bFGF/FGFR信号转导途径与肿瘤

碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor, bFGF or FGF-2）是一种对于肿瘤细胞具有促分裂和增殖作用的多肽,其受体(FGFR)是酪氨酸激酶受体家族中的一类, bFGF在多种恶性肿瘤中均有表达,bFGF与FGFR结合以后的信号转导在肿瘤血管形成和肿瘤细胞分裂增殖过程中起重要做用,与肿瘤的发生发展密切相关。     

FGFs/FGFRs信号传递的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGFs)和成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)所形成的信号传递通路与疾病有着密切的关系。对阻断其信号传递的研究已成为治疗疾病和药物开发的新靶点。本文就FGFs/FGFRs信号传递及与疾病关系的研究进展进行了综述。     

bFGF及其受体的研究进展

FGF家族是目前已知最大的生长因子家族之一 ,在胚胎发育、血管生成、骨的形成和修复、促进细胞增生等有广泛的作用。FGF家族的原型bFGF在体内广泛分布 ,具有很强的生物学活性 ,本文着重讨论了bFGF的生物学特性、信号传导和促进创伤愈合的作用机制     

M1/M2型巨噬细胞与心血管疾病关系的研究进展

巨噬细胞是固有免疫的重要组成细胞,参与机体炎症反应、免疫调节、组织修复与重构等过程。巨噬细胞可分为M1型与M2型,前者促进炎症并抑制细胞增殖,后者促进增殖和组织修复。心血管疾病是一类常见的非感染性疾病,研究发现,M1/M2型巨噬细胞通过分泌多种细胞因子和酶类,在高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等的组织损伤与修复中起到重要作用,很大程度上影响着心血管疾病的发展与转归。通过调控M1/M2的平衡,使病理状态得到改善,可能成为治疗心血管疾病的一种新思路。     

JNK/SAPK信号传递途径与细胞应激反应

c-JunNH_2-末端激酶(JNK)又称为应激活化蛋白激酶(SAPK),是有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族成员之一。大量研究证实,JNK/SAPK信号传递途径在细胞应激反应中起重要作用。JNK/SAPK信号传递途径的激活促进细胞凋亡发生,其机制与诱导FasL表达、调控凋亡相关基因差异表达和改变细胞内Ca~(2 )环境与激活caspases家族有关;在某些情况下,JNK/SAPK信号传递途径的激活并不导致细胞凋亡,相反还可能与细胞增殖有关。JNK/SAPK信号传递途径在细胞应激反应中的作用表现出复杂性和多样性。     

靶向bFGF与FGFR1Ⅲc结合位点的单克隆抗体制备及其生物学活性研究

目的 针对碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)与成纤维生长因子受体1c(FGFR1Ⅲc)的结合位点,制备鼠抗人b FGF单克隆抗体并研究其生物学活性。方法 用重组表达的人b FGF免疫Balb/c小鼠,取小鼠脾脏常规融合制备杂交瘤细胞,通过间接和竞争ELISA筛选出与FGFR1Ⅲc有共同结合位点的抗b FGF单抗。制备小鼠腹水并利用Protein G亲和柱纯化腹水单抗,SDSPAGE鉴定纯化产物;间接ELISA测定单抗亚类、亲和常数,竞争ELISA测定抗体IC50;Western blot和免疫荧光对单抗的生物学活性初步鉴定;CCK-8法检测单抗对肺癌细胞株LL/2的增殖抑制活性。结果 筛选出了2株稳定表达b FGF抗体的细胞株Mab E12和Mab D9,竞争ELISA测得其IC50分别为1.564和1.96μg/ml,免疫球蛋白分类两者均为Ig G1,间接ELISA测得Mab E12的亲和常数为5.66×108L/mol;Western blot和免疫荧光表明该抗体能与LL/2细胞内天然合成的b FGF相结合,并对其增殖产生了较明显的抑制作用。结论 成功建立了1株能特异性识别b FGF-FGFR1Ⅲc合位点的单抗,能有效的中和b FGF对肺癌细胞株LL/2促增殖作用,为研究肿瘤治疗途径奠定了基础。     

