成纤维细胞生长因子诱导骨形成研究进展

文章综述了成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）的结构，分布和释放特征、及其在骨组织再生修复过程的生物学行为，认为ＦＧＦ一方面能够通过跨膜受体的介导作用，促进软骨细胞和成骨细胞的有丝分裂，另一方面也能够通过刺激其它生长因子的分泌，共同发挥诱导成骨作用，在进一步阐明ＦＧＦ诱导成骨机制的基础上，展望开发ＦＧＦ缓释载体系统的应用前景。     

FGF-9参与调控小鼠上颌突间充质细胞体外成骨分化的研究

目的:研究成纤维细胞生长因子9(FGF-9)对体外培养的小鼠上颌突间充质细胞成骨分化的调控作用。方法 :体外培养E12.5(胚胎第12.5天)的小鼠上颌突间充质细胞,取第1代细胞进行成骨诱导,实验组加入FGF-9人重组蛋白,诱导培养1周后通过q PCR、免疫荧光和茜素红染色检测其成骨能力。结果:体外培养的E12.5小鼠上颌突间充质细胞表达FGF9和FGFR3。成骨诱导可促进上颌突间充质细胞表达成骨标记物ALP、Runx2和OCN;加入FGF-9人重组蛋白可降低成骨标记物ALP、Runx2和OCN的表达,减少钙结节形成。结论:体外培养时,FGF9参与负调控上颌突间充质细胞的成骨分化。     

碱性成纤维细胞生长因子和骨形成蛋白2在牙源性细胞分化中的表达及意义

目的研究人牙髓细胞(DPCs)和牙周韧带细胞(PDLCs)矿化过程中碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)和骨形成蛋白2(BMP2)的表达变化,以及FGF2和BMP2在牙髓牙周损伤修复动物模型中的分布,探讨FGF和BMP信号通路在DPCs和PDLCs向成牙本质/成骨样细胞分化及牙髓牙周组织损伤修复中的调控作用。方法酶消化法分离培养DPCs和PDLCs,取诱导前及矿化诱导14d的DPCs和PDLCs,实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测FGF2和BMP2的表达变化并进行统计学分析。建立大鼠牙髓牙周联合损伤动物模型,HE染色观察4周后牙髓牙本质复合体及牙周组织修复情况,免疫荧光检测FGF2和BMP2在新生牙髓及牙周组织的表达和分布。结果 DPCs和PDLCs经矿化诱导,FGF2mRNA表达下调,BMP2mRNA表达上调,与对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光示FGF2在新生的牙周韧带组织强表达,在新生牙髓及正常牙髓牙周组织弱表达,BMP2蛋白在损伤处的新生牙髓及牙周韧带组织细胞浆强表达,FGF2和BMP2在正常牙髓及牙周韧带组织均无表达。结论 FGF2和BMP2在DPCs和PDLCs体外成牙本质/成骨分化中可能具备独立的生物学功能,在体内牙齿损伤修复过程中可能存在协同调控作用。     

重组人成纤维细胞生长因子21调节成牙骨质细胞矿化作用及其机制研究

目的 探讨重组人成纤维细胞生长因子21 (rhFGF21)对成牙骨质细胞增殖和矿化的作用及其机制。方法 采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色和免疫荧光法检测成纤维细胞生长因子21 (FGF21)在大鼠牙周组织和成牙骨质细胞OCCM-30中的表达和分布；采用CCK-8法检测经不同浓度rhFGF21处理OCCM-30的增殖情况；采用碱性磷酸酶染色和茜素红染色分别检测OCCM-30矿化诱导3、7 d后的矿化状态；通过实时定量聚合酶链反应（PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测成骨相关基因Runx2和Osterix的转录及蛋白表达情况；通过PCR阵列分析评估OCCM-30内转化生长因子β (TGFβ)/骨形态发生蛋白（BMP）信号通路基因的表达变化。结果 FGF21在大鼠牙周组织和OCCM-30中存在表达；rhFGF21对OCCM-30的增殖能力无明显影响，但50 ng/mL rhFGF21能促进OCCM-30矿化能力增强（P<0.001）；实时定量PCR结果显示Runx2和Osterix的转录水平在50 ng/mL rhFGF21矿化诱导3 d时上升，5 d时下降；...     

生长因子在髁突软骨生长改建中作用机制的研究进展

下颌骨偏斜是十分常见的错畸形,目前治疗手段单一且效率较低。随着基因工程的飞速发展,利用生长因子诱导髁突软骨细胞的成骨作用,从而调节两侧下颌骨的不对称已经成为可能。本文就能够刺激髁突软骨细胞成骨,诱导髁突生长发育的生长因子及相关研究进展进行综述。     

牵张成骨中骨形成蛋白的应用

骨形成蛋白是一种重要的成骨诱导生长因子,在牵张成骨过程中发挥着重要的促进新骨形成和改善新骨质量等作用.本文就骨形成蛋白在牵张成骨过程中的时空表达及利用外源性骨形成蛋白促进骨形成等作一综述.     

