白NF-κB p65表达下降(P0.05)。结论白藜芦醇预处理可减轻大鼠肠缺血再灌注继发性肺损伤,机制可能与其抑制肺组织NF-κB活性有关。     

核转录因子κB在大鼠小肠缺血再灌注后TNF-α诱导的肺损伤中的作用

目的 观察核转录因子κB(NF-κB)在大鼠小肠缺血再灌注(I/R)后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的肺损伤中的作用.方法 48只雄性Wistar大鼠,随机分为正常组、假手术组、对照组和实验组,建立小肠I/R模型,于I/R后24 h取材,采用组织病理学、免疫组织化学染色技术和图像分析技术,观察肺组织病理学改变和NF-κB的表达.结果 NF-κB的阳性表达位于肺泡上皮细胞胞核或者胞浆,其表达强度实验组高于对照组、假手术组和正常组(P＜0.05).结论 NF-κB参与到大鼠小肠I/R损伤后TNF-α诱导的肺上皮细胞凋亡中的病理变化过程中.     

P选择素和E选择素在肝缺血再灌注损伤中的作用

研究发现,黏附分子家族的Ca2＋依赖外源凝集素一族--P选择素和E选择素,在感染、创伤、缺血再灌注等病理生理过程中,特别是在炎症早期发展过程中起重要作用［1］。肝脏缺血再灌注损伤（IRI）在严重肝外伤、肝叶部分切除（肝门阻断）、肝移植等过程中均可发生,处理方法包括缺血预处理、麻醉处理、药物预处理等。研究肝脏缺血再灌注中P选择素、E选择素的表达规律及其与肝脏损伤的关系,对于选择合理的治疗时机及改善肝脏IRI有重要意义。现将P选择素、E选择素在肝脏IRI中的作用综述如下。     

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注NF-kappaB和PGI2/TXA2的影响

目的: 探讨参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用及其机制. 方法: 24只Wistar大鼠随机分为IR组和SF组. SF组腹腔注射参附注射液, 10 mL/kg. IR组大鼠给予相同剂量的生理盐水. 两组均采用Pringle's法阻断肝门缺血15 min再灌注1 h、3 h, 测定血浆血栓素B2(thromboxane B2, TXB2)、6-酮-前列腺素F1alpha(6-keto-PGF1alpha)、肝组织NF-kappaB p65表达和肝组织匀浆GSH含量, 及观察肝组织形态学改变. 结果: 再灌注3 h SF组血浆TXB2低于IR组(118.7±19.1 vs 386.3±282.7, P>0.05), 6-keto-PGF1alpha高于IR组(1081.7±282.7 vs 960.0±209.9, P>0.05), 二者比值TXB2/6-keto-PGF1alpha低于IR组(0.11±0.03 vs 0.39±0.24, P<0.05); 再灌注1 h SF组NF-kappaB p65表达低于IR组(59.33%±11.06% vs 75.83%±11.46%, P<0.05); 而GSH稍高于IR组(47.59±19.07 vs 37.32±4.71, P>0.05). SF组肝实质细胞和线粒体损伤明显减轻. 结论: 参附注射液对肝缺血再灌注损伤有保护作用, 其机制与降低TXA2/PGI2比值, 抑制NF-kappaB活化有关.     

NF-κB在脑缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨NF—κB在脑缺血再灌注时的作用。方法建立大鼠脑缺血再灌注模型，分别于缺血再灌注后2、6、12、24、48h时取脑海马CA1区组织采用HE染色和免疫组化方法测定NF—κBp65、NF—κBp50，原位杂交方法测定IL-6，并进行图像分析。结果与对照组相比，脑缺血再灌注后大鼠脑海马CA1中的NF—κBp65、NF—κBp50蛋白和IL-6mRNA表达明显增强；NF—κBp65、NF—κBp50蛋白与IL-6mRNA表达呈显著正相关（P〈0．01）；与存活神经元数目呈显著负相关（P〈0．05）。结论NF—κB可能参与脑缺血再灌注损伤的病理生理过程。