乳腺浸润性微乳头状癌上皮性钙黏附素的表达及意义

目的 研究细胞黏附分子,在乳腺浸润性微乳头状癌肿瘤细胞的集团性浸润、转移中的表达和作用。方法 复习2002年1月～2003年5月所有手术切除乳腺癌组织切片,按WHO乳腺癌分类分组,浸润性微乳头状癌(IMPC)64例、浸润性导管癌(IDC)57例。采用免疫组织化学标记的链霉素抗生物素蛋白-生物素(LSAB)法检测64例IMPC中E-钙黏附素的表达,并同IDC加以比较。结果 E-钙黏附素主要表达于IMPC细胞膜;IMPCE-钙黏附素表达率(85．9％,55／64)明显高于IDC(43．9％,25／57),并且在微乳头状肿瘤细胞集团内的细胞间连接面表达正常,而在细胞集团面向间质侧的表达明显减弱或不表达;IMPC组的淋巴结转移率(85．9％,55／64)明显高于IDC(52．6％,30／57)．．其淋巴结阳性、E-钙黏附素阳性病例的d-连接素、B-连接素共同表达率(45．1％,26／51)也明显高于IDC(15．4％,2／13)。结论 IMPC的微乳头状肿瘤细胞集团内细胞间黏附性强、而与间质间的黏附性减弱或消失的特性可能是IMPC具有高转移潜能的原因之一。     

黏蛋白MUC1、MUC2和MUC5AC在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

一、材料和方法 选取哈尔滨医科大学附属第三医院1989年1月～2003年6月期间卵巢上皮性肿瘤手术切除标本90例。其中浆液性肿瘤50例(良性10例、交界性10例、恶性30例)，黏液性肿瘤40例(良性10例、交界性10例、恶性20例)。年龄19～72岁(平均44．7岁)，病理分级按WHO病理分级标准。其中G1级23例、G2级18例、G3级9例。临床分期按FIGO     

卵巢上皮肿瘤组织Fas、Angs、E-cad的表达水平及意义分析

目的检测Fas、促血管生成素-1(Ang-1)、促血管生成素-2(Ang-2)、E-钙粘蛋白(E-cad)在卵巢上皮肿瘤组织中的表达水平,藉此评价其与肿瘤发生发展及预后的关系。方法应用免疫组织化学S-P法和原位杂交技术,检查了21例卵巢上皮恶性肿瘤,18例良性肿瘤,8例正常卵巢组织中Fas,Ang-1,Ang-2及E-cad的表达。结果 Fas的表达随肿瘤病变程度的增高而逐步减弱,恶性肿瘤组织与正常卵巢及良性肿瘤组织间有显著差异(P<0．05);E-cad免疫反应阳性强度在卵巢上皮癌组织中明显降低,与正常卵巢及良性肿瘤组织间有显著性差异(P<0．05)。原位杂交显示,Ang-1 mRNA在正常卵巢及肿瘤组织中都有表达,其表达水平没有显著差异(P>0．05);Ang-2 mRNA在恶性肿瘤组织中表达明显上调(P<0．01);E-cad mRNA在恶性肿瘤组织中表达明显下调(P<0.01)。结论 Fas的表达水平与卵巢上皮肿瘤的内在发展相关;由E-cad介导的细胞间黏附作用的减弱是卵巢癌发生、发展及转移的一个重要因素;Ang-2对于促进卵巢癌组织血管新生和形成可能具有重要促进作用。     

上皮钙黏素/链接素黏附复合体在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨鼻咽癌组织中上皮钙黏素(E-CAD)、β-链接素(β-CAT)和α-链接素(α-CAT)的表达情况及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测52例鼻咽非角化癌及其癌旁黏膜组织中E-CAD、β-CAT和α-CAT的表达。结果鼻咽癌组织中E-CAD、β-CAT及α-CAT的异常表达率分别为48.1%、32.7%及34.6%,而全部52例癌旁黏膜上皮中均正常表达E-CAD、β-CAT和α-CAT,癌组织的异常表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。鼻咽癌的E-CAD、β-CAT、α-CAT表达之间呈正相关(P<0.05)。α-CAT正常表达的鼻咽癌患者外周血中抗EB病毒病毒壳抗原IgA(VCA-IgA)滴度高于异常表达者(P<0.01)。E-CAD、β-CAT、α-CAT的表达与其他临床病理特征无相关性。结论鼻咽非角化癌中E-CAD/β-CAT/α-CAT黏附复合体明显异常表达,三者表达具有一致性。E-CAD、β-CAT、α-CAT表达下调与鼻咽癌临床分期和淋巴结转移缺乏必然联系。     

