雷公藤与甘草配伍对大鼠生化指标的影响

[目的]探讨中药配伍减毒增效作用,为雷公藤临床应用提供参考。[方法]采用均匀设计方法,将雷公藤与甘草水煎剂进行不同的剂量配比,大鼠灌胃给药4周,观察不同时间段大鼠血液生化学指标的变化。[结果]大鼠灌胃给药2周时,血液生化学指标均在正常生理值范围;大鼠灌胃给药4周时,葡萄糖组,肌酸激酶组、天门冬氨酸氨基转移酶组与空白对照组比均有明显变化,其它指标与空白对照组比较无明显差异。[结论]雷公藤与甘草饮片的不同的剂量配比水煎剂给与大鼠,以肌酸激酶为对象进行均匀设计软件处理,可见雷公藤:甘草为60:0时毒性最大,以雷公藤:甘草为60:9时毒性较小,提示甘草对雷公藤在一定程度上有减毒作用。     

基于UPLC-Q-TOF-MS分析雷公藤配伍甘草治疗肾病综合征大鼠的尿液代谢组学

目的:考察雷公藤配伍甘草对肾病综合征大鼠尿液中内源性代谢产物的影响,通过尿液代谢组学技术探讨该药对的作用机制。方法:大鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、雷公藤单独给药组(TPW组)和雷公藤配伍甘草给药组(TPW-GLY组)。采用UPLC-Q-TOF-MS,结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),对尿液样品的代谢物图谱进行模式识别及生物标记物的筛选与鉴定。结果:空白组,模型组,TPW组及TPW-GLY组的代谢轮廓有明显差异,筛选并鉴定出空白组与模型组间具有显著性差异的生物标记物29个,其中受TPW-GLY组回调的生物标记物14个,受TPW组回调的生物标记物11个;TPW-GLY组和TPW组显著差异物7个,分别为N-乙酰谷氨酸,二羟基粪甾烷酸,烟尿酸,12-酮脱氧胆酸,甘油三酯(16∶0/16∶0/20∶4),泛醌Q2和1,3,7-三甲基尿酸。结论:雷公藤与甘草配伍给药后,可能通过改善肾病综合征大鼠体内的氨基酸代谢、胆汁酸代谢、脂肪及脂肪酸代谢、能量代谢及嘌呤代谢等过程,改善了疾病状态,进而起到减毒增效的作用。     

雷公藤与菜菔子配伍对大鼠生化指标的影响

[目的]探讨中药配伍减毒增效作用，为雷公藤临床应用提供参考。[方法]采用均匀设计方法，将雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液，大鼠灌胃给药4周，观察大鼠血液生化学指标的变化。[结果]大鼠灌胃给药2周，大鼠血液生化学指标正常，大鼠灌胃给药4周，给药1、2组大鼠血清谷氨酸氨基转移酶、血清天冬氨酸氨基转移酶生高、各组肌酸磷酸激酶都有升高的趋势，其中1、2组明显升高。[结论]雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液，大鼠灌胃给药4周，推测可能出现毒性的中毒靶器官为肝脏和心脏。     

雷公藤与莱菔子配伍对大鼠生化指标的影响

[目的]探讨中药配伍减毒增效作用,为雷公藤临床应用提供参考。[方法]采用均匀设计方法,将雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液,大鼠灌胃给药4周,观察大鼠血液生化学指标的变化。[结果]大鼠灌胃给药2周,大鼠血液生化学指标正常,大鼠灌胃给药4周,给药1、2组大鼠血清谷氨酸氨基转移酶、血清天冬氨酸氨基转移酶生高、各组肌酸磷酸激酶都有升高的趋势,其中1、2组明显升高。[结论]雷公藤与莱菔子药材饮片的不同的剂量配比水提液,大鼠灌胃给药4周,推测可能出现毒性的中毒靶器官为肝脏和心脏。     