牵张成骨中骨形成蛋白的应用

骨形成蛋白是一种重要的成骨诱导生长因子，在牵张成骨过程中发挥着重要的促进新骨形成和改善新骨质量等作用。本文就骨形成蛋白在牵张成骨过程中的时空表达及利用外源性骨形成蛋白促进骨形成等作一综述。     

成纤维细胞生长因子23功能和调控的研究进展

成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种由骨细胞和成骨细胞合成的分泌蛋白。成熟的FGF23蛋白被分泌到血液中,通过其主要的靶器官即肾脏来调节磷酸盐的重吸收以及维生素D代谢,从而维持机体的矿物质平衡及骨的矿化程度。体内FGF23过多主要会造成低磷酸盐血症、维生素D代谢异常、生长发育异常、佝偻病、骨软化等。相反,FGF23的缺失则会导致高磷酸盐血症、1,25(OH)2D增多、软组织钙化等。FGF23的产生和活性受到全身及局部因素对其转录水平的影响,此外还受到翻译后修饰的调控。本文主要对FGF23的结构和功能、FGF23的调控、FGF23异常相关的疾病等方面的研究进展进行了综述。     

局部生长因子对骨移植的增强作用

利用生长因子诱导成骨在骨移植中的应用已获成功，本文综述局部生长因子对骨移植的增强作用，阐述应用局部生长因子在未来骨移植中的治疗作用。     

Ihh信号在胚胎发育期软骨内成骨中的调控机制

在胚胎发育期间,躯干和四肢骨与大部分颅面骨架均通过软骨内成骨而形成,在间充质细胞向软骨细胞、前肥大软骨细胞、肥大软骨细胞及终末分化的过程中,一系列分子信号的精密调控在正常软骨内成骨中发挥着重要作用,其中Ihh信号通过自身直接作用以及与PTHrP、BMP、FGF、CREB等信号共同调节软骨细胞的增殖和分化,在胚胎早期软骨内成骨中发挥着重要的核心调控作用。     

周期性牵张应力作用下KLF5对人牙周膜细胞增殖和成骨分化的影响

目的: 探讨周期性牵张应力(cyclic tensile stress, CTS) 作用下Kruppel样转录因子5 (Kruppel-like factor 5, KLF5) 在人牙周膜细胞 (human periodontal ligament cells, hPDLCs) 中的表达及其对 hPDLCs增殖和成骨分化的影响。方法: 酶解组织块法体外培养hPDLCs,对其施加形变率10%,频率0.5 Hz的周期性牵张应力1、4、8、12、24 h,采用RT-PCR 和Western印迹法检测细胞中KLF5 mRNA和蛋白的表达。转染siRNA（si-KLF5）至hPDLCs沉默KLF5表达,RT-PCR检测KLF5 mRNA的表达。同时,将过表达碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF、FGF2）的pcDNA3.1-FGF2转染至稳定转染si-KLF5的hPDLCs,加力8 h 后,以CCK8法检测各组细胞的增殖活性,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)试剂盒检测ALP活性,RT-PCR检测成骨分化因子Runx2和Osterix的mRNA表达,Western印迹法检测Runx2、Osterix、FGF2、GSK-3β、P-GSK-3β (ser 9)、β-catenin蛋白的表达。采用SPSS22.0 软件包对数据进行统计学分析。结果: 10% CTS刺激呈时间依赖性地诱导hPDLCs中KLF5 mRNA 和蛋白表达。si-KLF5转染可显著抑制10% CTS诱导的hPDLCs的增殖,降低其ALP活性,减少Runx2和Osterix的mRNA和蛋白表达,并抑制FGF2-GSK-3β/β-catenin信号通路的激活;而过表达FGF2可以部分逆转沉默KLF5对hPDLCs增殖和成骨分化的抑制效应。结论: 周期性牵张应力作用下,KLF5通过FGF2-GSK-3β/ /β-catenin信号通路影响人牙周膜细胞的增殖和成骨分化。     

Ihh信号在胚胎发育期软骨内成骨中的调控机制

在胚胎发育期间，躯干和四肢骨与大部分颅面骨架均通过软骨内成骨而形成，在间充质细胞向软骨细胞、前肥大软骨细胞、肥大软骨细胞及终末分化的过程中，一系列分子信号的精密调控在正常软骨内成骨中发挥着重要作用，其中Ihh信号通过自身直接作用以及与PTHrP、BMP、FGF、CREB等信号共同调节软骨细胞的增殖和分化，在胚胎早期软骨内成骨中发挥着重要的核心调控作用。     

