甲氨蝶呤与环磷酰胺联合应用对强直性脊柱炎患者血清MMP-3的影响探讨

目的 了解甲氨蝶呤(MTX)和环磷酰胺(CTX)联合应用对强直性脊柱炎(AS)患者治疗前后血清MMP-3水平的影响及其治疗安全性.方法 入选60例活动期AS患者,随机分为3组(MTX组、CTX组、MTX联合CTX用药组,每组20例),治疗24周,分别于基线时、治疗后24周时留取患者血清标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其MMP-3水平;并分析比较3组治疗方案的用药安全性.结果 MTX+CTX联合治疗组患者经治疗后血清MMP-3水平与MTX组和CTX组相比显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05),且MTX+CTX联合治疗组不良反应发生率与单一用药组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 MTX与CTX联合治疗组AS患者血清中MMP-3的水平较单一用药组下降更明显,且安全性未降低.     

强直性脊柱炎患者英夫利昔单抗治疗后MMP-3、MMP-9的变化及临床意义

目的 探讨强直性背脊柱炎(AS)患者英夫利昔单抗治疗后血清基质金属蛋白酶(MMP)3、9的变化,以及其与患者临床疾病活动性的相关性.方法 对44例AS患者分别于第0、2、6、12周给予静脉微泵滴注英夫利昔单抗针200mg或300mg,其中合并外周关节炎者25例;采用ELISA法检测英夫利昔单抗治疗前、治疗第12周血清MMP-3、MMP-9水平,同时采用血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、强直性脊柱炎疾病活动指标(ASDAS)、Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS活动度衡量指数(BASMI)对患者进行临床疾病活动性评估.结果 44例AS患者治疗12周后,血清MMP-3、MMP-9水平以及ASDAS、BASFI、BASMI、ESR、CRP均有下降,差异均有统计学意义(均P＜0.01),34例患者(77.3％)达临床重要改善,其中5例患者(11.4％)达临床显著改善.治疗前,血清MMP-3水平与ESR、CRP及ASDAS、BASFI有相关性(P＜0.01),血清MMP-9水平与CRP及ASDAS、BASFI、BASMI有相关性(P＜0.05).治疗前后,血清MMP-3下降水平与ASDAS、BASFI、ESR、CRP的改善有相关性(P＜0.05),而与BASMI的改善无关(P＞0.05),血清MMP-9下降水平与BASMI、CRP的改善相关(P＜0.05).合并外周关节炎组的血清MMP-3、ESR、CRP水平均显著高于不合并外周关节炎组(P＜0.05),而血清MMP-9水平低于不合并外周关节炎组(P＜0.05).结论 血清MMP-3、MMP-9水平与AS患者的疾病活动指标高度相关,可以作为英夫利昔单抗治疗时的病情监测指标,其中MMP-3在合并外周关节炎时升高显著,MMP-9水平变化在不合并外周关节炎时升高.     

强直性脊柱炎患者血清HMGB1、MMP-3的的表达及意义

目的探讨HMGB1及MMP-3在强直性脊柱炎患者中的表达。方法选取强直性脊柱炎患者49例及健康对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1及MMP-3的表达,分别用魏氏法和散射比浊法检测ESR、CRP的含量,将其在强直性脊柱炎患者及正常对照者中的差异进行比较。结果AS患者和正常对照血清HMGB1（43．48±13．35）μg／L,和（16．25±5．47）μg,／L;AS患者和正常对照MMP-3含量分别为（1．35±2．32）μg/L和（0．53±0．27）μg／L;AS患者和正常对照ESR分别为（27．5±13．5）mm／h和（6．50±4.50）mm／h;AS患者和正常对照含量分别为（48．0±5．90）mg／L和（5．30±3．70）mg／L。AS患者血清HMGB1、MMP-3、ESR水平、CRP含量均明显高于正常对照（P〈0．05）。AS患者血清HMGB1、MMP-3含量与ESR、CRP的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论AS患者血清HMGB1及MMP-3的表达可能与AS病情发生发展有关,可作为评估AS的重要指标。     

