川芎嗪对顺铂诱导的豚鼠耳聋模型耳蜗组织Bax及Bcl-2表达的影响

目的:通过观察川芎嗪对顺铂耳毒性作用的拮抗作用,及对Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平的影响,探讨川芎嗪拮抗顺铂耳毒性作用的部分机制。方法:40只豚鼠随机分为空白组(B)和模型组(M),每组20只,对M组豚鼠进行耳聋模型复制,模型复制成功后,将B组及M组进行第2次随机分组,各自再次随机分为两组,分别为:空白对照组(B1)、空白+川芎嗪组(B2)、模型对照组(M1)、模型+川芎嗪(M2),B2及M2组豚鼠均经腹腔注射川芎嗪注射液,剂量为140 mg/kg,每日1次,连续2周。B1及M1组豚鼠经腹腔注射等量生理盐水,每日1次,连续2周。末次给药后1 h,处死豚鼠,采用荧光定量PCR法对各组豚鼠耳蜗组织中Bax、Bcl-2 mRNA表达水平进行检测;采用western-blot法对各组豚鼠耳蜗组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平进行检测。结果:模型评价,空白组和模型组豚鼠ABR阈值具有显著性差异(P<0.0001);模型组豚鼠耳蜗毛细胞变形明显,排列不均,溶解破坏的毛细胞较多。空白对照组和空白+川芎嗪组豚鼠耳蜗毛细胞偶见凋亡阳性细胞,而模型对照组毛细胞凋亡数量最多,可见大量阳性细胞出现,与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,有显著性差异(P<0.001);与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗毛细胞凋亡数量明显减少,两者比较,有统计学差异(P<0.05)。与空白对照组和空白+川芎嗪组比较,模型对照组豚鼠耳蜗组织中Bax mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001),而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001);与模型对照组比较,模型+川芎嗪组豚鼠耳蜗组织中Bax mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:顺铂具有诱导豚鼠耳蜗毛细胞凋亡的耳毒性作用,其作用机制与顺铂能够影响Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达相关,而川芎嗪能够很好的拮抗顺铂这一作用。     

金匮肾气丸对庆大霉素致聋豚鼠神经生长因子表达的实验研究

目的：探讨金匮肾气丸对庆大霉素（GM）致聋豚鼠耳蜗螺旋神经节内神经生长因子（NGF）表达水平的影响。方法：将白色红目豚鼠30只,随机分成3组,模型组和治疗组每天腹腔注射庆大霉素100mg/kg,同时治疗组每日按13.5g/kg剂量给予金匮肾气丸药剂,正常对照组每日按2.5ml/kg剂量腹腔注射生理盐水,连续10天。结果：模型组与正常对照组、治疗组NGF表达量的差异均有统计性意义（P〈0.05）,治疗组与正常对照组之间无显著性差异（P〉0.05）。结论：金匮肾气丸可通过促进NGF的表达来拮抗GM耳毒性。     

熊果酸对顺铂所致耳毒小鼠耳蜗3-NT及calpain 1表达的影响

目的:观察熊果酸对顺铂致毒小鼠耳蜗3-硝基酪氨酸及钙蛋白酶1表达的影响,探究熊果酸对顺铂引起的耳毒性的防护作用及其机制。方法:选用5周龄健康BALB/c小鼠,随机分成对照组、熊果酸组(80 mg/kg)、顺铂组(4.5 mg/kg)及顺铂(4.5mg/kg)联合熊果酸(80 mg/kg)组。各组动物均连续腹腔注射给药5天,每天1次。应用Western blot技术及显微图像分析观察小鼠耳蜗中3-硝基酪氨酸和钙蛋白酶1的表达,并结合听脑干反应(ABR)检测并观察用药前后小鼠听阈的改变。此外,采用Fluo-3/AM染色法检测小鼠耳蜗内Ca~(2+)的浓度改变。结果:熊果酸(80 mg/kg)联合顺铂小鼠听脑干反应阈移和耳蜗内Ca~(2+)浓度的升高以及耳蜗3-硝基酪氨酸和钙蛋白酶1的表达均明显低于顺铂组。结论:熊果酸(80 mg/kg)可通过显著抑制顺铂所致3-硝基酪氨酸、钙蛋白酶1的高表达以及细胞内Ca~(2+)浓度的升高,从而有效拮抗顺铂的耳毒性,改善听功能。     

