消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白及肾小球形态的影响

目的 观察糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白的变化以及消渴颗粒剂对其肾小球形态的影响。方法 采用3／4肾切除,腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制大鼠糖尿病肾病模型。将动物分为模型组、消渴颗粒剂治疗组(中药治疗组)、阳性药对照组和假手术组。每组大鼠于注射STZ后1、2、3、4、5周尾尖取血测定血糖和24h尿蛋白。各组大鼠于注射STZ后2、6周分别杀检,进行肾脏形态学观察。结果 注射STZ后6周,模型组大鼠有不同程度的肾小球硬化,中药治疗组上述病变明显轻于模型组。注射STZ后1、2、3、4、5周模型组血糖明显高于假手术组(P<0．05),中药治疗组和阳性药对照组与模型组同期比较血糖明显下降。24h尿蛋白模型组大鼠于造模后第1、2、3、4、5周明显高于假手术组;中药治疗组在1、2、3周明显低于模型组。模型组血糖和24h尿蛋白呈正相关。结论 采用此方法成功的复制了大鼠糖尿病肾病模型,糖尿病肾病大鼠血糖增高可能引起蛋白尿,消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的途径之一是降低大鼠血糖．减轻蛋白尿,从而改善肾小球病变。     

树莓液对2型糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的：探讨树莓液对糖尿病模型大鼠肾脏保护作用机理。方法：采用链脲佐菌素诱导糖尿病肾病（DN）大鼠动物模型,用树莓液给予治疗,将动物分为4组：正常对照组、模型组、树莓液组、糖适平组。检测成膜后各组8周、12周、16周的血糖、24h尿蛋白、尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、血肌酐、血清尿素氮含量,后取肾组织做HE染色行病理检验。结果：模型组大鼠出现较为明显肾脏病变。治疗后树莓液组能够较好地降低糖尿病大鼠空腹血糖（FBG）、HbAlC、24h尿蛋白、Alb、SCr、BUN的含量水平,与模型组比较具有显著差异（P（0.05,P（0.01）。病理检测：模型组肾脏形态学观察有明显病变,树莓液组肾小球系膜细胞增生较轻,系膜基质仅轻度增多,肾小管内可见糖原沉积,但均接近正常,系膜区扩大不明显。结论：树莓液具有改善2型糖尿病肾病大鼠肾脏损害,延缓肾功能损害进程,对DN大鼠肾功能具有保护作用。     

雷公藤多甙对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的：探讨雷公藤多甙（TW）对糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾组织中TGF-β1表达的影响。方法：采用高脂饲料＋链脲佐菌素诱导糖尿病肾病造模,用TW灌胃DN大鼠,生化检测实验大鼠24小时尿蛋白、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（ALB）;LeicaQwinPlus图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化（IHC）检测肾组织TGF-β1表达。结果：TW能够降低实验大鼠24小时尿蛋白、SCr、BUN,升高ALB,减小肾小球直径及减轻肾重,改善肾脏病理变化及降低肾组织TGF-β1表达,与模型组相比,具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：TW可能通过影响DN大鼠肾组织中TGF-β1的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。     

消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响

目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9（ matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与金属蛋白酶组织抑制剂1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1）表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素（ streptozotocin,STZ）,72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性〉＋＋＋,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达（ P〈0．01）,消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达（P〈0．01）。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质（ extracellu-lar matrix,ECM）堆积具有一定促降解作用。     

肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的：探讨肾消方对糖尿病肾病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响。方法：单肾切除加链脲佐茵素（STZ）腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。实验分正常组、模型组、西药对照组和肾消方组,两给药组分别予以中药肾消方和厄贝沙坦干预治疗16周,检测大鼠血糖、血脂、肾功变化,WesternBlot测定大鼠肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox蛋白表达,化学比色法测定肾皮质内Cu,Zn-SOD含量,光镜观察肾脏病理变化。结果：糖尿病肾病大鼠血糖、血脂、SCr、BUN、24小时尿蛋白、肾脏p22phox蛋白表达显著增高,而肾皮质内Cu,Zn-SOD活性降低;厄贝沙坦和肾消方能从不同程度上逆转糖尿病大鼠上述各项指标的变化,但二者无显著差异。结论：肾消方通过显著降低糖尿病大鼠肾脏氧化应激水平,减轻氧化应激对肾组织的损伤,保护肾脏。     

