对乙酰氨基酚小鼠肝衰竭模型的研究进展

<正>急性肝衰竭(ALF)是多数肝病的严重结局,发病迅速,死亡率高,目前缺乏有效的治疗措施和药物。据统计,在美国,ALF的自然存活率约45%[1]。对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝衰竭,是所有ALF的重要原因,在欧美国家,占ALF的首位;在我国,APAP引起肝衰竭也是仅次于肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒)的重要病因[2]。APAP又名扑热息痛,属于解热镇痛药,是大多数常用的缓解感冒症状药的主要成分,很容易因同类药物重复使用使剂量叠加或者单种药物长期服用,导致     

对乙酰氨基酚诱导急性肝衰竭小鼠动物模型的建立

目的通过腹腔注射高剂量对乙酰氨基酚(APAP)构建稳定的用于研究药物导致急性肝衰竭的动物模型。方法本研究首先进行生存率实验,取60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液及不同剂量(300 mg/kg、500 mg/kg、750 mg/kg)APAP后,观察不同组别72 h内小鼠的精神、活动状态和生存率。根据生存率分析结果,另选取180只C57BL/6小鼠,随机分为3组,分别腹腔注射0.9%氯化钠溶液、低剂量(300 mg/kg)和高剂量(750 mg/kg)APAP,每组分别在0、1、3、6、12 h等时间点随机选取12只小鼠,留取血清和肝组织,验证小鼠的生化和组织学是否符合急性肝衰竭的表现。结果生存率实验结果显示,0.9%氯化钠溶液组、300 mg/kg以及500 mg/kg组72 h内无小鼠死亡;750 mg/kg组72 h死亡率为100%,推测750 mg/kg组可能为急性肝衰竭导致的死亡。生化和组织学验证实验结果发现,对照组各时间点转氨酶均无明显升高;APAP处理的两组动物模型ALT3 h时开始升高,6 h时低剂量组ALT升高达到峰值[(6766.5±2001.27)IU/L],而高剂量组ALT于12 h达到(11707.58±1882.45)U/L(P0.01)。从HE病理染色来看,0.9%氯化钠溶液组各时间点肝脏形态结构正常。APAP处理的两组动物模型的肝组织学,主要表现为以中央静脉为中心的肝细胞变性坏死,并随时间延长,损伤范围逐渐扩大。低剂量组坏死周围界限清楚,汇管区肝细胞结构形态正常,12 h可见坏死区周围肝细胞增生表现。高剂量组表现为典型的急性大片状坏死特点,仅汇管区残存少量变性的肝细胞,细胞快速坏死后,留下空的网状纤维支架,肝窦淤积大量红细胞,未见肝细胞增生。HAI评分结果显示,高剂量组的HAI得分(7.33±1.5)显著高于低剂量组(5.25±2.26,P0.05)。结论 C57BL/6小鼠腹腔注射高剂量APAP(750 mg/kg)后,生化和组织学改变与急性肝衰竭相似,本研究构建的动物模型对于探索APAP导致的AHF的发病及进展机制研究具有潜在的应用价值。     

奥美拉唑引起的暴发性肝衰竭

奥美拉唑(omeprazole)是一种新的H~+-K~+-ATP酶拮抗剂,用于治疗难治性反流性食管炎和卓-艾综合征。其疗效好,副作用少。本文首次报告与奥美拉唑有关的暴发性肝衰竭病例。病例报告患者男,62岁。因间歇性上腹和右上腹痛伴反流症状就诊。右上腹超声、转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素正常。用雷尼替丁     

小剂量SMZ-TMP引起终末性肝衰竭

虽然已知磺胺药对肝脏具有毒性,但发生肝功能衰竭而致死者罕见。本文报告1例对SMZ-TMP(简称复方SMZ)有过敏,仅服用该药二片(SMZ 800mg,TMP 160mg)就引起肝功能衰竭而致死。患者男性,70岁。因黄疸于1979年12月20日住院。以往有冠心病,曾行冠状动脉旁路手术,术后健康。1979年6月,因有呼吸道症状,服用复方SMZ时,腿部发生红色斑疹。2月后,复用该药,红色斑疹复发。     

炎症小体在对乙酰氨基酚所致肝损伤及急性肝衰竭中的作用

正药物性肝损伤(DILI)和急性肝衰竭(ALF)仍然是西方国家面临的重要挑战~([1])。大多数DILI和ALF由对乙酰氨基酚(APAP)过量所致~([1-2])。由于其毒性呈剂量依赖性,APAP诱导的肝损伤研究可在动物模型和分离的肝细胞中进行,大多数机制也适用于人类。APAP肝细胞毒性的胞内信号传导机制研究已取得较大进展,但有关无菌性炎症在病理生理学的作用仍存争议。争论核心是肝损伤相关的特异性炎症在肝细胞坏死     

