现代医学200词189.Megalin和cubilin——上皮细胞型清道夫受体

Megalin(最初被称为gp330)及受体相关蛋白质(RAP),作为大鼠实验性膜性肾病(Heymann肾炎)动物模型的责任抗原蛋白已被鉴定.随后发现肾脏中的megalin还具有重吸收小分子蛋白质的功能,即负担清道夫受体作用.Cubilin作为维生素B12内因子复合物的受体也已被鉴定.它和表达于近端肾小管及羊膜的gp280是同一种蛋白质.cubilin缺乏跨膜结构,人们认为它通过与megalin相结合而发挥受体的功能.近年来与两种受体结合的各种配体逐渐被人们所知,两种清道夫受体在上皮细胞蛋白质代谢(特别是在肾脏)中的重要作用逐渐受到人们的关注.     

189．Megalin和cubilin——上皮细胞型清道夫受体

Megalin（最初被称为g0330）及受体相关蛋白质（RAP），作为大鼠实验性膜性肾病（Heymann肾炎）动道夫受体作用。Cubilin作为维生素B12内因子复合物的受体也已被鉴定。它和表达于近端肾小管及羊膜的gp280是同一种蛋白质。cubilin缺乏跨膜结构，人们认为它通过与megalin相结合而发挥受体的功能。近年来与两种受体结合的各种配体逐渐被人们所知，两种清道夫受体在上皮细胞蛋白质代谢（特别是在肾脏）中的重要作用逐渐受到人们的关注。     

胰岛素受体与蛋白激酶

糖尿病是一种因胰岛素作用的相对不足引起的病理表现,大致可以分为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和胰岛素不依赖性糖尿病(NIDDM)两种。一般认为前者的发病原因是随着胰岛β细胞的破坏,胰岛素的分泌绝对降低;而后者的原因则是多种多样的,推想是由于胰岛素作用不足造成的。从这一观点来看,弄清胰岛素的作用机制很重要。从胰岛β细胞分泌出来的胰岛素分子,如进入血中,就可以到达肝脏、肌肉、脂肪等靶组织,在那里与靶细胞膜表面上的被称为胰岛素受体的蛋白质特异性地结合。可以认为,这种特异性地结合是全部胰岛素作用的第一步。但是,胰岛素受体只可领会为它是~(125)Ⅰ胰岛素的特异性结合,而其作为蛋白质的实体则长期不明。以前,即使每天使用1,000～10,000单位的     

转化生长因子—β的临床意义

正常纤维母细胞可与管壁粘连而增殖,而在软琼脂中呈不与管壁贴连状态时,则不能增殖,然而使纤维母细胞 NRK-49F 株转化后,即使在软琼脂中亦可增殖,并形成集落。在 NRK-49F 株细胞转化过程中,需经两种增殖因子的协同作用,此两种因子分别命名为转化生长因于-α(TGF-α)与 TGF-β。TGF-α的作用需经表皮生长因子(EGF)受体的介导才能出现,其结构与 EGF 极相似。TGF-β则具有独特的结构与功能。虽然开始时认为 TGF-β只是作为细胞转化促进因子而起作用,但其后的研究表明,其对上皮细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞及血液干细胞等均有极强的抑制增殖作用,特别是其中许多作用已引起人们的关注。     

腺苷（adenosine）

1 所谓腺苷　腺苷是ATP的分解产物 ,以其扩血管作用而被人们所熟知。其分子量是 2 67,是一种具有嘌呤骨架和核糖骨架。腺苷由心肌细胞、冠状动脉血管内皮细胞以及平滑肌细胞产生。产生途径有两条 :一是由 5 AMP(腺苷 1磷酸 )介助 5 核苷酸酶径路 ;另一是由S 腺苷同型半胱氨酸 (SAH)在SAH水解酶径路生成。虽在缺血、缺氧条件下前一途径较为重要 ,但α1 肾上腺素受体刺激 蛋白激酶C活化 ,可调节腺苷的生成。2 腺苷受体及其机体功能 循环系统的调控作用　腺苷受体是一种 7次膜贯通型受体 ,分为A1～A3三型。A1受体与Gi蛋白结合 ,可…     

老年人C_1灭活物与C_3前激活物测定

本文概述了人体老化时补体系统的变化。补体几乎都是由巨噬细胞或肝细胞生成。血清中蛋白质的5～10%为补体或补体灭活物,因其转换(turn over)非常迅速,故可作为了解合成或异化异常的良好指标。一、补体成分及其功用补体均由几种成分组成。有传统经路和替换经路二种活化(酶反应的启动)机制。机体内补体的主要作用为防止感染、(白细胞游走、调理素作用等)和对免疫复合物的可溶性。从人出生时已具有大约成人一半的溶血活性,可以认为补体作为原始的防御机构而发挥作用。伴随补体活化释放出来C_3a 或C_5a,作为过敏毒素已能够引起白细胞游走,对侵入机体的细菌作出反应。而抗体和补体对细菌作用时,易与细胞表面的C_3b 受体结合,易受吞噬细胞的吞噬,常在体内产生或多或少的抗原抗体复合物。如不对此进行处理,就会集聚在肾小球发生肾脏疾病。免疫复合物能够激活传统经路引起复合物的溶化。     

