氯丙嗪和氯氮平对小鼠生殖细胞和人淋巴细胞的诱变效应

为探讨氯丙嗪和氯氮平在使用临床治疗剂量时的遗传毒理效应，研究了两药对小鼠生殖细胞和小鼠子代体细胞的影响，以及对人体淋巴细胞姊妹染色单体互换（ＳＣＥ）频率及微核率的影响。结果显示：（１）连续给药５天后第１周两药高、中、低三个剂量组均能引起小鼠精子头部畸形率明显增高，但停药４周后对精子的致畸作用基本消失；（２）两药对小鼠睾丸细胞及子代体细胞的染色体结构畸变率均无明显影响；（３）两药在治疗剂量时对人淋巴细胞的ＳＣＥ频率及微核率无明显影响，治疗前后的自身对照研究亦未见两频率有明显改变；（４）两药的血药浓度与ＳＣＥ频率及微核率之间无量效关系。研究结果提示，两药在临床治疗剂量时对小鼠生殖细胞染色体结构以及对人体遗传物质均无明显损伤作用。     

氯丙嗪及氯氮平对小鼠生殖细胞的诱变效应

用氯丙嗪１０ｍｇ／ｋｇ，５ｍｇ／ｋｇ，２．５ｍｇ／ｋｇ氯氮平６．６７ｍｇ／ｋｇ，３．３３ｍｇ／ｋｇ，１．６７ｍｇ／ｋｇ分别对小鼠生殖细胞进行亚急性毒性实验，结果显示，连续给药５天后第１周，两药各剂量组的精子头部畸形率均明显高于阴性对照组，且氯丙嗪的作用强于氯氮平，连续给５天后第４周，两药各剂量组的精子头部畸形率与阴性对照组无差异，表示停药４周后氯丙嗪及氯氮平时精子的致畸作用己基本消除。睾丸细胞染色     

抗忧新和丙咪嗪治疗抑郁症的双盲对照研究

在治疗40例内源性抑郁症中（RDC诊断标准）我们用抗忧新和丙咪嗪进行双盲对照研究。1周安慰剂后，病人随机人组用两药治疗5周。用药5周后两组抑郁症状均有明显改善（用HAM－D，HAM－A，GAS评定）。两药的抗抑郁效果和起效速度相类似。抗忧新的抗胆碱能副作用较小。丙咪嗪组副作用较多。两药对心功能的影响不明显。两药的血浆浓度与疗效、副反应及心电图指标没有明显相关。     

内皮抑素基因在其治疗的G422小鼠胶质母细胞瘤中的表达

目的观察内皮抑素（End）在携带小鼠内皮抑素基因的腺病毒（Ad-mEnd）治疗的G422荷瘤小鼠瘤体内的表达。方法用昆明种G422皮下荷瘤小鼠24只，在成瘤直径约3mm时分为空病毒保存液组、携带绿色荧光蛋白基因的腺病毒（Ad-GFP）组、Ad-mEnd单剂量组和Ad-mEnd重复给药组。各组小鼠瘤体内各注入相应试剂。用RT-PCR和western blot等方法测定End在肿瘤内的表达。结果Ad-mEnd单剂量组和重复给药组的mRNA值分别为2．73和5．14；重复给药组持续高水平表达，而单剂量组只能维持2周。结论End在Ad-mEnd治疗的小鼠G442瘤体内有良好表达，多次治疗可维持End的表达量。     

氯氮平对谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用

目的 观察氯氮平对地卓西平马来酸盐（MK-801）所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的高活动性及刻板行为的作用。方法 昆明种小鼠130只。（1）取34只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组）；3种氯氮平剂量（1．0，1．5，2．0mg／kg体质量，腹腔注射）组；每组8～10只，观察氯氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取46只小鼠分为5组，分别为对照组、MK-801模型组（溶媒＋MK-801，0．25mg／kg体质量，腹腔注射）及3种剂量（同上）氯氮平组分别加MK-801（0．25mg／kg体质量，腹腔注射），每组8～10只，观察氯氮平对MK-致801小鼠自主活动增加的影响。（3）取50只小鼠，每组10只，给药方案同“（2）”，观察氯氮平对MK-801引起的刻板行为的影响。结果 （1）与对照组比较，氯氮平剂量为1．5mg／kg体质量和2．0mg／kg体质量时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P均〈0．001）；但剂量为1．0mg／kg时，对小鼠的探究行为及自主活动均无影响（P均〉0．05）。（2）氯氮平剂量为1．0～2．0mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制由MK-801引起的自主活动增加（均P〈0．05）。（3）氯氮平剂量为1．5～2．0mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制MK-801引起的刻板行为（均P〈0．05）。但低剂量（1．0mg／kg体质量）氯氮平对MK-801引起的刻板行为无明显影响（P〉0．05）。结论 氯氮平对MK-801所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型不同脑区的作用有选择性，低剂量时抑制由中脑边缘、中脑皮质系统介导的高活动性，较高剂量时抑制由中脑边缘、中脑皮质系统及黑质纹状体系统控制的高活动性及刻板行为。     

