蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

灯盏花素及其β-环糊精包合物在大鼠体内的药代动力学

目的建立测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度的反相高效液相色谱法，研究灯盏花素及其β-环糊精包合物(灯盏花素-β-CD)大鼠灌胃后体内药代动力学行为。方法以甲醇-水-醋酸盐缓冲液为流动相，Shim-pack C₁₈为固定相；12只大鼠随机均分为2组，分别灌胃灯盏花素及其包合物后，检测血浆药物浓度。药时数据采用3P97药代计算程序处理。结果线性范围10-400 ng·mL^-1，方法回收率95.32%-98.81%；灯盏花素和包合物的C_max分别为(154±18) ng·mL^-1和(328±31) ng·mL^-1；AUC_0-12h分别为(710±126) ng·h·mL^-1和(1 093±200)ng·h·mL^-1，经t检验两者有极显著性差异(P<0.01)。结论该法准确、灵敏，适用于灯盏乙素血浆浓度的测定；制备的灯盏花素包合物与灯盏花素相比吸收显著增加。     

灯盏花素在家犬体内的药代动力学

目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T_1/2 γ,T_1/2α和T_1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL·min^-1;AUC_0-90和AUC_0-∞分别为(574±134) mg·min·L^-1和(599±132) mg·min·L^-1。结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T_1/2。     

注射用灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学

目的制备灯盏花素脂质体，研究灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学。方法采用双周期交叉试验法，6只Beagle犬分别单剂量(以灯盏乙素计为28 mg/只)静脉注射自制灯盏花素脂质体和市售普通注射液，用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中灯盏乙素的浓度，采用3P97计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果脂质体和市售注射液的T_1/2α分别为(4.4±0.7) min和(1.8±1.3) min；T_1/2<>分别为(55±27) min和(28±23) min；V_c分别为(1 580±265) mL和(2 460±2 200) mL；CL_s分别为(88±10) mL·min^-1和(324±69) mL·min^-1； AUC_0-720分别为(363±42) μg·min·mL^-1和(102±19) μg·min·mL^-1。两种制剂的T_1/2α，CL_s及AUC_0-720经方差分析后均存在极显著或显著性差异。结论与市售普通注射液相比，灯盏花素脂质体Beagle犬静脉注射给药后，大大提高了血药浓度，显著改善了灯盏乙素原药的药代动力学性质，具有缓释作用。     

八宝素在Beagle犬体内药代动力学

目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法，以蒽为内标，苯甲酰氯为衍生剂，甲醇-水(64∶36)为流动相，测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg^-1八宝素后，Beagle犬血液中八宝素的含量。采用3P97程序计算药物代谢动力学参数。结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型，两剂量组t^1/2α为2.3和2.1 min， t_1/2β分别为1.9和2.0 h， v_s均为0.54 L·kg^-1， AUC分别为1.8和4.1 g·min·L^-1，CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg^-1·min^-1。结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征。     

独活有效成分大鼠在体单向灌流肠吸收

为了考察独活提取物中二氢欧山芹醇乙酸酯、蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯等3种主要有效成分在大鼠的肠吸收性质,了解中药提纯后对大鼠肠吸收的影响，本文运用单向灌流模型并采用HPLC法测定独活提取物I(总香豆素含量＜10%)灌流液中3种成分在体肠灌流的浓度变化，并与独活提取物II(总香豆素含量≥60%)进行比较。结果表明二氢欧山芹醇乙酸酯、蛇床子素及二氢欧山芹醇当归酸酯的质量浓度分别为62～555 μg·mL^-1、101～887 μg·mL^-1和19～186 μg·mL^-1，吸收量与浓度呈线性关系,无高浓度饱和现象，吸收速率常数(K_a)、吸收渗透系数(P_app)值基本保持不变。3种成分在大鼠小肠主要以被动扩散方式吸收；在各肠段均有吸收，其中结肠吸收最好，各肠段的K_a、 P_app是结肠＞十二指肠＞空肠＞回肠，且结肠的K_a、 P_app值显著大于其他肠段；独活提取物II中3种成分的K_a、 P_app值显著小于独活提取物I中相应成分。     

UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮浓度及其药动学研究

目的 建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮的方法，并研究其药动学。方法 采用Phenomennex C₁₈(150 mm×2.0 mm，3 μm)色谱柱，以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，柱温30 ℃，进样量1 μL，蛇床子素为内标，采用电喷雾离子源，正离子模式，香附烯酮m/z为219.1/135.1，α-香附酮m/z为219.1/111.0，蛇床子素m/z为245.0/123.0。检测大鼠血浆中香附烯酮、α-香附酮的浓度，应用DAS 2.0软件拟合主要的药动学参数。结果 香附烯酮在10~500 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.991 0)，α-香附酮在2.5~300 ng·mL^-1内线性关系良好(r=0.994 1)，日内精密度RSD＜9.45%，日间精密度RSD＜9.09%，加样回收率＞86.79%。SD大鼠灌胃给予香附挥发油提取物(20 mg·kg^-1)后，香附烯酮和α-香附酮C_max、AUC_0-∞、MRT_(0-∞)分别为(8 862.59±1 106.81)ng·L^-1，(7 060.94±774.25)ng·L^-1·h，(3.21±0.72)h和(934.69±106.81)ng·L^-1，(792.26±74.52)ng·L^-1·h，(4.94±0.82)h。结论 建立的方法能够快速、准确测定血浆中香附烯酮和α-香附酮的浓度，可用于香附烯酮和α-香附酮在大鼠体内的药动学研究。     

柚皮素、橙皮素的大鼠在体肠吸收特性研究

目的 考察柚皮素、橙皮素在大鼠肠道的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)对这2种成分吸收的影响。方法 采用大鼠在体肠灌流模型,以超高效液相色谱(UPLC)测定灌流液中柚皮素、橙皮素的含量,计算有效渗透系数(P_eff*)及10 cm肠段吸收百分比。结果 20 μmol·L^-1柚皮素在十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的P_eff*值分别为2.77±0.43,2.39±0.30,1.90±0.53,3.15±0.30;20 μmol·L^-1橙皮素分别为2.51±0.18,2.29±0.12,1.99±0.14,3.38±0.20。当两者加了P-gp抑制剂维拉帕米后,柚皮素、橙皮素在4个肠段的吸收均显著增加(P<0.05)。结论 柚皮素、橙皮素在大鼠肠道内吸收较好,但两者均可被肠黏膜上的P-gp外排。     

泻心汤黄酮类成分在大鼠体内的药代动力学研究

研究泻心汤中黄酮类成分在大鼠体内药代动力学规律。大鼠灌胃给予泻心汤12 g·kg^-1，给药前及给药后不同时间采集血样或尿样，HPLC法测定黄酮类成分浓度，血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析。采用大鼠肾匀浆温孵法，进行黄芩苷的体外代谢研究。结果显示,黄芩苷、汉黄芩苷血药浓度迅速达峰，药时曲线呈现双峰现象，消除T_1/2均为6 h左右；黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在尿中均有排泄，尿中排泄量占给药量均<10%，尿排泄T_1/2在6～8 h；大鼠肾匀浆可将黄芩苷代谢生成黄芩素，酶动力学参数V_max＝702 nmol·min^-1·g^-1(protein)，K_m＝135 μmol·L^-1。可见，泻心汤中黄酮类成分可迅速吸收进入体内；黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素均可从尿排泄，但尿药排泄量较少；肾脏可将黄芩苷代谢成黄芩素。     

HPLC测定肾炎宁片中大黄酸、大黄素、大黄酚及雷公藤甲素的含量

目的 建立HPLC测定肾炎宁片中大黄酸、大黄素、大黄酚及雷公藤甲素的含量。方法 大黄酸、大黄素、大黄酚的测定采用流动相为甲醇-0.1%磷酸（70∶30）,检测波长为254 nm;雷公藤甲素采用流动相为乙腈-水（25∶75）,检测波长为220 nm;两者均采用Lichrospher-C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 mm）,流速均为1.0 ml·min^-1。结果 大黄酸、大黄素、大黄酚以及雷公藤甲素分别在1.83~14.64 μg·ml^-1（r=0.999 9）,2.895~23.16 μg·ml^-1（r=0.999 8）,7.625~61.00 μg·ml^-1 （r=0.999 8）以及1.52~24.32 μg·ml^-1（r=0.999 6）内与峰面积呈良好的线性关系,大黄酸平均回收率为103.2%,RSD=1.73% （n=9）;大黄素平均回收率为98.6%,RSD=3.94%（n=9）;大黄酚平均回收率为98.3%,RSD=2.54%（n=9）;雷公藤甲素平均回收率为99.61%,RSD=2.83%（n=9）。结论 本方法准确、可靠、专属性强,可作为该制剂的定量控制方法。     

Stereoselective total synthesis of chrysanthemol.

