耐多药肺结核相关因素探讨

目的 探讨黑龙江省结核病耐药监测项目的 纳入患者中耐多药结核病（MDR-TB）患者的相关因素。方法 通过对结核病耐药监测项目中MDR-TB患者进行问卷调查,并对其纳入结核病耐药监测项目时登记的信息进行收集与整理。采用SPSS13.0对数据进行分析。结果 复治患者中的MDR-TB患者比例较高,影响初复治患者产生耐多药的主要因素为居住地、曾接受治疗的天数和曾接受治疗的次数。结论 接受不规律治疗的时间越长,次数越多产生耐多药的可能性越大。应实施高质量的DOTS策略从根本上减少MDR-TB患者的产生。     

881例疑似耐多药肺结核患者的耐药性分析

分析北京市结核病防治机构(简称“结防机构”)和结核病定点医院疑似耐多药肺结核患者的耐药状况,为耐多药肺结核的临床诊断、治疗和防控工作提供参考。     

耐多药肺结核患者二线药敏试验结果分析

目的了解2006和2007年北京市耐多药病例菌株耐二线药物状况,为制定耐多药病例治疗方案提供依据。方法采用绝对浓度法对确定的43例耐多药菌株进行二线抗结核药物敏感试验。结果43例MDR-TB中XDR-TB占2.3%,耐LFX14%,耐AK,PAS,Pto均为9.3%,耐CM2.3%。69.8%的耐多药菌株对二线药敏感。结论对于耐多药病例,进行二线药敏试验,有利于耐多药结核病标准化方案和个体方案的制定。     

175例耐多药肺结核患者治疗转归情况分析

目的分析江苏省全球基金项目地市（徐州、南通、镇江）耐多药肺结核患者治疗转归情况。方法从2009年1月1日至2010年12月31日,镇江、徐州、南通三市共纳入项目治疗的MDRTB患者为175例。纳入治疗的175例MDR-TB患者中,男133例,女42例,年龄范围19-88岁,平均年龄（49．74±15．24）岁;对纳入治疗的175例患者采用标准化治疗方案或者个体化治疗方案,治疗24个月（强化期6个月,巩固期18个月,两种治疗方案均是如此）。175例患者中,87例采用标准化治疗方案治疗,88例采用个体化治疗方案。治疗过程中（前6个月每月1次,后18个月每2个月1次）对患者进行痰涂片、痰菌培养、肝功能、血尿常规、胸片、体质量等项目的检查和监测。治疗全程实施IX）TS管理。分类资料用“率”描述,采用Excel表建立数据库,SPSS13．0软件进行统计学分析。组问比较采用卡方检验。结果纳入治疗的175例MDR-TB患者中治愈84例,完成治疗11例,治疗成功率为54．29％（95／175）。失败53例,失败率为30．29％;其中不良反应停药18例,治疗失败35例（含9例转为XDR-TB治疗）。丢失11例,丢失率为6．29％;死亡14例,另有2例患者转出治疗而治疗转归未知。所有的MDR-TB患者中初治患者治疗成功率为63．64％（7／11）,复治患者治疗成功率为62．65％（52／83）,其他复治患者（返回、初治失败、初治3个月末阳性、复治失败患者）治疗成功率为44．44％（36／81）,三者间差异有统计学意义（X2=11．03,P=0．004）。患者采用标准化方案治疗的成功率为51．72％（45／87）,采用个体化方案治疗的成功率为56．82％（50／88）,两者差异无统计学意义（X2=0．46,P〉0．05）。对治疗6个月末不同培养结果患者的治疗成功率进行统计学分析,6个月末痰检阴性患者治疗成功率高达73．73％（87／118）,与6个月末痰检阳性18．18Voo（6／33）及未查痰的患者治疗成功率8．33％（2／24）做比较,差异有统计学意义（X2=55．73,P〈0．001）。结论全球基金耐多药项目的成功实施、耐多药结核病患者治疗转归结果较好,为江苏省耐多药控制工作的进一步开展提供了一个可参考的经验。     

