Salusins对于大鼠肠系膜微循环的影响

目的：研究生物活性肽salusins对微血管舒缩功能的影响。 方法： Wistar大鼠随机分为生理盐水对照、salusin α、salusin β、去甲肾上腺素（NA）、NA+ salusin α和NA+salusin β等6组，采用活体显微录像技术连续观察肠系膜微血管变化，测定细动脉和细静脉内径。 结果： Salusin α（10-5mol/L）对细动脉有直接舒张作用，3 min时达到高峰［(25.56±4.30) vs (24.49±4.27)μm，P<0.05］，而对于细静脉管径无直接影响；滴加NA（10-6mol/L）后30 s再加salusin α（10-5mol/L）组动物细动脉内径缩小程度明显低于单纯NA组（P<0.05），并在一定程度上减轻NA对于微静脉的收缩作用（P>0.05）。Salusin β对微血管内径和NA所致的微血管收缩均无明显影响。 结论： Salusin α可以舒张大鼠肠系膜细动脉，并减轻去甲肾上腺素对于微血管的收缩效应。     

急性肺泡缺氧对大鼠活体肺微循环的影响

本实验采用胸壁开窗术及显微录像电视系统,活体内观察了Wistar大鼠(n=60)在急性肺泡缺氧时(FiO_2=0.1,3 min)肺表面微循环的变化。结果如下:急性肺泡缺氧时,(1).肺细动脉内径(ID)明显缩小,A_1组(ID≥60μm)平均减少18.00%,A_2组(40～59μm)减少15.10%,A_3组(20～39μm)减少0.59%(与缺氧前比较P<0.001),肺细静脉内径(20～100μm)缩小12.43%(P<0.001),提示这两类肺微血管都有收缩,但细静脉收缩程度轻于细动脉;(2).细动脉(平均ID为55μm)内平均血流速度由0.27±0.02cm/s减慢至0.18±0.01cm/s,平均血流量由0.04±0.005ml/min减少至0.02±0.002ml/min(P<0.001);(3).肺动脉平均压由2.84±0.06kPa上升到3.33±0.07kPa(P<0.001)。本实验结果提示,肺泡缺氧既引起肺细动脉收缩,也诱发肺细静脉的收缩反应,二者都参与缺氧性肺动脉高压的形成。     

卡巴胆碱对烧伤大鼠肠系膜微循环的影响

目的探讨卡巴胆碱对烧伤大鼠肠系膜微循环的影响。方法采用大鼠烧伤模型,分为对照组、烧伤组和卡巴胆碱治疗组。用活体微循环观测技术观察卡巴胆碱对烧伤大鼠肠系膜微血管管径、血流速度的作用。用激光多普勒血流量仪测肠壁血流量的变化。结果(1)烧伤组大鼠颈动脉平均压和细静脉管径较对照组分别下降19.30%(P<0.01)和9.97%(P<0.05),给予卡巴胆碱治疗后,颈动脉平均压和细静脉管径较烧伤组分别升高17.88%(P<0.05)和29.42%(P<0.001)。(2)烧伤组大鼠肠系膜细静脉血流速度和肠壁血液灌注量较对照组分别下降68.18%和70.66%(P<0.001),卡巴胆碱可明显增加肠系膜细静脉血流速度和肠壁血液灌注量,分别是烧伤组的2.41倍和2.45倍(P<0.001)。(3)烧伤后大鼠毛细血管网开放数较对照组下降55.21%(P<0.001),给予卡巴胆碱治疗后,毛细血管网开放数是烧伤组的1.95倍(P<0.01)。结论卡巴胆碱能使烧伤大鼠肠系膜细静脉舒张,加快肠系膜微血管血流速度,增加肠道的血液灌注量,具有改善肠道微循环的功能。     