Chrysanthemol (1), a trans-eudesmane type sesquiterpene from Chrysanthemum indicum L., possesses certain anti-inflammatory activity. Its total synthesis was approached from two alternative routes and finally accomplished in ten steps from R-(+)-carvone via alpha-eudesmol (10) as the key intermediate. The overall yield is 2.4% and the spectral data of the synthetic target compound were identical with that of natural chrysanthemol (1). Seven intermediary compounds were tested for inhibitory effects on the carragenan-induced swelling of mouse paw but demonstrated no obvious activities.     

Guaianolide-endoperoxide and monoterpene-hydroperoxides from Achillea nobilis

From flower heads of Achillea nobilis two chrysanthemol derivatives (1, 2), tanaparthin-beta-peroxide (3), and 5-hydroxy-3,6,7,4'-tetramethoxyflavone (4) were isolated by repeated column chromatography and HPLC. Structure elucidation has been performed by means of MS, 1H-NMR, 13C-NMR, and 2D-NMR experiments.     

原伊鲁烷型倍半萜醇芳香酸酯的碳谱研究

原伊鲁烷(Protoilludane)型倍半萜芳香酸酯类化合物是近十年来自人工发酵的真菌培养的菌丝中分离得到的一类新型天然产物。作者等自蜜环菌(Armillariamellea)菌丝体中分离得到17个该类型化合物,研究这些新化合物的化学结构,对其全去偶碳谱、偏共振谱或 INEPT 谱、~(13)C-~1HCOSY 谱和远程~(13)~1HCOSY 谱详细地进行分析研究,指出每个化合物各碳的归属,讨论了其碳谱的特征,将其应用于有关化合物的结构测定。     

南海细薄星芒海绵抗肿瘤活性成分研究(Ⅱ)

目的研究细薄星芒海绵Stelletta tenuisLindgren的抗肿瘤活性成分。方法利用溶酶萃取和多种层析手段,以体外细胞毒模型跟踪筛选,对南海细薄星芒海绵的抗肿瘤活性成分进行追踪分离,应用波谱技术,并结合文献对照,对所分离得到的化合物进行结构鉴定。结果得到8个异玛拉巴烷(isomalabaricane)型三萜类化合物,其结构分别鉴定为:stellettin B(1),C(2),D(3),E(4),rhabdastrellic acid A(5),stellettin H(6),22,23-dihydrostellettin B(7),geoditin A(8)。结论化合物1-8均系首次从中国南海海绵Stelletta ten-uisLindgren中获得,并归属了它们的1H NMR和13C NMR数据。     

元宝草的化学成分研究

目的：对元宝草的化学成分进行研究。方法：利用硅胶、聚酰胺、Sephadex LH-20和大孔树脂柱层析对化合物进行分离，并利用光谱技术和理化性质进行结构鉴定。结果：从元宝草乙醇提取液的二氯甲烷萃取物中分离得到5个化合物，鉴定为二十八烷醇（octacosanol，化合物1）、三十烷酸（triacontanoic acid，化合物2）、豆甾醇（stigmasterol，化合物3）、苯甲酸（benzoic acid，化合物4）和1-羟基-7-甲氧基咕吨酮（1-hydroxy-7-methoxy-xanthone，化合物5）；从乙酸乙酯萃取物中分离得到3个化合物，鉴定为没食子酸（3，4，5-trihydroxy-benzoic acid，化合物6）、槲皮素（quercetin，化合物7）和1，3，6，7-四羟基咕吨酮（1，3，6，7-tetrahydroxy-xanthone，化合物8）。结论：除化合物7以外，其余7个化合物均为首次从元宝草中分离得到。     

阿屈非尼的合成和NMR研究

目的:合成阿屈非尼的2种异构体.方法:以二苯基甲醇和巯基乙酸为原料经4步反应合成目标产物,并对其进行1H、13C-NMR、1H-1HCOSY(氢-氢相关二维谱)、HMQC(氢核检测的异核多量子碳氢相关谱)和HMBC(氢核检测的异核多量子远程碳氢相关谱)等2D-NMR实验.结果:合成了阿屈非尼,4步反应总收率为49.2%.结论:首次报道了阿屈非尼的2种异构体氢谱和碳谱数据.新的合成方法为为阿屈非尼及其代谢物的研究提供了物质基础和理论依据.     