雷公藤配伍甘草治疗类风湿关节炎减毒增效作用研究

目的：对雷公藤与甘草配伍前后的药效和毒性进行比较研究,初步探讨传统中药配伍减毒增效理论的科学内涵。方法：以昆明种小鼠和Wistar大鼠为试验动物,研究雷公藤配伍甘草前后ig给药对受试动物的镇痛、抗炎作用及毒性的影响。采用热板法和醋酸致小鼠扭体反应进行镇痛实验;采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀及DNCB引起的小鼠迟发性超敏反应进行抗炎药效学实验。结果：雷公藤与甘草配伍前后均能明显延迟小鼠舔后足时间,并能减少醋酸引起的小鼠扭体反应,抑制率均在24％以上;对角叉菜胶引起的足跖肿胀,1～4h的抑制率在21％以上;对DNCB引起的小鼠迟发性超敏反应有明显的抑制作用,抑制率为47．9％,且与甘草配伍后雷公藤的药理作用有显著提高。结论：甘草可以明显增强雷公藤的抗炎、镇痛作用,提示中药的配伍减毒增效作用可通过降低毒性药物用量,并配伍增效药物而实现。     

雷公藤多苷与女贞子配伍对大鼠生化指标的影响

目的：探讨雷公藤多苷的减毒增效作用,为其临床应用提供参考。方法：采用均匀设计方法,将雷公藤多苷（TWP）混悬液与女贞子水煎浓缩液进行不同剂量的配比,给大鼠灌胃2周和4周,观察不同时段大鼠血液生化指标的变化。结果：大鼠灌胃给药2周时,血液生化指标改变不明显（P〉0.05）,大鼠灌胃给药4周时给药组第3组,第4组,和第5组的肌酸激酶（CK）数据与第6组（空白对照组）比较有明显升高（P〈0.05）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）也有明显上升（P〈0.05）。其它生化指标与空白对照组比较无明显变化。结论：雷公藤多苷与女贞子剂量比（mg∶g）为150∶0时肌酸激酶数值最大,为60∶4时,肌酸激酶数值最小,提示女贞子对雷公藤多苷在一定程度上有减毒作用,并推测可能出现毒性的中毒靶器官为心脏和肝脏。     

甘草与昆布配伍对大鼠肝肾功能及血清指标的影响

目的考察甘草与昆布配伍对大鼠肝肾功能及血清指标的影响。方法雄性SD大鼠随机分为4组,各组分别ig给予甘草提取物2.8 g/kg(相当于甘草生药材10.0 g/kg)、昆布提取物3.8 g/kg(相当于昆布生药材10.0 g/kg)、甘草-昆布合煎提取物6.8 g/kg(相当于甘草和昆布生药材各10.0 g/kg)和空白溶媒(对照)。连续ig给药17周后,检测各组大鼠体质量、脏器系数、血液生化指标、肝切片病理变化以及甘草次酸血药浓度。结果甘草或昆布单用组较对照组大鼠丙氨酸转氨酶(AST)、天冬氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)水平显著降低(P0.05),而甘草-昆布合用可逆转两药单用对AST、ALP、CHE、TBA、TBIL和直接胆红素(DBIL)的降低作用;甘草-昆布合用组大鼠体内甘草次酸血药浓度和暴露量显著高于甘草单用组。甘草、昆布单用或合用还导致大鼠体内电解质水平失衡,表现为血清中钠离子(Na+)、钾离子(K+)、氯离子(Cl-)水平显著高于对照组。结论甘草或昆布单用均具有保肝作用,甘草-昆布合用导致两药单用时的保肝作用减弱可能是其配伍"相反"原因之一,其机制可能与两药合用时甘草次酸血药浓度增加有关。     

雷公藤配伍白芍对雷公藤提取物透皮吸收的影响

目的:考察雷公藤与白芍配伍后对雷公藤甲素和2种生物碱类成分(雷公藤吉碱、雷公藤次碱)透皮吸收的影响,从经皮转运的角度探讨雷公藤与白芍配伍减毒的机制。方法:采用改良Franz扩散池,以小鼠离体腹部皮肤为透皮屏障,以20%乙醇生理盐水为接收介质,通过HPLC测定接收液中雷公藤甲素(流动相乙腈-水梯度洗脱,检测波长220 nm)和雷公藤吉碱、雷公藤次碱[流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(57∶43),检测波长230 nm]的含量,计算其累积渗透量和稳态透皮速率等渗透动力学参数。结果:与雷公藤乳膏相比,雷公藤-白芍配伍乳膏均能降低雷公藤吉碱、雷公藤次碱的累积通过量,但对雷公藤甲素的累积透过量无影响;其中雷公藤-白芍以比例1∶2和1∶3配伍的乳膏中雷公藤吉碱和雷公藤次碱的24 h累积透过量呈明显的降低趋势。结论:雷公藤与白芍配伍经皮给药能降低毒性成分的透过量,同时不影响主要活性物质雷公藤甲素的透过量,从而达到了减毒增效的作用。     

