紫杉醇联合用药治疗晚期肺部的进展

紫杉醇 (Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ,Ｔａｘｅｌ)是从紫杉中分离出的新的双萜烯成分。分子式为Ｃ4 1Ｈ51ＮＯ14 ,分子量为 85 3.92 ,为白色或类白色粉末状 ,具有高度亲脂性 ,不溶于水 ,溶点大约 2 16～ 2 17℃。其作用机制有别于其它抗微管药物 (如秋水仙碱和长春花生物碱 )后者主要促进微管拆卸并导致微管分解 ,紫杉醇可促进微管双聚体装配成微管 ,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化 ,这种稳定化作用抑制微管网正常动力学重组 ,而微管网的重组对细胞生命间期和分裂功能是必要的。除此之外 ,本药还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细…     

紫杉醇诱导黑色素瘤A375细胞凋亡的分子机制

目的:探索紫杉醇对A375细胞的诱导凋亡作用及其机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测紫杉醇对细胞增殖能力及细胞生长的影响;流式细胞仪分析及细胞形态学观察检测细胞周期和细胞凋亡;Westernblot方法检测bcl2、Bax和Caspase3蛋白表达。结果:0.001～1.000μmol/L紫杉醇以时间和剂量依赖方式抑制A375细胞生长和诱导细胞凋亡,0.000～1.000μmol/L紫杉醇作用24h时,早期细胞凋亡率由(0.5±0.1)%增至(32.4±1.1)%,P<0.05,0.100μmol/L紫杉醇作用24和48h时,早期细胞凋亡率由(20.9±0.9)%增至(52.6±1.0)%,t=28.89,P=0.001;不同浓度紫杉醇诱导A375细胞凋亡的机制不同,0.001μmol/L时不影响细胞周期,0.010μmol/L时使G0/G1期细胞含量明显减少,0.100和1.000μmol/L时使细胞发生G2/M期阻滞。紫杉醇作用24h后,Caspase3被激活,同时bcl2和Bax蛋白表达分别被下调和上调。结论:紫杉醇可诱导A375细胞凋亡,bcl2/Bax蛋白比值的下降及Caspase3的激活参与了该细胞凋亡过程,但高浓度紫杉醇通过作用微管,低浓度紫杉醇则通过尚不清楚途径实现细胞凋亡过程。     

蛋白激酶C对大肠癌HT-29细胞骨架影响的形态学研究

目的:从形态学角度探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)对大肠癌细胞骨架的调节作用.方法:采用考马斯亮蓝法和间接免疫荧光法显示PKC激活剂PMA和抑制剂Staurosporine (SP)对大肠癌HT-29细胞骨架微丝纤维、微管蛋白(tubulin)、黏着斑纽蛋白(vinculin)表达的影响,研究PKC对HT-29细胞骨架调节作用.结果:HT-29细胞骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量丰富,但纤维短,排列紊乱,无分极现象;而PMA处理可使细胞骨架出现分极现象,骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量减少,向两极放射排列,纤维稀疏,并可见向外伸展的板层(lamellae)结构和板状伪足(lamellipodia);而SP可抑制PMA的作用,使细胞骨架微丝、微管纤维和黏着斑数量增多、增粗,排列规则,边界完整,形成完整的骨架网络结构.结论:PMA通过激活PKC表达,促进骨架蛋白微丝、微管的解聚和黏着斑的解体,有利于细胞骨架的重组,促进细胞改变形态利于扩散、运动;SP可拮抗PMA作用,通过抑制PKC表达,导致骨架蛋白不能解聚或解体,不利于细胞骨架的重组,影响细胞的移动.推测PKC对细胞侵袭、转移的调节可能部分涉及了其调节细胞骨架的机制.     

紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗恶性肿瘤的观察与护理

紫杉醇脂质体是细胞毒类抗肿瘤药,可促进微管双聚体装配并阻止其解聚,也可导致整个细胞周期微管的排列异常和细胞分裂期间微管星状体的产生,从而阻碍细胞分裂,抑制肿瘤生长[1].我科对紫杉醇脂质体联合顺铂化疗治疗的38例恶性肿瘤进行了临床观察与护理,现报道如下.     

每周注射紫杉醇治疗NSCLC临床试验初步观察

紫杉醇是继长春碱类药物后发展的新型抗微管药 ,可促使微管蛋白的聚合 ,抑制其解聚 ,这一点与长春碱类药物相反 ,但两者都使微管丧失功能导致细胞不能分裂繁殖。应用紫杉醇治疗非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ) ,最初多为每三周给药一次 ,近来对于其联合化疗给药方案进行了进一步的探讨。本观察旨在进一步评价紫杉醇药物每周给药并联合其他化疗药物的方案对晚期ＮＳＣＬＣ患者临床应用的价值及毒副反应。1　资料和方法1.1　病例资料　本组患者共计 4 1例 ,均为细胞学和组织学病理证实ＮＳＣＬＣ ,男性 2 9例 ( 70 .7% ) ,女性 12例 ( 2 9.3% ) ,年…     

肺癌紫杉醇耐药与微管蛋白

紫杉醇(taxol,paclitaxel)是红豆杉树皮的提取物,自1987年作为一种新型的化疗药物进入临床,已显示出良好的发展前景。大量研究证明,其对肺癌及其他肿瘤具有切实有效的治疗作用。紫杉醇的化学结构是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物,是一种微管蛋白结合药物。而微管(microtubule)在肿瘤细胞染色体的分裂、位移及肿瘤细胞的运动上起重要作用。紫杉醇通过结合在微管特定位点上,能促进并稳定微管蛋白的聚合,防止解聚,导致     

耐药的晚期肿瘤应用紫杉醇的临床观察

紫杉醇是从紫杉树皮中分离出的一种新型抗肿瘤药物,其化学结构新颖,作用机理独特,它可以特异地结合于微管,导致微管聚合成团块和成束,抑制微管网的正常重组.临床研究表明紫杉醇对人卵巢癌,乳腺癌及黑色素瘤具有一定疗效,为观察紫杉醇对化疗失败的晚期肿瘤的疗效,我们对18例应用常规化疗失败的患者改用紫杉醇为主的方案治疗,现将结果报告如下:1 材料和方法1.1 一般资料18例患者均为临床Ⅳ期恶性肿瘤,其中胃癌2例,肠癌5例,肺癌7例,乳腺癌4例.男性12例,女性6例,平均龄59.4岁.Karnofoky评分均≥80分.所有患者既往均接受过     

NP和TP方案对复发性非小细胞肺癌的临床观察

非小细胞肺癌占肺癌75%～80%,手术为其首选治疗手段,但大多数患者确诊时已属中晚期,丧失了手术时机,仅能行以化疗为主的综合治疗.即使化疗后也常常复发或转移,再次选择药物尤为重要.异长春花碱(NVB)是一种半合成的长春花生物碱,其疗效优于长春碱类;紫杉醇是一种新型抗微管药物,能促进微管蛋白聚合,从而阻止肿瘤细胞增殖.自1999年10月～2004年1月我们用异长春花碱加顺铂(NP方案),紫杉醇加顺铂(TP方案)治疗复发性非小细胞肺癌106例,现报告如下.     