金锁固精丸加味方对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病大鼠的保护作用研究

目的：观察金锁固精丸加味方对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法：将糖尿病肾病大鼠随机分 组，分为中药常规剂量组、中药加倍剂量组、雷帕霉素组及模型对照组，并设置正常对照组。在造模给药后第 12 周，观察各组大鼠的一般情况，检测空腹血糖 （FBG）、血尿素氮 （BUN）、血肌酐 （SCr）、总胆固 醇（TC）、24 h 尿白蛋白定量（24 hUAlb）和血清白蛋白（Alb）水平，并用过碘酸-雪夫反应（PAS）染色光 镜下及电镜下观察各组大鼠肾组织病理变化。结果：生化指标方面，与雷帕霉素组比较，中药加倍剂量组的 TC、SCr、BUN 及 24 hUAlb 水平显著降低（P＜0.05），中药常规剂量组的 Alb、FBG、SCr、BUN 及 24 hUAlb 水平均无明显差异 （P＞0.05）；与中药常规剂量组比较，中药加倍剂量组的 SCr、BUN、24 hUAlb 明显下 降 （P＜0.05）。病理方面，与雷帕霉素组比较，中药组可显著抑制糖尿病肾病大鼠的肾小球系膜区域增 生（P＜0.05），中药加倍剂量组可显著抑制肾小球肥大（P＜0.05）；与中药常规剂量组比较，中药加倍剂量组 更能有效抑制肾小球肥大（P＜0.05）。结论：金锁固精丸加味方可改善糖尿病肾病大鼠的肾功能，修复肾脏的 病理损伤，且具有一定的剂量依赖。     

四黄片对糖尿病肾病模型大鼠的保护作用研究

目的:观察四黄片对糖尿病肾病模型大鼠的保护作用。方法:SPF级Wistar大鼠,行右侧肾脏切除术,2周后大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病肾病模型,造模72 h后测定血糖,以血糖大于11.1 mmol/L为造模成功。造模成功后分组给药8周,观察各组大鼠体质量、血糖、24 h尿量、尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的变化,进行肾组织免疫组化,检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。结果:模型组与正常组比较,空腹血糖、肾指数、尿量、尿蛋白、SCr、BUN明显升高(P0.01);与模型组比较,各治疗组空腹血糖、肾指数、尿量、尿蛋白、SCr、BUN明显改善(P0.05),模型组TGF-β1表达明显增高,阳性目标总个数明显高于正常组(P0.05),提示模型组大鼠肾组织TGF-β1表达增高,治疗各组均明显抑制肾脏组织细胞的TGF-β1表达,各组比较作用程度有所不同,高剂量组作用最为明显。结论:四黄片对糖尿病肾病模型大鼠具有明显的保护作用。     

树莓液对2型糖尿病大鼠肾功能保护作用机理研究

目的:观察树莓液对糖尿病(DM)模型大鼠的肾脏保护作用并探讨其作用机理。方法:采用链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠动物模型,给予树莓液治疗,检测成膜4周、8周、12周的DM大鼠24h尿蛋白(PRO/24h)、尿微量白蛋白(Alb)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等指标。后取肾组织做HE染色行病理形态学检验。结果:与模型组比较,树莓液组能较为显著降低糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、HbAlC、24h尿蛋白、Alb、SCr、BUN等水平。病理观察模型组大鼠肾脏病变明显,树莓液组的肾小球系膜细胞、系膜基质、肾小管等相关形态学改变为轻度或接近正常。结论:树莓液具有改善糖代谢、改善2型糖尿病肾病大鼠肾脏损害,改善肾血流量,对模型大鼠肾功能具有保护作用。     

糖肾安对糖尿病肾病大鼠的保护作用及对肾脏ICAM-1的影响

目的：探讨糖肾安对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法：采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病（DM）大鼠模型,将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、辛伐他汀组、糖肾安组。治疗30周。观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、肾质量／体质量（LKW）、内生肌酐清除率（CCr）和24小时尿蛋白改变;用免疫组化法检测细胞间黏附分子一1（ICAM一1）在DN大鼠肾小球及肾小管中的表达。结果：模型组LKW、CCr、24小时尿蛋白均高于正常对照组（P〈0．01）;肾小管中ICAM一1有明显表达,肾小球未见明显ICAM一1表达。糖肾安组血糖、LKW、CCr、24小时尿蛋白降低（P〈0．01）,ICAM一1表达明显下降。结论：糖肾安对糖尿病肾病有一定的保护作用。     

