湖北省利川市土家族人群载脂蛋白E基因多态性及血脂水平的流行病学分析

目的:研究湖北省利川市土家族人群中载脂蛋白E(ApoE)基因型和等位基因频率以及ApoE表型与血脂水平之间的关系。方法:应用等位基因特异性多重聚合酶链反应技术(multi-ARMSPCR)对431例土家族健康人群的ApoE基因型进行分析,并测定所有样本血脂水平,对结果进行统计学分析。结果:ApoE各基因型频率分别为:ε2/2=0.464%、ε2/3=12.07%、ε2/4=1.62%、ε3/3=74.94%、ε3/4=10.21%、ε4/4=0.696%;各等位基因频率分别为ε2=0.0729、ε3=0.862、ε4=0.0651。频率分布与年龄、性别无关。国人ε3等位基因频率明显高于欧美人群,而ε4等位基因频率明显低于欧美人群。携带ε4等位基因的个体具有较高的总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。结论:湖北省利川市土家族人群ApoE等位基因频率分布与中国其他地区汉族人群频率分布比较无显著性差异;与亚洲人群如日本、新加坡人群基本接近,与欧美人群不同。     

新疆维、汉两民族载脂蛋白E基因多态性及其与血脂关系的研究

载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）是血浆中乳糜微粒（ＣＭ）、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）及中间密度脂蛋白（ＩＤＬ）与肝脏ＡｐｏＥ受体或ＡｐｏＢ．Ｅ受体结合的连接物，在调节血脂和脂蛋白在体内代谢方面起着非常重要的作用［１］。ＡｐｏＥ是由人类第１９号染色体长臂上的１个...     

难治性肾病综合征患儿载脂蛋白E基因多态性的研究

目的：研究难治性肾病综合征（steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome,SRINS)患儿载脂蛋白E基因多态性,为临床上正确选择合适的脂质代谢紊乱病例进行降脂治疗提供依据。方法：用酶法测定了60例SRINS患儿及80例健康儿童血脂、脂蛋白、载脂蛋白3种物质共7个脂质代谢指标,用PCR－SSCP法检测载脂蛋白E（apoE)基因型,并行肾穿刺活检术检查肾病综合征患儿病理类型。结果：SRINS患儿存在明显脂质紊乱,与健康儿童比较差异有显著性（P＜0．01）,随诊半年后仍有绝大多数SRINS患儿存在明显脂质代谢紊乱。难治性肾病综合征apoε2等位基因显著多于健康儿童（P＜0．05）。结论：SRINS患儿脂质代谢紊乱持续的时间较长,这类患儿,尤其携带ε2等位基因者,更易发生进行性肾脏损害,动脉粥样硬化及冠心病。应考虑给这类患儿使用降脂药物。     

载脂蛋白E基因多态性与疾病的相关性研究

载脂蛋白E（ApoE）是一种重要的血浆脂蛋白,由3种等位基因构成：E2、E3和E4。ApoE作为一种载脂蛋白,在脂质运输和代谢过程中发挥重要作用,而目前越来越多的研究表明：ApoE在免疫调节方面发挥重要作用,从而参与到多种疾病的发生发展中。近年来发现,ApoE及其基因多态性与高脂血症、动脉粥样硬化、Alzheimer病、神经系统病变及脓毒血症等人类疾患的发生发展有着密切关系。     

动脉硬化性脑梗塞患者载脂蛋白E基因多态性的研究

动脉硬化性脑梗塞患者载脂蛋白Ｅ基因多态性的研究鄢盛恺周新李秀玲余敦礼哈黛文载脂蛋白Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥ，ａｐｏＥ）是一种含有２９９个氨基酸结合有磷脂的糖蛋白，由位于人第１９号染色体上的单一结构基因所编码。ＡｐｏＥ结构基因具有多态性，同一...     

