多药抗药性的产生与谷胱甘肽的关系

用荧光法对EAC及EAC/ADR细胞内GSH含量进行测定,发现EAC/ADR细胞内GSH含量较EAC细胞明显增高,分别为1.25±0.35及0.31士0.12μg/10⁶细胞;但若对EAC/ADR细胞株停用ADR治疗36周后,则能使该细胞株部分恢复其敏感性,且GSH水平也随之下降。另外,长春新碱、丝裂霉素C、放线菌素D及VP-16对EAC/ADR细胞内GSH水平均无明显影响。提示:GSH水平增高,可能是多药抗药性产生的机理之一。     

阿霉素对艾氏腹水癌细胞产生多药抗药性的研究

用对阿霉素较为敏感的艾氏腹水癌在小鼠体内用阿霉素进行长达50 wk的治疗,致使EAC细胞对阿霉素产生抗药性.抗药性细胞的生长比敏感株缓慢,每只小鼠体内总的瘤细胞体积,细胞计数,及平均单一细胞体积均比敏感株明显为小,同时还发现染色体匀染及双微体结构.该模型对长春新碱,放线菌素D.及丝裂霉素C均产生交叉抗药性,对VP-16产生部分交叉抗药性.而对冬凌草甲素则无交叉抗药性.     

姜黄素对大鼠肝CytP450系统及谷胱甘肽—S—转移酶活性的影响

姜黄素是从植物姜黄中提取的一种酚性食用色素。近年来的研究表明：姜黄素除有抗致突变、清除自由基、防止致癌过程中所造成的ＤＮＡ损伤外，尚有拮抗苯并（ａ）芘所致小鼠前胃癌的作用。为了进一步探讨姜黄素的抑癌机理，用姜黄素给雄性ＷＫＡ大鼠连续灌胃６ｄ，以观察姜黄素对大鼠肝微粒体细胞色素Ｐ４５０总量（ＣｙｔＰ４５０）、细胞色素ｂ５、苯胺羟化酶（ＡＨ）、对硝基苯酚（ＰＮＰ）羟化酶、７－乙氧基香豆素脱乙基酶（ＥＣＯＤ）活力以及肝谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）活力的影响。结果表明：姜黄素能使ＣｙｔＰ４５０总量及ＧＳＴ活性增高；对ＡＨ的活性有明显抑制作用。说明姜黄素可能通过诱导或抑制Ｉ相酶反应，诱导Ⅱ相酶反应来发挥其抑癌作用的。     

血清谷胱甘肽S—转移酶对肝病的诊断价值

检测128例不同肝病患者血清中GSTs活性，以探讨其对肝病的诊断价值。不同肝病患者血清GSTs活性依次为：AH组＞CAH组＞CPH组＞LC组，与正常对照组比较均有显著性差异（P＜0．01）。肝癌组患者血清GSTs活性与正常对照组没有显著性差异（P＞0．05）。结果提示：1．GSTs活性可能与肝细胞的通透性增大及肝细胞坏死程度有关。2．肝癌时，肝脏所合成的GST的类型可能发生了改变。     

抗瘤药和胸腺素对小鼠脾细胞TL—2产生的影响

用MTT比色分析法,观察了抗瘤药平阳霉素、阿霉素对BALB/c小鼠脾细胞在体外培养中IL-2产生的作用及与胸腺素合用后对IL-2产生的影响。结果发现,在亚适Con-A浓度下,0.001～1mg/L平阳霉素能增加IL—2产生,而10mg/L时抑制了IL—2产生;0.01～1mg/L阿霉素也明显增加IL—2活性,而10mg/L阿霉素则显著抑制之;3.12～50mg/L胸腺素均能增加IL-2产生;当较低剂量胸腺素与低剂量平阳霉素或阿霉素合用后,对IL—2的产生增加更为显著。本文还对其作用机制进行了探讨。     