强直性脊柱炎患者TNF-α与MMP-3的相关性

目的研究强直性脊柱炎患者中MMP-3与TNF-α间的作用机制。方法在体外分别分离出5例As患者的外周血单个核细胞（PBMC）和6例As患者的膝关节液中的单个核细胞（SFMC），利用不同浓度人重组MMP-3分别在体外诱导PBMC和SFMC，然后应用ELISA技术检测诱导前后TNF-α度变化；同时在分离了7例脊柱关节病（SpA）患者的PBMC后，又进一步分离出它们的贴壁细胞（adherent cells），研究MMP-3是否选择性地作用于单核-巨噬细胞系统还是淋巴细胞系统。结果不同浓度的MMP-3均能诱导AS患者PBMC释放TNF-α并且TNF-α的浓度具有剂量依赖性；MMP-3能够明显诱导贴壁细胞分泌TNF-α；MMP-3对SFMC具有一定程度的诱导作用，但同时还观察到与PBMC不同的是，即使没有MMP-3的诱导作用，SFMC自身也能分泌一定程度的TNF—α。结论AS患者中，MMP-3与TNF-α之间的相互作用可能是参与其发病的重要原因之一，同时MMP-3可能是通过选择性地作用于AS患者的单核-巨噬细胞系统，而非通过淋巴细胞系统来发挥作用。     

两种肿瘤坏死因子抑制剂对强直性脊柱炎患者血清金属蛋白酶-3浓度的影响

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者经两种肿瘤坏死因子抑制剂治疗后,其血清基质金属蛋白酶（MMP）-3浓度的变化.方法 用人鼠嵌合的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体Infliximab（英利昔单抗）和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白Etanercept（依那西普）分别治疗了47例和26例活动期AS患者,在治疗前和治疗后不同时间点分别留取外周血清,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同时间点血清中MMP-3的浓度,并与临床参数进行统计学分析.结果 Infliximab治疗AS患者6周后,与治疗前的基线期相比,血清MMP-3的水平在第2、6、10周均显著下降（P＜0.01）;在第2、6和10周,MMP-3水平与血红细胞沉降率（ESR）之间呈显著相关性（P＜0.05）.Etanercept治疗AS患者12周后,与治疗前相比,血清MMP-3的水平在第1、2、4、8和12周均显著下降（均P＜0.01）;在治疗前（0周）MMP-3的浓度与ESR（r=0.74,P＜0.01）、C-反应蛋白CRP（r=0.72,P＜0.01）之间均呈显著相关性;在治疗结束（12周）时,MMP-3的浓度与ESR之间也具有显著相关性（r=0.43,P=0.029）,与CRP之间的相关性未达到显著性（r=0.37,P=0.061）.结论 Infliximab和Etanercept不仅能显著降低通常用于评价病情活动的客观指标ESR和CRP,而且还能显著降低AS外周血清中MMP-3的浓度.MMP-3与AS的发病和病情活动有关,MMP-3有可能与ESR和CRP一样作为评价AS病情活动和评价抗肿瘤坏死因子抑制剂治疗AS疗效的一个有用的客观指标.     

MMP-3在强直性脊柱炎棘上韧带退变中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase3,MMP-3)在强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)棘上韧带中的表达及在韧带退变中的作用。方法免疫组化检测MMP-3、Ⅰ型胶原在韧带中的表达,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测韧带中蛋白聚糖(proteoglycan)的含量,扫描电镜及透射电镜对棘上韧带进行形态学观察。Image-Pro Plus(IPP)量化分析胶原原纤维分布密度及胶原阳性染色面积百分比。结果 MMP-3在研究组韧带血管平滑肌细胞及内皮细胞中高表达,对照组未见表达;蛋白聚糖含量对照组为(19.462±2.174)μg/mg,研究组为(7.477±2.512)μg/mg;电镜下对照组胶原纤维排列规律,研究组胶原原纤维裸露明显,大量基质降解;对照组胶原原纤维分布密度为(218.02±10.39)/μm2,研究组为(122.47±22.42)/μm2;对照组Ⅰ型胶原的阳性染色面积百分比为(60.23±3.41)%,研究组为(43.37±5.96)%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论活动期AS患者棘上韧带血管中MMP-3高表达,可能通过促进血管生长、降解蛋白聚糖、破坏韧带正常的微观结构,从而参与韧带退变骨化的病理过程。     

