成人肾移植受体使用不同CNI药物的中远期效果与并发症差异的前瞻性研究

目的 探讨成人肾移植受体使用不同CNI药物的中远期效果与并发症的差异.方法 进行前瞻性实验设计并收集2007年3月～2011年12月我院完成的156例肾移植受体的资料,按免疫抑制方案分为环孢霉素组（n=53）及他克莫司组（n=103）,所有患者随访1年,资料均为前瞻性收集,比较两组受体肾移植术后1年内神经精神症状发生率、感染发生率、排斥反应发生率、肾移植术后高血压发病率、肾移植术后收缩压、肾移植术后舒张压、肾移植术后糖尿病发病率、血浆胆固醇、血浆三酰甘油、血浆低密度脂蛋白、血浆高密度脂蛋白、肾移植术后eGFR情况、患者1年生存率、肾1年存活率等方面的差异.结果 术后1年,两组在神经精神症状、感染、急性排斥反应、人/肾1年存活率方面均无统计学意义,P〉0.05;两组的三酰甘油,高密度脂蛋白也无统计学意义,P〉0.05;他克莫司组糖尿病发生率高于环孢霉素组（32.04% Vs 16.98%,P〈0.05）,高血压发病率低于环孢霉素组（69.90% Vs 83.01%,P〈0.05）,收缩压虽低于环孢霉素组,但无统计学意义,P〉0.05,舒张压显著低于环孢霉素组,P〈0.05.他克莫司组的胆固醇及低密度脂蛋白显著低于环孢霉素组,P〈0.05,eGFR显著高于于环孢霉素组[（111.2±21.4）ml/min Vs （103.3±24.8）ml/min,P〈0.05].结论 两组药物在而在药物效果及不良反应方面,各有侧重.临床应根据患者的具体情况采用个体化用药,在疗效不佳或不良反应严重时可相互替换使用,以达到最佳疗效.     

影响肾移植的危险因素与不同钙调素抑制剂的应用观察

目的 比较高危肾移植患者术后应用环孢霉素A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性.方法 将78例高危肾移植患者随机分为CsA组(40例)和FK506组(38例),观察肾移植后1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况.结果 FK506组和CsA组的人/肾存活率分别为97.4%/97.4%和92.5%/85%;急性排斥发生率分别为15.8%/17.5%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%/57.1%.FK506组毒副作用也较CsA组小.结论 在高危肾移植患者的免疫抑制剂治疗中FK506应为首选.     

FK506和环孢霉素A在兔角膜缘移植术后抑制免疫排斥反应的疗效比较

目的研究FK506和环孢霉素A对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应。方法将30只有角膜缘干细胞缺陷症的新西兰白兔随机分成3组：FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和对照组，同种异体角膜缘移植术后分别给予0．5％FK506滴眼液、1％环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼，用药5周。术后持续观察11周，以角膜缘植片水肿、混浊程度、排斥反应发生时间和角膜新生血管作为眼表评估指标。结果观察期内，FK506组在抑制新生血管指数方面低于环孢霉素A组（P〈0．05），而两组在上皮排斥反应发生时间、移植排斥指数方面无显著性差异（P〉0．05）。结论同种异体角膜缘移植术后早期应用0．5％FK506和1％的环孢霉素A滴眼液均可有效抑制免疫排斥反应，在抑制角膜新生血管发生方面，FK506的作用强于环孢霉素A。     

肾移植后慢性移植物肾病患者的免疫抑制方案

目的：明确调整免疫抑制剂的使用方案能否改善肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能，方法：对25例（A组）慢性移植物肾病早期肾功不全的患者在1－2周内将其神经钙蛋白阻滞剂（环孢素A或他克莫司）减少至原剂量的1／3或完全停用，同时适应增加硫唑嘌呤或骁悉的用量，与同期内环孢素A或他克莫司未作大幅度减量，仅活当增加硫唑嘌呤或骁悉用量的10例（B组）慢性移植物肾病患者进行对比，随访比较两组的 移植肾功能，观察急性排斥反应情况，结果：1年后A组有16例（64．0％）患者移植肾功能得以好转或不再继续恶化，而B组除2例（10．5％）移植肾功能维持在原有水平外，其他患者肾功能均进行性恶化，两组急性排斥反应发生率无显著差异。结论：大幅度减少甚至停用神经钙 蛋白阻滞剂可使部分肾移植后慢性移植物肾病患者的肾功能得以改善或者防止其进行性恶化，这种药物调整是安全的。     