谷胱甘肽S—转移酶Pi同工酶对胃癌的诊断价值

用本实验室建立的检测谷胱甘肽S—转移酶(GST_(pi))的ELISA法检测了23例健康志愿者,42例胃良性疾病患者和68例胃癌患者的血清GSTP_(pi)含量。胃癌组的血清GST_(pi)均值为(15.24±14.00)μg/L,健康对照组的GST_(pi)均值为(2.16±1.46)μg/L,胃良性疾病组的GST(pi)均值为(2.32±1.51)μg/L,前者明显高于后二者(P<0.001)。GST_(pi)检测对胃癌的诊断敏感性为67.6％,(Ⅰ期和Ⅱ期胃癌的诊断敏感性分别为45.5％和50.0％),特异性为96.9％。提示检测GST_(pi)对早期诊断胃癌有良好的前景。     

阿霉素对裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药性的影响

目的　探讨阿霉素对裸小鼠原位移植人肝癌多药耐药性的影响 ,并研究其耐药机制。方法　人肝癌 (BEL 740 2 )裸小鼠原位移植 ,用阿霉素腹腔注射诱导耐药 ,经MTT法检测原代培养的耐药细胞对抗癌药的敏感性 ,以流式细胞仪检测癌细胞表面mdr1基因产物P170的表达及功能。以裸小鼠原位移植人肝癌模型观察阿霉素对耐药组的疗效。结果　移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征 ,耐药细胞表面P170表达为 75 45 %± 5 6 7% ,而对照组表达仅 4 2 5 %± 1 2 8% (P <0 0 1) ,对阿霉素的耐药倍数提高了 16 7倍 ,对羟基喜树碱和表阿霉素具有交叉耐受性(13 7倍和 7 5倍 )。耐药细胞表面P170有较强的药物外排功能。诱导后的肝癌在体内对阿霉素获得了明显的抗性。结论　阿霉素较易诱导原位移植于裸小鼠的人肝癌多药耐药性的产生 ,耐药机制主要与P170的过度表达有关     

红景天多对小鼠体内脾淋巴细胞转化反应及NK细胞活性的影响

首次选取西藏红景天中撮出的红景天多糖（ＲＰＰＳ），以环磷酰胺（ＣＹ）复制出免疫功能低下小鼠模型，观察了ＲＰＰＳ对小鼠外周血白细胞总数、血红蛋白含量、胸腺重量以及细胞免疫功能的影响。结果表明，ＲＰＰＳ对小鼠外周血ＷＢＣ及胸腺重量无显著影响，对外周血Ｈｂ含量的在正常小鼠有降低作用，而在免疫低下小鼠则有提升作用。ＲＰＰＳ可促进正常小鼠脾淋巴细胞转化反应及ＮＫ细胞杀伤活性，同时又可使免疫受抑小鼠上述指标逆     

肝脏疾病时血清谷胱甘肽S—转移酶的测定及其临床意义

谷胱甘肽S-转移酶(EC2、5、1、18Gluta-thione S-transferase,GST)是一组具有多种生理功能的蛋白质,其功能主要与解毒有关,肝脏含量最高,外周血中酶活性变化,在一定程度上能反映肝脏功能和损伤变化。近年来,国内外研究以血清GST作为肝病的诊断指标受到重视。本文就测定方法及在肝脏疾病时的临床意义进行了研究。     

阿霉素对人胚胸腺细胞IL-2产生及LAK活性的影响

某些抗癌药物的免疫调节效应在其抗肿瘤机制中可能起着重要作用.本研究表明,低浓度(0.04mg·L~-1)阿霉素对人胚胸腺细胞IL-2产生和LAK活性的诱导具有促进作用;高浓度(4mg·L~-1)阿霉素虽对LAK活性没有影响,但却明显抑制IL-2的产生.提示低浓度阿霉素对人胚胸腺细胞具有一定的免疫增强效应.     

