系统性红斑狼疮合并隐球菌脑膜炎的诊断与治疗

目的:分析系统性红斑狼疮(SLE)合并中枢神经系统隐球菌感染的临床特点、诊断和治疗,以提高对本病的认识和诊治水平.方法:对3例SLE合并隐球菌脑膜炎(隐脑)病例的临床表现,脑脊液(CSF)变化及诊治经过进行回顾性分析.结果:SLE合并隐脑时的临床及实验室检查呈非特异性,易误诊成狼疮脑病或结核性脑膜炎(结脑),CSF涂片镜检或真菌培养发现隐球菌是确诊的关键.结论:早期诊断和有效抗真菌治疗有助于改善SLE合并隐脑患者的预后.     

结核性脑膜炎合并隐球菌性脑膜炎三例诊治体会

结核性脑膜炎（结脑）和隐球菌性脑膜炎（隐脑）是中枢神经系统结核和真菌感染的常见疾病，临床上极易把后者误诊为前者；而结脑同时合并隐脑者较为少见，其诊断和治疗均较困难，死亡率高。我们收治3例临床确诊的结脑合并隐脑患者，现就其诊治体会报告如下。     

常规脑脊液检查对中枢神经系统感染的诊断意义

目的：比较分析脑脊液(CSF)检查结果对化脓性脑膜炎(化脑)、结核性脑膜炎(结脑)、隐球菌性脑膜炎(隐脑)和病毒性脑膜炎／脑炎(病毒脑)的诊断意义。方法：比较352例的CSF压力、细胞学和生化结果，并进行逐步判别分析。结果：逐步判别分析筛选出CSF白细胞分类的淋巴细胞百分比、蛋白质和葡萄糖含量；判别函数的诊断总准确率为58．2％，诊断化脑的准确率、敏感性和特异性分别为83．0％、40．4％和91．2％，结脑为77．6％、36．4％和93．7％，隐脑为74．7％、61．6％和79．0％，病毒脑为81．3％、84．5％和79．8％。结论：CSF指标通过逐步判别分析建立的判别函数对诊断化脑、结脑、隐脑和病毒脑有一定临床价值，结合临床特点和病原学检查更易确诊。     

隐球菌性脑膜炎42例的诊断与治疗

目的：分析对隐球菌性脑膜炎(隐脑)的临床特征,提高诊治水平。方法：诊治隐脑42例,并作回顾性分析。结果：①误诊率高,达81％,其中以误诊为结核性脑膜炎最高;②采用两性霉素B、氟胞嘧啶和(或)氟康唑联合治疗效果较好,总有效率为64．7％。结论：隐脑的误诊率高,临床上疑诊为结核性脑膜炎时应提高隐脑警惕性;早期诊断、合理使用抗真菌药物治疗,是提高治愈率的关键。     

在细胞计数板中直接识别脑脊液隐球菌的方法及临床意义

隐球菌．胜脑膜炎（简称隐脑）是一种中枢神经系统感染性疾病。在该病早期，较难与结核、病毒及其他细菌性脑膜炎相鉴别。一旦出现典型症状，治疗效果差，死亡率高，因此早诊断、早治疗是提高治愈率的关键。若脑脊液（CSF）中隐球菌在做细胞计数时能初步识别，将能提高对该病的早期诊断率。自2000年以来，我们共查获隐球菌阳性患者19例，均为计数时发现，并通过墨汁染色证实。这种在细胞计数板中直接识别并计数隐球菌的方法提高了隐脑的治愈率。     

新型隐球菌性脑膜炎12例临床分析

目的：探讨新型隐球菌性脑膜炎（CM）的临床特点，诊断及治疗方法。方法：对12例CM患者的临床资料进行回顾性分析。结果：12例患者中，8例为急性及亚急性起病，4例起病匿隐，临床上主要表现为头痛，颅高压明显，脑膜刺激症阳性，脑脊液改变与结核性脑膜炎相似；CM误诊率高；本组患者经联合治疗疗效明显。结论：CM是以头痛、颅高压和脑脑膜刺激症为特点，误诊率高，反复腰穿检查有助于早期诊断。     