氯氮平治疗精神分裂症患者血药浓度与临床效应的探讨

用氯氮平治疗５０例精神分裂症患者，分析血药浓度与临床效应间关系。结果显示：（１）治疗剂量时，氯氮平口服剂量与血浓度之间呈正相关；（２）治疗结束时，血浓度与ＢＰＲＳ评分之间呈负相关；（３）工作特殊曲线示：氯氮平治疗精神分裂症患者达到临床好转效果时，血药浓度阈值为４００ｎｇ／ｍｌ；（４）未发现血药浓度与ＴＥＳＳ量表评分间的相互关系；（５）脑电图异常率与氯氮平口服剂量、血药浓度之间存在显著相关性，且与后者关系更明显；（６）氯氮平致白细胞计数增多者较减少者更常见，均与血药浓度高低无关。     

复方地西泮与地西泮抗焦虑的多中心双盲对照研究

为比较复方地西泮片与地西泮片的镇静、催眠、抗焦虑效果及安全性，对２０６例病例随机入组，疗程３周。结果：（１）用复方地西泮治疗可明显减少地西泮用量，疗效更好；（２）观察组（复方地西泮片）总有效率５０．４％，显著高于对照组（地西泮片）的２２．８％；（３）汉米尔顿焦虑量表（ＨＡＭＡ）及抑郁量表（ＨＡＭＤ）总分于治疗后均明显减低，观察组的减分幅度显著大于对照组；（４）ＨＡＭＡ和ＨＡＭＤ混合因子分析结果显示，两药均可改善睡眠障碍、焦虑、抑郁心境、植物神经及全身症状，复方地西泮片对前二组症状的疗效显著优于地西泮片；（５）不良反应量表记录两组治疗不良反应均轻微，且发生率低。观察组偶见倦、头痛等，均不影响治疗。提示复方地西泮片是一种安全、有效的抗焦虑新药。     

尿激酶溶栓并用局部亚低温治疗急性脑梗死的临床研究

目的：研究局部亚低温对急性脑梗死大剂量尿激酶溶栓后临床疗效的影响。方法：分别对发病3h以内及3－6h两组急性脑梗死患，大剂量尿激酶溶栓治疗同时，并用病灶侧局部亚低温治疗。结果：发病后治疗时间不同的两低温组在治疗后神经功能缺失评分水平均明显高于治疗前（P＜0．05）；在治疗后30d、90d随访时两低温组神经功能缺失评分水平均明显高于对照组（P＜0．05）；发病3h以内给予治疗的低温组明显高于发病3－6h的治疗低温组（P＜0．05）；局部亚低温治疗前、后患的体温、血压、脉搏及鼻咽温测定无明显变化（P＞0．05）。结论：大剂量尿激酶溶栓并用局部亚低温治疗是急性脑梗死有效的治疗方法之一。     

氯氮平治疗首发精神分裂症临床效应影响因素的筛选和评估

为筛选与氯氮平治疗效应相关的影响因素、指导临床合理选药，对３０例首发精神分裂症氯氮平治疗效应的影响因素进行筛选与评估。入组患者均按规定剂量给药，选用简明精神病评定量表（ＢＰＲＳ）、阴性症状评定量表（ＳＡＮＳ）、总体功能评定量表进行临床评定，动态观察治疗前及治疗后第１，２，４，８，１２周的病情变化，同时作血药浓度、催乳素和治疗前威斯康辛卡片分类测验（ＷＣＳＴ）测查。结果显示，治疗前ＢＰＲＳ的思维障碍因子分及激活性增高因子分高、基础催乳素水平低、首发年龄大、ＷＣＳＴ的保存记忆反应数多而完成第一套范畴数少、ＳＡＮＳ的注意障碍因子分高而思维贫乏因子分低等８项指标，对氯氮平治疗１２周时的疗效有正性影响。提示在首发精神分裂症的治疗中，可根据这８项影响因素合理选用氯氮平     

