NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化相关性研究进展

NLRP3炎性小体是模式识别受体激活后所形成的一种多蛋白复合体。活化的NLRP3炎性小体可使caspase-1前体转变为有活性的caspase-1,促进白介素（IL）-1β和IL-18的成熟和分泌,进而引发机体的炎性反应。动脉粥样硬化作为心脑血管疾病的发病基础,严重威胁着人类的健康。近年研究结果表明,动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应性疾病。炎性小体在动脉粥样硬化炎性反应中发挥关键作用,其中NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化的形成有着密切联系。本文就NLRP3炎性小体活化机制及其与动脉粥样硬化的相关性进行综述。     

NLRP3炎性小体、胆固醇结晶与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(AS)与血管内皮功能障碍、炎症、自身免疫等多种因素有关,是以血管壁炎症反应为基础的慢性病理过程。近来研究表明,炎性小体(Inflammasome)是炎症反应的核心。炎性小体作为固有免疫的一种模式识别受体,通过激活半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase1),介导炎性因子的分泌,参与各种炎症性疾病包括动脉粥样硬化的发生发展。胆固醇结晶被认为是动脉粥样硬化病变的标志,作为内源性物质之一能激活NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体,促进动脉粥样硬化的发展。为了给研究动脉粥样硬化抗炎症治疗提供新思路、新靶点,我们现将炎性小体活化及调控与胆固醇结晶、动脉粥样硬化关系研究进展做一综述。     

细胞焦亡在肾脏疾病中的作用

细胞焦亡是一种依赖于半胱天冬氨酸蛋白酶caspase-1/4/5/11且由GSDMD介导并伴有炎性介质释放的程序性细胞死亡。NLRP3炎性小体调控细胞焦亡并促使炎性因子的活化与释放。NLRP3炎性小体调控的细胞焦亡参与多种肾脏疾病的病理生理过程。本文就NLRP3-caspase-1介导的细胞焦亡在肾脏疾病中的作用研究进展做一简述。     

基于细胞焦亡探讨中医药防治糖尿病及其并发症的研究进展

细胞焦亡是一种由半胱氨酸蛋白酶激活的程序性细胞死亡方式,在糖尿病及其并发症的发生和发展中扮演重要角色。中医药具备多通路、多靶点等独到优势,如何凭借细胞焦亡理论有效防治糖尿病及其并发症是当前的科研热点。文章从细胞焦亡及中医学理论出发,对细胞焦亡在糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病等其他并发症中的作用做出总结,同时分析讨论人参皂苷Rb1、大黄素、黄连温胆汤、加味升降散等多种中药有效成分,通过靶向细胞焦亡,起到防治糖尿病及其并发症的作用,为今后中医药防治糖尿病及其并发症的应用提供理论依据和研究方向。     

钙离子信号介导Nod样受体蛋白炎性小体激活的研究进展

Nod样受体蛋白（Nod-like receptor protein 3, NLRP3）炎性小体可识别多种病原体及细胞损伤,诱导分泌白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18,调节炎症反应,是固有免疫系统的重要组成部分。近年研究表明,钙离子（Ca²⁺）信号参与多种NLRP3激动剂诱导的NLRP3炎性小体激活过程,并与相关疾病的发生密切相关。本文综述了有关钙离子与NLRP3炎性小体的相关研究,重点关注钙离子信号在NLRP3炎性小体激活和调节中的潜在作用,为治疗NLRP3炎性小体驱动的炎症性疾病提供新思路。     

炎性小体在结直肠肿瘤中的研究进展

 炎症影响肿瘤发生发展的各个阶段,而肠道炎症显著增加结直肠肿瘤发生的可能性,但机制尚不清楚。炎性小体是固有免疫系统中的重要成分,在接收到外源性和内源性信号后,能促进炎症细胞因子的产生,调节免疫应答、细胞凋亡、增殖以及肠道微生物群而影响肠道炎症和肿瘤的发生发展。NLRP1,NLRP3,NLRC4,NLRP6,NLRP12和AIM2组成了不同类型的炎性小体,可通过经典的炎性小体反应及炎性小体非依赖途径在炎性肠病及结直肠肿瘤中发挥作用,其促癌或抑癌作用及机制既相似,又有不同之处。本文综述了各类炎性小体调控结直肠肿瘤发生发展的机制及其研究进展,并展望了炎性小体在预防和治疗结直肠疾病方面的潜在应用价值。     