获得性免疫缺陷综合征合并新型隐球菌脑膜炎临床分析

目的总结分析新型隐球菌性脑膜炎的临床特点,提高对获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并隐球菌性脑膜炎的认识。方法分析总结住院的72例患者的临床特点,在给予高效抗反转录病毒治疗的同时,给予抗真菌治疗。结果 AIDS合并隐球菌性脑膜炎的临床表现以颅内压增高(81.9%),脑膜刺激征为主(84.7%),全部合并有概率性感染(100%),免疫功能低表现为CD4+<50 cell/μL(83.3%)。结论 AIDS合并隐球菌性脑膜炎病情重、预后差、病死率高(37.5%),反复实验室病原学检查结果是诊断新型隐球菌性脑膜炎的主要依据。两性霉素B联合氟胞嘧啶治疗新型隐球菌性脑膜炎仍是安全、有效的。     

LA检测隐球菌荚膜多糖抗原在隐球菌性脑膜炎诊断中的应用

目的 探讨乳胶凝集试验（LA）在隐球菌性脑膜炎中的早期诊断价值.方法 收集56例确诊的隐球菌性脑膜炎患 者和25例结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎患者的脑脊液,采用乳胶凝集试验检测隐球菌荚膜多糖抗原,并与真菌培养和直接镜检方法相比较,评价其诊断的灵敏度和特异度.结果 乳胶凝集试验、真菌培养和直接镜检3种方法诊断的灵敏度分别为91.1％、69.6％和73.2％,乳胶凝集试验特异度分别为96.0％、100％、100％.结论 乳胶凝集试验检测隐球菌荚膜多糖抗原可作为隐球菌性脑膜炎的早期诊断方法.     

系统性红斑狼疮并发新型隐球菌脑膜炎1例分析

系统性红斑狼疮（SLE）并发新型隐球菌脑膜炎（CM）较为少见,笔者检索了近40a来的国内外文献,仅有58例报道。目前临床资料证实早期诊断和治疗可降低死亡率且疗效明显优于晚期。本文报道SLE合并CM1例并结合文献资料分析如下。     

结核性脑膜炎与新型隐球菌脑膜炎的鉴别诊断

新型隐球菌脑膜炎(以下简称隐脑)患者的临床表现不典型,易与结核性脑膜炎(以下简称结脑)相混淆。然而,两者的治疗完全不同,且早期治疗疗效明显优于晚期,故临床鉴别诊断非常重要。本研究对隐脑与结脑患者的临床表现、脑脊液(CSF)情况进行比较,以期发现两者的鉴别诊断要点。     

Covert Cryptococcal Meningitis in a Patient With Systemic Lupus Erythematous

Background: Cryptococcal meningitis is a rare but well-recognized illness with a high mortality rate in immunosuppressed patients with systemic lupus erythematosus (SLE). The diagnosis of cryptococcal meningitis in these patients can be challenging, especially in the emergency department (ED), as the clinical presentation may be non-specific, which can lead to delayed treatment. Objective: To recognize risk factors associated with the development of cryptococcal meningitis infection in patients with SLE and to provide an update on the clinical presentation, prognosis, and therapeutic options. Case Report: A 21-year-old man with SLE presented with a 4-day history of headache, fever, nausea, and vomiting after being discharged from the ED 1 day before this visit, after lumbar puncture showed normal values. One week before, he had completed 7-day pulse therapy with intravenous cyclophosphamide and intravenous methylprednisone for lupus nephritis. The patient was febrile, but the remainder of the examination was normal. Laboratory data showed lymphopenia. Given his immunocompromised state, a cryptococcal antigen was added to cerebrospinal fluid (CSF) sent from the prior ED visit and was positive at a titer of 1:8. The patient was treated with amphotericin B and 5-flucytosine for 6 weeks. Ten months later the patient remained free of infection. Conclusion: Normal neurological and CSF examination do not exclude cryptococcal meningitis in immunocompromised patients with SLE. India ink or, preferably, latex agglutination test and CSF fungal culture are recommended. A high level of suspicion is the key in the diagnosis of cryptococcal meningitis and will help avoid delays in treatment.     