联合给药法治疗强直性脊柱炎

目的 采用氨甲喋呤（ＭＴＸ）、抑氮磺胺吡啶（ＳＡＳＰ） 非甾体类药（ＮＳＡＩＤｓ）“递减法”联合给药治疗７８例强直性脊柱炎（ＡＳ的临床疗效观察。方法 ＳＡＳＰ０．５ｇ,２次／日,服１周后改为０．７５ｇ,２次／日,第２周后改为１．０ｇ,２次／日,以后每周１．０ｇ,２次／日,疗程２年,ＭＴＳ５ｍｇ,１次／周,每周递增５ｍｇ,加量至１５～２０ｍｇ／周时维持０．５～１年,ＮＳＡＩＤｓ疗程为３个月左右减半量     

依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究

目的 评价肿瘤坏死因子抑制剂依那西普治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性,并检测其治疗前后AS患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-3浓度的变化,为AS疗效判断寻找新的指标.方法 应用依那两普治疗48例AS患者,25 mg/次,每周2次,疗程12周,记录治疗前后患者的症状、体征、AS疾病活动指数(BASDAI)、AS的功能指数(BASH)、红细胞沉降率(ESR)及C-反应蛋白(CRP)等实验室指标及不良反应;应用ELISA检测治疗前后MMP-3浓度.结果 依那西普治疗后患者的脊柱痛与夜间痛程度、晨僵时间均改善,指地距、BASDAI、BASH均下降,与治疗前比较均有统计学差异(P＜0.05).AS组血清MMP-3水平与正常对照之间差异无显著性.依那西普治疗12周后患者的MMP-3水平显著下降(P＜0.05),CRP和ESR也较治疗前显著下降.进一步的相关分析显示,治疗后MMP-3降低水平与ESR、CRP的下降值亦呈正相关关系(r分别为0.397和0.474,P＜0.05).最常见的不良反应主要是注射部位反应和上呼吸道感染.结论 依那两普对AS有显著的临床疗效,无严重不良反应.能够显著降低AS外周血清中MMP-3水平:MMP-3可作为评价依那西普治疗AS疗效的一个有用的客观指标.     

强直性脊柱炎患者血清基质金属蛋白酶-3与可溶性血管细胞黏附分子-1的研究

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者血清基质蛋白酶-3（MMP-3）、白细胞介素-6（IL-6）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）和人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）水平的临床意义.方法 采用双抗体夹心法（ELISA）测定62例AS患者和45例正常对照者的血清MMP-3、IL-6、TNF-∝、sVCAM-1及HLA-B27的水平,并分析AS患者各指标间的相关性.结果 血清MMP-3、TNF-∝、IL-6、sVCAM-1、HLA_-B27水平AS患者组均明显高于正常对照组（P＜0.01）.结论 MMP-3、IL-6、sVCAM-1在AS发病机制中可能起重要作用,可以作为评估AS病情的有价值的血清指标.     

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效观察

目的：对宫外孕患者治疗中甲氨喋吟联合米非司酮的效果进行分析。方法：取医院收治的宫外孕患者86例,按照治疗方法划分为对照组与观察组各43例,分别给予米非司酮治疗、甲氨喋吟联合米非司酮治疗,对两组患者治疗有效率、治疗前后B超盆腔包块与血β－人绒毛线促性腺激素（β－HCG）以及不良反应情况进行比较。结果：治疗有效率比较,观察组93.02％（40／43）高于对照组67.44％（29／43）,差异显著（P＜0.05）。治疗前后B超盆腔包块、血β－HCG比较,治疗后观察组改善情况明显优于对照组,差异显著（P＜0.05）。不良反应情况比较,观察组与对照组分别为4.65％（2／43）、6.98％（3／43）,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：宫外孕患者治疗中,甲氨喋吟与米非司酮联合应用下,治疗有效率较高,且帮助患者控制β－HCG水平,安全性高,应在临床实践中进行推广。     