耐多药肺结核患者合并呼吸道感染的菌种分布及药敏分析

目的 了解耐多药肺结核患者合并呼吸道感染病原菌分布及耐药情况,指导临床合理用药。 方法 选取上海市肺科医院2007年1月-2009年12月住院耐多药肺结核合并呼吸道感染痰菌培养阳性病例127例及同期住院初治肺结核合并呼吸道感染痰菌培养阳性病例432例进行痰培养细菌鉴定及药敏试验,并进行分析。 结果 127例耐多药肺结核合并下呼吸道感染病例共分离出菌株151株,其中,以革兰阴性杆菌居首位,占67.5%,其次为真菌占30.5%,革兰阳性球菌占2%。与初治肺结核合并下呼吸道感染菌群比较,耐多药组肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌等耐药程度较高的机会致病菌比率明显高于初治组,而较为常见、耐药程度较低的致病菌副流感嗜血杆菌则明显低于初治组,2组差异有统计学意义（P<0.05）。耐多药组真菌感染率(30.5%)高于初治肺结核组(20.6%)（P<0.05）,革兰阳性球菌感染比率低于初治肺结核组,2组差异有统计学意义（P<0.05）,混合感染率增高（P<0.05）。药敏显示革兰阴性杆菌对第三代以上头孢菌素、碳青霉烯类、喹诺酮类抗生素较敏感,细菌耐药程度增加,两组间比较有统计学意义（P<0.05）。革兰阳性球菌对青霉素、克林霉素耐药率高,对万古霉素较敏感。 结论 耐多药肺结核患者合并呼吸道感染病原菌以革兰阴性机会致病菌为主,且耐药现象严重,真菌混合感染增加。临床应重视细菌培养及药敏试验,减少不合理用药,积极治疗合并症,减少混合感染。     

2009-2013年内蒙古自治区乌兰察布市耐多药肺结核患者疗效分析

目的 提高耐多药患者治愈率.方法 本研究资料来自内蒙古乌兰察布市全球基金项目,对2009年3月至2013年5月期间登记及治疗的耐多药结核病患者93例进行临床数据分析.结果 给予耐多药治疗的患者病情均有明显缓解,咳嗽、咯痰治疗的总有效率为84.51％(60/71);胸痛、胸闷治疗的总有效率为85.00％(17/20);乏力、盗汗治疗的总有效率为62.79％(27/43);发热治疗的总有效率为94.74％(18/19);胸部X线及CT检查结核病相关征象好转或消失的总有效率为77.42％(72/93).治疗成功20例,占31.25％(20/64);失败9例,占14.06％(9/64);死亡10例,占15.62％(10/64);丢失19例,占29.69％(19/64);其他(2例去外地治疗;4例未完成疗程停药,痰菌检测结果符合治愈)6例,占9.38％(6/64).结论 耐多药结核病患者经过积极治疗,临床症状和体征均有明显改善,但是治疗成功率仍然不理想,应该引起足够的重视.     

北京市耐多药肺结核控制5年结果分析

目的 调查北京市疑似耐多药肺结核（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）患者中抗结核药物耐药谱,评估国产药物组方化疗MDR-TB患者的疗效,探索适合北京市的MDR-TB控制策略。 方法2008年4月至2013年3月,全市各结核病防治（简称“结防”）机构对21 651例活动性肺结核患者治疗管理中,通过痰培养发现的1124例疑似MDR-TB患者。对885例属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者的阳性培养物开展抗结核药物药敏试验。确诊的277例MDR-TB患者,进行国产药物组方化疗,根据患者情况分类选择治疗管理方式,观察其不良反应和治疗效果。 结果5年间,属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者中,284例MDR-TB患者（7例为治疗期间重做药敏,实际发现为277例患者）占32.1%（284/885）,对一、二线药物全敏感者占21.4%（133/620）。对277例MDR-TB患者采用分类治疗管理的方法,其中在结防机构使用二线MDR-TB方案治疗者占45.9%（127/277),其中59.8%（76/127）的患者出现不良反应,已获得转归信息患者的治愈率为63.4%（59/93）;维持原方案治疗及转诊专科医院的比率分别为17.7%（49/277）和13.0%（36/277）。 结论 及时对发现的疑似MDR-TB患者进行一、二线抗结核药物药敏试验非常必要。北京市MDR-TB患者分类治疗管理的效果较为理想。     

新密市DOTS执行下耐多药结核病监测分析

目的 了解DOTS执行下河南省新密市耐药结核病流行状态。方法 根据《全国结核病耐药性基线调查实施手册》的患者纳入原则,自2007年3月1日至2010年2月28日在新密市连续纳入初、复治涂阳肺结核患者333例（每年分别为100例、135例和98例）,其中初治涂阳患者295例,复治涂阳患者38例。按照《全国结核病耐药性基线调查质量保证手册》的标准,对纳入患者的痰标本进行分离培养和菌型鉴定,剔除污染、未生长和非结核分枝杆菌的标本,共获得296株Mtb菌株用于抗结核药物敏感性试验（其中261株来自初治患者,35株来自复治患者）,对收集的菌株进行4种一线抗结核药物（INH、RFP、EMB和S）的耐药监测。结果 3年涂阳肺结核患者总耐药率和耐多药率分别为28.57%（26/91）、30.43%（35/115）、27.78%（25/90）和5.49%（5/91）、7.83%（9/115）、4.44%（4/90）。涂阳肺结核患者分离的86株耐药Mtb中仅耐1种药物（单耐）47株（15.88%,47/296）,耐2种药物（双耐）20株（6.76%,20/296）,耐3种药物（三耐）12株（4.05%,12/296）,耐4种药物（全耐）7株（2.36%,7/296）;同时耐RFP和INH的耐多药菌株18株（6.08%,18/296）。结论 新密市总体耐药水平低于全国平均水平,但3年的耐药水平基本保持一致,需实施更加有效的耐药结核病患者发现和治疗措施,以降低现有的耐药率。     