载脂蛋白E基因多态性与早发冠心病的关系及其对血脂的影响

目的 研究载脂蛋白E（apolipoprotein E,apoE)基因多态性与早发冠心病（coronary heart disease,CHD)的相关关系及其对血脂水平的影响。方法 应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restricted fragment hength polymorphism,PCR-RFLP)基因分析方法,测定52例早发CHD、161例迟发CHD患者和180名对照者的apoE基因型;血脂水平按常规方法测定。结果 发现的5种apoE基因型,分别为E3／3、E4／4、E3／2、E4／3及E4／2。早发CHD组和迟发CHD组apoE4/3基因型和ε4等位基因频率均高于对照组（P＜0．01）;进一步对两组CHD患者的apoE多态性进行分析,发现早发组ε4等位基因频率较迟发组为高（P＜0．05）。apoE各等位基因型之间,TC和LDL－C水平之间存在统计学差异（P＜0．05）。结论 apoE基因多态性与早发CHD的发生发展有关并影响血脂的水平。     

藏族人载脂蛋白B基因信号肽多态性与血脂水平

目的：了解正常藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ） 基因多态性及其血脂特点。方法：随机选取１００ 例正常成年藏族受试者,男女各半,年龄１８ ～６０ 岁。测定其血清甘油三脂（ＴＧ） 、总胆固醇（ＴＣ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ－ Ｃ） 、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ 和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ 的浓度;并采用ＰＣＲ 方法检测其ａｐｏＢ 基因信号肽插入／缺失（ｉｎｓ／ｄｅｌ） ＤＮＡ 片段的多态性,计算各等位基因的分布频率。结果：藏族人群中以ｉｎｓ 等位基因分布为主（０－７４５） ,ｄｅｌ等位基因频率占０－２５５ ,两种等位基因分布无明显的性别差异。组成的三种基因型分别为ｉｎｓ／ｉｎｓ ５６ 例、ｉｎｓ／ｄｅｌ ３７ 例、ｄｅｌ／ｄｅｌ ７ 例。与汉族人群比较,藏族ｉｎｓ／ｄｅｌ 等位基因的频率与其相近,但ｄｅｌ 等位基因频率显著低于西方高加索人种（０－３４０ ,Ｐ＜ ０－０５） 。藏族人群中男女各年龄段（１８ ～３９ 岁、４０ ～６０ 岁） 的各项血脂指标变化不大,但ＴＣ、ＬＤＬ－ Ｃ 和ａｐｏＢ的含量显著低于汉族和西方人群,Ｌｐ（ａ） 的水平与后者接近。ｄｅｌ 等位基因的个体其ＬＤＬ－ Ｃ 的浓度高于ｉｎｓ 者,特别是     

载脂蛋白AI基因多态性与高脂血症关系的研究

本文利用２．２ｋｂ人ＡＰＯＡＩ基因探针，检测５７例高脂血症儿童及３８例正常血脂儿童的ＡＰＯＡＩ基因限制性片段长度多态性，发现中国上海汉族儿童人群ＡＰＯＡＩ基因存在ＰｓｔＩ多态位点，其等位基因频率Ｐ１为０．９２，Ｐ２为０．０８。并发现Ｐ２多态位点与低高密度脂蛋白血症关系密切（Ｐ＜０，０５），但与单纯高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症合并高胆固醇血症无相关性。     

载脂蛋白E基因变异与Ⅲ型高脂血症

ａｐｏＥ作为ａｐｏＥ受体和ａｐｏＢＥ受体的配基，在脂蛋白代谢中起重要作用。ａｐｏＥ具有明显的多态性，其异构体中部分来源于结构基因变异，部分来源于翻译后修饰。常见的ａｐｏＥ２和其它一些稀有变异与Ⅲ型ＨＬＰ有关。绝大多数变异受体结合力下降。其遗传方式包括显性和隐性。     

Ⅳ型高脂血症患者高密度脂蛋白亚类组成与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的探讨型高脂血症患者载脂蛋白E基因多态性与HDL亚类组成的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析103例型高脂血症患者和146名血脂正常者的apoE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。结果型高脂血症组和对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。型高脂血症患者中等位基因ε2携带者血清HDL-C、apoE、apoE/C、HDL2a较等位基因ε3、ε4携带者升高,而TG/HDL-C、apoC则下降,等位基因ε2携带者HDL3c较等位基因ε3携带者降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。对照组中等位基因ε2携带者血清TG、apoE、apoE/C较等位基因ε3和ε4携带者升高,等位基因ε2携带者HDL3a较等位基因ε3携带者降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论型高脂血症患者apoEε2等位基因与血清HDL亚类的成熟代谢有关。     