益气温阳法联合顺铂对荷瘤小鼠调节性T细胞的影响

目的:研究益气温阳法联合顺铂对Lewis肺癌小鼠调节性T(T Regulatory,Treg)细胞的影响。方法:建立40只近交系C57BL/6纯系雄性小鼠Lewis肺癌细胞皮下移植瘤模型后,将40只造模后的小鼠随机分为模型组、中药组、顺铂组及联合用药组,每组10只,单笼饲养。模型组以0.4 mL生理盐水连续灌胃12 d;中药组以0.4 mL中药液连续灌胃12 d(20 g生药/kg);顺铂组以0.2 mL顺铂溶液腹腔注射,分别在第1天、第3天、第5天腹腔注射顺铂溶液(4 mg顺铂/kg);联合用药组以0.4 mL中药液连续灌胃12 d(20 g生药/kg),在第1天、第3天、第5天腹腔注射顺铂溶液0.2 mL(4 mg顺铂/kg)。给予药物干预12 d后,用流式细胞术检测各组小鼠脾脏组织Treg细胞的比例。结果:流式细胞术结果表明,益气温阳法治疗可显著降低Lewis肺癌小鼠脾脏组织Treg细胞,与模型组比较,中药组、顺铂组和联合用药组小鼠脾脏组织内CD4+CD25+Treg细胞比例与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例均显著降低(P<0.05)。结论:益气温阳法通过降低Treg细胞的水平增强机体的抗肿瘤免疫应答而发挥抑瘤作用。     

补肾方对耳聋豚鼠耳蜗诱导型一氧化氮合酶的影响

目的:观察采用补肾方金匮肾气丸对庆大霉素(GM)导致的感音神经性耳聋豚鼠耳蜗螺旋神经节细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的影响。方法:使用健康级白色红目豚鼠30只,随机分成3组,造模10天。即正常对照组每日按2.5ml/kg剂量腹腔注射生理盐水,其余各组每天腹腔注射庆大霉素100mg/kg,连续10天。治疗组同时给予金匮肾气丸13.5g/(kg.d)。结果:模型组与正常组和治疗组的iNOS表达差异有显著性意义(P0.01),正常组与治疗组之间无统计学差异(P0.05)。结论:金匮肾气丸可通过抑制iNOS来拮抗GM耳毒性。     

人参皂苷Rg_1通过Akt-Nrf2信号通路拮抗顺铂诱导的豚鼠耳毒性作用研究

目的探讨人参皂苷Rg_1(Rg_1)对顺铂(CDDP)所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制。方法将80只豚鼠随机分为5组,对照组连续7 d ip生理盐水3 mL/kg;CDDP组ip CDDP 3 mg/kg,连续7 d;CDDP+Rg_1(5、10、20 mg/kg)组连续10 d ip Rg_1(5、10、20 mg/kg),第4~10天ip Rg_1 1 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg。各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位(ABR)检测。实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化。实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗,分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况;用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平;用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白(Caspase-3和p53)及与氧化应激密切相关的信号分子(p-Akt和Nrf2)的表达。结果与CDDP组相比,Rg_1能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高,对豚鼠听觉功能具有显著保护作用。形态学观察发现Rg_1可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤。耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高(P0.05)及SOD活性的明显降低(P0.01);同时应用Rg_1则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变。Western blotting结果发现Rg_1可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加(P0.05);并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达(P0.05)。结论 Rg_1可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤,该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关。     