尾加压素预处理对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨尾加压素(UII)预处理对于离体灌流大鼠心脏缺血再灌注(I/R)损伤的影响。方法:在离体灌流的SD大鼠心脏I/R模型上,以UII预灌注心脏,采用MFLLab200心功能软件监测心功能,以试剂盒测定心肌细胞ATP、总钙、丙二醛含量和乳酸脱氢酶(LDH)漏出,并观察其对于冠脉流出量(CPF)的影响。结果:UII预处理组与单纯I/R组比较,冠脉流出液中LDH低28%[(78.3±18.1)U/Lvs(10.93±23.9)U/L,P<0.05],心肌组织MDA和钙含量分别低24%和27%(P<0.05);ATP含量高73%(P<0.05)。与I/R组比较,UII预处理组CPF高42%[(5.4±0.7)mL/minvs(3.8±0.8)mL/min,P<0.05],LVEDP低20%(P<0.05),±dp/dtmax分别高25%和45%(P<0.05);冠脉流出液中NO₂^-/NO₃^-含量高63%(P<0.05)。结论:UII预处理可以减轻离体灌注大鼠心脏I/R所造成的损伤,其机制与NO介导的冠脉扩张效应有关。     

创伤后应激障碍对大鼠肠系膜和软脑膜微循环的影响

目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠肠系膜和软脑膜微循环的改变及其机制。方法:成年健康雄性SD大鼠18只,随机分为正常对照组(n=6)和PTSD组(n=12)。采用单程延长刺激法复制PTSD大鼠模型,通过旷场实验检测大鼠的行为学改变;采用活体微循环观测技术观察大鼠肠系膜及软脑膜微血管内径和血流速度的改变;采用ELISA检测大鼠血浆去甲肾上腺素(NA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和内皮素-1(ET-1)水平。结果:与正常对照组比较,PTSD组大鼠在旷场中穿行格数及直立次数显著减少(P0.01);肠系膜及软脑膜细动脉、细静脉管径明显变细(P0.05),血流速度趋缓;血浆NA和ET-1含量显著升高(P0.01),但eNOS水平无显著变化(P0.05)。结论:PTSD大鼠存在肠系膜和软脑膜微循环障碍。     

血小板激活因子对大鼠活体肠系膜微循环的影响

血小板激活因子(PAF)是活性很强的脂质介质,静脉注射可引起动物体循环动脉压降低、心肌收缩功能抑制和血管壁通透性升高。本研究应用激光多普勒微循环显微镜技术,观察了PAF对大鼠活体肠系膜微循环的影响。结果发现,静脉注射PAF可引起体循环平均动脉压下降,肠系膜细动脉和细静脉血流速度减慢,血管口径     

增强型体外反搏对冠心病患者血浆内皮素和一氧化氮的影响

目的:探讨增强型体外反搏对冠心病患者血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的影响。方法:把62例确诊冠心病的患者随机分为体外反搏治疗组(29例)和药物治疗组(32例), 反搏组在常规药物治疗的基础上接受增强型体外反搏仪治疗36d(1h/d), 药物组接受常规药物治疗相同天数;分别于治疗前后应用放射免疫法测定患者的血浆ET含量, 应用硝酸盐还原酶法测定患者血浆NO^-₂/NO^-₃含量, 以间接反映NO的浓度;并测定30例健康人的ET和NO^-₂/NO^-₃值作为对照。结果:治疗前反搏组和药物组的ET水平(116.4±44.9)ng/L, (111.9±44.4)ng/L明显高于正常人(65.8±15.6)ng/L(P＜0.01)。治疗后反搏组ET水平(78.9±30.2)ng/L明显低于药物组(148.0±39.5)ng/L(P＜0.01)。NO^-₂/NO^-₃水平, 治疗前反搏组(64.4±14.8)μmol/L和药物组(67.0±24.0)μmol/L, 稍低于正常人(70.1±13.9)μmol/L, 但P＞0.05;治疗后反搏组(89.6±30.3)μmol/L高于正常人(P＜0.01), 药物组NO^-₂/NO^-₃(83.4±23.0)μmol/L与正常人比较无明显差异(P＞0.05)。体现血管收缩和舒张平衡关系的ET/(NO^-₂/NO^-₃)比值, 治疗前反搏组(1.9±0.8)和对照组(1.8±0.9)均高于正常人(1.0±0.3)(P＜0.01), 治疗后反搏组该值(0.9±0.4)下降(P＜0.01), 并接近正常人水平(P＞0.05), 而药物组(1.8±0.7)与治疗前比较无明显差异(P＞0.05)。结论:增强型体外反搏可改善冠心病患者的内皮功能。     