细胞内信号传递与转录调控的研究进展

综合近年有关细胞内信号传递与转录调控的研究进展,总结出3个细胞内信号传递系统——MAP激酶途径、JAK/STAT途径和NF-κB途径,细胞外信号分别通过以上 3种途径,在细胞核、细胞膜、细胞浆中激活转录因子,调控基因表达,其中可逆性磷酸化对转录因子活性的调节起着非常重要的作用。     

信号传递途径JAK-STAT研究进展

细胞信号传递途径JAK-STAT参与细胞因子在细胞生成、分化,胚胎发育及机体免疫等生物学作用的基因调控的配体与大多数缺少激酶结构域的受体结合后,JAK激酶通过和受体聚合以及JAK的酪氨酸磷酸化激活,使受体和STAT蛋白磷酸化,后者直接参与基因调控。     

缺氧感受器与信号传递

研究认为血红素蛋白或NAD(P)H氧化酶复合物是缺氧感受器。从而引发一系列信号传递过程 ,包括cAMP ,Ca2 ,NO ,CO ,cGMP等信使分子的参与 ,最终激活缺氧诱导因子 1 (HIF 1 ) ,使机体产生缺氧反应。还有人认为线粒体参与了这一过程而且可能就是缺氧感受器。HIF 1α蛋白也可能是直接感受缺氧的感受器。复杂而多样的缺氧感受机制提示机体对缺氧的反应可能并不遵循单一的路径。     

Wnt-frizzled信号通路与心血管疾病关系的研究进展

Many researches have focused on the wnt- frizzled cascade in the recent years, while much work has been done in neoplastic diseases and embryology, the role of the wnt- frizzled signal transduction pathway in cardiovascular diseases has only recently begun to be explored. It plays a very important role in many physiological and pathophysiological processes, such as its transduction pathway, the healing after myocardial infarction, the proliferation, differentiation and orientation of cardiomyocytes, angiogenesis/neovascularization, cardiac hypertrophy and heart failure, the deposition of the extracellular matrix and so on. This article is aimed at its relation with myocardial infarction and the role of this pathway in cardiovascular diseases.     

内皮细胞中力学信号的传递与传导

力学作用对血管内皮细胞的生理功能以及相关疾病病机理有着十分重要的影响。因此，力学信号在内皮细胞中的传播方式日益受到关注，并不断有新的有意义的研究结果公诸于世。本文正是基于这些研究结果，从传递和传导两个过程既相互独立、又相互联系的角度予邓评述。     

反向信号传递

有关反向信号传递的研究多集中于TNF配体超家族成员 ,如TM TNF、CD4 0L、CD30L、FasL等。当表达于细胞膜表面的TNF配体超家族分子 ,与相应的受体结合后 ,引起反向信号传递及靶细胞的多种生物学效应。研究发现 ,某些膜表面配体胞浆段具有一些磷酸化位点或CKI位点 ,也有人通过免疫共沉淀方法得到与胞浆段结合的蛋白分子 ,以及p38/MAPK活化等 ,然而反向信号传递确切的分子机制仍不清楚。对其进一步深入研究将有助于人们更好地理解细胞间的“握手”。     

淋巴细胞跨膜信号传递分子机制的研究进展

淋巴细胞的活化伴随着ｐ５６＾ｌｃｋ和ｐ５９＾ｆｙｎ酪氨酸蛋白激酶（ＰＴＫｓ）的激活，后者是淋巴细胞接受刺激触发一系列生物化学事件的关键。ＰＴＫ抑制剂可以阻断淋巴细胞的活化，而异常升高的ＰＴＫ活性有可能致淋巴细胞亚性转化。另外还发现ＧＰＩ－锚蛋白介导的信号传递、淋巴细胞活化后Ｃａ＾２＋动员等均与ＰＴＫ活性密切相关。体内有调节ＰＴＫｓ活性的蛋白酪氨酸磷酸酶（ＰＴＰａｓｅｓ），ＰＴＫｓ和ＰＴＰａｓｅｓ作     