人参皂苷Rg3联合顺铂对荷卵巢癌裸鼠移植瘤模型作用研究

目的：观察人参皂苷Rg3联合顺铂对荷高转移人卵巢癌细胞系HO-8910PM转移瘤裸鼠的抑制作用。方法：移植瘤裸鼠随机分成6组：荷瘤空白对照组（A组）;不同Rg3浓度药物组：2.5 mg/kg（B组）、5 mg/kg（C组）和10 mg/kg Rg3（D组）;Rg3和顺铂联用组（E组）;顺铂阳性对照组（F组）。分别从裸鼠体重、转移瘤体积变化及相对肿瘤增殖率、淋巴细胞转化实验和NK细胞活性检测观察各组情况。结果：给药6天后,F组裸鼠体重呈显著下降（P〈0.05）,E组体重呈极显著下降（P〈0.01）。E组给药6天后,荷瘤裸鼠的瘤体积显著下降,作用明显强于Rg3 C组和F组。D组12天后与A组比较瘤体积显著下降。Rg3 5 mg/kg腹腔注射给药对小鼠脾细胞NK活性有显著的增强作用（P〈0.05）。各剂量Rg3腹腔注射给药对LPS诱导的小鼠B淋巴细胞增殖能力无显著影响（P〉0.05）。结论：人参皂苷Rg3联合顺铂作用于荷卵巢癌裸鼠比两者单独用药具有更强的抑制肿瘤的作用。一定浓度的Rg3能刺激荷瘤裸鼠NK细胞的活性,提高机体免疫功能。卵巢癌应用化疗的同时联合应用Rg3可能会增效解毒、保护机体免疫功能的作用。     

健脾温肾方对荷肉瘤小鼠腹水模型免疫细胞相关因子影响研究

目的：探讨健脾温肾方对荷S180肉瘤小鼠腹水模型免疫细胞相关因子水平影响。方法：5~6周龄的C57小鼠60只,随机分为模型组、顺铂组、顺铂+低剂量组以及顺铂+高剂量组,每组15只。制备荷S180肉瘤小鼠腹水模型。顺铂组给予0.2 mg/kg顺铂,每周第1天、第4天、第7天给药,给药4周。顺铂+低剂量组在顺铂组基础上灌胃9.75 g/kg健脾温肾方,1次/d,共4周。顺铂+高剂量组在顺铂组基础上灌胃19.5 g/kg健脾温肾方,1次/d,共4周。模型组给予等剂量生理盐水腹腔注射,每周第1天、第4天、第7天给药,给药4周。比较各组小鼠瘤重和抑瘤率、腹水量、红细胞和肿瘤细胞计数、癌胚抗原（CEA）、免疫细胞相关因子变化;并记录小鼠生存时间。结果：顺铂+低剂量组和顺铂+高剂量组抑瘤率高于顺铂组（P<0.05）,且呈剂量依赖性。与模型组比较,顺铂组、顺铂+低剂量组以及顺铂+高剂量组瘤重、腹水量、红细胞计数和肿瘤细胞计数减少,CEA、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-4（IL-4）水平降低而γ干扰素（IFN-γ）水平升高,生存时间延长（P<0.05）;顺铂+低剂量组和顺铂+高剂量组瘤重、腹水量、红细胞计数和肿瘤细胞计数低于顺铂组,CEA、VEGF、IL-4水平低于顺铂组而IFN-γ高于顺铂组,生存时间长于顺铂组（P<0.05）,且呈剂量依赖性。结论：健脾温肾方对荷S180肉瘤小鼠腹水模型抑瘤率显著,可减少腹水量,且可下调VEGF和IL-4水平及上调IFN-γ水平。     

川芎嗪拮抗顺铂耳毒性损伤耳蜗STAT1表达的实验研究

目的:探讨川芎嗪拮抗顺铂耳毒性损伤的作用机制。方法:将40只小鼠随机分为3组:对照组、顺铂组(CDDP组)、川芎嗪+顺铂组(TMP+CDDP组)。通过腹腔进行给药,连续用药10 d。于用药前后分别进行听性脑干电位(ABR)监测。10 d后断头处死并制备耳蜗标本,进行耳蜗柯蒂氏器、血管纹、螺旋神经节STAT1免疫组化染色,并用图像分析技术进行灰度值分析。结果:顺铂组ABR阈值明显高于对照组,提示耳毒性损伤的发生;而TMP+CDDP组ABR阈值明显低于CDDP组(P 0. 01)。CDDP组耳蜗柯蒂氏器、血管纹、螺旋神经节STAT1蛋白表达水平明显高于对照组,而TMP+CDDP组STAT1蛋白表达虽然高于对照组,但是明显低于CDDP组。结论:川芎嗪拮抗顺铂耳毒性损伤可能与STAT1蛋白表达下降相关。     