HIV-1感染与机会性感染

HIV表面的gp120同淋巴细胞表面抗原CD4分子存在极强的亲和性，两者结合为构成感染的必备条件。然而，其与CD4分子的单纯结合并不构成感染，作为病毒外包膜与淋巴细胞膜相互融合的第二受体称做CXCR-4或CCR-5的趋化因子受体起重要的作用，从而诠释了HIV的感染机制。     

80.病毒受体

病毒能粘附于细胞表面的病毒受体上 ,该受体是由膜表面某些特殊物质构成的。病毒与受体结合后才能侵入细胞内引起感染 ,因而病毒只能感染有限的几种细胞。构成病毒受体的细胞的膜分子在形成细胞免疫时起重要作用 ,人免疫缺陷病毒 (HIV)能同膜表面的糖蛋白 gp12 0分子 ,即 CD4分子结合 ,因此 HIV只能选择地感染具有 CD4分子的 T细胞或巨噬细胞 ,所以艾滋病出现选择性 CD4阳性 T细胞减少。CD4分子具有同 HL A- 类抗原结合的性质 ,抗原递呈细胞的 HLA- 类抗原分子在递呈抗原给 T细胞时有重要作用。只是 HIV同 CD4分子结合还是不…     

分子开关Rho-ROCK系

低分子量GTP结合蛋白Rho是由Pascal Madaule在1985年首次报道的,当时被视为Ras的同源物质。与“作为癌基因而调控细胞增殖、并在癌组织中存在高频率变异”的Ras家族不同,Rho在于调控细胞骨骼系发育,并且没有发现其在癌中存在基因变异。Rho与其它的GTP结合性蛋白质相同,与GTP结合时呈现活化状态,而与GDP结合时则失去活性;通过两种状态的转换,发挥向下游传递信号的分子开关作用。从大约6年前开始,人们克隆得到了很多Rho家族结合蛋白,其研究也开始活跃起来。本文主要讨论可被Rho激活的Rho相关激酶(ROCK)的生物学功能。一、肌球蛋白…     

现代医学200词 食欲素(Orexin)

食欲素(orexin)是orphanG蛋白质共轭受体的配体,与摄食行为及觉醒、睡眠有关。现已明确食欲素具有应对动物的营养状态调控觉醒水平的功能。1 食欲素与食欲素受体　哺乳动物的食欲素分为A、B二型,分别为由3 3及2 8个氨基酸残基构成的肽,并且都由同一前体生成。食欲素作用于两种蛋白质共轭受体(OX1、2 )。OX1受体与食欲素A的亲和性比食欲素B高5 0倍左右。OX2受体和食欲素A、B的亲和性大致相同。2 食欲素神经系统概况　食欲素是在位于丘脑下部外侧区的特定神经元特异地表达,可投射部位为除小脑之外的全部中枢神经系统。其最显著的投射…     

临床用免疫学关键词100——95、补体活化的替代途径

补体系统是由 2 0多种蛋白质构成 ,其基本成分有9种 ,称为Ｃ1 ,Ｃ2…Ｃ9。补体活化后才能发挥其功能。在活化过程中 ,Ｃ3被分解为Ｃ3ａ和Ｃ3ｂ。因吞噬细胞的表面有Ｃ3ｂ的受体 ,Ｃ3ｂ能同细菌结合 ,能帮助吞噬细胞吞噬细菌。Ｃ5被分解为Ｃ5ａ和Ｃ5ｂ ,Ｃ5ｂ能同Ｃ6和Ｃ7结合成Ｃ 5ｂ67复合物 ,为中性粒细胞的趋化因子。Ｃ5ｂ同细菌结合后 ,依次又有同Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8和多数的Ｃ9分子结合 ,形成孔穴状结构 ,在细菌的细胞壁上打孔 ,而出现溶菌现象 ,称此复合物为攻膜复合体。简写为Ｃ5ｂ6789。嗜碱粒细胞表面有Ｃ3ａ和Ｃ5ａ受体 ,与其结合后 ,…     

现代医学200词194.抑制性Fc受体

Fc受体(FcR)是种类很丰富的分子群,几乎全部表达于免疫系统细胞上,其主要作用是与免疫球蛋白Fc部分结合,调节效应细胞的功能.它是细胞性及体液性免疫中很重要的分子群.     