罗汉果对雄性小鼠骨髓微核和精子形态的影响

背景：对罗汉果的遗传毒性进行研究,可为其安全使用提供实验依据。 目的：观察罗汉果水提液对雄性小鼠骨髓细胞微核率和附睾精子畸形率的影响,了解其是否有遗传毒性。 方法：按罗汉果水提液最大使用剂量(3 g/mL)和最大灌胃容量(20 mL/kg)灌胃小鼠,观察罗汉果水提液的急性毒性。将雄性昆明小鼠随机分为5组,分别灌胃给予30,15,7.5 g/kg的罗汉果水煎液、蒸馏水,连续5 d;或腹腔注射40 mg/kg环磷酰胺。于灌胃第5天,采用骨髓嗜多染红细胞微核试验计算小鼠的骨髓微核率。于首次灌胃后第35天,观察小鼠精子畸形率。 结果与结论：罗汉果水提液对昆明小鼠的经口急性毒性最大耐受剂量大于120 g/kg。罗汉果水提液30,15,7.5 g/kg灌胃后,小鼠的骨髓微核率、精子畸形率与正常小鼠无差异(P > 0.05),均明显低于环磷酰胺诱发的骨髓微核率和精子畸形率(P < 0.05)。说明罗汉果水提液对成年雄性小鼠无明显遗传毒性。     

老年缺血性卒中后患者奥氮平直肠给药的临床疗效观察

目的 探讨奥氮平直肠给药对老年缺血性卒中后患者谵妄的治疗效果及安全性。 方法 采用前瞻性研究的方法,将解放军总医院第一附属医院干二科2013年3月1日～2014年2月18日 收治的60例缺血性卒中后谵妄的住院患者分为口服给药组及直肠给药组。两组患者均在谵妄发生后 24 h内给予奥氮平治疗。用药前及用药1周后对两组均进行谵妄评定量表（Confusion Assessment Method, CAM）及美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）评分分别评 估两组患者用药前及用药后的谵妄严重情况及卒中严重程度。比较两组患者用药治疗1周后的用药平 均剂量、治疗效果及副作用等。3个月后对两组患者进行改良Rankin量表（modified Rankin Scale,mRS） 评分随访以评估药物治疗是否影响缺血性卒中患者的预后。 结果 ①口服给药和直肠给药两组患者年龄、性别、1周内NIHSS及CAM得分差异均无显著性：NIHSS中 位数（8.5 vs 10;P =0.79）、CAM［（25.8±3.1）vs（26.1±5.3）;P =0.79］;两组患者合并高血压病、糖 尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病比例差异无显著性：高血压病（6.7% vs 2.0%;P =0.18）、糖尿病 （10.0% vs 23.3%;P =0.17）、冠状动脉粥样硬化性心脏病（50.0% vs 60.0%;P =0.4３）;两组患者缺 血性卒中部位比较差异无显著性（P =0.76）。②口服给药和直肠给药两组均未发生明显副作用。直肠 给药组1周内平均给药剂量明显低于口服给药组［（5.33±2.12）vs（4.25±2.06）;P =0.03］。③用药1周 后,直肠给药组CAM、NIHSS评分均明显低于口服给药组：CAM［（19.8±3.９）vs（15.2±2.1）;P =0.00］、 NIHSS中位数（7.5 vs 6.5;P =0.00）。3个月后随访mRS得分提示两组之间差异无显著性（P =0.15）。 结论 老年缺血性卒中后谵妄患者,尤其是口服给药困难者,直肠给药可能是一种较安全有效的替 代方式,但用药剂量尽量小于口服给药剂量。     

丙戊酸钠治疗48例TD的疗效观察

目的：探讨丙戊酸钠治疗迟发性运动障碍（ＴＤ）的疗效。方法：以丙戊酸钠的低剂量和高剂量治疗ＴＤ，并进行对照研究。治疗前后对不自主运动量表（ＡＩＭＳ）均分比较，结果：两组之间治疗前后量表均分比较均无显著差异。现代化且自身纵向治疗前后量表均分比较均有显著性差异，治疗前后量表减分率比较，高剂量组治疗后总有效率为７５％，撤药两周时的总有效率为８７．５％；低剂量组治疗后和撤药两周时的总有效率为８７．５％。结论     