四妙丸联合非甾体抗炎药治疗湿热型强直性脊柱炎的临床研究

目的探讨四妙丸加减联合非甾体抗炎药治疗湿热型强直性脊柱炎的临床疗效,并观察其对血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的影响。方法选择100例于本院风湿科治疗的湿热型强直性脊柱炎患者,利用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组50例。对照组采用常规非甾体抗炎药物治疗,观察组在对照组治疗基础上采用四妙丸加减治疗。比较2组治疗前后的临床疗效、中医症状评分、炎性指标及特异性血清MMP-9、TIMP-1的水平变化。结果治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P0.05)。治疗后,观察组大便溏泄、口不渴、关节冷痛、四末不温、僵紧、僵痛等中医症状评分均较前明显下降(P0.05),对照组仅僵紧、僵痛评分较前下降(P0.05);与对照组比较,观察组大便溏泄、口不渴、四末不温、关节冷痛评分均显著下降(P0.05)。治疗后,2组炎性指标均较治疗前明显降低(P0.05),且观察组降低程度明显大于对照组(P0.05);治疗后,观察组血清MMP-9、TIMP-1水平较治疗前及对照组明显降低(P0.05)。结论四妙丸加减联合非甾体抗炎药能显著改善湿热型强直性脊柱炎患者临床症状,改善血清MMP-9、TIMP-1水平,提高临床疗效。     

MMP-3和SAA联合检测在强直性脊柱炎患者疾病活动度中的应用

目的探讨血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)和血清淀粉样蛋白A(SAA)在强直性脊柱炎(AS)疾病活动度评估中的价值。方法选取AS患者60例(分AS活动期组和非活动期组)、骨关节炎患者30例(其他免疫性疾病对照组)及健康者30例(健康对照组),检测3组患者红细胞沉降率(ESR)﹑C反应蛋白(CRP)、人类白细胞抗原B-27(HLA-B27)、MMP-3和SAA等实验室指标。结果AS活动期组与其他各组ESR、CRP、HLA-B27、MMP-3和SAA差异均有统计学意义(均P<0.05)。AS活动期组MMP-3、SAA与CRP、ESR及HLA-B27均呈正相关(均P<0.05)。MMP-3联合SAA诊断AS疾病活动度准确性较各自诊断明显升高,其曲线下面积(AUC)为0.918,灵敏度为89%,特异度为93%。结论MMP-3联合SAA检测可评估AS疾病活动度。     

狼疮肾炎患者血MMP-3、MMP-9水平分析

目的观察狼疮肾炎(LN)患者血清基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-9水平,分析其规律。方法用双抗体夹心ELISA法检测各型LN患者血清MMP-3、MMP-9水平。结果LN患者血MMP-3水平较健康对照组上升,且根据病理分型MMP-3水平呈现Ⅵ型<Ⅰ型<Ⅱ型<Ⅴ型<Ⅲ型<Ⅳ型的规律;LN患者血清MMP-9水平较健康对照组下降,且根据病理分型MMP-9水平呈现Ⅳ型>Ⅰ型>Ⅱ型>V型>Ⅱ型>Ⅳ型的规律。且组间比较P<0.01。结论MMP-3、MMP-9可能在介导LN病理损害中起重要作用,且是反映LN病变程度的一个指标。     

强直性脊柱炎实验室诊断的研究进展

强直性脊柱炎(AS)是临床常见的一种自身免疫性疾病。目前除了人类白细胞抗原B27,还没有找到其他更特异和敏感的实验室指标用于诊断AS。近几年来,随着人们对AS发病机制研究的进展,发现了几种细胞因子在AS发生、发展中起着重要作用。例如,肿瘤坏死因子α、Th亚群细胞因子、白细胞介素8、血管内皮生长因子、转化生长因子β1、基质金属蛋白酶3等。仅对AS实验室诊断进展予以概述。     

甲氨蝶呤在强直性脊柱炎治疗中的应用

<正>强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)系脊柱关节炎(spondyloarthritis,Sp A)中重要的一类炎症性疾病,发病机制尚不清楚。目前证明治疗有效的药物主要有非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)、TNF-α抑制剂、柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine,SASP)等~([1])。甲氨蝶呤(methotrex-     