参芪糖肾安胶囊治疗糖尿病肾病的动物实验研究

目的研究中医气阴两虚、脾肾不足、瘀浊阻滞病机与糖尿病肾病的关系,观察参芪糖肾安胶囊治疗糖尿病肾病的疗效及对相关指标的影响。方法实验分空白对照组、模型组、阳性药物对照组、中药大、中、小剂量组共6组,采用经典的大鼠链脲佐菌素（STZ）造模方法,以联苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶（SOD）,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）。结果中药大、中、小剂量组大鼠治疗后血糖水平降低、24 h尿蛋白明显降低、SOD值明显升高、MDA值明显降低,与对照组比较差异有显著性（P〈0.05）。结论参芪糖肾安胶囊能降低血糖、减少尿蛋白,对糖尿病肾病有确切的疗效。     

水蛭注射液防治糖尿病肾病作用机理研究

目的：研究水蛭注射液对糖尿病肾病的防治作用。方法：采用切除一侧肾脏并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病肾病大鼠模型,在基础疗法的基础上加用水蛭注射液,连续给药4周,观察大鼠的血糖,血肌酐,尿素氮,尿蛋白排泄率及肾脏病理切片的变化。结果：水蛭注射液能显著降低糖尿病肾病大鼠的血糖,血肌酐,尿素氮,减少尿蛋白的排泄率,改善肾脏的病理变化。结论：水蛭注射液对糖尿病肾病具有较好的治疗作用。     

贞芪胶囊对糖尿病大鼠肾脏病理组织结构的影响

目的：研究贞芪胶囊对糖尿病大鼠肾脏病理组织结构的影响。方法：高脂饮食喂养后采用脲链佐菌素（STZ）腹腔注射诱发糖尿病大鼠，随机分为模型组，贞芪胶囊大、中、小剂量组，另设正常对照组，实验12周时观察各组肾组织病理学的改变。结果：贞芪胶囊能够减轻肾小球肥大。结论：贞芪胶囊能够延缓糖尿病大鼠肾脏病理组织的损害。     

小四五颗粒对糖尿病大鼠肾保护作用研究

目的：观察小四五颗粒对链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型的肾功能影响。方法：用STZ腹腔注射法诱导糖尿病肾病大鼠模型，设立正常组、模型组、依那普利治疗组、小四五颗粒治疗组，治疗12周。观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、尿糖、24h尿蛋白、24h尿白蛋白排泄率、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重，并作透射电镜及光镜检查。结果：造模3组均出现糖尿病及肾脏损害，依那普利和小四五颗粒对血糖和尿糖无影响，但可以改善基本状况、肾功能、减少尿蛋白及尿白蛋白排泄，对肾脏形态学损害也有一定保护作用。结论：小四五颗粒无降糖作用，但具有确切的肾脏保护作用。     

芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的保护作用

目的:研究芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠的保护作用。方法:采用单侧肾脏切除并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制DN大鼠模型,分为假手术组、模型组、芪丹益肾降糖胶囊(QYJC)组,每组10只,ig给药,每天1次,12周后检测体重(BW)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿蛋白排泄率(UAE);光镜观察肾组织形态学改变并对损害程度进行评分。结果:与模型组相比,QYJC能显著降低DN大鼠的FBG,BUN,TC,TG,UAE,降低肾小球硬化指数和肾小管间质纤维化指数。结论:芪丹益肾降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠具有好的保护作用,可能与改善血脂代谢紊乱有关。     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

冬连胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠p38MAPK、CREB1及TGFβ1蛋白表达的影响

目的:探讨冬连胶囊对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及TGF-β1/p38MAPK信号通路影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常组10只,模型组50只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(45 mg/kg),造模成功的大鼠按体质量随机分为模型组、科素亚组、冬连胶囊低、中、高剂量组。分别于灌胃后第1、3、8周收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量。灌胃第8周,处死大鼠取肾组织,western-blotting法观察转化生长因子β1(TGF-β1)、p38MAPK、CREB1蛋白表达。结果:与模型组比较,各治疗组肾脏组织中TGF-β1、p-p38MAPK、p-CREB1,蛋白表达明显减少(P0.01);冬连胶囊各治疗组可不同程度降低模型大鼠的24 h尿蛋白量,减轻模型大鼠的肾比重,对糖尿病肾病模型大鼠具有肾脏保护作用。结论:冬连胶囊可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/p38MAPK/CREB1信号表达,减轻肾脏细胞纤维化、减缓肾小球细胞硬化,进而降低24h尿蛋白定量,减轻肾脏损害,对糖尿病肾病起到一定的保护及延缓病程进展的作用。     