心肺联合移植1例术后5年随访与移植物功能评价

 目的 总结分析1例心肺移植患者术后5年随访时移植物功能变化及影响长期存活的关键因素。方法 2003年12月复旦大学中山医院为1例房间隔缺损并重度肺动脉高压心肺功能衰竭的患者施行心肺联合移植术。供体心肺以1 000 mL UW液及4 000 mL HTK液保存。术后抗排异治疗方案采用达昔单抗、环孢霉素A（或他克莫司）、霉酚酸酯及激素四联方案,环孢霉素A谷浓度维持在100~200 μg/L,他克莫司谷浓度维持在8~20 μg/L。术后定期复查超声心动图、肺功能及胸部CT评估心肺功能。结果 随访时患者存活已达5年6个月。心功能恢复为（NYHA）Ⅰ~Ⅱ级,左心室射血分数65%~86%。肺功能检查氧和指标稳定,术后1年开始出现小气道气流受阻表现但保持稳定。随访中出现2次严重肺部感染,经联合应用抗细菌及真菌药物治愈,无急性排斥反应事件发生。结论 心肺联合移植是治疗心肺功能衰竭的有效方法,良好的供体保护、准确平衡抗排斥反应与感染的关系,以及严格预防和治疗感染是患者长期存活的关键因素。     

他克莫司浓度个体内变异预测移植预后的价值

目的:本研究拟通过量化他克莫司浓度个体化变异,以此评估他克莫司术后药物浓度波动度,进一步预测以此相关的移植术后排斥反应、感染等远期预后。方法:收集64名肾移植术后6个月后,患者连续6次药物浓度监测值。分别计算各患者的变异系数(CV),分为高变异组(20名)和低变异组(44名)。比较两组人群的男女比例、平均年龄、身高差异,绘制两组人群术后6个月连续6次后他克莫司谷浓度Tac C0和剂量矫正Tac C0曲线。回归分析计算两组的风险指数(OR)和95%置信区间(CI),以此评估两组肾移植患者术后预后。结果:两组患者年龄、男女比例、身高、体重及BMI值均无明显差异。高变异组比低变异组6次Tac C0及剂量矫正Tac C0值波动程度明显要大。回归分析发现,高变异组发生后期急性排斥反应、移植肾小球病或移植物丢失的风险指数为133,95%CI为0.87-2.37,而低变异组为1.84,95%CI为1.04-3.25。高变异组明显高于低变异组。结论:他克莫司浓度个体内变异的标准化定量可以衡量移植术后患者他克莫司药物浓度波动度,可作为衡量移植术后他克莫司药物浓度波动程度及相应风险预后的重要指标。     

神经钙蛋白抑制剂引发头痛的临床表现及可能机制的研究

目的:对神经钙蛋白抑制剂引起的头痛综合征进行分类,并探讨神经钙蛋白抑制剂对脑微血管细胞(H BM EC)NO合成的影响。背景:报道1例环孢霉素A引起头痛的病例。神经钙蛋白抑制剂可影响肾脏NO的代谢,而NO在紧张型头痛和偏头痛中起一定的作用。本研究旨在了解神经钙蛋白抑制剂是否对H BM EC中NO的代谢产生影响。设计和方法:回顾性评估74例因器官移植而接受环孢霉素A和他克莫司治疗的头痛综合征患者。进行培养后,进一步研究环孢霉素A和他克莫司对大脑微血管内皮细胞NO产量的影响。结果:74例接受肝、肺或骨髓移植的患者在行移植手术后的1…     

他克莫司在移植肾急性肾小管坏死受者中的应用

目的　比较他克莫司和环孢素A在移植肾急性小管坏死受者中的应用。方法　比较两种免疫抑制剂方案治疗移植肾急性小管坏死时急性排斥发生、移植肾来尿时间、肝功损害及糖尿病发生率。结果　环孢素A组出现急性排斥 6例 ,经甲基强的松龙冲击治疗后 4例逆转 ,2例效果不佳 ,改环孢素A为他克莫司 ,均恢复肾功能。他克莫司组则未出现急性排斥。两组肾功能延迟恢复时间分别为 (2 1± 7 5 )d ,和 (14± 3)d。肝毒性 :环孢素A组 5例 ,经调整环孢素A用量后 2例好转 ,另外 3例停用环孢素A ,改为他克莫司后均好转。而他克莫司组无一例肝毒性 ,但有 3例血糖升高。结论　他克莫司是一种强效免疫抑制剂 ,对肝功能无损害 ,移植肾急性肾小管坏死后肾功能恢复快。对于移植肾急性肾小管坏死受者应首选他克莫司作为一线免疫抑制剂。     

肺移植患者吸入环孢霉素A可提高无慢性排斥反应患者的存活率

在肺移植后传统的免疫抑制药物常常不能预防慢性排斥反应,在常规全身用药的基础上增加局部环孢霉素A的使用可能有助于预防急慢性排斥反应。美国匹兹堡医学中心肺、变态反应和重症监护科的研究人员目前完成了一项单中心随机双盲、安慰剂对照临床试验,并刊登在N Engl J Med杂志上。研究者对58例患者肺移植术后6周内开始吸入环孢霉素A与同时进     