上皮型钙粘素在宫颈鳞癌及癌前病变组织中的表达及其基因启动区CpG岛甲基化研究

目的 检测上皮型钙粘素及其基因启动区CpG岛甲基化在宫颈癌组织及癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发病、侵袭和转移中的作用和意义.方法 选择中南大学湘雅医院附属二院2006年10月～2009年10月40例宫颈鳞癌、52例宫颈上皮内瘤样病变(CINs)、18例正常宫颈.采用免疲组织化学法和甲基化特异PCR(MSP)法,检测E-cadherin蛋白表达及其基因启动子CpG岛甲基化状况.结果 正常宫颈组织一CINs-鳞癌,这一演变过程中各组E-cad蛋白膜表达的阳性率和甲基化率分别为100%、61%、15%;0、28%、62.5%、100%分别呈降低和升高的趋势,各组比较差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)且与临床分期和病理分级(p<0.05);宫颈癌甲基化组(1/25))低于非甲基化组(5/15),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 E-cad蛋白表达失活使其丧失了押癌作用是宫颈癌发生、发展、转移的早期信号;其启动区CpG岛甲基化是E-cad蛋白灭活的机制之一.     

基质金属蛋白酶-9与层粘连蛋白受体在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的通过检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和层粘连蛋白受体（LN-R）在卵巢上皮性良恶性肿瘤组织中的表达,探讨二者与卵巢上皮性肿瘤间的关系。方法应用免疫组织化学法测定50例卵巢上皮性肿瘤中MMP-9,LN-R的表达情况。结果卵巢上皮性恶性肿瘤组显著高于良性肿瘤组（P〈0.05）;MMP-9和LN-R在年龄与病理组织分型中的表达无明显差异（P〉0.05）;临床Ⅲ-Ⅳ期较Ⅰ-Ⅱ期MMP-9和LN-R阳性表达高,低分化者较高分化者、有盆腹腔转移者较无转移者MMP-9和LN-R表达有增高趋势,差异有显著性（P〈0.05）;且MMP-9和LN-R之间存在显著正相关。结论MMP-9和LN-R的表达与卵巢癌的发生,发展及浸润转移密切相关,其有无及多寡可作为评定肿瘤侵袭程度的判定指标。     

上皮型钙粘连素和环连蛋白在前列腺癌中的表达

目的　探讨上皮型钙粘连素 (E cadherin)和环连蛋白 (catenin)的表达与前列腺癌生物学行为及预后的关系。方法　以免疫组化法检测 6 7例人前列腺癌组织中E cadherin和catenin的表达。结果　前列腺癌E cadherin、α 、β 和γ catenin的低表达率分别为 4 0 3%、37 3%、6 0 %和 11 9% ,E cadherin和α catenin表达的减少与前列腺癌的病理分级、临床分期明显相关 ,E cadherin和α catenin低表达患者术后 5年生存率明显低于正常表达者。有淋巴结或骨转移的前列腺癌和无转移组的E cadherin和α catenin异常表达率差异显著。β catenin在前列腺癌组织中多为正常表达 ,仅有 4例呈细胞内低表达而核内表达却明显增加。 结论　E cadherin及α catenin有可能成为前列腺癌恶性程度及预后的评估指标 ,β catenin不仅参与细胞间的粘附作用而且在信号传导过程中具有重要意义。     