NLRP3炎性小体在高血压患者早期心肌功能损伤中的作用

目的 研究NLRP3炎性小体在高血压患者早期心肌功能损伤中的作用。 方法 纳入118例高血压患者为本研究的观察组,同时选取100例来台州市立医院进行查体的健康人作为对照组。统计2组基本信息(性别、年龄、收缩压、舒张压、平均动脉压),检测NLRP3、IL-1β及IL-6的表达水平,检测NT-proBNP水平及白细胞、淋巴细胞、单核细胞计数,心脏彩超测定左心室射血分数LVEF。 结果 观察组的收缩压、舒张压及平均动脉压均明显高于对照组;NLRP3、IL-1β及IL-6表达水平明显高于对照组;NT-proBNP水平及白细胞、淋巴细胞、单核细胞计数均明显高于对照组;LVEF水平明显低于对照组;高血压轻度患者IL-1β及IL-6表达水平与对照组相比无显著差异,高血压中度及重度患者IL-1β及IL-6表达水平均明显高于对照组;NLRP3表达水平与NT-proBNP水平及白细胞、淋巴细胞、单核细胞计数呈正相关,与LVEF水平呈负相关。 结论 NLRP3炎性小体在高血压早期心肌功能损伤的患者体内高度表达,且其表达水平与高血压患者心肌功能损伤程度呈正相关。      

血红素加氧酶通过抑制NLRP3炎性小体的活化减轻小鼠骨骼肌萎缩

目的 探讨诱导血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)是否通过抑制NLRP3炎性小体的活化减轻小鼠骨骼肌萎缩.方法 32只8周龄雄性C57BL/6小鼠按照简单随机抽样法分为正常组、尾悬吊组(采用尾悬吊法建立下肢肌萎缩模型)、氯化血红素组(在尾悬吊组建模基础上腹腔注射10 mg/μL的氯化血红素hem...     

AIM2炎性小体在早期非小细胞肺癌组织中的表达及其作用探讨

目的：观察黑素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体在早期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系，探讨AIM2炎性小体在早期NSCLC发病中的作用及潜在机制。方法：收集57例早期NSCLC的癌组织及其癌旁组织石蜡标本，其中腺癌33例，鳞癌24例，采用免疫组织化学法检测肺癌及癌旁组织中AIM2炎性小体组分AIM2、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1的蛋白表达，并检测其下游细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的蛋白表达，分析其与临床病理特征的关系，探讨各蛋白表达之间的相关性。结果：NSCLC癌组织中炎性小体组分AIM2、ASC、caspase-1及IL-1β、IL-18的阳性表达率均明显高于癌旁组织(P<0.01)。AIM2、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18在腺癌中的阳性表达率均高于鳞癌(P<0.05～P<0.01);在低分化、伴有淋巴结转移癌组织中的阳性表达率均分别高于高中分化、无淋巴结转移的癌组织(P<0.05～P<0.01);不同性别、年龄、肿瘤直径癌组织中AIM2、ASC、caspase-1、I...     

敲减NLRP3抑制LPS诱导BV2小胶质细胞的炎症反应

目的 评价NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞活化的影响及意义。方法 设计shRNA质粒转染BV2小胶质细胞敲减NLRP3表达,应用qRT-PCR和蛋白质免疫印迹实验挑选转染效率最高序列。运用蛋白免疫印迹法检测细胞系中NLRP3表达情况;光镜下观察NLRP3-shRNA(shNLRP3)转染对细胞系形态学的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液炎症因子IL-18、IL-1β、TNF-α水平,免疫荧光染色观察小胶质细胞活化标志蛋白iNOS、Arg-1、Iba1表达。结果 NLRP3在LPS诱导的BV2细胞中高表达。NLRP3-mus-727组mRNA表达最低,沉默效果最好,蛋白免疫印迹结果显示细胞转染成功。光镜观察显示转染shNLRP3的BV2细胞系在LPS刺激后呈圆形、短梭形,与空白对照组静息态细胞相似。ELISA检测到转染shNLRP3的BV2细胞系在LPS刺激后促炎性介质IL-18、IL-1β、TNF-α和NO含量较阴性对照组(转染NC shRNA后给予LPS刺激)下降(均P<0.05);免疫荧光染色观察到转染...     