载脂蛋白A5 553G/T单核苷酸多态性对血浆脂质代谢的影响

目的探讨载脂蛋白A5基因（apoa5）553G／T变异在中国镇江地区的频率分布及其对血浆脂质代谢的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）结合琼脂糖凝胶电泳技术检测152例健康人ApoA5 553G／T基因型及等位基因频率分布，同时采用生化方法测定所有研究对象的血浆脂质水平。结果ApoA5 553T等位基因频率为0．049。GG、GT、TT3种基因型中，GT杂合子个体和刀纯合子个体甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平明显高于GG纯合子个体。T等位基因携带者（GT＋TT）的TG水平较非T等位基因携带者（GG）增高了54．6％（2．47±2．01mmol／L：1．20±1．13mmol／L，P〈0．05），LDL-c水平增高28．3％（3．33±1．03mmol／L：2．78±0．82mmol／L，P〈0．05）。非T等位基因携带者年龄与TG、胆固醇（TC）水平呈正相关，T等位基因携带者年龄与血脂各项指标不相关。男性T等位基因携带者较非T等位基因携带者TG水平增高77．1％（P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平和载脂蛋白Al（ApoAl）水平分别降低6．7％（P〈0．05）和5．2％（P〈0．05），而女性T等位基因携带者较非T等位基因携带者TG水平增高23．1%（P〈0．05），HDL-c水平和ApoAl水平略降低，但无统计学意义（P〉0．05）。结论ApoA5 553G／T单核苷酸多态性对健康人群血浆TG有影响，553T等位基因与血浆TG和LDL-c水平增高有关，与HDL-c和ApoAl水平降低有关，这种作用在男性人群较女性人群更为明显。     

人载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性与血脂水平的关系

目的:探讨载脂蛋白A5(ApoA5)基因-1131T>C多态性位点各等位基因分布频率及其与血脂的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及琼脂糖凝胶电泳,对255名湖北地区健康汉族人群ApoA5-1131T>C多态性及等位基因频率进行检测,并对其血脂进行分析。结果:TT型出现的频率最高(51%),TC型与CC型出现的频率分别为32.9%及16.1%;等位基因T出现的频率(0.675)大于C(0.325)。C等位基因携带者TG水平明显高于非携带者(P<0.01);且女性C携带者TG水平与男性相比差异具有显著性。结论:湖北汉族人群ApoA5-1131C等位基因发生的频率较高,且与TG水平升高有关,这种关联在女性更为密切。     

Apolipoprotein E polymorphism, age and coronary heart disease

Plasma concentrations of lipids, lipoproteins, and apolipoproteins (apo) are established risk factors for coronary heart disease (CHD). The knowledge of lipid profile may predict the potential victims of cardiovascular disease before its initiation and progression and offer the opportunity for primary prevention. The most common apo E polymorphism has been found to influence blood lipid concentrations and its correlation with CHD has been extensively investigated in the last decade. At younger ages, death from CHD is influenced by genetic factors, while the genetic effect decreases at older ages where environmental factors may play a more prominent role. If apo E polymorphism is an important genetic factor in the pathogenesis of atherosclerosis, it could affect the age of CHD onset. This review analyses the influence of apo E polymorphism on blood lipids and CHD in respect to age.     

汉族人载脂蛋白E基因多态性对血脂、载脂蛋白和脂蛋白(a)水平的影响

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术研究我国汉族人群ａｐｏＥ基因型与等位基因频率分布特征，并分析ａｐｏＥ基因多态性对脂质代谢的影响。发现我国汉族人群ａｐｏＥε３等位基因频率（８３．２％）明显高于欧美人群，而ε４频率（７．５％）显著低于欧美人群。ε４与血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＢ水平增加呈显著正相关。ａｐｏＥ等位基因变异对血清ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡＩ及Ｌｐ（ａ）水平无明显影响。研究提示，ａｐｏＥ基因多态性影响血清脂质和脂蛋白水平，我国汉族人群ａｐｏＥ基因多态性特征可能与中国人群冠心病患病率明显低于欧美人群相关。     

单克隆抗体在载脂蛋白E多态性研究中的应用

应用制备的抗人血清载脂蛋白E单克隆抗体作为一抗,通过微量脱脂血清等电聚焦电泳及免疫印迹的方法分析了载脂蛋白E表型及其多态性。本法与常规法比较。不需要超速离心分离人血清VLDL的过程,而且仅需微量血清,便于临床应用。采用本法作者分析了94例正常人载脂蛋白E表型多态性,从中检出5种表型,以E3/3表型多见(70.21％)。31份血清同时用本法和常观法测定,所得结果一致。本文研究表明,单克隆抗体在载脂蛋白E多态性研究方面具有重要实用价值。     