上皮型钙粘素在宫颈鳞癌及癌前病变组织中的表达及其基因启动区CpG岛甲基化研究

目的检测上皮型钙粘素及其基因启动区CpG岛甲基化在宫颈癌组织及癌前病变组织中的表达及其在宫颈癌发病、侵袭和转移中的作用和意义。方法选择中南大学湘雅医院附属二院2006年10月～2009年10月40例宫颈鳞癌、52例宫颈上皮内瘤样病变（CINs）、18例正常宫颈。采用免疫组织化学法和甲基化特异PCR（MSP）法,检测E-cadherin蛋白表达及其基因启动子CpG岛甲基化状况。结果正常宫颈组织-CINs-鳞癌,这一演变过程中各组E-cad蛋白膜表达的阳性率和甲基化率分别为100%、61%、15%;0、28%、62.5%、100%分别呈降低和升高的趋势,各组比较差异均具有统计学意义（P〈O.05,P〈0.01）且与临床分期和病理分级（P〈O.05）;宫颈癌甲基化组（1/25））低于非甲基化组（5/15）,两者比较差异有统计学意义（P〈O.01）。结论 E-cad蛋白表达失活使其丧失了抑癌作用是宫颈癌发生、发展、转移的早期信号;其启动区CpG岛甲基化是E-cad蛋白灭活的机制之一。     

上皮型钙黏素基因启动子甲基化及其mRNA和蛋白表达在鼻咽癌组织中的意义

目的　探讨鼻咽癌癌细胞上皮型钙黏素基因启动子甲基化的程度及其mRNA和蛋白表达水平在鼻咽癌早期浸润和转移中的作用。方法　采用甲基化特异性聚合酶链反应 (methylation specificPCR ,MSP)、蛋白印迹、免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)等方法检测 2 1例鼻咽癌患者鼻咽原发癌和淋巴结转移癌配对组织中的上皮型钙黏素基因启动子甲基化程度和上皮型钙黏素、β 链接素在不同组织中mRNA和蛋白水平的表达。 结果　 ( 1)在 2 1例鼻咽原发癌组织中 ,11例( 5 2 4% )可以检测到上皮型钙黏素基因启动子的甲基化 ,而在配对的 2 1例淋巴结转移癌组织中 17例 ( 80 9% )则可检测到 ,二者差异具有显著性 (P <0 0 5 )。 ( 2 )在鼻咽原发癌组织中 ,80 %的癌细胞均表达上皮型钙黏素蛋白 ,在淋巴结转移癌组织中只有平均 5 0 %的癌细胞表达 ,两者亦差异有显著性 (P =0 0 0 4) ;但β 链接素蛋白在原发癌和淋巴结转移癌组织中均有较高的表达量 (均为 85 % )。 ( 3 )蛋白印迹检测表明 ,上皮型钙黏素在鼻咽原发癌组织中表达的平均相对强度为 2 0 6 7± 3 2 7,明显高于在转移癌组织中的蛋白平均相对强度 65 0± 15 9;而 β 链接素在不同组织中的蛋白表达相对强度则差异无显著性 (P =0 75 4)。 ( 4)上皮型钙黏     

CD117和Nestin在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的检测CD117及Nestin在卵巢上皮癌（EOC）中的表达水平,并探讨其临床意义。方法选择河北省邯郸市中心医院病理存档的石蜡标本80份,其中20份为正常卵巢标本,60份为卵巢上皮癌标本,采用免疫组化法（SP法）检测其CD117及Nestin的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 CD117及Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮癌中的阳性表达率分别为10.0%、65.0%和5.0%、38.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。CD117及Nestin在EOC组中的表达水平与其FIGO分期及病理分级有关,在Ⅲ-Ⅳ期、低分化组（G3）比Ⅰ-Ⅱ期、高中分化（G1、G2）组表达率高（P〈0.05）。通过Kaplan-Meier生存曲线了解CD117和Nestin在预测卵巢癌预后中的价值。结论CD117与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达,CD117及Nestin可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展,并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。     

Clinical Evaluation of E-cadherin Expression and its Regulation Mechanism in Epithelial Ovarian Cancer

E-cadherin plays an important role in maintaining tissue architecture. Loss of E-cadherin expression has often been associated with cancer metastasis. This study assessed the immuno-expression of E-cadherin and methylation of CDH1 and correlated them with clinical features in primary epithelial ovarian cancer. Moreover, epithelial ovarian cancer cell SKOV3 was used to explore the mechanism how the demethylating agent 5-Aza inhibited cancer metastasis. Of 80 patients with primary ovarian cancer, we found that decreased immunoexpression pattern of E-cadherin was associated with clinical stage, lymph node metastasis, and degree of differentiation. Methylation of CDH1 detected by MSP occurred frequently and was correlated with reduced expression of E-cadherin protein. 5-Aza treatment could lead to re-expression of functional E-cadherin, followed by decreased MMP-2 and MMP-9 activity and inhibition of cell invasion in SKOV3 cells. Therefore, we conclude that assessment of E-cadherin immunoreactivity or methylation of CDH1 may be a useful prognostic indicator in ovarian cancer, complementary to established prognostic factors. The mechanism underlying 5-Aza’s anti-metastasis activity is associated with restored functional expression of E-cadherin and decreased MMPs activity. Correction of aberrant DNA methylation by 5-Aza may provide a new strategy for ovarian cancer prevention and therapy.     