重庆市六区(县)耐多药肺结核患者发现治疗现状分析

目的通过分析重庆市6个区(县)的耐多药肺结核患者发现和治疗情况,为探索重庆市的耐药结核病防治模式提供科学依据。方法对三峡库区6个区（县）收集的1189 例涂阳肺结核患者进行传统药敏试验,其中1015例新涂阳肺结核患者,174例耐多药肺结核高危人群;根据耐多药肺结核患者发现和治疗数据,分析不同类型肺结核患者中的耐多药肺结核检出率、菌株运输情况及确诊耐多药肺结核患者未纳入治疗的原因。结果1189 例涂阳肺结核患者中,84 例(7.1%) 确诊为耐多药肺结核。不同性别耐多药检出率比较,男性为6.9%（61/883）、女性为7.5%（23/306）,不同性别间差异无统计学意义（χ²=0.07,P＞0.05）;不同年龄组间耐多药检出率比较,≤20岁、>20～岁、41～岁、61～80岁分别为6.9%（7/102）、8.7%（25/286）、7.8%（39/499）、4.3%（13/302）,不同年龄组间差异无统计学意义（χ²=2.15,P＞0.05）;从患者分类来看,新涂阳肺结核患者的耐多药检出率为3.6%（37/1015）,高危人群检出率为27.0%（47/174）,差异有统计学意义（χ²=123.5,P＜0.01）。耐多药可疑患者留痰至开展药敏试验的总体时间间隔平均为90.9d (66.0～118.9d)。84例确诊耐多药肺结核患者中,22例纳入治疗,纳入治疗率为26.2%（22/84）;62例未纳入治疗,经济困难为未纳入治疗的第一位原因,其患者占41.9%（26/62）。结论重庆市耐多药肺结核发现的筛查对象应为高危人群,应就近设立定点医院耐多药肺结核规范化诊疗管理点,并落实医保政策,解决患者的诊疗费用,以保障患者进行规范化治疗。     

“LTB-S”分类法与耐多药肺结核手术适应证探讨

目的 探讨“LTB-S”分类法在耐多药肺结核手术适应证方面的价值,以减少肺结核患者的手术并发症和医疗费用。 方法 以中华医学会结核病学分会的《临床技术操作规范结核病分册》为依据,建立一套简单实用的“LTB-S”最佳手术时机判断系统,将耐多药肺结核外科手术患者分为Ⅰ类（绝对手术适应证）、Ⅱ类（相对手术适应证）、Ⅲ类（无手术适应证）。同时选择现有的已手术的27例肺结核手术患者进行验证分析。 结果 27例患者中,Ⅰ类8例,Ⅱ类17例,Ⅲ类2例,符合“LTB-S”最佳手术时机判断原则的Ⅰ类患者无并发症发生,Ⅱ类和Ⅲ类患者各出现2例手术并发症,其中Ⅲ类患者手术并发症发生率100%（2/2）。随访4个月至12年,2例Ⅲ类患者未治愈,其余患者均治愈。 结论 LTB-S判断系统有助于耐多药肺结核患者最佳手术适应症的判断,具有实用的临床价值,适宜在临床中推广应用。     