表皮细胞移植术联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效观察

目的观察表皮细胞移植术联合他克莫司软膏治疗稳定期白癜风的临床疗效及安全性。方法对40例白癜风患者采用随机分组的临床实验方法,治疗组采用表皮移植术配合他克莫司软膏治疗。对照组采用单独的表皮细胞移植术治疗。三个月后进行疗效观察。结果治疗组有效率为97．50％,对照组的有效率为76．32％。两组疗效比较具有统计学意义（P〈0．01）。结论他克莫司可以促进表皮黑色素的合成和迁移,表皮细胞移植术联合外用他克莫司软膏治疗白癜风安全、有效。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司和环孢霉素A的临床研究

目的 比较他克莫司和环孢霉素A在乙型肝炎病毒携带者肾移植术后的疗效和安全性.方法 符合入选标准的109例肾移植患者,随机分成他克莫司(FK506)治疗组(52例)和环孢霉素A(CsA)治疗组(57例),随访2年,比较两组的人肾存活率、急性排斥反应(AR)发生率、肝功能异常发生率和药物转换率等.结果 CsA和FK506组的2年人肾存活率分别为86.0%/73.7%和94.2%/90.3%(P＜0.05).AR发生率分别为10.5%和9.6%(P＞0.05).CsA组和FK506组的肝功能异常发生率分别为26.3%和15.4%(P＜0.05).CsA组有21.1%的患者接受静脉护肝药物治疗,而FK506组为9.6%(P＜0.05).CsA组有14.4%的患者转换为FK506,而FK506组没有病人转成CsA(P＜0.05).转换后,谷丙转氨酶/谷草氨酶在10～50 d内由[(255.13±31.38/201.88±21.25)U/L)]降至[(31.25±11.50/25.13±9.68)U/L](P＜0.01).结论 对乙型肝炎病毒携带者肾移植患者,FK506比CsA有更好的疗效和更高的安全性,可作为首选的基础免疫抑制剂.     

多种免疫抑制药物在肾移植中应用的安全性比较

目的探讨不同免疫抑制方案对移植肾术后早期功能的影响及安全性比较。方法将三种不同的免疫抑制方案分别用于肾移植患者。A组：CsA＋Aza＋Pred、B组：CsA＋MMF＋Pred、C组：FK506＋MMF＋Pred。根移植肾早期功能状态，统计A、B、C三组患者1年移植肾存活率，急性排斥发生率及移植肾功能恢复情况．药物副作用等。结果在三组患者中比较．B组和C组移植肾1年存活率高于A组；C组的急性排斥发生率均低于A组、B组（P〈0．05）。同时，C组的肝功能损害．肾毒性发生率明显低于A组、B组（P〈O．05）。结论采用个体化免疫抑制方案较常规免疫抑制方案有更高的安全性，可减少急性排斥反应，药物毒副作用的发生率，提高肾移植的存活率．有利于移植肾早期功能的恢复。     

大鼠肾移植急性排斥反应中诱导型一氧化氮合酶的表达及其抑制剂的作用

目的:探讨大鼠移植肾组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及iNOS抑制药氨基胍(Aminoguanidine,AG)和免疫抑制药他克莫司(FK506)对移植术后急性排斥反应的影响。方法:实验分为同基因移植组(5只,供、受鼠均为SD大鼠)和异基因移植组,后者又分为急性排斥组、AG治疗组和他克莫司治疗组(各组大鼠均为5只,供鼠为SD大鼠,受鼠为Wistar大鼠)。术后第7 d取移植物进行病理检查,观察排斥反应发生情况,并运用RT-PCR、免疫组化法检测各组移植肾组织中iNOS的表达水平。结果:急性排斥组iNOS表达呈强阳性,与AG治疗组、他克莫司治疗组、同基因移植组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。AG治疗组、他克莫司治疗组、同基因移植组之间比较,差异无显著性意义。结论:在大鼠原位肾移植发生急性排斥反应时,iNOS表达明显增高,增高程度与排斥反应的强度移植物损伤有明显关系。应用AG和他克莫司可抑制iNOS的表达,从而减轻移植肾组织的急性排斥反应。     