阿霉素脂质体犬肝动脉栓塞后的体内分布与药代动力学研究

用阿霉素脂质体与碘油混合后对犬经导管肝动脉栓塞，用反相高效液相色谱法研究了阿霉素在犬体内的分布及药代动力学。结果显示，阿霉素脂质体－碘油栓塞组犬血浆阿霉素浓度显著低于阿霉素灌注组（ｐ〈０．０１）和阿霉素－碘油栓塞组（ｐ〈０．０１），而其血浆阿霉素消除半衰期和肝组织中阿霉素浓度与后两组相比则显著增加（ｐ〈０．０１及ｐ〈０．０５）。说明阿霉素脂质体与碘油混合肝动脉栓塞后可显著提高阿霉素对肝脏的靶向性，     

阿霉素脂质体犬肝动脉栓塞后的体内分布与药代动力学研究

用阿霉素脂质体与碘油混合后对大经导管肝动脉栓塞,用反相高效液相色谱法研究了阿霉素在犬体内的分布及药代动力学。结果显示,阿霉素脂质体－碘油栓塞组大血浆阿霉素浓度显著低于阿霉素灌注组（P＜0.01）和阿霉素－碘油栓塞组（P＜0．05）,而其血浆阿霉素消除半衰期和肝组织中阿霉素浓度与后两组相比则显著增加（p＜0．01及p＜0．05）。说明阿霉素脂质体与碘油混合肝动脉栓塞后可显著提高阿霉素对肝脏的靶向性,延长阿霉素消除半衰期．     

托吡酯对大鼠星形细胞内谷胱甘肽硫转移酶及多药耐受基因的影响

目的 :探讨托吡酯的药物耐受性及其机制。方法 :不同浓度托吡酯持续作用于培养的新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞 ,对照组不加药。分别在给药后 5 ,10 ,15和 2 0d ,测定细胞内谷胱甘肽硫转移酶 (GST)的活性 ,在加药后 10和 15d用流式细胞术检测多药耐受基因 (MDR1)标志物P 糖蛋白(Pgp)的表达率 ,并与对照组比较。结果 :对照组细胞内GST的活性在各时间点无差异 (P >0 .0 5 )。加托吡酯 5d时 ,4 0 ,80 ,16 0mg·L- 1组GST活性明显升高 ;加药 10d时 ,各浓度组细胞内GST活性均明显升高 ;10d后GST活性变化无显著意义(P >0 .0 5 ) ,细胞内GST活性随托吡酯浓度的增加有上升趋势。各浓度组在 15d以内Pgp的表达率与对照组比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :托吡酯可使GST活性升高 ,且与剂量和时间有关 ,提示其可能有代谢性药物耐受性存在 ,托吡酯对MDR1基因表达无影响 ,表明其与其他抗癫痫药能诱导MDR1表达的作用不同。     

乙醇对整体及离体大鼠肝脏谷胱甘肽水平和谷胱甘肽硫转移酶活性的影响

在高等生物细胞中谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽硫转移酶(GST)有着很高的浓度,当有毒的亲电子化合物进入体内时,首先在肝脏GSH便与之结合,最后形成无毒的硫醚氢酸从尿中排出体外。在此结合解毒过程中GST催化GSH与广范围     

紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的:建立血清中紫杉醇的分析测定方法,进行紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学研究。方法:采用固相萃取方法进行血清样品预处理。色谱柱为Intertex C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸水溶液(pH3.0)-乙腈(50∶50),流速为1 mL.min-1,检测波长为227 nm。结果:紫杉醇在血清和组织中的浓度范围分别为0.39~100.00μg.mL-1和0.39~25.00μg.mL-1,准确度均在85%~115%,稳定性RSD均小于15%,小鼠静脉注射紫杉醇注射液后在小鼠体内代谢符合三房室模型(W=1/C2)。结论:本方法简便快捷,灵敏准确,本文建立的紫杉醇血药浓度测定方法和紫杉醇注射液在小鼠体内的药代动力学参数,为紫杉醇其他制剂的研究提供参考。