中国耐多药结核分枝杆菌二线抗结核药物敏感性分析

目的分析中国耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）菌株对二线抗结核药物的敏感性,为耐多药结核病防治政策的制定提供科学依据。方法从全国2007-2008年耐药基线调查收集的菌株中选取2008年4-7月期间耐药基线调查点收集的126株MDR菌株,对其进行2种一线抗结核药物（链霉素和乙胺丁醇）和7种二线抗结核药物（氧氟沙星、卡那霉素、卷曲霉素、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸和对氨基水杨酸）的敏感性进行检测,分析对不同药物耐药率以及交叉耐药的情况。结果一线药物链霉素和乙胺丁醇,总体耐药率分别为73.0%（92/126）和58.7%（74/126）;对于二线药物,氧氟沙星和乙硫异烟胺耐药率最高,分别为25.4%（32/126）和23.0%（29/126）;其次为卡那霉素和环丝氨酸,其耐药率分别为17.5%（22/126）和13.5%（17/126）;最后为卷曲霉素、丙硫异烟胺和对氨基水杨酸,其耐药率均为3.2%（4/126）。初治患者对卡那霉素（χ²=20.025,P<0.01）和环丝氨酸（χ²=6.558,P=0.017）的耐药率(卡那霉素: 20/60, 33.3%; 环丝氨酸: 13/60,21.7%)显著高于复治患者(卡那霉素: 2/66, 3.0%; 环丝氨酸: 4/66,6.1%)。此外,卡那霉素和卷曲霉素,乙硫异烟胺和丙硫异烟胺间均存在单向交叉耐药,在对卷曲霉素耐药的4株中,有3株同时对卡那霉素耐药;4株对丙硫异烟胺耐药菌株均同时对乙硫异烟胺耐药。结论我国耐多药结核分枝杆菌菌株对二线抗结核药物具有较高的耐药率,特别是氧氟沙星和乙硫异烟胺,这对我国结核病控制工作,特别是耐多药结核病控制工作的实施带来严峻的挑战。     

肺结核合并鲍曼不动杆菌感染的临床特点及对常用抗生素的耐药性分析

目的 探讨肺结核患者合并鲍曼不动杆菌（Ab）感染的临床特点,以及分析鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药性.方法 收集2009年1月至2012年12月入住山东省胸科医院的肺结核合并鲍曼不动杆菌感染患者129例,采集合格痰标本分别接种至血琼脂、巧克力琼脂及麦康凯琼脂培养基分离培养,采用VITEK 32全自动微生物分析系统进行药物敏感性试验,将鲍曼不动杆菌对常用抗生素如头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南等共计18种药物的敏感性试验数据进行耐药性分析.数据采用世界卫生组织细菌耐药性监测软件WHONET5.6软件进行分析.结果 129例患者中共分离出138株鲍曼不动杆菌,2009年25株（18.1％）,2010年32株（23.2％）,2011年39株（28.3％）,2012年42株（30.4％）.鲍曼不动杆菌对常用抗生素耐药率逐年上升,其中耐药率上升最快的为头孢哌酮舒巴坦和亚胺培南.2009年对上述药物的耐药率分别为4.0％（1/25）、12.0％（3/25）;2010年分别为9.4％（3/32）、18.8％（6/32）; 2011年分别为26.6％（10/39）、28.2％（11/39）;2012年分别为50.0％（21/42）、45.2％（19/42）.结论 与2009年相比,2012年结核病合并鲍曼不动杆菌感染患者比率明显上升,对常用抗生素的耐药率也逐年上升.     

91例耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应发生情况分析

目的 分析耐多药肺结核患者应用标准化治疗方案治疗出现药物不良反应的发生情况,并评价其对治疗的影响。方法 通过专家咨询,中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心设计了《耐多药肺结核患者抗结核药物不良反应情况调查表》（内容包括患者姓名、性别、登记分类等基本情况,以及开始治疗时间、不良反应发生的种类、发生的时间、可能影响的药物、不良反应的处理等）;由统一培训的研究人员与临床医生,在开展耐多药肺结核规范化治疗的河南省濮阳市、黑龙江省大庆市、浙江省衢州市和天津市4个地区,对2010年3月1日至2012年2月29日期间留取痰标本并确诊纳入治疗的91例耐多药肺结核患者病案进行回顾性调查分析。结果 91例应用耐多药肺结核规范化治疗方案的患者,89.0%（81/91）发生过不良反应,出现的不良反应以胃肠道反应、肝脏毒性和关节痛或肌肉痛发生率最高,分别占35.4%（52/147）、17.7%（26/147）和13.6%（20/147）。55.1%（81/147）的不良反应维持原治疗方案,32.7%（48/147）的不良反应需要更换或停用导致不良反应的药物,有7.5%（11/147）的不良反应导致治疗中断。因不良反应停用或更换药物比例最高的是对氨基水杨酸（PAS）,占37.5%（18/48）,停用或更换药物比例最少的是卡那霉素注射剂（Km）,仅占6.3%（3/48）。结论 耐多药肺结核治疗过程中极易发生不良反应,但绝大多数不良反应不需处理;应重视对不良反应发生的监测和处理,不要轻易停药甚至停止治疗,保证患者的治疗效果。     