NCA增加心肌收缩力的作用研究

目的: 硝酰基 (HNO)作为一氧化氮 (NO) 的单电子还原产物,对活体心脏发挥正性肌力作用。我们对于这些效果是否由于乙酸1-亚硝基环已酯(NCA,HNO供体) 对肌原纤维的直接作用进行了研究。方法: 将大鼠右心室的完整的梳状肌连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2-2.3 μm之间,K-H液表面灌流后 (pH = 7.4,室温),Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca²⁺]_i,同时测定心肌收缩张力的变化。稳态条件下对最大钙离子活化张力(F_max)及达到50%活性需要[Ca²⁺]_i(Ca₅₀)进行测定。Western blotting方法检测原肌球蛋白表达的变化。结果: 收缩力在NCA作用下呈剂量依赖性增加(20-100 μmol/L)。不同频率作用下(0.5-3.0 Hz,NCA 20 μmol/L,Ca²⁺ 0.5 mmol/L)收缩力的增加 (P< 0.01) 和[Ca²⁺]_i瞬变 (P>0.05) 没有受到明显的影响。舒张期作用力及[Ca²⁺]_i不受NCA的影响。与对照组相比,稳态活化过程中NCA (20 μmol/L) 能增加最大钙离子活力F_max [(124.0±15.0) mN/mm² vs (90.0± 4.2)mN/mm²,P< 0.05],降低Ca₅₀[ (0.39±0.01) μmol/L vs (0.57±0.03) μmol/L,P< 0.01],但不影响希尔系数 (3.94 ± 0.18 vs 4.92 ± 0.84, P>0.05)。同对照组相比,NCA处理去肌膜心肌收缩力明显增加 (P< 0.05)。非还原条件下Western blotting可见肌原纤维出现交联。巯基还原剂二硫苏糖醇 (DTT,5.0 mmol/L) 能够阻止并逆转NCA的活动,进一步证实氧化还原反应依赖HNO 的效应。结论: NCA提供的HNO是心脏钙离子增敏剂,心肌调节蛋白质巯基翻译后修饰可能是其靶点作用所在。     

苯妥英钠对应激大鼠海马NO变化的影响

目的:探讨应激对大鼠海马CA3区锥体细胞神经型一氧化氮合酶(nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及海马匀浆液中亚硝酸盐(NO₂^-)/硝酸盐(NO₃^-)含量的影响及苯妥英钠对它们的效应。方法:采用强迫游泳作为应激模型。利用免疫组织化学方法及计算机图像分析技术,定量测定各组大鼠海马CA3区神经元nNOS和iNOS的表达水平;采用硝酸还原酶法测定海马匀浆液中NO₂^-/NO₃^-的含量。结果:应激组大鼠海马CA3区锥体细胞nNOS表达的平均灰度值(155.42±3.77)显著低于对照组(164.54±4.62)和应激给药组(164.27±2.55)(P<0.01);应激组iNOS表达的相对切面面积比(5.87%±2.90%)显著高于对照组(0.90%±0.89%)和应激给药组(0.90%±0.88%)(P<0.01);应激组海马匀浆液中NO₂^-/NO₃^-含量(42.75μmol/L±14.49μmol/L)显著高于对照组(21.23μmol/L±6.99μmol/L)和应激给药组(18.40μmol/L±8.11μmol/L)(P<0.01),后两组间差异无显著性。结论:应激可诱导海马CA3区锥体细胞nNOS和iNOS表达水平增加及海马中NO含量升高,苯妥英钠能阻止慢性应激所致的海马CA3区锥体细胞nNOS和iNOS异常表达,从而抑制NO的过度生成。     