紫杉醇联合阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效观察

紫杉醇又名泰素,是一种复杂的二萜化合物,其作用机制是特异地结合到小管的β位上,导致微管聚合成团块和束状并使其稳定,这些作用能抑制微管网的正常重组。有资料显示与24h给药方案相比,3h给药方案能使白细胞减少减轻。有专家认为,紫杉醇是目前除阿霉素外的治疗乳腺癌的最有效的化疗药物之一。为观察紫杉醇联合阿霉素的抗肿瘤作用,2003年6月至2004年6月间我院对晚期乳腺癌患者予以紫杉醇联合阿霉素治疗,对其疗效进行了观察研究,现将结果报告如下。一、资料与方法1.入选标准:(1)经病理或细胞学诊断为晚期乳腺癌;(2)病变可测量;(3)1个月内未接…     

尼妥珠单抗对不同化疗药物在肺癌PC9细胞中敏感性的影响及其机制

背景与目的尼妥珠单抗是一种针对表皮生长因子受体的人源化Ig G1型单克隆抗体,可在多种肿瘤中提高化疗和放射治疗的敏感性;而非小细胞肺癌常用化疗药物有多种,尼妥珠单抗对这些药物敏感性的影响尚缺乏报道。本研究探讨尼妥珠单抗对顺铂、吉西他滨、紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨在非小细肺癌细胞中敏感性的影响及可能机制。方法选择PC9人肺癌细胞作为观察对象,WST-1法检测细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞周期、TUNEL法检测细胞凋亡率、免疫荧光染色联合激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞内微管、微丝的分布情况。结果尼妥珠单抗联合紫杉醇对PC9细胞的增殖抑制最为显著(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P=0.013),细胞发生G2/M期阻滞的比例显著提高(P<0.05);共聚焦显微镜下观察提示尼妥珠单抗促进PC9细胞中的微管和微丝聚集且排列整齐。结论尼妥珠单抗能够显著提高紫杉醇在PC9细胞中的敏感性,机制可能与促进微管、微丝聚集和诱导G2/M期阻滞有关。尼妥珠单抗联合紫杉类药物可能是治疗非小细胞肺癌的一个潜在有效方案。     

紫杉醇、顺铂联合方案治疗肺腺癌（附22例分析）

紫杉醇(Paclitaxel)是一种新型抗微管药物,具有独特的作用机理,对多种肿瘤,特别是乳腺癌、卵巢癌有显著的疗效.我们于1996年3月～1997年12月使用国产紫杉醇、顺铂联合方案化疗治疗肺腺癌患者22例.现将结果报告如下:1 资料和方法1.1 病例资料全组患者22例中,男性17例、女性5例,年龄37岁～73岁中位年龄55岁,均经病理学和/或细胞学检查证实,病期为Ⅲ～Ⅳ期,Karnofsky评分50～100分,中位75分.1.2 药物紫杉醇:紫素注射液,由中国医学科学院药物研     

后程化放疗同步治疗Ⅲ期非小细胞肺癌

目的:比较后程化疗与放疗同步(后程同步化放疗)和序贯化放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法:2002年2月～2006年10月间洛阳市中心医院肿瘤科86例Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为两组:后程同步化放组42例与序贯化放组44例.Ⅰ)后程同步化放组:先行2个周期不含紫杉醇(T)或多西紫杉醇(D)的化疗方案.再给予2个周期的T(或D)P每周方案,与放疗同步进行,具体为紫杉醇90mg/m2或多西紫杉醇37.5mg/m2 d,1.8,顺铂25mg/m2d2～4,21天为1个周期.2)序贯化放组:先行4个周期化疗(含或不舍紫杉醇或多西紫杉醇),化疗后再给予放疗.两组放疗方法及剂量相同,均先前后对穿再行三维适形照射.结果:后程同步化放组和序贯化放组的近期有效率分别为83.3%、54.5%(P<0.05),中住生存期分别为19个月和18个月(P>0.05);后程同步化放组的急性放射性肺炎发生率为11.9%,明显低于序贯化放组的29.5%(P<0.05);后程同步化放组的血液学毒性较序贯化放组明显.但以重组人粒细胞集落刺激因子支持均能完成治疗.结论:后程化疗同步放疗可提高Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效.可减少急性放射性肺炎的发生率,提高远期生存质量.     

紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞作用的研究

目的:观察紫杉醇对3种不同p53基因型肺癌细胞的作用。方法:以不同浓度紫杉醇(0.1、1.0、10、100、1 000nmol/L)分别作用肺癌细胞A549、H322、H1299不同时间(4、12、24、48、96 h),实验同时设阴性对照组(不加紫杉醇)和空白对照组(只加细胞培养液)。采用MTT、流式细胞术、Western blotting检测细胞的生长及细胞周期、凋亡、乙酰化微管蛋白、p53蛋白等指标变化。结果:紫杉醇对3株肺癌细胞的生长抑制作用均随着作用时间的延长而增强(P0.05);不同浓度紫杉醇对3株细胞生长的影响也存在差异(P0.05)。3株细胞中A549细胞半数抑制浓度相对较低,但3株细胞间对紫杉醇敏感性的差异无统计学意义(P0.05)。紫杉醇10 nmol/L作用时,3株细胞G2/M期变化趋势基本一致,1 000 nmol/L作用时,A549细胞G2/M期比例与作用时间呈正相关(P0.05),H322和H1299的G2/M细胞于24 h达高峰,作用后期H1299出现异常多倍体;同浓度紫杉醇作用的各株肺癌细胞的凋亡呈时间依赖性,但1 000 nmol/L组诱导的细胞凋亡比10 nmol/L组更晚出现。浓度依赖性实验中,10 nmol/L诱导凋亡比例最高;紫杉醇浓度≤100 nmol/L时,G2/M期比例随浓度增加而增高(P0.05);紫杉醇浓度≥100 nmol/L时,各肺癌细胞株G2/M期比例间的差异无统计学意义。凋亡和G2/M期阻滞无相关性(P0.05)。紫杉醇作用后,A549细胞p53蛋白呈浓度和时间依赖性增加,H322细胞p53蛋白无明显变化。3株细胞乙酰化微管蛋白均较对照组显著上升(P0.05)。结论:紫杉醇对不同p53基因型肺癌细胞生长的抑制作用呈时间依赖性。紫杉醇可增加野生型p53蛋白表达,诱导p53依赖和非p53依赖的两种凋亡途径,p53基因型影响了高浓度紫杉醇对肺癌细胞的周期阻滞作用,但对紫杉醇化疗敏感性无显著影响。     

泰索帝对人鼻咽癌细胞系放射增敏作用机制的初步研究

泰索帝(Taxotere)的抗瘤作用主要是促进微管蛋白聚合成微管并抑制其解聚，使细胞周期阻滞于G2 M期导致细胞死亡。有研究表明泰索帝对人鼻咽癌细胞系CNE-1有明显的放射增敏作用。笔者分析了其放射增敏作用是否有细胞周期依赖性，并观察它能否增强射线对CNE-1细胞凋亡的诱导作用。     

泰素在晚期非小细胞肺癌治疗上的应用

泰素（Taxol）作为近年来新发现的抗肿痛药物，由于其抗癌活性高，引起医药界人士极大的关注。其作用机制较独特，与细胞内微管结合，促进微管黑白双聚体装配成微管，而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化，从而抑制微管网正常的动力学重组。临床前及临床研究证实，泰素具有广谱抗肿瘤活性，尤其对难治性的卵巢癌及乳腺癌，有明显的疗效。90年代以来，对泰素治疗晚期肺癌的临床研究也很活跃，一般报告泰素治疗晚期非小细胞肺癌单药有效率为20％～40％，与其他抗肿瘤药物联合使用，可提高疗效。1996年美国临床癌症学会第32届年会有关泰素…     

多烯紫杉醇对人肝癌细胞的放射增敏作用

多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物 ,与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著。许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤 ,但多烯紫杉醇在肝癌放射增敏方面的研究尚未见报道。一、材料和方法1.药品和试剂 :多烯紫杉醇为法国罗纳普朗克乐安公司产品。2 .细胞培养 :人SMMC 772 1肝癌细胞由复旦大学肝癌研究所提供 ,培养于含 10 %新生牛血清 (杭州四季青生物工程公司 )RPMI16 4 0 (Gibco BRL)培养液中 ,另加 10 0U/ml青霉素 ,10 0 μg/ml链霉…     