不同时期住院肺结核患者初始耐药调查分析

目的分析不同时期住院肺结核患者初始耐药的发生情况,为临床初治肺结核患者制订合理化疗方案提供依据。方法回顾分析北京结核病胸部肿瘤研究所1986年—1988年（设为I组）及2004年—2005年（设为Ⅱ组）住院的初治肺结核患者初始耐药情况。结果（1) 初始耐药率：Ⅰ组患者为27.2% (25/92),Ⅱ组为39.6%(65/164),2组经统计学处理差异有统计学意义(χ²=4.00,P=0.045);（2) 初始耐多药率：Ⅰ组患者为1.1% (1/92),Ⅱ组为15.9%(26/164),2组经统计学处理差异有统计学意义(χ²=13.57,P=0.00023)。结论住院肺结核患者初始耐药、耐多药呈上升趋势,提示临床医生针对初治患者也应行结核菌培养及药敏检查,及时发现初始耐药尤其是耐多药患者,选用敏感药物制订个体化初治方案,以减少延误,及早治愈患者。     

耐多药肺结核治愈患者复发的影响因素分析

目的:分析耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)患者治愈后复发的危险因素。方法:采用回顾性研究方法,搜集2013年1月至2017年12月期间来自全国15个省份的18家医院的经长程(18~24个月)化疗方案(6Am-Lfx-P-Z-Pto/18Lfx-P-Z-Pto;Am:阿米卡星,Lfx:左氧氟沙星,P:对氨基水杨酸钠,Z:吡嗪酰胺,Pto:丙硫异烟胺)治愈并随访3年的600例MDR-PTB患者作为研究对象。收集研究对象的基本信息、临床信息和实验室检测结果,包括性别、年龄、体质量指数、慢性病病史、结核病病史(接受本长疗程化疗方案前)、治疗用药情况,以及痰涂片、痰培养、药物敏感性试验、胸部CT扫描、血常规、血红细胞沉降率、尿常规、肝肾功能等资料。分析MDR-PTB患者治愈后复发的危险因素,并通过受试者工作特征曲线评价复发危险因素对MDR-PTB复发的预测价值。结果:600例研究对象,治愈后随访3年,发现有40例复发,复发率为6.7%(40/600;95%CI:4.9%~9.1%)。多因素logistic回归分析结果显示:血红细胞沉降率升高[OR(95%CI)=2.705(1.136~6.444)]、总胆红素水平升高[OR(95%CI)=5.329(1.408~20.170)]、尿蛋白水平升高[OR(95%CI)=5.642(1.650~19.292)]、尿糖水平升高[OR(95%CI)=5.333(1.357~20.954)]、使用环丝氨酸[OR(95%CI)=11.771(3.920~35.347)]、肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年[OR(95%CI)=8.730(2.710~28.119)]、有空洞[OR(95%CI)=32.806(6.096~176.557)]是MDR-PTB复发的独立危险因素。受试者工作特征曲线分析显示,以logistic回归分析总体模型为检验变量时,曲线下面积最大(0.932)。结论:应重点关注血红细胞沉降率、总胆红素水平、尿蛋白水平、尿糖水平高于正常值范围,以及肺结核初次诊断到MDR-PTB初次诊断时间≥1年和合并空洞MDR-PTB患者的治疗和随访,并合理规范使用环丝氨酸。     

新疆喀什地区214株结核分枝杆菌耐药情况及菌型分析

目的 分析新疆喀什地区结核分枝杆菌临床分离株对8种抗结核药物的耐药情况,探讨本地区耐药结核病和菌型流行情况。 方法 收集2010年6月1日至2010年12月31日新疆喀什地区结核病防治所确诊的214例结核病患者痰标本,对分离培养的214株分枝杆菌采用比例法进行药物敏感（包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星8种抗结核药物）和菌型鉴定试验,计数资料组间比较采用χ²检验,P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 214株分离株中175例（81.78%）为人结核分枝杆菌,39例（18.22%）为牛结核分枝杆菌,人结核分枝杆菌耐药率（29.14%,51/175）与牛结核分枝杆菌耐药率（12.82%,5/39）差异有统计学意义（χ²=4.398,P=0.034）,人结核分枝杆菌耐多药率（5.71%,10/175）与牛结核分枝杆菌耐多药率（0%）相比,差异无统计学意义(χ²=1.231,P=0.267);患者总耐药率为26.17%（56/214）,初治患者耐药率25.97%（20/77）,复治患者耐药率26.28%（36/137）,两者差异无统计学意义（χ²=0.0003,P=1.00）。8种耐任一抗结核药物耐药率占前四位的分别为：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇。 结论 新疆喀什地区结核病患者耐药情况仍较严重,分型以人结核分枝杆菌为主,在结核病治疗工作中应给予高度重视。