参麦注射液对缺血再灌注兔的保护作用

目的:研究参麦注射液对家兔低血容量性休克致缺血再灌注的保护作用及其机制。方法:实验动物16只随机分两组,制备缺血再灌注(ischemia reperfusion, I-R)模型。参麦(SM)组8只,缺血30 min,再灌注时从静脉快速输入自体血和20 mL生理盐水(参麦注射液加入其中,1.5 mL/kg)(I-R+SM);对照组8只,缺血30 min,静脉输入自体血和等量生理盐水(I-R+NS)。各组动物除回输血液外,外加100 mL液体补充丢失的水分。观察缺血前(BI),I-R后30 min,1 h,2 h血中超氧化物歧化酶(SOD)活力,NO₂^-/NO₃^-含量,血液pH值和尿量变化。结果:SM组血浆NO₂^-/NO₃^-含量高于对照组,I-R 2 h,对照组(4.08±1.95) μmol/L,SM组(7.56±1.21) μmol/L(P＜0.01);SOD活力也高于对照组:SM组(70.05±9.87) Nu/mL;对照组(43.17 ±10.93) Nu/mL(P＜0.01)。随着SOD活力,NO₂^-/NO₃^-水平升高,酸中毒有所纠正,pH值逐渐上升,循环血流状态改善,尿量增加。 结论:参麦注射液对低血容量性休克致缺血再灌注兔有一定保护作用,其机制与增加SOD活力,促进NO产生有关。     

微血管内红细胞的流速及白细胞对血流的调节作用

血流速度的测量是微循环研究最主要的参数之一。本实验采用30-1000幅/秒超高速显微摄像录像技术,记录及测量了正常大鼠肠系膜微循环申细动脉、毛细血管、细静脉的血流速度。8只大鼠微血管的内径从4μm—40μm的血管120根,细动脉直径最大25μm,血流速度平均5.86±0.76mm/秒。随着血管直径的减小,血流速度明显减慢,在4—6μm的毛细血管内红细胞的流速平均2.29±0.9mm/秒。在40μm直径的细静脉血流平均2.8±0.8mm/秒,比毛细血管的流速快。白细胞在微血管内流动时其流速和红细胞相同,白细胞贴附在血管壁上滚动时。速度从0.16-0.74mm/秒。白细胞贴壁不再滚动时,有的会穿过血管壁而游走到血管周围的组织,白细胞贴壁数量增多时,可使管腔变小。     

大鼠尾加压素Ⅱ收缩大鼠离体肺主动脉环与MAPK相关

目的:研究大鼠尾加压素II(U-II)对大鼠离体肺主动脉环的收缩效应及与细胞信号转导通路丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的关系。方法:从雄性Sprague-Dauley大鼠中分离出肺主动脉, 切成3-4 mm的血管环, 制备大鼠U-II(0.03-30 nmol/L)的浓度-效应收缩曲线, 另外, 用大鼠U-II(30 nmol/L)预收缩血管达平台期后, 加入MAPK阻断剂PD 98059, 制备PD 98059(0.1 μmol/L-10 μmol/L) 浓度-效应舒张曲线, 最后分别计算EC₅₀和E_max。结果:大鼠U-II是大鼠离体肺主动脉环的有效血管收缩剂[EC₅₀=7.95±0.40, E_max=(14.28±6.34)%, 以60 mmol KCl的收缩幅度为100%];PD 98059呈浓度依赖性舒张大鼠U-II预收缩的动脉[EC₅₀=5.91±0.45, E_max=(81.39±13.65)%]。结论：大鼠尾加压素II是大鼠肺主动脉有效的血管收缩剂, 细胞信号转导通路MAPK的激活参与其收缩效应。     

TMLR对缺血心肌乳酸代谢及线粒体的影响

目的:探讨激光心肌血运重建术(TMLR)对急性心肌缺血(AMI)的作用与机制。方法: 将18条犬随机等分为假手术组、AMI组和TMLR组,采用连续型Nd:YAG激光行TMLR术。测动脉和冠状窦血乳酸含量(A.Lat 和CS.Lat),心肌乳酸代谢速率(MLR)和心肌乳酸吸收分数(MLE);超微电镜结合生物体视学原理定量观察心肌细胞线粒体形态和数量。结果: 结扎左前降支冠状动脉(LAD)后60 min,AMI组和TMLR组CS.Lat分别为(7.63±4.27)mmol/L和(5.78±3.98)mmol/L,P<0.05;MLR分别为(0.03±0.01)mmol·100 g心肌^-1·min^-1和(0.06±0.02)mmol·100 g心肌^-1·min^-1,P<0.05;MLE分别为(12.04±3.04)% 和(21.84±8.49)%,P<0.05。LAD结扎后4 h,AMI组和TMLR组线粒体体密度分别为(27.51±7.93)% 和(31.26±3.85)%,P>0.05;面密度分别为(1.25±0.18)μm^-1和(1.64±0.28)μm^-1,P<0.01;数密度分别为(0.10±0.03)μm^-3和(0.18±0.05)μm^-3,P<0.01;平均体积分别为(5.27±2.85)μm³和(2.80±0.54)μm³,P<0.05;平均外径分别为(2.06±0.36)μm和(1.78±0.12)μm,P<0.05。结论: TMLR可纠正急性心肌缺血犬的心肌乳酸代谢障碍和减轻心肌细胞损伤。     