环磷酰胺联合大剂量甲泼尼龙治疗对百草枯中毒患者血清金属蛋白酶9水平的影响

目的: 探讨环磷酰胺联合大剂量甲泼尼龙治疗对百草枯中毒患者血清金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响.方法: 选择急性百草枯中毒患者50例为研究对象,所有患者在常规治疗联合血液灌流基础上联合环磷酰胺及大剂量甲泼尼龙治疗.检测患者治疗前后血清MMP-9的变化.结果: 治疗后血清MMP-9 的水平均较治疗前明显降低(P< 0.01).结论: 环磷酰胺联合大剂量甲泼尼龙能有效降低百草枯中毒患者血清 MMP-9的水平,血清MMP-9水平降低可能是减轻肺损伤的机制之一.     

系统性红斑狼疮患者血清MMP-3与TIMP-1的检测

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)以及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用和意义.方法:采取双抗体夹心ELISA法检测45名SLE患者及30名正常对照者血清MMP-3、TIMP-1水平.结果:①与正常对照组相比患者血清MMP-3水平明显增高(P＜0.01);经糖皮质激素治...     

金边祛风饮对类风湿关节炎患者血清MMP-3和TIMP-1的影响

目的观察中药金边祛风饮联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效,探讨其可能的作用机制。方法将76例RA患者随机分为治疗组40例,对照组36例,两组均口服甲氨蝶呤（MTX）,一次10-15 mg,每周一次;治疗组加服金边祛风饮,一次20 ml,1日3次,总疗程3个月,于治疗前和治疗3月后分别检测患者ESR、CRP、血清MMP-3和TIMP-1,同时进行DAS28评分。结果治疗前两组各项指标均无差异,治疗3个月后,组内比较DAS28评分、ESR、CRP、MMP-3和TIMP-1均明显下降（P〈0.01）;两组间比较,治疗组较同期对照组各项指标下降更为显著（P〈0.05）。结论金边祛风饮联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎,临床疗效肯定,且副作用少。其作用机制可能是通过降低患者血清MMP-3和TIMP-1而达到的。     

胃癌组织MMP-3及MMP-13蛋白的表达

目的 探讨MMP-3、MMP-13蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-3、MMP-13蛋白表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%(x2=23.8308,P＜0.05);MMP-13在胃癌组织中表达率为68.3%,癌旁组织表达率为21.7%(x2=26.3973,P＜0.05).胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);在中、晚期胃癌中的表迭均高于早期胃癌.MMP-3、MMP-13之间呈正相关(r=0.8337,P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率增高,与胃癌的漫润和转移有关.可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标.     

膝骨关节炎患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化及相关性研究

目的观察膝骨关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)变化并进行相关性研究。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例KOA患者(KOA组)及30例正常对照组血清MMP-3、TIMP-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)进行检测;采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞(Treg)比例;依据KOA严重程度指数(LequesneMG)评分标准将60例KOA患者分为轻、中、重3组,并以60岁为界限将KOA患者分为<60岁组(26例)、≥60岁组(34例),分析KOA患者血清MMP-3、TIMP-1变化及与LequesneMG积分、症状量化积分、国际普适生活质量量表(SF-36)积分、焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、IL-1β、TGF-β、CD4+CD25+CD127low/-Treg的相关性。结果①与正常对照组比较,KOA组血清MMP-3水平显著升高,TIMP-1水平显著降低(P<0.05)。②重度组血清MMP-3、TIMP-1水平显著高于轻度组及中度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05)。③与<60岁组比较,≥60岁组血清MMP-3、TIMP-1显著升高(P<0.05)。④相关性分析显示KOA患者血清MMP-3、TIMP-1与LequesneMG积分、SAS积分、ESR、hs-CRP、IL-1β、TGF-β呈正相关,与SF-36各维度积分呈负相关,MMP-3与CD4+CD25+CD127low/-Treg呈负相关(P<0.05)。结论 KOA患者血清MMP-3显著升高,TIMP-1显著降低,其表达失调可能参与KOA发病过程。