复方雷公藤片对大鼠肾病模型肾小球基底膜阴离子位点的影响

目的:探讨复方雷公藤片对阿霉素肾病模型大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响.方法:采用一次性尾静脉注射阿霉素(6mg/kg体重)制作肾病模型,自左肾动脉灌注0.5%聚乙烯亚胺标记肾小球基底膜阴离子位点,在电镜下观察,统计正常组、模型组和模型加药组阴离子位点数.结果:复方雷公藤片在显著性减少阿霉素肾病尿蛋白的同时,可明显增加肾小球基底膜阴离子位点数.结论:复方雷公藤片对阿霉素肾病的治疗作用机制可能与其对肾小球电荷屏障的保护作用有关.     

海藻、甘草及其不同比例配伍后的水提取物对实验性大鼠甲状腺的影响

目的：观察海藻、甘草及不同比例配伍后的水提取物对丙基硫氧嘧啶造成大鼠甲状腺肿模型的影响。方法：大鼠灌服丙基硫氧嘧啶0.15g/kg连续10天,同时分别灌服海藻、甘草单煎液及不同比例合煎液或单煎后混合液。观察大鼠饮食、饮水量,15天后处死甲状腺、垂体、脾脏、胸腺、肝脏分别称重,计算各脏器指数。结果：海藻：甘草＝1：1煎合液可 显降低甲肿模型大鼠的甲状腺指数,余下各比例合煎及单煎后混合液中,合煎液抗甲状腺肿的作用强于单煎后混合液,且随海藻比例的提高而有所增强。结论：海藻、甘草合用可抑制丙基硫氧嘧啶所致甲状腺肿。     

雷公藤免疫调节作用研究进展

雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物,雷公藤及其衍生物具有抗炎和免疫调节等多种药理作用,临床上常用于治疗风湿性疾病、自身免疫性疾病、器官移植、肾病、哮喘、肿瘤等。     

雷公藤加丹参治疗儿童紫癜性肾炎疗效分析

目前国内外对小儿紫癜性肾炎尚无肯定有效的治疗方法。本文报道试用雷公藤多甙加丹参治疗,同时设立单用雷公藤多甙治疗对照组。治疗结果表明:治疗组对消除患儿水肿、降低血压的平均时间,对血尿、尿蛋白、尿C_3等的转阴平均时间和甲皱微循环恢复正常的平均时间,均显著优于对照组。     

雷公藤地上部分提取物对家兔Masugi肾炎的影响

目的 :观察雷公藤地上部分提取物对Masugi肾炎模型家兔的影响。 方法 :用羊抗兔肾血清静脉注射到兔身上造成家兔Masugi肾炎模型 ,经药物治疗后 ,观察药物对模型家兔肾功能相关指标及肾组织的影响。结果 :雷公藤地上部分提取物能显著地抑制Masugi肾炎模型家兔尿蛋白、血清尿素氮和肌酐、肾小球细胞数的升高。 结论 :雷公藤地上部分提取物对家兔Masugi肾炎有较好的治疗作用。     

雷公藤对下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响

目的:探讨了雷公藤(TW)对下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA 轴)的作用以及有关雷公藤的耐受性问题。方法:实验大鼠随机分为4组,分别为正常组、TW Ⅰ组、TWⅡ组、TWⅢ组。正常组不作任何处理,余下3组给予 TW 灌胃,剂量为每次20mg/kg,每天2次。给药时间分别为1个月、2个月、3个月。检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮水平、肾上腺重量以及肾上腺病理学改变。结果:TW Ⅰ、TWⅡ组血浆 ACTH、皮质酮水平以及肾上腺重量均显著高于正常(P<0.01,P<0.05);TW Ⅲ组血浆 ACTH、皮质酮水平以及肾上腺重量与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:实验结果表明 TW 对 HPA 轴有促进作用;大鼠能对此作用产生耐受性。     