香烟提取物对大鼠肺微循环及其缺氧性收缩反应的影响

本实验采用显微电视系统及荧光造影技术观察了香烟提取物对大鼠肺表面微循环及其肺血管收缩反应的影响。结果表明,注射香烟提取物(CSE)后肺细动脉及细静脉内径明显缩小,注射后3分钟内径缩小最明显,约10分钟后完全恢复到注射CSE前水平。在肺细动脉系统中,口径越大,收缩越明显,静脉系统的反应远不     

一氧化氮合酶抑制剂口服两周治疗对肝硬化大鼠高动力循环状态的影响

目的:观察小剂量一氧化氮合酶(NOS)抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)连续2周治疗对肝硬化大鼠高动力循环状态的影响。方法:用60%四氯化碳油性溶液皮下注射SD大鼠制造肝硬化大鼠模型。对肝硬化大鼠,用L-NAME(0.5mg·kg^-1·d^-1)胃管内注入连续治疗2周。用57Co同位素微球技术分别测定L-NAME治疗组、未治疗组及正常对照组的平均动脉压(MAP)、门静脉压(PP)、心输出量(CO)、心脏指数(CI)、内脏血管阻力(SVR)及内脏器官血流量(SBF)。用荧光法测定各组大鼠血清亚硝酸盐含量。结果:未治疗组MAP、SVR显著低于正常对照组,而PP、CO、CI、SBF及亚硝酸盐含量则显著高于正常对照组(P值均小于0.01)。在治疗组,L-NAME显著缓解了CO、CI、SBF及亚硝酸盐浓度的增加和MA、SVR的下降。与未治疗组比较,治疗组血清亚硝酸盐浓度明显减少[(1.471±0.907)μmol/Lvs(4.204±1.253)μmol/L,P<0.01]。结论:内源性NO在肝硬化血流动力学改变中可能起重要作用。小剂量L-NAME连续2周口服治疗可以缓解肝硬化大鼠的高动力循环状态。     

大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II受体的变化

目的:观察大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II(UII)受体特征的变化及血管对UII收缩效应的改变。方法:测定大鼠主动脉球囊损伤后[¹²⁵I]-UII配体结合及血管张力。结果:球囊成形术后3d、21d时,血管对UII的反应性增强(P＜0.05),主动脉UII受体最大结合(Bmax)较对照组分别高44%及36%,受体与配体解离常数(Kd)无显著差异(P＞0.05)。结论:血管球囊损伤后UII受体发生上调,受体密度增加,血管对UII的反应性增强,表明UII可能在血管成形术后再狭窄过程中发挥重要作用。     