NEU经胎盘诱发大鼠脑肿瘤时间和剂量的初步研究

目的 探讨亚硝基乙基脲（NEU）经胎盘诱发脑肿瘤动物模型的时间和剂量依赖性。方法 （1）取孕16dSD大鼠20只，随机分为4组。经腹腔内注射NEU，剂量分别为20mg／kg，40mg／kg，60mg／kg．80mg／kg；（2）孕12d、14d、16d、18d的SD大鼠各4只，分别经腹腔内注射NEU40mg／kg；（3）子代鼠出生后150d灌注同定取脑。组织切片行HE和GFAP染色，光镜观察。结果 NEU20mg／kg剂量组脑肿瘤诱发率明显低于其他三组（P〈0．05）；孕12d、16d组诱发率较高，孕14d、18d组较低（辟0．066），尚不能认为有统计学差异，但P值接近于检验水准，可适当增大样本含量做进一步研究。结论 经胎盘诱发脑肿瘤的诱发率在妊娠中晚期较高，但还受其他因素的影响，提示与孕酮水平有一定的关系。建议使用剂量40mg／kg，增加剂量对脑肿瘤的诱发率影响不大。     

吸烟对首发住院精神分裂症患者近期疗效的影响

目的探讨吸烟对首发住院精神分裂症患者近期疗效的影响。方法将102例首发住院的精神分裂症男性患者按是否吸烟分成吸烟组、非吸烟组，均予8周的非典型抗精神病药物治疗，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定临床疗效。结果两组治疗前PANSS总分差异无显著性（P〉0．05），治疗后两组PANSS总分均有显著下降（P〈0．01）；吸烟组治疗后PANSS总分高于非吸烟组（P〈0．01），临床显效率低于非吸烟组（P〈0．01）；吸烟组抗精神病药物使用剂量高于非吸烟组（P〈0．05）。结论吸烟可能影响首发精神分裂症的近期疗效。     

抗精神病药对精神分裂症首次发病患者听感觉门控P50的影响

目的探讨抗精神病药对精神分裂症首次发病患者听感觉门控电位P50的影响。方法采用配对听觉条件（S1）、测试（S2）刺激范式，对33例未经抗精神病药治疗的精神分裂症首次发病患者（患者组），给予第一代和第二代抗精神病药治疗，分别于治疗前、治疗6周后进行听觉诱发电位P50检测，并与30名健康成年人（对照组）对照。结果（1）治疗前，患者组S1波幅[（1．86±0．90）μV]低于对照组[（2．79±1．70）μV]，波幅比值S2／S1（1．03±0．61）高于对照组（0．46±0．26），差异均有统计意义（P〈0．05～0．01）；两组s2波幅及潜伏期的差异均无统计意义。（2）治疗6周后，患者组P50检测结果与治疗前相比，差异均无统计意义。（3）与第一代抗精神病药相比，第二代抗精神病药能提高S1波幅（P〈0．05）。结论精神分裂症患者治疗前已存在P50抑制异常，经两类抗精神病药治疗6周仍未能明显改善；与第一代抗精神病药相比，第二代抗精神病药治疗可提高S1波幅。     

精神分裂症免疫指标与精神症状的关系

为探讨精神分裂症精神病理与免疫指标的相关性、评估抗精神病药对免疫指标的影响及其与疗效的关系，用固定剂量氟哌啶醇治疗５０例慢性精神分裂症患者１２周，在治疗前后测查Ｔ细胞亚群和白细胞介素２（ＩＬ－２）分泌细胞，并采用简明精神病评定量表（ＢＰＲＳ）、阳性症状评定量表（ＳＡＰＳ）和阴性症状评定量表（ＳＡＮＳ）进行评定。结果显示，治疗前ＣＤ３阳性细胞（ＣＤ＋３）、ＣＤ４阳性细胞（ＣＤ＋４）、ＣＤ４／ＣＤ８阳性细胞比值（ＣＤ４／ＣＤ８）和ＩＬ－２分泌细胞均明显低于正常人，治疗后ＣＤ＋４呈显著性增高；治疗前ＣＤ４／ＣＤ８与ＳＡＰＳ总分呈显著负相关，ＢＰＲＳ、ＳＡＰＳ和ＳＡＮＳ减分率与治疗前ＣＤ＋３细胞数均呈显著正相关，ＳＡＮＳ减分率与治疗前ＣＤ＋４细胞数亦呈正相关。研究表明，抗精神病药在改善患者精神症状的同时，也使其免疫功能得到改善；临床症状改善程度与治疗前的免疫功能状态相关。     