肝移植后神经精神并发症:免疫抑制和丙型肝炎的影响

神经精神并发症是原位肝移植术后患者死亡的重要原因。肝脏疾病的病因和免疫抑制的类型是可能的相关因素。该项研究目的是描述肝脏移植后神经精神并发症的发生率和免疫抑制的影响,以及这些并发症与特异性肝病例如丙型肝炎之间的关系。研究纳入128例肝移植患者,101例患者应用他克莫司,27例患者应用环孢霉素作为免疫抑制剂。49例(38.2%)患者共发生了75次并发症。其中43例患者发病与免疫抑制有关,他克莫司组36例和环孢霉素组7例(P=0.34)。17.4%的丙型肝炎患者和4.6%非丙型肝炎患者发展为抑郁状态(P=0.02)。原发免疫抑制的类型与神经精神并发症…     

低剂量环孢霉素A预防肾移植术后急性排斥反应114例分析

目的探讨肾移植术后应用低剂量环孢霉素A 骁悉(MMF) Pred预防肾移植术后急性排斥反应的效果。方法根据不同用药方案将患者分为低剂量CsA MMF 泼尼松(Pred)组(A组)和常规剂量环孢素(CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 泼尼松(Pred)组(B组)。对移植肾存活率、急性排斥反应及药物副作用进行观察。结果移植肾一年存活率两组无差异；但急性排斥反应及肝毒性低剂量CsA组(A组)明显低于常规剂量CsA组(B组)。结论在预防肾移植术后急性排斥反应和降低副作用方面，低剂量CsA方案明显优于常规剂量CsA方案。     

不同免疫抑制方案对移植肾早期功能的影响

目的探讨不同免疫抑制方案对移植肾术后早期功能的影响及安全性比较。方法将3种不同的免疫抑制方案分别用于肾移植患者。A组：CsA＋Aza＋Pred。B组：CSA＋MMF＋Pred、C组：FK506＋MMF＋Pred。根移植肾早期功能状态，统计A、B、C3组患者1年移植肾存活率，急性排斥发生率及移植肾功能恢复情况，药物副作用等。结果在3组患者中比较，B组和C组移植肾1年存活率高于A组；C组的急性排斥发生率均低于A组、B组（P〈0．05）。同时，C组的肝功能损害，肾毒性发生率明显低于A组、B组（P〈0．05）。结论通过临床不同免疫抑制方案的比较，认为应用MMF和FKS06组成的免疫抑制方案，具有更高的安全性，可减少急性排斥反应，药物毒副作用的发生率，提高肾移植的存活率，有利于移植肾早期功能的恢复。     

老年人肾移植58例报告

老年人肾移植58例．术前持续性血透，AcO血型相配，淋巴毒试验小于5％．供肾植入右髂窝，术后应用免疫抑制剂，环孢霉素A（CsA），甲基强的松龙静脉冲击。第6天肾功能开始恢复正常。发生急性排斥反应11例，应用抗排斥药物、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。结果：难治性排斥反应逆转率85％，3年人、肾存活率分别达89．6％、78．8％。     

来氟米特与他克莫司合用抑制大鼠心脏移植术后IL-2的产生

目的评价他克莫司和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥反应及IL-2产生的抑制作用。方法采用套管法大鼠心脏颈部异位移植模型，将心脏移植后的大鼠随机分为对照组，他克莫司组，来氟米特组，他克莫司和来氟米特联合用药组，观察各组供心存活时间并检测血清IL-2水平。结果供心存活时间联合用药组明显长于单独用药组（P〈0．05）。术后7d，外周血IL-2水平联合用药纽明显低于单独用药组（P〈0．05）。结论他克莫司和来氟米特联合应用对大鼠心脏移植排斥及IL-2产生的抑制作用优于相同剂量下的单一用药。     

西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发

1例女性肝移植患者,在使用他克莫司进行治疗时出现严重的伴先兆偏头痛的复发,而将西罗莫司替换他克莫司治疗后,患者的头痛随之缓解。接受器官移植患者出现的头痛已成为专家感兴趣的新领域。许多免疫抑制剂,特别是诸如环孢霉素A、他克莫司、西罗莫司及OKT3等的使用,与器官移植接受者新发的头痛综合征、既往头痛综合征的加重以及以头痛为临床表现的脑病的发生相关。西罗莫司替换他克莫司治疗肝移植患者成功消除其伴先兆偏头痛的复发@Toth C.C.$University of Calgary, Neurosciences, Calgary, Alta., Canada Dr. @Burak K. @Bec…     

贯叶金丝桃对健康受试者体内他克莫司药动学的影响[英]／Hebert M F…∥J Clin Pharmacol

他克莫司是一种强免疫抑制剂，是药物代谢酶CYP3A和药物转运蛋白P-糖蛋白(P—gP)的底物，主要用于预防器官移植后的排斥反应。贯叶金丝桃为抗抑郁草药和CYP3A与P—gP诱导剂，曾有1例肾移植患者发生他克莫司和贯叶金丝桃相互作用的报道。