NLRP3炎性小体研究进展及与消化系统疾病关系

NOD样受体热蛋白3(NLRP3)炎性小体是人体免疫系统的重要固有成分,主要产生和分泌成熟的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)等关键下游促炎细胞因子,导致机体的炎症反应,而IL-1β是NLRP3发挥作用的最主要促炎因子.NLRP3可以识别或被多种危险信号主动激活,致使主要的促炎因子IL-1β...     

NLRP3炎性小体与糖尿病肾病相关性研究进展

炎性小体(inflammasome)是位于细胞内的蛋白质复合物,作为固有免疫的重要组成部分,在机体天然免疫及获得性免疫反应中发挥着重要作用。Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体主要是由NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)等相互结合而形成,调控白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)等细胞因子的成熟和分泌。近年发现NLRP3炎性小体的非正常活化及调控在糖尿病肾病的发生、发展过程中发挥重要作用。NLRP3炎性小体可能成为糖尿病肾病的潜在治疗靶点。     

MCC950抑制NLRP3炎性小体活性改善阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障功能研究

目的 研究核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体抑制剂MCC950对侧脑室注射淀粉样蛋白（Aβ25-35）所致的阿尔茨海默病（AD）模型小鼠血脑屏障（BBB）结构和功能的影响。方法 将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组（1.3 mg/kg）和MCC950组（10 mg/kg）,除假手术组外,其余各组侧脑室注射Aβ25-35制作小鼠AD模型,造模后第2天,各给药组按相应剂量连续给药21 d,每日1次,假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液;于第15天进行Y迷宫实验,第16～21天进行Morris水迷宫实验;行为学实验后进行伊文思蓝渗漏实验并取材;ELISA试剂盒及免疫荧光染色法检测小鼠脑组织中NLRP3水平,Western blot法检测小鼠脑组织海马及皮质中紧密连接蛋白-5(claudin-5)、闭合蛋白（occludin）、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱天冬氨酸酶（caspase-1）、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、p53上调凋亡调节因子（PUMA）、抑癌因子p53、核转...     

NLRP3炎性小体在血栓闭塞性脉管炎发病机制中的作用研究进展

血栓闭塞性脉管炎(TAO)是中、小动静脉的一种节段性、闭塞性的慢性炎性疾病,其特点为病变血管的血栓形成和血管闭塞。TAO是一种影响上肢及下肢中、小型动静脉的非动脉粥样硬化的炎性疾病,对血栓闭塞性脉管炎的患者的血管壁及血栓进行研究发现了大量的炎性细胞浸润。NLRP3炎性小体能活化半胱天冬氨酸酶-1,引起白细胞介素(IL)等促炎细胞因子的分泌,参与机体的免疫应答反应,现已发现它在自身免疫性疾病及动脉性疾病中发挥免疫方面的作用。文章就NLRP3炎性小体在血栓闭塞性脉管炎的发病机制中的作用进行进一步介绍。     