雷公藤多甙对哮喘患者Th_1、Th_2细胞因子产生的影响

目的 :了解雷公藤多甙对哮喘患者Th1、Th2 细胞因子的影响 ,进一步探讨雷公藤多甙治疗哮喘的机制。方法 :选 12例中、重度哮喘患者 ,口服雷公藤多甙每日 4 0mg或 6 0mg治疗 4周 ,治疗前后取外周血制备血清 ,并取治疗前外周血分离单个核细胞 (PBMC) ,在体外用刀豆蛋白 (ConA)刺激 6h后再加入雷公藤甲素处理 2 4h ,收集培养上清 ,用酶联免疫吸附试验 (ELISA)对患者血清及PBMC培养上清IL 2、IL 4、IL 5、γ干扰素 (IFN γ)水平进行检测。结果 :(1)雷公藤多甙治疗后哮喘患者血清中IL 2、IL 4、IL 5水平较治疗前降低 (P <0 0 1) ,而IFN γ治疗前后均在检测灵敏度 (2 5pg/ml)以下。 (2 )雷公藤甲素处理后哮喘患者PBMC分泌IL 2、IL 4、IL 5减少 (P <0 0 1,P <0 0 5) ,而IFN γ也在检测灵敏度以下。结论 :雷公藤多甙对哮喘患者Th2 细胞因子的产生具有明显的抑制作用 ,是治疗哮喘的重要机制。但雷公藤多甙对Th1细胞因子的产生也有抑制作用 ,说明雷公藤抑制Th2 、Th1细胞因子产生的作用无特异性。     

雷公藤根化学成分研究

目的:研究雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.根的化学成分。方法:利用各种色谱方法进行分离纯化,根据理化性质和谱学数据对分离得到的化合物进行结构研究。结果:从雷公藤根乙醇提取物中分离得到6个化合物,分别鉴定为5α-豆甾烷-3,6-二酮(5α-stigmast-3,6-dione,1),6β-羟基-豆甾-4-烯-3-酮(6β-hydroxystigmast-4-en-3-one,2),邻苯二甲酸二丁酯(phthalic acid dibutyl ester,3),秦皮素(fraxetin,4),β-谷甾醇(β-sitosterol,5),胡萝卜苷(daucosterol,6)。结论:化合物1、3、4为首次从卫矛科植物中分离得到,化合物2为首次从本属植物中分离得到。     

雷公藤缓释片治疗类风湿性关节炎的临床及实验研究

采用前瞻性、多中心、随机、单盲、平行对照的方法，将符合ＡＲＡ诊断标准的２２６例类风湿性关节炎患者分为２组。治疗组１１４例，采用雷公藤缓释片（ＴＷ－ＳＲ）治疗，每次２片，每天２次，连服４周；对照组１１２例采用雷公藤片治疗，每次２片，每天３次，连服４周。结果表明：总有效率ＴＷ－ＳＲ和ＴＷ分别为９２．１１％和９０．６５％；不良反应率ＴＷ－ＳＲ和ＴＷ分别为２０．１８％和７０．５４％。临床前药理实验研究结果     

雷公藤单体T4及人工麝香对实验变态反应性神经炎的治疗作用

雷公藤单体Ｔ４及人工麝香具有调节免疫机制及抗炎作用，人工麝香越早应用其抗炎作用越强，根据此种药的药理特性及实验变态反应性神经炎的发病机制，本产验设立了５组进行比较：即发病假治组，人工麝香预防及治疗组，地塞米松及雷公藤单体Ｔ４治疗组。结果；Ｔ４单体可使ＥＡＮ动物模型发病兔临床评分减低，对炎细胞渗出及脱髓鞘均有明显改善，与地塞米松相似，尽管人工麝香对ＥＡＮ的临床和病理变化有轻微的预防及治疗作用，但与假     

小剂量雷公藤多甙和氨甲蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的临床观察

目的：观察小剂量雷公藤多甙和氨雷蝶呤联合治疗类风湿性关节炎的疗效和不良反应。方法：将70例患者随机分为雷甲组（雷公藤多甙和雷甲蝶呤联合治疗组），对照组（氨甲蝶呤治疗组）。2组均继续应用原有非甾类抗炎药。对照组加服氨甲蝶呤15mg，每周1次；雷甲组加服雷公藤多甙10mg，每天3次，氨甲蝶呤7.5mg，每周1次。观察治疗后的临床疗效及不良反应。结果：对照组显效率为28．6％，雷甲组为34．3％，两组比较，差异无显著性（u=0.5028,P>0.05)。两组治疗前后临床症状、体征及血沉、类风湿因子（RF）的变化，经统计学处理，差异均有显著性（P＜0．01）。不良反应对照组发生20例次，雷甲组发生8例次。结论：小剂量雷公藤多甙和氨甲蝶呤联合治疗类风湿性关节炎疗效佳，不良反应少。