鸦胆子油乳及联合顺铂对卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长抑制的影响

目的研究鸦胆子油乳对人卵巢癌细胞系SKOV3细胞及SKOV3裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法 MTT法测定不同浓度鸦胆子油乳单独及联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3的生长抑制作用。采用人卵巢癌细胞SKOV3移植方法构建卵巢癌裸鼠模型,将32只卵巢癌裸鼠随机分为4组,每组8只。空白对照组(简称对照组)、鸦胆子油乳组(简称鸦胆子组)、鸦油顺铂联合组(简称联合组)及顺铂组。A、B组分别每隔2日腹腔注射生理盐水、鸦胆子油乳注射液0.2 m L/20 g,联合组第1天腹腔注射顺铂0.2 m L(3 mg/kg),第2天腹腔注射0.2 m L/20 g鸦胆子油乳注射液,D组每隔2日腹腔注射顺铂0.2 m L(3 mg/kg)。各组均注射6次,末次腹腔注射后48 h断颈处死裸鼠,观察腹腔肿瘤组织病灶形成情况,取肿瘤病灶标本进行HE染色和Western blot检测肿瘤组织运动相关蛋白MRP-1/CD9和整合素α-5表达水平。结果鸦胆子油乳对人卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用呈剂量—时间依赖关系,鸦胆子油乳与顺铂联合应用对人卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用显著高于这两种药物的单独应用。Western blot结果显示鸦胆子组和顺铂组MRP-1/CD9和整合素α-5的表达均上调,且差异有统计学意义(P0.05),但联合组表达下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论鸦胆子油乳注射液腹腔给药治疗卵巢癌具有可行性和一定的疗效性,并且鸦胆子油乳可能以MRP-1/CD9和整合素α-5为靶点抑制肿瘤细胞侵袭和转移,但具体的抗肿瘤机制尚未明确。     

桂枝加葛根汤对脂多糖诱导神经炎症小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究桂枝加葛根汤（GuizhiplusGegenDecoction,GGD）对脂多糖（Jjpop0Iysaccha卜ides,LPS）诱导神经炎症小鼠学习记忆的影响及可能的作用机制。方法63只雄性ICR小鼠随机分为5组：正常对照组（正常纽,13只）、神经炎症模型组（模型组,13只）、桂枝加葛根汤低剂量组（GGD低组,10只）、桂枝加葛根汤高剂量组（GGD高组,14只）、阳性对照组（对照组,13只）。给予小鼠腹腔注射LPS（0．33mg／kg）建立阿尔茨海默氏病（Alzheimer’Sdisease,AD）的神经炎症模型;GGD低组（6g／kg）和GGD高组（12g／kg）给予GGD灌胃治疗共4周;阳性对照组给予二甲基四环素（50mg／kg）腹腔注射共3天,药物治疗结束后每天行为学测试前4h注射LPS造模,然后5组小鼠同时进行行为学测试,分别采用旷场实验、新异物体识别任务和Morris水迷宫观察GGD对神经炎症小鼠学习记忆的影响。结果旷场实验显示各组小鼠之间的活动时间及活动距离差异无统计学意义（P〉0．05）,LPS及GGD对小鼠的活动能力均没有产生影响;新异物体识别任务显示,LPS诱导后小鼠对新物体的探索时间明显缩短（P〈0．05）,而GGD低组和GGD高组小鼠的探索能力及记忆保持能力明显改善（P〈0．05,P〈0．01）;Morris水迷宫结果显示,LPS诱导后小鼠的逃避潜伏期明显延长（P〈0．05）,穿越原平台的游泳时间百分比明显减少（P〈0．05）,GGD低组和GGD高组小鼠逃避潜伏期均明显缩短,游泳时间百分比明显增加（P〈0．05,P〈0．01）。结论GGD对LPS诱导的神经炎症小鼠学习记忆障碍具有一定程度的改善作用。     