新型隐球菌性脑膜炎15例临床分析

目的回顾性分析15例新型隐球菌性脑膜炎的临床资料,以提高对新型隐球菌性脑膜炎的诊治水平。方法对2004～2009年期间在我院经临床和病原学确诊的15例新型隐球菌性脑膜炎患者的临床特征、治疗情况及转归进行回顾性分析。结果 15例患者中有7例曾被误诊,误诊率达46.7%。3例未应用抗真菌治疗患者全部死亡;其余12例患者首先联合应用两性霉素B/脂质体及氟康唑静脉点滴,而后续以氟康唑口服维持治疗,其中有5例再行腰大池引流术,均治愈。未行腰大池引流的7例患者中2例治愈,3例好转,2例死亡,4例遗留不同程度的听觉/视觉障碍。结论新型隐球菌性脑膜炎误诊率高,减少病死率的关键在于提高警惕,早期诊断,合理使用抗真菌药物和有效降低颅压。两性霉素B联合氟康唑治疗新型隐球菌性脑膜炎安全有效。腰大池引流能有效减轻颅高压,较快缓解症状、改善预后。     

基于肽抗原的间接酶联免疫吸附法检测抗水通道蛋白4抗体在神经精神狼疮中的临床意义

目的：建立抗水通道蛋白4（AQ-4）抗体的检测方法,评估抗AQ-4抗体在神经精神狼疮（NPSLE）中的临床意义。方法：用3段AQ-4细胞外肽段包板,建立基于肽抗原的间接酶联免疫吸附（ELISA）检测方法,检测49例健康人、54例其他风湿病患者（32例多肌炎/皮肌炎,10例干燥综合征和12例类风湿关节炎患者）、105例系统性红斑狼疮（SLE）患者和103例NPSLE患者的血清中的抗AQ-4抗体;检测22例非风湿病患者、31例SLE患者、96例NPSLE、27例合并结核感染的SLE患者和8例隐球菌脑膜炎患者的脑脊液标本中抗AQ-4抗体。结果：以健康人（对照组）的平均光密度（OD）＋3标准差（SD）为临界值,血清标本阳性率在其他风湿病组为1.8%（1/54）;SLE组为14.3%（15/105）;NPSLE组为22.3%（23/103）。脑脊液标本阳性率在对照组为0%;SLE组为12.9%（4/31）;NPSLE组为29.2%（28/96）;SLE合并结核性脑膜炎者为37%（10/27）;SLE合并隐球菌脑膜炎者为0%（0/8）。SLE组合并NPSLE组患者的血清和脑脊液中的抗AQ-4抗体显著增加（P〈0.01）,SLE组血清和脑脊液中的抗AQ-4抗体水平相似（P〉0.05）。NPSLE组脑脊液中的抗体检出率（29.2%）较血清中抗体检出率（22.3%）增高（P〈0.01）。在SLE合并TB组的脑脊液中,抗AQ-4抗体的检出显著增高（P〈0.01）。结论：抗AQ-4抗体在SLE和NPSLE患者的血清和脑脊液中显著升高,尤其是脑脊液中。SLE合并结核性脑膜炎患者的抗AQ-4抗体显著升高,提示抗AQ-4抗体是狼疮合并结核性脑病的易患因素。     