ILK在卵巢癌组织中的表达

目的探讨ILK在卵巢癌组织中的表达及意义。方法采用SP免疫组化法检测30例卵巢癌组织中ILK的表达情况。结果 ILK表达高的卵巢癌恶性程度更高（P〈0.05）,且ILK的表达转移组高于未转移组（P〈0.05）。结论 ILK可以作为卵巢癌抗原,它的表达情况对于临床分型,判断预后有重要意义。     

卵巢癌组织中Cyclin E和Cyclin D表达水平特征及临床意义

目的 探讨细胞周期调节蛋白cyclin E和cyclin D蛋白在卵巢癌组织中的表达情况,及其与病理特征相关性.方法 采用免疫组化法检测40例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮肿瘤组织和40例卵巢癌组织中cyclin E和cyclin D蛋白表达水平,并与病理资料进行交叉比较.结果 cyclin E和cyclin D蛋白在卵巢癌组织、良性组织和正常组织中表达率均呈显著下降趋势(X2=26.813,X2=18.742,P＜0.05).卵巢癌组织中cyclin D蛋白阳性率随组织分级升高、淋巴转移而增高(X2=8.189,X2=14.115,P＜0.05).cyclin E蛋白随阳性率随手术病理分期、组织分级升高、淋巴转移而增高(X2=13.190,X2 =4.682,X2=9.122,P＜0.05).cyclin E和cyclin D表达正相关(r=0.038,P＜0.01).结论 cyclin E和cyclinD均参与了卵巢癌的发生,且与卵巢癌的发展具有相关性并可能起到了协同作用.     

胃癌患者血清VEGF水平和与癌组织VEGF表达的关系及临床意义

探讨胃癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和胃癌组织中VEGF的表达及二者的关系和价值。采用ELISA法测定胃癌患者血清VEGF水平,采用免疫组化SP法检测胃癌组织中VEGF的表达情况。结果发现,胃癌患者外周血中VEGF水平明显高于对照组（P〈0．01）;胃癌组织中VEGF的阳性表达率明显高于对照组（P〈0．05）。结果显示,VEGF在胃癌的生长、发展中起到重要作用。血清VEGF水平与胃癌组织中VEGF的阳性表达率有一定的相关性,可以用血清VEGF水平判断胃癌组织中VEGF的阳性表达情况。     

卵巢组织移植时性激素监测的临床意义

目的：评价自体卵巢组织移植性激素监测的价值。方法：对25例内异症保守手术后出现复发性疼痛和盆腔包块，药物治疗无效的Ⅳ期内异症患者，施行根治术时将自体卵巢组织片移植于大网膜之中。术后4月每月测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌激素(E2)，E2水平上升后，测定基础体温，每周做阴道脱落细胞检查，计算成熟指数(MI)。根据基础体温及阴道脱落细胞检查，判断排卵期和黄体期，分别测定上述激素指标，连续3个月，并与同年龄组正常育龄妇女和手术绝经妇女各30例作对照。结果：25例患者中，12例术后4个月血清E2水平上升，8例术后6个月E2水平上升，5例术后12个月E2维持在低水平，FSH、LH水平升高被列为卵巢组织失活。卵巢组织移植成活率为80．0％。卵巢功能恢复后，排卵期和黄体期性激素可达到正常生育年龄妇女水平。结论：性激素监测是卵巢组织移植成败的有效指标。     