苏木含药血清对人肺癌PG细胞增殖周期影响的对比研究

目的探讨苏木含药血清对人肺癌PG细胞株的周期阻滞作用及其分子机制。方法将肺癌PG细胞分为空白组、苏木组、苏木加顺铂组、顺铂组4组,分别用20%空白血清的1640培养液、20%苏木含药血清的1640培养液、20%苏木含药血清的1640培养液加1 μg/mL顺铂、20%空白血清的1640培养液加1 μg/mL顺铂培养PG细胞,采用光镜和激光共聚焦显微镜观察各组PG细胞学形态,流式细胞仪检测细胞周期,PCR法检测Rb1、P16 mRNA的表达。结果光镜和激光共聚焦显微镜下苏木组PG细胞的凋亡程度明显,但低于顺铂组和苏木加顺铂组。与空白组比较,苏木组PG细胞的G0/G1和S期比例增加（P〈0.05）,G2/M期降低（P〈0.01）;顺铂组和苏木加顺铂组的S和G2/M期比例增加（P〈0.05, P〈0.01）,G0/G1期降低（P〈0.01）。与苏木组比较,顺铂组和苏木加顺铂组的S期和G2/M期比例增加（P〈0.05,P〈0.01）,G0/G1期降低（P〈0.01）。苏木加顺铂组PG细胞的各期与顺铂组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。与空白组比较,苏木组P16、Rb1 mRNA表达增加,顺铂组和苏木加顺铂组亦增加且优于苏木组（P〈0.05）;与顺铂组比较,苏木加顺铂组P16、Rb1 mRNA表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论苏木含药血清通过上调P16、Rb1 mRNA转录水平引起PG细胞 G0/G1、S期阻滞,从而诱导细胞凋亡,这与顺铂通过cyclinB1使细胞停滞在G2/M、S期不同。     

黄芪皂甙Ⅳ联合BMSCs移植对大鼠脑缺血再灌注海马神经细胞凋亡及Livin、Caspase-9蛋白的影响

目的探讨黄芪皂甙Ⅳ联合骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对缺血再灌注大鼠海马Livin、Caspase-9蛋白及神经细胞凋亡表达的影响。方法实验动物随机分为假手术组、模型组、BMSCs组、联合组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血（MCAO）模型,假手术组不予处理。BMSCs组于造模后3 h移植BMSCs。联合组既移植BMSCs,又给予黄芪皂甙Ⅳ治疗。观察缺血72 h后,各组神经功能评分,PKH-26标记的移植BMSCs分布,采用Western blot和免疫组化方法检测大鼠海马Livin、Caspase-9蛋白的表达,TUNEL方法检测细胞凋亡指数。结果 PKH-26标记的BMSCs在海马有表达。各组中联合组神经功能恢复最为明显（P〈0.05）。与模型组比较,联合组和BMSCs组均可上调Livin蛋白表达（P〈0.05）,下调Caspase-9蛋白表达（P〈0.05）,降低神经元细胞凋亡指数（P〈0.05）,以联合组作用更为显著（P〈0.05）。结论黄芪皂甙Ⅳ联合BMSCs移植对脑缺血再灌注神经元细胞凋亡有协同抑制作用,其作用机制可能与黄芪皂甙Ⅳ促进BMSCs上调Livin蛋白表达,下调Caspase-9蛋白表达,抑制细胞凋亡有关。     