抗肿瘤新药紫杉醇及其注射液的研究和开发

紫杉醇（PaClitaxel）是近年来发现的化学结构新颖、作用机理独特的新型抗肿痛药物。它在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促进细胞中微管聚合，抑制其解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长。1988年美国开始11期临床试验。1992年12月美国食品药品管理局（rpA）正式批准紫杉醇用于转移性卵巢癌的治疗，以后又批准可用于治疗转移性乳腺癌。中国医科院药物研究所是国内第一个用国产红豆杉植物作原料研究成功并生产紫杉醇的单位，早在19M年就开始进行了多学科的综合研究。一、紫杉醇的提取、分离和纯化工艺在对各种红豆杉植物进…     

紫杉醇动脉灌注治疗非小细胞肺癌疗效观察

紫杉醇是一类新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂,达到抑制肿瘤生长作用.但因其有较高的过敏反应发生率,限制了其应用途径.我科于2005年10月至2007年8月对32例晚期非小细胞肺癌患者给予含紫杉醇方案的动脉灌注化疗,对于其近期疗效及副反应进行观察,现报告如下.     

紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的护理

紫杉醇是从紫杉树中提取的双萜烯植物制品 ,是目前广泛应用临床的高活性类微管抗癌药 ,其作用机理为在细胞分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝 ,抑制细胞分裂和增生[1] 。常作为非小细胞肺癌的一线治疗。其主要毒性为骨髓抑制 ,部分患者可出现过敏反应 ,液体潴留 ,心脏毒性反应和神经肌肉症状。我科于 1996年 3月开始应用紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌 ,现就护理经验报道如下。1　临床资料1 1　一般资料　本组女 2例 ,男 10例 ,年龄 30～ 6 7岁 ,平均为 5 2岁。腺癌 10例 ,Ⅱb期 1例 ,Ⅳ期 11例。患者均经病理组织学或细胞学检查确诊。1 2　给药方…     

糖原合酶激酶-3β磷酸化抑制紫杉醇诱导卵巢癌细胞凋亡的实验研究

目的:探讨增加糖原合酶激酶-3β(GSK3β)的p-GSK3β对紫杉醇诱导的卵巢癌细胞凋亡的作用.方法:运用GSK3β特异性抑制剂氯化锂(LiC1)增加GSK3β的磷酸化水平,应用流式细胞仪和Hochest33342染色检测细胞凋亡和细胞周期,蛋白质印迹法检测GSK3β及GSK3β磷酸化水平.结果:蛋白质印迹法显示,抑制剂LiC1作用后,GSK3β磷酸化明显增加.流式结果显示,90 nmol/L紫杉醇作用于OV2008细胞24 h,通过亚G1峰检测其凋亡卒为(29.75±1.54)0A,而应用LiC1抑制剂预孵育的细胞,凋亡率为(15.23±0.95)%,差异有统计学意义,t=46.378,P=0.002.Hochest33342染色证实LiC1作用后可明显抑制紫杉醇诱导的细胞凋亡形态学改变.流式结果周期分析显示,90 nmol/L紫杉醇作用于OV2008细胞24 h,与正常对照相比[G2M(22.83±2.40)%],可见细胞呈现明显的G2M期阻滞[G2M(69.68±1.48)%],而LiC1抑制剂的应用,可增强紫杉醇诱导的G2M期阻滞[G2M(88.49±0.86)%],差异有统计学意义,t=20.407,P=0.003.结论:GSK3β磷酸化增加可抑制紫杉醇诱导的卵巢癌细胞的凋亡并增强其周期阻滞.