体感诱发电位在脊髓损伤后药物疗效观察中的应用

目的观察大鼠脊髓损伤后药物对体感诱发电位（ＳＥＰ）的影响。方法４８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠脊髓损伤术后立即给小檗胺或尼莫地平１次，术后２、４、８小时各给同样药１次，以后每日２次给药，至术后２周。分别于术前及术后４周在麻醉状态下进行ＳＥＰ检查。结果脊髓损伤后４周各组实验动物的ＳＥＰ潜伏期都有一定程度的延长，脊髓传导速度明显下降。大剂量小檗胺组与对照组相比其潜伏期及损伤部位的传导时间均明显缩短，损伤部位的传导速度明显加快，与对照组相比差异有极显著性意义（Ｐ＜０．０１）。结论ＳＥＰ能客观评价脊髓的神经传导功能，对脊髓损伤后药物疗效观察有一定的客观意义。     

艾斯能对治疗合并有血管危险因素阿尔茨海默病患者的有效性和安全性研究（译文）

在本研究中，我们使用中枢性胆碱酯酶抑制剂艾斯能，即瑞瓦斯的明（酒石酸盐rivastigmine,RSM)，治疗合并和不合并血管危险因素（VRF）的轻到中度阿尔茨海默病（AD）患者，评估其有效性和安全性。患者（45－90岁）被随机分为安慰剂组（n=235)、低剂量RSM组（1－4mg/d，n=233)和高剂量RSM组（6－12mg/d，n=231)，并治疗26周。有效性检测指标包括阿尔茨海默病评分量表－认知功能亚量表（ADAS－Cog)、以临床医生面访为基础的印象变化（CIBIC－Plus)、进行性恶化量表（PDS）、全面衰退量表（GDS）以及简明智能状态量表（MMSE）。在进行有效性和安全性分析时，根据基线时改良的Hachinski缺血量表评分，患者的VRF被分为2类，即MHIS＞0；存在VRF；MHIS＝0，不存在VRF。在治疗12周时，高剂量RSM组与基线时相比ADAS－Cog得分的平均变化，与安慰剂组相比差异有显著性，且这种差异在两类MHIS中均存在。但是，每个时点时，高剂量RSM组与安慰剂组相比有显著性，且这种差异在两类MHIS中均存在。但是，每个时点时，高剂量RSM组与安慰剂组之间的差异，MHIS＞0者更大。在每个改善水平，高剂量RSM组所占的比例显著较高，在安全性评估时，各治疗组之间没有差异。RSM对各类患者均有效，有VRF者，临床疗效更明显（认知、日常生活能力、疾病严重程度）。     

不同准直器对大病灶中心剂量和周围脑组织受照容积影响的研究

为了比较１８ｍｍ准直器与１４ｍｍ准直器对大病灶中心剂量和周围脑组织受照容积的影响，选择３７例使用１８ｍｍ准直器已作过伽玛刀治疗的病人，计算其２０％等剂量曲线所包含的体积，然后在周边剂量和等中心数不变的情况下，重新用１４ｍｍ准直器进行剂量计划计算。结果显示：（１）新的中心剂量明显高于原中心剂远（Ｐ＜０．００１）；（２）与原２０％等剂量曲线剂量相同的新等剂量曲线所包含的体积比原体积明显减少（Ｐ＜０．００１）。说明使用１４ｍｍ准直器治疗大病灶时，尽管中心剂量提高，但周围脑组织受照射的范围比使用１８ｍｍ准直器时显著减少。     

吗氯贝胺治疗抑郁症安全有效性的双盲和开放试验

目的评价吗氯贝胺的抗抑郁疗效和不良反应。方法选用丙米嗪作为对照药，进行多中心的随机双盲对照和开放试验，对共３９６例抑郁症患者（双盲丙米嗪组９６例、双盲吗氯贝胺组１０２例和开放吗氯贝胺组１９８例）作为期４周的治疗。采用汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）和临床总体印象量表于每周评定１次疗效。采用治疗中的不良反应量表每周评定１次和实验室检查每２周１次评定不良反应。结果吗氯贝胺的抗抑郁疗效与丙米嗪相似，三组的ＨＡＭＤ减分率分别为７１．７％、７５．４％和６８．１％（Ｐ＞０．０５）。显效率分别为７７．０％、８３．３％和７０．７％（Ｐ＞０．０５）。吗氯贝胺的抗胆碱能不良反应明显少于丙米嗪（Ｐ＜０．０５），对血压和肝肾功能也无明显不良影响，治疗抑郁症的有效剂量为３００～６００ｍｇ／ｄ。结论提示吗氯贝胺是一种有效、安全的新型抗抑郁药