丹参注射液对急性脊髓损伤大鼠脊髓灰质GDNF mRNA的提高作用及其机制

目的观察丹参注射液对急性脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）大鼠的脊髓灰质胶源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF）的作用,并探讨其机制。方法将144只SD雄性大鼠制作成SCI模型,随机分为治疗组、对照组及SCI组（每组各48只）,其中治疗组给予腹腔注射丹参注射液[1．78mL,（kg·天）],对照组腹腔注射大剂量甲基强地松龙[30mg／（kg·23h）,45min后按5．4mg／（kg·h）计算23h总量,分4次注射],SCI组不予干预,此外另选48只SD雄性大鼠为假手术组（不损伤脊髓）,进行伤后1、3、7及14天各组脊髓运动功能评估,检测以上时间点脊髓灰质GDNFmRNA表达。结果本实验造模成功率80．54％,脊髓损伤后14天内,治疗组出血、水肿以及神经元坏死等表现明显少于SCI组,与对照组没有明显区别。SCI组损伤后1、3、7、14天斜板试验临界角均低于假手术组同期（P〈0．01）,GDNFmRNA阳性产物吸光度值高于假手术组同期（P〈0．01）;损伤后1天,治疗组斜板试验临界角低于治疗前（P〈0．01）,治疗组斜板试验临界角及GDNFmRNA阳性产物吸光度值低于对照组同期（P〈0．05）,高于SCI组同期（P〈0．01）;损伤后3天,治疗组GDNFmRNA阳性产物吸光度值高于损伤后1天及SCI组同期（尸〈0．01,P〈0．05）,低于对照组同期（P〈0．05）;损伤后7天,治疗组斜板试验临界角高于损伤后3天及SCI组同期（P〈0．01）,低于对照组（P〈0．05）,治疗组GDNFmRNA阳性产物吸光度值高于SCI组同期（P〈0．01）;损伤后14天,治疗组斜板试验临界角高于损伤后7天（P〈0．01,P〈0．05）,治疗组斜板试验临界角高及GDNFmRNA阳性产物吸光度值高于SCI组同期（P〈0．01）。结论丹参能减轻大鼠损伤脊髓的水肿、出血,改善脊髓微循环,从而提高SCI鼠脊髓灰质GDNFmRNA,是SCI早期理想的治疗药物。     

加味五芩散对S180腹水型小鼠体质量及血钠、钾离子浓度的影响

目的：观察加味五苓散对S180腹水型小鼠体质量及血钠、钾离子浓度的影响。方法：采用S180肉瘤细胞株,用昆明种小鼠建立S180腹水型小鼠模型,随机分为4组：对照组、顺铂组、加味五苓散组、顺铂＋加味五苓散组,每组8只,选取未注射S180腹水瘤细胞悬液的8只健康小鼠为空白组。各组分别给予相对应药物进行治疗。用药后对各组S180腹水型小鼠进行体质量测定,并比较体质量差值;对各组小鼠采用半自动生化分析仪测定血中钠、钾离子浓度。结果：顺铂组、加味五苓散组、顺铂＋加味五苓散组与对照组比较,体质量差值均减少,血中钠、钾离子浓度明显降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）;顺铂＋加味五苓散组与顺铂组、加味五苓散组比较,体质量差值减少,差异均有统计学意义（P〈0．05）．结论：加味五苓散消水利尿作用明显,对缓解腹水症状有较好的效果、     

黄芩苷抑制beta淀粉样蛋白诱导的海马COX-2蛋白表达

目的 探讨中药单体黄芩苷对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠的脑保护作用及其可能的作用机制。     