新型隐球菌脑炎/脑膜炎4例临床分析并文献复习

目的:报告新型隐球菌脑炎/脑膜炎4例,并结合文献检索探讨其临床特点及可能的发病机制。方法:回顾分析4例病原学诊断明确的新型隐球菌脑炎/脑膜炎的临床资料,结合文献检索探讨其发病特点及可能发病机制。结果:患者主要表现为头痛、发热、恶心、呕吐及意识障碍;4例均在脑脊液培养中发现新型隐球菌,其中2例墨汁染色发现新型隐球菌;免疫力低下患者易感;脑脊液压力高;主要与结核性脑炎/脑膜炎鉴别;常用的临床治疗方案是两性霉素B联合氟胞嘧啶诱导治疗,氟康唑维持及巩固治疗。结论:中枢神经系统隐球菌病临床表现无特异性,脑脊液墨汁染色阳性率低,在临床诊断过程中对疑似患者,需要反复多次行脑脊液墨汁涂片及培养,减少患者误诊和漏诊。     

隐球菌荚膜抗原胶体金免疫层析法在非HIV患者隐球菌脑膜炎诊断中的价值

目的探讨隐球菌荚膜抗原胶体金免疫层析法在非HIV患者隐球菌脑膜炎中的诊断价值。方法回顾性分析2013-2018年复旦大学附属华山医院3627例疑似中枢神经系统感染的住院患者的临床资料,收集符合隐球菌脑膜炎初诊的患者214例,分析各检验结果对隐球菌脑膜炎的诊断价值。结果隐球菌脑膜炎患者多数表现为脑脊液糖和氯化物水平显著下降,蛋白含量增高,白细胞增多且以单核细胞为主,脑脊液真菌镜检和培养的阳性率分别为75.23%和78.04%,脑脊液隐球菌胶体金免疫层析法检测阳性率高达100%。隐球菌脑膜炎患者随治疗时间的推移,脑脊液和血的隐球菌荚膜抗原滴度逐渐下降。结论胶体金免疫层析法适用于非HIV患者隐球菌脑膜炎的快速诊断,灵敏度高、特异性强,对隐球菌肺炎的患者能提前筛查是否有中枢神经系统感染,对荚膜抗原的动态监测有助于隐球菌病治疗疗效的观察。     

隐球菌脑膜炎62例临床分析

  目的  分析隐球菌脑膜炎患者的临床特点及诊疗策略,进一步提高该病的临床诊治水平。  方法  回顾性总结并分析2000年1月至2016年12月间北京协和医院感染内科隐球菌性脑膜炎住院患者的临床资料(包括发病年龄、性别、基础疾病、鸟类接触史等流行病学特点)、临床表现、实验室检查、头颅影像学检查、治疗方案及预后。  结果  共62例患者入选本研究,其中男41例,女21例,中位年龄39岁(16~68岁);有基础疾病者37例(59.7%,37/62), 有鸽子等流行病学接触史者23例(37.1%,23/62);入院前误诊为结核性脑膜炎或病毒性脑膜炎者分别为20例(32.3%,20/62)和9例(14.5%,9/62);头痛为最常见临床症状(98.4%, 61/62),其次为发热(82.3%, 51/62);19例(30.6%,19/62)伴眼部症状,13例(21.0%, 13/62)出现中枢神经系统以外器官受累。55例(88.7%,55/62)患者出现颅内压增高, 其中34例(61.8%,34/55)颅内压大于330 mm H₂O(1 mm H₂O=0.0098 kPa)。脑脊液常规检查示白细胞中位计数[71×10⁶/L(0~408 ×10⁶/L)],55例(88.7%,55/62)患者表现为以单核细胞为主的脑脊液细胞学异常;62例患者均行脑脊液墨汁染色检测, 其中53例(85.5%,53/62)阳性;55例患者接受脑脊液隐球菌抗原检测, 其中51例(92.7%,51/55)阳性;57例患者接受脑脊液培养检测,其中28例(49.1%,28/57)阳性。25例患者因出现药物难以控制的颅内高压行侧脑室引流术。治疗方案分4种,包括氟康唑单药治疗(4例)、两性霉素B+5-氟胞嘧啶联合治疗(7例)、两性霉素B+氟康唑联合治疗(16例)、两性霉素B+5-氟胞嘧啶+氟康唑联合治疗(35例),两性霉素B中位疗程19.6周(2~42周),平均用量4139 mg;治愈10例,好转44例,无效6例,死亡2例,总有效率为87.1%(54/62)。  结论  隐球菌脑膜炎可发生于免疫功能正常人群,临床误诊率高。脑脊液隐球菌抗原乳胶凝集试验及墨汁染色是早期诊断的敏感指标,并可用于疗效评估。两性霉素B、5-氟胞嘧啶和氟康唑联合治疗是治疗隐球菌脑膜炎的有效方法,早期行侧脑室引流术缓解颅内高压是提高治疗成功率的关键。     