戊型肝炎病毒感染引起急性肝衰竭

正急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是一种以肝功能迅速恶化为特点的、威胁生命的疾病。ALF的临床表现包括肝脏代谢功能和凝血功能障碍、肝性脑病和多器官衰竭。ALF的主要病因是肝炎病毒感染和药物的肝脏毒性。在印度、孟加拉国等发展中国家,戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)感染是导致急性病毒性肝炎和ALF的最常见的病因;而在美国和西欧,ALF最常见的病因则是药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)。但是,发达国家中超过20%的     

Budd_Chiari综合征引起暴发性肝衰竭1例

Ｂｕｄｄ＿Ｃｈｉａｒｉ综合征引起暴发性肝衰竭１例郑恬金慧君福建省漳州市医院３６３０００主题词肝静脉血栓形成／并发症肝功能衰竭，急性／病因学中国图书资料分类号Ｒ５７５３１病例报告男，３３岁．因进行性腹胀、皮肤黄染２周于１９９６－０４－０６入院．无...     

对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤和肝衰竭模型中线粒体基因组转录改变

目的通过探索对乙酰氨基酚(APAP)诱导的急性肝损伤和急性肝衰竭模型中线粒体基因组转录水平的改变与疾病进展之间的关联,为AILI预后的预测提供新的生物标记。方法将90只小鼠随机分为3组:对照组、APAP导致的DILI组(AILI,300 mg/kg)和APAP导致的急性肝衰竭组(AILF,750 mg/kg)。禁食16 h后,腹腔注射体积相近的0.9%氯化钠溶液和不同剂量APAP,在0、1、3、6、12 h等不同时间点时,每组随机选取6只小鼠处死,留取小鼠的血浆和肝脏组织。检测每只小鼠ALT、AST、ROS变化水平;提取肝脏总RNA,采用RT-PCR技术检测线粒体基因组基因的转录水平。结果与对照组相比,腹腔注射APAP后,两组均可见转氨酶明显升高,AILI组在6-12 h时ALT达到峰值(5 000~10 000 U/L);AILF组12 h时ALT水平超过10 000 U/L,明显高于AILI组(P0.05)。APAP处理后,两组小鼠均可见典型的3区微泡性脂肪变,AILF组可见典型的急性肝衰竭的大块性坏死。与对照组相比,AILI和AILF组肝脏中ROS从1 h开始,各时间点均可见显著升高,且1 h时,AILF组ROS的生成量约为AILI组的2.5倍(P0.05)。AILI组COX1在6 h时显著升高(P0.05),而对照组和AILF组均未见显著升高。与对照组相比,3 h时,AILI组和AILF组可见CYTB、COX2和ATP8显著降低(P0.05);6 h时,AILI组和AILF组COX1、ND1、ND5和ATP8转录水平显著降低(P0.05);12 h时,AILI组和AILF组中NADH各亚基均可见显著降低(P0.05)。AILI组与AILF组相比,6 h时,AILF组中ATP6的转录水平显著低于AILI组和对照组(P0.05);12 h时,AILF组的肝脏中CYTB、COX2、ATP8以及NADH的2、3、5和6亚基的转录水平显著低于AILI组(P0.05)。结论线粒体基因组除COX1在AILI组明显上调,其他存在明显改变的基因均出现降低趋势,且AILF组变化更明显。线粒体基因组转录水平改变对于预测AILI预后有潜在价值。     

可引起儿童急性肝衰竭的遗传代谢病

引起儿童急性肝衰竭(ALF)的病因较为复杂,其中遗传代谢病占比较高,特别是在婴幼儿时期。遗传代谢病是一类代谢相关基因突变导致的细胞生理功能破坏的先天性疾病,种类繁多,临床表现多样,ALF是其引起的严重并发症之一,由于部分缺乏特异性表现容易被忽视。应尽早识别这类病因引起的ALF,以期逆转ALF的进程,提高患者预后。本文对可引起儿童ALF的常见遗传代谢病予以归纳介绍,以期提高医生对此类病因的认识。     

巨细胞病毒感染引起亚急性肝衰竭患者的营养支持治疗

“营养支持应作为住院患者治疗的重要组成部分”,这一观点已成为临床医学家们的共识并已逐渐融人到医疗实践中。但对于危重症这一特殊患者群体,由于各方面的原因营养干预常被忽视。本文报道1例危重症患者实施营养支持,特别是及早给予肠内营养,疾病康复的经验。     

服用缓释型烟酸后引起暴发性肝衰竭

烟酸是一种广泛用于治疗高胆固醇血症的有效药物。肝毒性是其罕见的副作用,通常在每日服用超过3g 时发生。大多数患者有黄疽、搔痒,血清胆红素、碱性磷酸酶和转氨酶轻度升高。曾有病例发生较严重的肝细胞损害。本文报告1例患者服用普通烟酸1年以上未见副作用,改用缓释型烟酸后不久即发生暴发性肝衰竭。     