针对趋化因子受体CCR5的SPA-WGA药物筛选方法

目的建立针对趋化因子受体CCR5的药物筛选SPA-WGA法[35S]GTPγS结合实验方法。方法通过降低SPA-WGA小球用量和对其他各种因素进行优化,如细胞膜用量、GDP浓度、体系孵育时间和样品连续测量时间,建立了SPA-WGA法[35S]GTPγS结合实验方法。结果最后优化得到实验条件为:100μl反应体系,0.1 mg SPA-WGA小球,10μgCHO-CCR5细胞膜,10μmol.L-1GDP和0.3 nmo.lL-1[35S]GTPγS,室温孵育1.5 h并且在1 200 m in之内完成所有样品测量。该法与传统抽滤法比较,测量得到RANTES的EC50分别为:1.40 nmol.L-1和2.90 nmol.L-1,测量得到SCH-C的IC50分别为:2.95 nmo.lL-1和2.73 nmo.lL-1,测量结果相似,均呈现出较好的剂量效应关系。利用该法筛选54个化合物,筛到3个IC50在1~10 nmol.L-1的化合物。这3个化合物是否具有H IV-1进入抑制剂的潜在开发价值,还有待体外抗H IV-1实验的进一步验证和筛选。结论此方法操作简便,灵敏性和重现性好,且可高通量和自动化,该法适用于能与Gi家族蛋白偶联的GPCR的高通量药物筛选。     

替加氟的硒代卵磷脂类化合物的合成与抗癌活性

目的合成硒代卵磷脂类似物作载体的替加氟磷脂缀合物，并测定其活性。方法以六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂，与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硒作用，经“一锅法”得到环甘油硒代磷脂替加氟缀合物，通过三乙胺开环得到目标产物。结果得到6个新化合物，其结构经过¹H NMR，³¹P NMR及元素分析确证。结论三乙胺对环甘油硒代磷脂替加氟缀合物开环在室温下2 h完成。反式开环产物对膀胱癌细胞PGA₁的抑制作用比原药替加氟强。     

1株珊瑚共附生真菌Talaromyces verruculosus GXIMD 02504的次级代谢产物及抑菌活性研究

目的 开展1株北部湾来源珊瑚共附生真菌Talaromyces verruculosus GXIMD 02504的次级代谢产物及其抗菌活性研究。方法 采用多种现代色谱分离技术对菌株发酵产物进行分离纯化,利用核磁共振技术和文献数据对比解析化合物的化学结构,并采用滤纸片琼脂扩散法和改良肉汤稀释法测定其抑菌活性。结果 从其液体发酵产物中共分离鉴定了9个化合物,分别为chrodrimanins A-B, E-F, H(1～5)、芝麻素(6)、樱黄素(7)、5,7,4-三羟基异黄酮(8)、N-acetyl-tryptamine(9)。化合物8显示出对表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)的弱抑制活性,最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)为78μg/mL。结论从菌株T. verruculosus GXIMD 02504中分离得到以chrodrimanin类混源萜为主的化合物9个,其中化合物6～8为首次从该属中分离得到,且化合物8具有一定的抗表皮葡萄球菌活性。本研究丰富了该菌次级代谢产物的结构多样性。     

云木香的化学成分

目的研究中药云木香的化学成分。方法用质量分数为95%的乙醇对云木香进行回流提取,回收乙醇,所得浸膏用水混悬,依次用等体积的石油醚(30~60℃)、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取,然后利用各种柱色谱及HPLC等方法对氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取物进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据(1H NMR1、3C NMR和MS)进行结构鉴定。结果得到6个化合物,分别鉴定为二氢α环木香烯内酯(1)、8,8′二羟基松脂素(2)、甲基αD呋喃果糖苷(3)、丁二酸(4)、β谷甾醇(5)、胡萝卜苷(6)。结论化合物1为新天然产物,化合物2~4为首次从该属植物中分得。