隐球菌性脑膜炎及病毒性脑炎患者脑脊液IL-6、IL-10和TNF-α含量检测及其临床意义

目的:探讨隐球菌性脑膜炎及病毒性脑炎患者脑脊液中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的变化及临床意义.方法:应用Luminex液相芯片技术对隐球菌性脑膜炎患者18例(隐脑组),病毒性脑炎患者20例(病脑组)及非中枢神经系统感染患者15例(对照组)脑脊液中IL-6、IL-10和TNF...     

儿童隐球菌性脑膜炎误诊为结核性脑膜炎24例分析

目的 分析儿童隐球菌性脑膜炎临床特点及误诊原因,降低误诊率.方法 回顾性分析24例误诊为结核性脑膜炎的隐球菌性脑膜炎患儿临床资料.结果 24例中男童14例,女童10例,平均年龄(7.5±3.8)岁,主要临床表现为发热(100％)、头痛(87.5％)、呕吐(87.5％).院外误诊15例(62.5％),院内误诊9例(37....     

Parenteral and oral fluconazole for acute cryptococcal meningitis in AIDS: experience with thirteen patients.

OBJECTIVE: Cryptococcus neoformans infections of the central nervous system affect up to ten percent of AIDS patients. Standard therapy with amphotericin B with or without 5-flucytosine has a high rate of failure, relapse, and toxicity. Fluconazole is a new triazole antifungal agent available in both oral and intravenous forms that has shown efficacy in the primary and maintenance treatment of cryptococcal meningitis in AIDS patients. In this open, noncomparative trial, we evaluated the safety and efficacy of intravenous fluconazole followed by oral fluconazole in the treatment of acute cryptococcal meningitis in AIDS patients. METHODS: Thirteen AIDS patients with acute cryptococcal meningitis, or relapse after successful primary therapy, received 400 mg of intravenous fluconazole daily for 12-16 days followed by oral fluconazole 400 mg/d for the duration of primary therapy. If cerebrospinal fluid (CSF) cultures converted to negative within 32 weeks of treatment, the fluconazole dose was decreased to 200 mg/d as maintenance therapy. RESULTS: Fluconazole therapy was successful in six patients (46 percent) and unsuccessful in seven (54 percent). Of the seven patients considered unsuccessful, one demonstrated clinical improvement but remained CSF-culture positive, five were clinical failure and were switched to amphotericin B therapy, and one died after two weeks secondary to cryptococcal meningitis. No patient experienced any adverse reactions necessitating discontinuation of therapy. CONCLUSIONS: In this small group of patients, moderate doses of parenteral and oral fluconazole for acute cryptococcal meningitis in AIDS patients demonstrated failure rates similar to those reported in other studies with fluconazole and with amphotericin B. As there was no difference in initial Karnofsky scores or the severity of disease in treatment successes versus failures, it is difficult to determine who might respond to fluconazole as initial therapy or who should be treated initially with another agent. Further studies and clinical experience are needed.