机体不同状态下高压氧暴露后对脑微血流动力作用的差异性

目的 :探讨正常及急性脑缺血损伤动物高压氧暴露后大脑微循环血流动力作用的变化。方法 :成年沙土鼠 61只 ,随机分为 0 .1MPa、0 .2MPa、0 .2 5MPa高压氧暴露组 ,脑缺血损伤组和对照组。实验时动物用urethane麻醉 ,在颅骨顶开窗 ,暴露软脑膜。用阻断双侧颈总动脉造成脑缺血损伤。用LMB 1检测软脑膜细动静脉管径和流速 ,用LDF 3检测脑皮质局部血流量。动物在小型氧舱进行了实验暴露。结果 :动物在 0 .2MPa氧暴露后软脑膜细动脉比暴露前收缩 10 .1% ,细动脉血流速度比高压氧暴露前减慢 0 .58mm/s ,细静脉流速比高压氧暴露前减慢 0 .2 9mm/s ,大脑皮质血流量减少 3 4 % ,有非常显著差异 (P <0 .0 1)。而脑缺血损伤动物暴露于 0 .2 5MPa高压氧 60min ,细动脉可在颈动脉再灌流后血流速度得到一定改善的基础上净增 0 .85mm/s ,细静脉血流速度增加 0 .3 1mm /s ,脑皮质血流量在高压氧暴露后可恢复到或接近脑损伤前水平。单纯脑缺血组在实验观测期间软脑膜细动静脉血液速度和脑皮质血流量均明显减少 (P <0 .0 1)。结论 :机体不同状态 (脑缺血性损伤与正常机体 )高压氧暴露后脑血流动力作用出现的差异 ,可能与机体在不同状态下对氧的反应与需求有关。     

一氧化氮吸入对缺氧性肺动脉高压患者一氧化氮合酶和内皮素-1的影响

目的: 探讨吸入一氧化氮(NO)对缺氧性肺动脉高压患者一氧化氮合酶(NOS)和内皮素-1(ET-1)的影响。方法: 13例肺动脉高压患者行NO吸入,分别于吸入NO前、吸入30 min时、停止吸入2 h和12 h采肺动脉血,测白细胞中的NOS及血浆中的ET-1。结果: 吸入NO前、吸入30 min时、停止吸入2 h和12 h,所测NOS值分别为(0.70±0.21)mol/min·mg^-1、(0.74±0.14)mol/min·mg^-1、(0.64±0.22)mol/min·mg^-1和(0.63±0.17)mol/min·mg^-1;所测ET-1为(78.89±46.59)pmol/L、(88.27±45.41)pmol/L、(80.76±42.66)pmol/L和(61.07±29.44)pmol/L;后三者同吸入前比,P均＞0.05。结论: 缺氧性肺动脉高压患者吸入NO对机体NOS和ET-1未见明显影响。     

依昔苯酮对大鼠肠系膜微循环作用的研究

目的 观察依昔苯酮（Exifone,Fxf)对大鼠肠系膜微循环血流动态变化的影响。方法 采用显微录像静画步进法观察Exf对大鼠肠系膜微血管血流速度（BFV）、血流状态（BFS）、细动脉管径（AD）、细静脉管径（VD）及血流量（BFR）的变化。结果 当Exf给药30min后,Exf2.7mg/kg、5.4mg/kg和10.8mg/kg组能明显增加BFV,增加面分率分别为14．19％、22．55％和25．14％。AD增加面分率分别为21．01％、24．64％和31．97％。VD增加百分率分别为5．47％、14．19％和18．27％。BFS得到明显改善,毛细血管开放数呈增加趋势。结论 Exf具有明显改善大肠系膜微循环作用。     

过氧化物酶体增殖物激活受体α在实验性大鼠脂肪肝中的表达

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达异常在脂肪肝发生中的作用。方法:采用小剂量CCl₄后肢皮下注射, 并高脂饮食复制大鼠脂肪肝动物模型, 检测肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量及血清谷丙转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和FFA含量, 并做病理切片, 测定肝脂变面积。提取肝脏总RNA, 运用半定量RT-PCR方法对肝脏PPARαmRNA的表达情况进行分析。结果:脂肪肝模型组大鼠肝脏TG、TC、FFA含量分别为(1.88±0.20)mmol·L^-1、(11.03±1.12)mmol·L^-1和(1260.38±151.27)μmol·L^-1, 正常对照组则为(0.53±0.10)mmol·L^-1、(1.25±0.25)mmol·L^-1和(334.30±27.09)μmol·L^-1(P＜0.01)。血清ALT、TNF-α和FFA含量亦明显高于对照组。肝脏PPARα的灰度比值:脂肪肝模型组0.41±0.28, 正常对照组1.41±0.29(P＜0.01)。结论:肝细胞中毒性脂肪肝时, 肝脏PPARα表达减少, 使肝中脂质的利用和脂肪酸的氧化均发生障碍, 导致肝脂蓄积。