白介素-18及NOD样受体蛋白3炎性小体在痤疮发病中的作用研究

目的 探讨白介素-18 （IL-18）及NOD样受体蛋白3 （NLRP3）炎性小体在痤疮炎性发病机制中的作用。方法 以痤疮丙酸杆菌悬液〔感染复数（MOI）=0、10、20、30）〕刺激人角质形成细胞（NHEK） 12 h、24 h、36 h,ELISA法检测NHEK中IL-18蛋白的表达量,real-time PCR检测NHEK中IL-18 mRNA的表达。将NHEK细胞分为3组:特异性NLRP3小干扰RNA（siRNA）转染NHEK 36 h后,以MOI=30的痤疮丙酸杆菌悬液刺激NHEK 36 h（siRNA组）;不转染、不以菌液刺激的NHEK为空白对照组;不转染、只以MOI=30的痤疮丙酸杆菌悬液刺激36 h的NHEK为阳性对照组。ELISA法和real time-PCR法检测3组NHEK中IL-18蛋白和基因的表达量, Western blot法检测NLRP3炎性小体的表达情况。结果 NHEK经痤疮丙酸杆菌悬液刺激后IL-18蛋白和基因的表达量增加,具有时间相关性和剂量相关性（r均＞0.75, P<0.05) ,以菌悬液MOI=30、刺激36 h最为明显。siRNA组IL-18蛋白和基因表达量、NLRP3炎性小体的表达量较阳性对照组降低,但高于空白对照组,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 痤疮丙酸杆菌刺激NHEK分泌IL-18可能需要NLRP3炎性小体的参与。     

miR-133a调控NLRP3炎性小体活化对大鼠脊髓损伤修复的影响

目的:探究miR-133a对大鼠脊髓损伤(SCI)修复的作用及机制。方法:采用改良的Allen法诱导急性SCI大鼠模型。进行Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分以确定运动功能恢复;通过qRT-PCR和Western blot检测miR-133a水平与NLRP3炎性小体相关蛋白水平;HE染色和Nissl染色评估脊髓神经元形态变化情况;TUNEL染色用于评估细胞凋亡;ELISA用于检测TNF-α、IL-1β和IL-10含量;免疫荧光用于评估GFAP、CD11b和NeuN阳性细胞表达情况。结果:SCI后大鼠BBB评分降低,Nissl小体数量减少,TUNEL凋亡率升高;并且TNF-α、IL-1β含量上调,IL-10含量下调,GFAP、CD11b蛋白水平升高,NeuN蛋白水平降低;此外miR-133a表达被抑制,而NLRP3炎性小体活化(P<0.05)。通过注射miR-133a激动剂上调其表达,进而可有效改善SCI大鼠的损伤情况以及对NLRP3炎性小体的激活情况(P<0.05)。此外,NLRP3抑制剂与miR-133a激动剂效果相似(P>0.05),但N...     

AIM2炎症小体在缺血性脑损伤中的研究进展

缺血性脑损伤(ischemia brain injury)是一种常见不可逆的中枢神经系统疾病。其发病率高、救治率低、预后差、并发症多等问题早已成为社会关注热点。年龄作为缺血性脑损伤不可控的独立影响因素,随着我国人口老龄化的加速,发病人数持续上升,其引发的众多问题日渐突出;而目前缺血性脑损伤的有效治疗方法仅有溶栓与取栓,由于二者对时间及医疗设备的严格要求大大降低了二者在临床实际工作中的应用,因此寻找新的有效治疗靶点刻不容缓。黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2,AIM2)炎性小体是一种多蛋白复合物。近年来研究发现AIM2炎症小体与缺血性脑损伤及其并发症病理进程密切相关;AIM2炎症小体在缺血性脑损伤脑组织内明显高表达,而敲除AIM2基因或抑制AIM2炎症小体可显著缓解缺血性脑损伤程度。近年AIM2炎症小体在缺血性脑损伤中的体内外研究日渐增多。因此本文将围绕AIM2炎症小体在缺血性脑损伤及其并发症中的研究进展作一综述,意在为治疗缺血性脑损伤提供新线索。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

HIF-1α通过炎性小体ASC结构域调控膝骨关节炎的分子机制研究

目的 探究下调缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)对膝骨关节炎模型大鼠的干预效果及对炎性小体凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-related dot-like protein ASC,ASC)通路及信号通路磷酸化修饰作用机制。方法 将40只SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、阳性对照(negative control, NC)组(n=10)和si-HIF-1α组(n=10)。模型组、NC组与si-HIF-1α组建立大鼠膝关节炎模型，NC组和si-HIF-1α组分别尾静脉注射5 nmol NC质粒和si-HIF-1α质粒，对照组和模型组给与等量生理盐水，HE染色对大鼠膝关节进行HE染色分析并进行病理评分，通过酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测大鼠关节组织白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β),白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)...