Ca sensing receptor

体内的血Ｃａ离子浓度受Ｃａｓｅｎｓｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒ(ＣａＲ)的严密调控 ,这一结论是通过对受体异常疾病的研究而得出的。另外 ,选择性作用ＣａＲ的药物已被开发 ,期望能成为骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进症的治疗药。1 ＣａＲ的结构和表达 　人的ＣａＲ基因定位在第 3染色体的长臂上 ,由含非翻译外显子 (ｅｘｏｎ)的 7个ｅｘｏｎ组成。ＣａＲ的结构是 7次膜贯通型Ｇ蛋白共轭型受体 ,Ｎ末端约由 60 0个氨基酸组成很大的细胞外区和膜贯通部分 (约 2 5 0个氨基酸 ) ;Ｃ末端组成细胞内区(约 2 0 0个氨基酸 )。在甲状旁腺和肾脏有较强…     

查明T细胞受体的分子结构

美国马萨诸塞工科大学利根川教授的研究小组已查明免疫机构的最后之谜——人体淋巴球T细胞受体的分子结构。它将可以阐明由癌及其他细胞变异引起的疑难病症的病因,并用于治疗。 T细胞是一种淋巴细胞,它可以发现并破坏侵入人体的异物。其受体是一种蛋白质,附着于T细胞表     

胆与胰腺疾病

一、胆道病1 .胆结石(1 )形成机制　一般认为 ,胆固醇结石患者的胆汁酸池减少和胆汁酸肠肝循环亢进。胆汁酸系在肝内由胆固醇经胆石醇 7α-水解酶(Cyp7a)作用而生成 ,再与甘氨酸或牛磺酸聚合而分泌于胆汁之中 ,并于回肠末端结合为胆汁酸结合蛋白 (IBABP)而行再吸收。最近的重要研究进展是完成了胆汁酸受体鉴定。 Parks等阐明了胆汁酸受体乃属类固醇 -无环类视黄素 -甲状腺激素受体家族的类法尼醇 X受体(farnesoid X receptor,FXR)。胆汁酸与 FXR结合一旦被激活 ,便抑制Cyp7a之转录 ,促进 IBABP之转录而抑制胆汁酸生成并从而促进胆…     

现代医学200词193.泛素系统

泛素(ubiquitin)是一种仅有76个氨基酸的小型蛋白质(多肽),它与活化酶(E1)、结合酶(E2)、连接酶(E3)构成复合酶系统(ubiquitin system).在E1、E2及E3的作用下,泛素与靶蛋白质进行共价结合(泛素C末端的羧基与靶蛋白质上赖氨酸残基的ε-氨基缩合成为异肽键).通过这种E1-E2-E3反复级联反应,很多泛素分子形成了树枝状的多聚泛素链.     

激素作用机理与机体功能调节(三)

三、三种激酶体系的相互关系,Ca~( )的作用与激素不反应症前面谈到三种激酶体系(或受体体系),其中直接涉及环核苷酸的有两个体系,对A-激酶体系现在了解的较多,资料亦较完整,虽亦谈到G-激酶及cGMP的某些功能,但认识还很不够,尽管有阴阳学说提出,而在体内及体外实验中都证实了它们具有多种相同的生物功能。第三种激酶体系是我们实验室发现的受体功能,涉及Ca~( )的作用,简述如下:一类激素是神经肽类或其他生物活性物质,能识别一种     

乙型肝炎病毒标记物的临床意义

一、HBV和HBV相关标记物在感染了肝炎病毒的人和黑猩猩的血液中存在3种颗粒:HBV的颗粒是被称作Dane颗粒的直径42nm的球型颗粒,双层构造;内部核心的core颗粒,直径27nm,显示HBc抗原活性。将此颗粒用2ME(2巯基乙醇)和SDS(十二烷基硫酸纳)处理后,可产生新的HBe抗原活性,包含核心的衣壳所显示的抗原活性称HBs活性。当HBV在肝细胞中增殖时,这个衣壳部分即产生过量,以管型颗粒和小球型颗粒状和Dane颗粒的几十倍到几千倍的量释放入循环血液中。构成HBs抗原的多肽能分解为数条,其中p22’gp27两条是主要的,它们同时在HBVDNA的S基因架编码,由226个氨基酸残基构成。p22和gp27在分子量上的差别是由于N末端第146位天门冬酰氨残基上结合的糖链不同,gp31,gp35是gp27、p22N末端第55个氨基酸所结合的,已明确,     

血管紧张素转换酶抑制剂

自1977年首次开发出巯甲丙脯酸以来,有关血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的基础及临床研究很多,目前已成为治疗高血压的首选药物。现在出售的有6种,即Captopril(巯甲丙脯酸)、alacepril、enalapril(苯脂丙脯酸)、de-lapril、cilazapril、lisinopril,若包括正在临床观察的有十多种。ACE抑制剂除了降压作用外还具有保护心脏、肾脏等作用。它通过抑制血管平     

肿瘤坏死因子的研究近况

一、肿瘤坏死因子(TNF)受体1.TNF 受体的性质;TNF 对某种肿瘤细胞具有直接杀伤作用,而对正常细胞几乎没有影响。TNF 对肿瘤细胞的这种特异作用,认为是肿瘤细胞具有TNF 特异性受体,而正常细胞则没有这种受体的结果。笔者等用人基因重组型TNF 对敏感细胞(小鼠L929细胞)和不敏感细胞(人FS—4细胞)的结合力进行了比较。结果表明,两种细胞均有与TNF 特异性结合的受体,结合后,TNF 进入细胞内,在溶酶体内分解,再释放到培养液中,两种细胞并无差异。而且各种人肿