预先电针三阴交 血海 合谷对痛经大鼠模型子宫IP_3的影响

目的:观察预先电针同经不同类及不同经脉腧穴对痛经大鼠模型子宫IP3的影响。方法:50只雌性SD大鼠,随机分为盐水组、模型组、电针三阴交组、血海组、合谷组,每组10只。除盐水组外,其余各组大鼠均连续10天给予大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇注射液,末次给药后1h,腹腔注射缩宫素2U/只,制造痛经大鼠模型,盐水组每日给予同等剂量的生理盐水。于第8日针刺各组给予电针20min,盐水组及模型组束缚20min,每日1次,共3次,于末次针刺后观察扭体反应,并采用酶联免疫法检测子宫IP3。结果:①每分钟扭体分数:与盐水组比较,模型组、血海组及合谷组均明显升高(P均0.01);三阴交组无显著性差异(P0.05)。与模型组比较,三阴交组显著性降低(P0.05);血海组、合谷组均无显著性差异(P均0.05)。各电针组之间比较,血海组较三阴交组明显升高(P0.01)。②子宫IP3水平:与盐水组比较,模型组、血海组、合谷组均显著降低(P0.01,P0.05);三阴交无显著性差异(P0.05)。与模型组比较,三阴交组明显升高(P0.01);血海组、合谷组均无统计学差异(P均0.05)。各电针组之间比较,三阴交组明显高于血海组、合谷组(P均0.01)。结论:三阴交组明显抑制了大鼠扭体反应,其机制是通过对IP3信号转导途径的生理性调节,而产生抑制子宫平滑肌收缩的作用。血海组及合谷组对扭体反应及IP3均未产生明显调节作用,表明同经不同类及不同经脉穴位之间的效应存在差异。     

补阳还五汤及其拆方对大鼠脑缺血后神经发生的影响

目的研究补阳还五汤及其拆方对大鼠局灶性脑缺血后神经发生（neurogenesis）的影响及作用机制。方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型,缺血90min后再灌注,分假手术组、模型组、补阳还五汤组、补气组、活血组,缺血后24h灌胃给药,连续14天。并腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷（5-bro-modeoxyuridine,BrdU）,1次,天,连续14天。在缺血后第1、7、14天,采用改良的神经症状严重程度评分（mNSS）和角实验评价神经功能;缺血后第14天,采用免疫荧光双标检测BrdU／Nestin、BrdU／NeuN和BrdU／GFAP免疫阳性细胞,Westernblot检测脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白表达。结果与模型组比较,全方组及补气组大鼠mNSS评分降低和右转次数减少（P〈0．05,P〈0．01）,侧脑室下区BrdU／Nestin免疫阳性细胞、缺血皮层周边区BrdU／NeuN和BrdU／GFAP免疫阳性细胞数量增多（P〈0．05,P〈0．01）,BDNF和VEGF蛋白表达增加（P〈0．01）;但补气组BrdU／GFAP差异无统计学意义（P〉0．05）,活血组各项指标差异无统计学意义（P〉0．05）。与全方组比较,补气组和活血组大鼠BrdU／Nestin、BrdU／NeuN和BrdU／GFAP免疫阳性细胞显著减少（P〈0．01）,BDNF和VEGF蛋白表达下降（P〈0．01）。结论补阳还五汤能显著促进脑缺血后神经发生和神经功能恢复,机制可能与上调BDNF和VEGF蛋白有关,方中补气药和活血药具有协同作用。     

制大黄-川芎“药对”抑制造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞凋亡信号通路的机制研究

目的研究制大黄-川芎“药对”抑制造影剂。肾病（CIN）大鼠。肾小管上皮细胞凋亡信号通路的机制。方法将32只雄性sD大鼠分为正常组（A组）、模型组（B组）、药对组（C组）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组（D组）。C组于造模前7天每日灌胃“药对”水煎液,D组造模前3天每日腹腔注射NAC（150μg／g）。B、C、D3组按照文献方法制备CIN模型。造模后24h处死大鼠,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;HE染色观察肾脏病理改变,Western印迹检测肾组织p-p38MAPK、Bcl-2及Bax表达。结果与A组比较,B、C、D组大鼠血清肌酐、尿素氮均明显升高（P〈0．05,P〈0．01）,出现肾间质水肿、肾小管上皮细胞胞浆空泡样变,p-p38MAPK、Bax蛋白表达上调,Bcl-2表达下降。与B组比较,C、D组血清肌酐、尿素氮明显降低（P〈0．05）,肾脏病理改变显著减轻,p-p38MAPK、Bax蛋白表达下降,而Bcl-2表达增加（P〈0．01）。结论p38MAPK通路活化参与了CIN大鼠急性。肾损伤过程,且制大黄-川芎“药对”能通过抑制该通路活化保护CIN大鼠肾功能。