PI-3K/Akt信号传递途径与T细胞反应

PI 3K/Akt信号传递途径是T细胞最为重要的信号转导途径之一 ,与T细胞的增殖、分化、活化和抗病毒能力等密切相关 ,其功能主要表现为与CD2 8协同刺激信号一道促进T细胞活化 ;调节周期蛋白和促T细胞增殖因子等表达使T细胞周期正常进行 ;通过调控凋亡信号转导相关激酶活性和凋亡调控因子表达以拮抗P5 3、Fas等诱导的T细胞凋亡以及增强T细胞的抗病毒能力等。     

磷酸脂酶C-γ的信号传递研究进展

信号分子磷脂酶 C- γ(PL C- γ)被蛋白酪氨酸激酶 (PTK)激活催化水解磷脂酰肌醇 4 ,5二磷酸 (PIP2 )生成第二信使分子肌醇三磷酸 (IP3)和二酰基甘油 (DAG) ,参与受体酪氨酸激酶 (RTK)介导的细胞分裂、抗原与免疫细胞受体结合引起免疫反应及卵细胞受精等过程中的信号传递     

发现2个FGFR1细胞外段同源的cDNA片段

目的：克隆表达人成纤维细胞生长因子受体。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ法,结果：在钓取人ｃＤＮＡ的过程中,意外地钓取到２个与ＦＧＦＲ１细胞外段同源的ｃＤＮＡ片段,经克隆和ＤＮＡ序列分析发现它们是ＦＧＦＲ１细胞外源的ｃＤＮＡ片段,。结论：虽然对这个２个ｃＤＮＡ片段的功能尚不明确,但这种抓住新现象并进行探究的意识对科研很重要。     

PD-1/PD-L信号通路研究进展

PD-1是近年新发现的一个负性共刺激信号分子,其配体为PD-L1和PD-L2,共属于CD28/B7家族。PD-1/PD-L通路削弱、限制和/或终止T细胞、B细胞和骨髓细胞的活化及外周炎症的效应器功能;二者相互作用导致T细胞增殖抑制和细胞因子IL-2I、L-10和IFN-γ的分泌下降,在移植免疫、自身免疫及肿瘤免疫等体系中发挥着重要作用。     

内皮细胞中力学信号的传递与传导

力学作用对血管内皮细胞的生理功能以及相关疾病的发病机理有着十分重要的影响。因此，力学信号在内皮细胞中的传播方式日益受到关注，并不断有新的有意义的研究结果公诸于世。本文正是基于这些研究结果，从传递和传导两个过程既相互独立、又相互联系的角度予以评述。     

鞘脂代谢与心血管疾病关系的研究进展

鞘脂作为一种生物活性脂质,可参与生长、凋亡等多种重要生理过程的信号转导,且在包括心血管疾病在内的多种疾病状态中表现出了异常水平,提示鞘脂代谢参与心血管疾病的发生发展.本文中我们对鞘脂代谢过程及其代谢产物与冠心病、高血压、心律失常、心力衰竭这4种心血管系统常见病的关系、作用机制进行综述,并对鞘脂通路作为心血管疾病诊治潜在...     

与FGFR3基因有关的遗传性侏儒研究进展

生长长骨两端的内软骨持续性骨化,可以引起骨骼的纵向生长.当此过程发生障碍时,可以导致侏儒.与FGFR3基因有关的遗传性侏儒主要有ACH、HCH、TD.过去曾将这些引起身材矮小的疾病都不合适地统称作ACH.随着临床医学和分子遗传学的发展,人们对这几种疾病有了进一步的认识.