CD47在糖尿病大鼠模型肾损害中的作用探讨

目的观察CD47在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠模型肾脏中的表达情况,初步探讨CD47与DM肾损害的关系及其作用。方法将成年雄性SD大鼠80只随机分为正常对照组15只和DM组65只。采用STZ 50 mg/kg单次腹腔注射建立DM大鼠模型。监测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(UP)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);分别于2,4,8周处死各组大鼠,通过糖原染色(PAS)观察各组大鼠肾脏的病理改变,免疫组化观察CD47在各组大鼠肾脏的分布情况;分别对UP、Cr、BUN、肾脏病理损害、CD47蛋白表达进行相关性分析。结果 PAS染色可见DM组大鼠肾小球系膜基质增生,肾小球可见分叶现象等典型的糖尿病肾病损伤变化。与正常对照组相比,DM组大鼠的FBG、Cr、BUN、UP水平及CD47蛋白表达均明显增加,并且随着DM病程的延长而继续增加。DM组大鼠CD47的积分光密度与Cr、BUN、UP、肾小球硬化评分呈正相关。结论持续高血糖通过诱导DM大鼠肾小球CD47的高表达,引起细胞基质增生,参与DM大鼠肾脏的损伤和肾脏病变的进展。     

糖微康治疗糖尿病肾病的药效学研究

目的;探讨糖微康胶囊对糖尿病肾病大鼠的疗效。方法：以单侧肾切除加腹腔注射STZ的方法,制备了糖尿病肾病大鼠模型。通过尿微量白蛋白、尿蛋白定量,血糖、糖化血红蛋白,血生化及血液流变学,病理组织形态学等观察,评价糖微康胶囊的疗效及作用机制。结果：糖微康胶囊能降低尿系列微量蛋白,改善糖脂代谢改善血液流变学指标,病理损害程度明显比模型组轻。结论：糖微康能调节糖尿病大鼠的糖脂代谢,改善糖尿病肾病大鼠的肾脏血流动力学指标,延缓肾小球纤维化、硬化进程,防治糖尿病肾病。     

虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病大鼠WT1和nephrin表达的影响

目的：观察虫草益肾颗粒剂对糖尿病肾病（DN）模型大鼠nephrin、WT1表达的影响。方法：将70只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组和DN组。DN组大鼠行右肾切除后腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）造模成功后,再随机分为模型对照组、虫草益肾低剂量组、虫草益肾高剂量组和福辛普利组。于给药后的第2、4、6、8周末测定24小时尿蛋白量、空腹血糖、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）的变化。第8周末处死大鼠,HE染色观察肾小球、肾小管病理变化。Western Blot法检测大鼠肾组织WT1的表达。RT—PCR检测大鼠肾组织nephrin表达。结果：①虫草益肾颗粒剂有降糖作用,且以高剂量组为明显。②虫草益肾颗粒各剂量组大鼠24小时尿蛋白定量在第6、8周时均低于模型组;福辛普利组大鼠24小时尿蛋白定量和虫草益肾低剂量组比较没有明显差别。③虫草益肾各剂量治疗组大鼠的BUN、SCr水平在第6周时均低于模型组;虫草益肾各剂量组大鼠的TC、LDL水平在第6、8周时低于模型组。④模型组nephrin表达增多,虫草益肾颗粒可减少其表达。⑤模型组WT1的表达比正常组对照组明显增多,虫草益肾高剂量组其表达量明显减少,与福辛普利组和虫草益肾低剂量组比较有明显差别。结论：虫草益肾颗粒对大鼠糖尿病肾病具改善作用,调节肾组织WT1和nepnmin表达是其机制之一。     

方药联合温针灸治疗脾肾气虚兼血瘀型糖尿病肾病的疗效及对肾脏纤维化指标的影响

目的：观察和分析自拟方药联合温针灸治疗脾肾气虚兼血瘀型糖尿病肾病患者的临床疗效以及对肾脏纤维化指标的影响。方法：选取脾肾气虚兼血瘀型糖尿病肾病患者60例，采取随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。对照组予以西医基础治疗加用厄贝沙坦口服；治疗组在对照组基础上予以中药汤剂自拟健脾益肾活血方联合温针灸治疗。两组均以4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。比较两组患者经过两个疗程治疗之后的血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胱抑素C（CysC）、金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的变化情况。结果：两组SCr、BUN、24小时尿蛋白定量、TC、TG、FBG、HbA1c、CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ水平均降低（P<0.05），且治疗组指标更低于对照组（P<0.05）。治疗组中医证候疗效评价总有效率明显高于对照组（P<0.05）。结论：自拟健脾益肾活血方联合温针灸治疗可减轻糖尿病肾病肾脏损伤，减轻尿蛋白，延缓肾脏纤维化进展，从而提高患者生存质量。