卵巢上皮性肿瘤中Skp2、p27kipl、E-cad的表达

目的检测Skp2、p27kipl和E-cad在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组化SP法，检测99例卵巢上皮性肿瘤组织中Skp2、p27kipl及E-cad的表达。结果p27kipl在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为76．5％、70．6％高于卵巢癌29．2％（P〈0．05），在早期癌中的表达高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为0、23．5％，均低于卵巢癌50．8％（P〈0．05），在早期癌的表达低于晚期癌（P〈0．05）。卵巢癌中skp2表达与组织分化有关，在低分化癌的阳性表达率高于高分化癌（P〈0．05），在组织学类型方面，浆液性癌中skp2的阳性表达率高于非浆液性癌（P〈0．05）。E—cad在良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌表达率分别为88．2％、82．4％、55．4％，恶性组低于良性组（P〈0．05）。E—cad在早期癌的表达率高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2表达与p27kipl表达呈负相关（P〈0．05），E-cad表达与p27kipl表达呈正相关（P〈0．05），而E-cad表达与Skp2表达则呈负相关（P〈0．05）。结论skp2过度表达与p27kipl表达减少可能与卵巢上皮性肿瘤的发生发展密切相关，而E-cad在晚期卵巢癌中表达降低可能反映了卵巢癌分化程度的降低。     

miR-198在卵巢癌中的表达及对卵巢癌细胞增殖作用的机制研究

目的 研究微小RNA-198 (microRNA-198,miR-198)在卵巢癌中的表达水平及对卵巢癌细胞增殖的影响,并探讨其发挥作用的分子机制.方法 采用qRT-PCR检测miR-198在卵巢癌和正常卵巢组织中的表达水平;t检验分析卵巢癌中miR-198的表达水平与患者临床病理参数的关系;Kaplan-Meier生...     

前列腺癌组织中Skp2、p27的表达及临床意义

目的 研究前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中细胞S相激酶相关蛋白2(Skp2)、p27蛋白的表达及临床意义.方法 选取2016年1月至2017年1月我院120例PCa住院患者手术标本纳入研究,依据分化程度差异将PCa分为低分化组(n=56)、中分化组(n=28)与高分化组(n=36),并将这120例患者癌旁组织纳入对照组(n=120),以免疫组化法分析Skp2、p27在PCa中表达程度及PCa危险因素等级之间相关性.结果 PCa组Skp2阳性表达率(53.33％)明显高于对照组(23.33％),且p27蛋白阳性表达率(41.67％)明显低于对照组(86.67％);高、中、低分化组Skp2阳性表达率排序为:高＜中＜低,三组比较差异具有统计学意义(P＜0.05);高、中、低分化组p27蛋白阳性表达率排序为:高＞中＞低,三组比较差异具有统计学意义(P ＜0.05);Skp2阴性表达组术前PSA水平＜4μg/L比例(67.86％)与肿瘤穿透前列腺被膜比例(89.29％)明显高于阳性组(28.13％、62.50％)(P＜0.05);p27蛋白阴性表达组术前PSA水平＜4μg/L比例(31.43％)与肿瘤穿透前列腺被膜比例(68.57％)明显低于阳性组(68.00％、92.00％)(P＜0.05);Skp2表达与PCa危险因素等级具有正相关关系(r =0.513,P＜0.05),而p27蛋白表达与PCa危险因素等级具有负相关关系(r=-0.747,P＜0.05).结论 PCa组织中,Skp2为高表达,p27蛋白为低表达,和PCa分化程度存在紧密联系,Skp2与p27蛋白的检测能够为PCa的发生、发展及患者治疗提供帮助.     

SSTR2与Her-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨SSTR2与Her-2在原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学法（IHC）检测80例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2与Her-2的表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%（62/80）,Her-2阳性表达率为46.3%（37/80）,Her-2与SSTR2同时表达阳性率为31.3%（25/80）。SSTR2与Her-2两者表达有相关性（P〈0.05）。SSTR2的表达与年龄（P〉0.05）,月经状态（P〉0.05）,肿瘤大小（P〉0.05）无关,与不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.05）。Her-2的表达与年龄（P〉0.05）,月经状态（p〉0.05）无关;与肿瘤大小,不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关（P〈0.05）。结论：原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%,因此对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术（SRS）进行筛选。SSTR2与Her-2两者表达有相关性,因此生长抑素显像技术有助于提示乳腺癌患者Her-2基因表达情况,联合检测Her-2与SSTR2对乳腺癌临床诊断、分期和预后具有指导意义。