Polymorphism of apolipoprotein E

Two methods for phenotyping apolipoprotein E are compared. One is based on preparation of VLDL by conventional ultracentrifugation, whereas the other uses heparin/Mg precipitation of VLDG. In principle, the same results were obtained by both methods. However, the group limits for the three different phenotypes Apo E-N, Apo E-ND and Apo E-D were slightly different by the two methods. Phenotype Apo E-D - the phenotype characterizing type III dyslipoproteinemia - is clearly definable by both methods. Hence the precipitation-I.E.F. method for Apo E phenotyping provides a simple tool for genetic and population genetic studies and also for the routine diagnosis of hyperlipoproteinemia type III, based on the only specific marker known for this disease.     

Polymorphism of apolipoprotein E

Apolipoprotein E from human serum shows a genetic polymorphism determined by two autosomal codominant alleles, Apo En and Apo Ed. Homozygosity for the gene Apo Ed (phenotype Apo E-D) results in primary dysbetalipoproteinemia, but only some individuals with this phenotype develop gross hyperlipidemia (hyperlipoproteinemia type III). Vertical transmission of dysbetalipoproteinemia represents pseudodominance due to the high frequency of the gene Apo Ed. Dysbetalipoproteinemia is already expressed in childhood. To assess the influence of other genes on the expression of hyperlipidemia in phenotype Apo E-D, comparative studies were carried out in kindreds of hypercholesterolemic (group A) and normo- or hypocholesterolemic probands with dysbetalipoproteinemia (group B). This demonstrated the occurrence of familial (non-type III) forms of hyperlipidemia in group A but not in group B kindreds. Distribution of lipoprotein phenotypes in five of the group A kindreds was consistent with the occurrence of familial combined hyperlipidemia. Apo E phenotypes and hyperlipidemia segregated independently. It is concluded that primary dysbetalipoproteinemia is a frequent monogenic variant of lipoprotein metabolism, but not a disease. Coincidence in one individual of genes for this specific dyslipoproteinemia with any of the genes for monogenic or polygenic forms of familial hyperlipidemia results in hyperlipoproteinemia type III. Hence hyperlipoproteinemia type III is caused by at least two non-allelic genes and is a polygenic disorder.     

新疆维汉两民族冠心病患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的探讨新疆乌鲁木齐地区维汉两民族冠心病患者载脂蛋白E(Apo E)基因多态性与冠心病的关系.方法用酚氯仿抽提核酸法从凝血块中分离DNA,用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对新疆乌鲁木齐地区维汉两民族103例冠心病患者和54例对照组人群进行Apo E基因多态性(由ε2、ε3和ε4决定的E2/2、E3/3、E4/4、E4/2、E4/3和E3/2)HhaI酶切研究.结果(1)维族中Apo E之ε2,ε3和ε4等位基因频率分别为0.221±0.373,0.647±0.380和0.132±0.224,与汉族(0.081±0.196,0.772±0.315和0.146±0.237)比较,ε2明显增高(P＜0.05),ε3和ε4虽有减低但无显著差别(P＞0.05).(2)Apo E之ε2,ε3和ε4等位基因频率在冠心病组分别为0.073±0.215,0.777±0.311和0.151±0.241,与对照组(0.185±0.296,0.685±0.367和0.130±0.221)比较,ε2明显减低(P＜0.05),维族中更明显(0.105±0.315对0.367±0.296,P＜0.05),ε3和ε4虽有升高但无显著差别(P＞0.05).(3)由ε2到ε4低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、总胆固醇(TC)和甘油三酯逐渐升高.ε2缺失与冠心病其它危险因子一起作Logistic回归分析,ε2缺失(危险比RR=3.45,P＜0.05)为冠心病的危险因子之一.结论新疆乌鲁木齐地区维汉两民族人群中(1)维族和汉族人群中Apo E基因型分布有非常显著性差异(P＜0.01);维族人群中ε2等位基因频率明显高于汉族.(2)CAD患者Apo E基因之ε2等位基因频率明显降低,其中维族更明显,ε3和ε4有所升高;从ε2到ε4,LDL、TG和TC有升高趋势.(3)Apo E基因多态性(ε2等位基因缺失)为冠心病的危险因子之一,亦即ε2与冠心病负相关.