氟他胺引起暴发性肝衰竭一例

患者男,78岁,因乏力,纳差,腹胀2周,伴恶心,眼黄,尿黄进行性加重1周入院。患者2003年7月初开始无诱因逐渐出现乏力,纳差,厌油腻,腹胀不适,并进行性加重,1周后发现皮肤、巩膜黄染,小便呈茶色。无皮肤瘙痒,无发热,无腹痛、腹泻,无皮疹,无白陶土样大便,无恶心、呕吐。否认输血及血制品史;否认病前明显不洁饮食及生食海鲜史,否认与肝炎患者密切接触史。     

慢性心脏病患者由于短暂性循环衰竭引起暴发性肝衰竭

本文报导6例患者,以前无任何肝病,均系慢性心脏病,发生急性循环衰竭导致大块肝细胞坏死与暴发性肝衰竭。年龄为     

对乙酰氨基酚与前列腺癌

5月23日美国癌症学会发表研究报告称,长期服用醋氨酚(对乙酰氨基酚)可降低男性患前列腺癌的风险。报告称,如果成年男性每月服用30片以上的醋氨酚,且服用时间在5年以上,他们患前列腺癌的风险会下降38%。     

复方新诺明致暴发性肝衰竭肝细胞大片坏死引起死亡一例

患者男性,38岁。因黄疸、全身皮疹10小时入院。7天前曾因肠道感染而服用复方新诺明,每次2片,每日2次,连续服用7天。既往有风湿性心脏病史3年,无肝脏病史。查体:T37.6℃全身皮肤弥漫性皮疹,四肢及躯干部可见大面积皮肤剥落,巩膜轻度黄染,心尖部可闻及舒张期隆隆样杂音,     

暴发性肝衰竭

暴发性肝衰竭王耆煌，乐祥东暴发性肝衰竭（ＦＨＦ）是指原无肝病的患者突然发生大量肝细胞坏死或出现严重的肝细胞功能损害并在起病８周内出现肝性脑病的一种综合征。主要临床表现是肝性脑病和肝肾综合征。根据起病至肝性脑病出现的时间不同，有几种不同的分类方法，通常...     

肝衰竭研究进展

肝功能衰竭（肝衰竭）是临床常见的严重肝病症候群.引起肝衰竭的病因主要包括肝炎病毒、药物及肝毒性物质、病原体感染、妊娠急性脂肪肝、自身免疫性肝病等.乙型肝炎病毒（HBV）感染居肝衰竭病因之首,酒精性、药物性肝衰竭呈上升趋势.导致肝衰竭的诱因复杂多样,包括劳累、感染、药物、病毒变异等,比较突出的是核苷（酸）类似物抗病毒治疗相关因素,包括中断、减量使用核苷（酸）类药物、HBV变异以及抗病毒药物使用不规范等,列为可明确追寻的诱因,也提示应重视抗病毒药物临床应用的规范化[1].     

暴发性肝衰竭

暴发性肝衰竭(FHF)系指原来无慢性肝病的患者,在起病后8周内,因肝细胞大量坏死、急性脂肪变或脂肪坏死,导致肝功能衰竭。一般起病急骤,除肝昏迷外,还有其他肝衰竭的表现,从起病到死亡可短于一周,病死率很高。     

253例乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝衰竭预后影响因素分析

目的探讨乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝衰竭(ACLF)患者预后的影响因素。方法根据预后将253例ACLF患者分为治疗有效组(84例)和无效组(169例),统计患者的一般资料、常规化验指标、肝功能指标和乙肝病毒学指标,回归分析各项指标与预后的关系。结果有效组和无效组性别、ALT、AST、前白蛋白、总胆固醇、血糖、AFP、血红蛋白、血小板、HBV DNA计量和e抗原(HBeAg)阳性率在两组间差异均无统计学意义(均P>0.05);有效组和无效组年龄、总胆红素水平、白蛋白、肌酐、凝血酶原活动度、纤维蛋白原和住院时间差异有统计学意义(P均<0.05)。患者年龄越大,预后越差(χ2=9.426,P<0.05)。Logistic多元回归分析表明,总胆红素、PTA、纤维蛋白原、肌酐和住院时间是ACLF的独立影响因素(P均<0.05)。结论年龄、血清总胆红素、白蛋白、肌酐、凝血酶原活动度、纤维蛋白原和住院时间影响乙型肝炎病毒引起的慢加急性肝衰竭患者的预后,其中总胆红素、PTA、纤维蛋白原、肌酐、住院时间影响显著。