骨形成蛋白-2和碱性成纤维细胞生长因子对人骨髓基质细胞的生物学作用

目的：探讨重组人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)和碱性成纤维细胞生长因子(b—FGF)单独或联合作用对人骨髓基质细胞(HBMSC)增殖和分化的影响。方法：利用四唑盐比色法(MTT)、碱性磷酸酶(ALP)测定法观察不同浓度的rhBMP-2和b—FGF单独或联合作用时HBMSC的增殖和分化情况。结果：rhBMP-2对HBMSC的增殖和ALP表达均有促进作用；b—FGF促进HBMSC增殖，但抑制ALP表达；rhBMP-2和b—FGF联合作用时HBMSC的增殖和ALP活性较单独作用有显著提高。结论：rhBMP-2和b—FGF联合应用时对HBMSC的增殖和向成骨细胞分化具有协同作用。     

活性元素对生物活性陶瓷促成骨作用的影响研究

生物活性陶瓷已被广泛用于骨骼和牙齿的修复,文献回顾表明,一些离子能够诱导干细胞成骨分化,在骨再生医学中具有广阔的前景.鉴于这些离子从可生物降解的陶瓷材料中释放出来,与生长因子相比,更易实现控释.在生物陶瓷中添加生物活性离子,成为开发具有促血管生成和促成骨等功能的新方法.显然,生物陶瓷的生物反应取决于许多参数,例如化学成...     

NELL-1促成骨和成软骨的作用机制及应用前景

NELL-1（neural epidermal growth factor-like 1）是一种对骨软骨细胞系具有高度特异性的生长因子,因其局部诱导骨形成的效应而受到密切关注;另外,它还具有作为全身治疗药物的成骨潜能以及促软骨形成的功能。促成骨方面,NELL-1主要通过Runx、MAPK信号通路、经典Wnt信号通路起作用,和经典的成骨因子BMPs存在协同作用。最近几年,由于生物信息学和高通量RNA测序的不断进步,研究者也发现了NELL-1促成骨分化时RNA网络的潜在调控作用。而NELL-1的促软骨形成活性主要依赖于Runx3介导的Ihh信号转导。本文主要就NELL-1促进成骨和成软骨的相关机制,以及其在骨组织再生、软骨组织再生领域的应用作一综述。     

PDGF/PDGFRβ信号通路耦合成骨成血管作用的研究进展

骨的生长发育和修复重建过程中,成血管作用与成骨作用不可或缺,二者耦联是骨形成的关键因素.血小板衍生生长因子受体β属于第三类受体酪氨酸激酶,同相应的血小板衍生生长因子相结合后,通过下游信号级联反应,参与多种细胞和组织的生理活动.近年来随着组织工程与再生医学的广泛研究,不同学者发现该通路可以参与微血管系统和成骨细胞系的活动...     

牵引成骨中转化生长因子-β作用的研究进展

近年来，对牵引成骨术的分子生物学研究发现，多种生长因子在这一过程中起作用。其中，转化生长因子-β在牵引成骨中的表达及所起的作用越来越引起人们的关注。本文对转化生长因子-β的结构、生物学效应、在牵引成骨过程中的作用机制、应用前景及存在问题等进行综述。     

碱性成纤维细胞生长因子和异种脱钙骨复合移植的实验研究

目的:研究不同浓度碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与异种脱钙骨复合修复骨缺损时的成骨效果和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达水平及其相互关系,并初步探讨bFGF的骨修复机制。方法:在33只成年新西兰兔双侧下颌骨下缘形成15mm×5mm全层骨膜骨质缺损,分别植入复合骨、单纯异种脱钙骨和自体下颌骨块,并空置缺损作为空白对照。术后4w取材作组织学检查,采用图像分析软件量化计算成骨量和VEGF蛋白表达水平并分析其相互关系。结果:bFGF对于VEGF的表达与其诱导成骨作用一样存在双相剂量效应,VEGF表达和新骨形成呈密切关系。结论:bFGF是通过上调VEGF的表达以促进血管化来实现增强异种脱钙骨愈合的。     

bFGF对异种脱钙骨愈合过程中成骨细胞VEGF表达的影响

目的:了解不同浓度碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)与异种脱钙骨复合修复骨缺损时,成骨量和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平之间的相关性。方法:在33只成年新西兰兔双侧下颌骨下缘形成15mm×5mm矩形骨缺损,每一缺损作为一个实验单位,术后4w取材作组织学检查,并分析成骨量和VEGF蛋白表达水平及其相互关系。结果:bFGF对于VEGF的表达与其诱导成骨作用一样存在双相剂量效应,VEGF表达和新骨形成呈密切关系。结论:bFGF可能是通过上调VEGF的表达,以促进血管化来实现增强异种脱钙骨愈合的。     

孕酮对人牙周膜细胞增殖及成骨分化的调控作用

目的：通过细胞免疫组织化学方法检测人牙周膜细胞（hPDLCs）中孕激素受体（PR）的表达,研究孕酮在hPDLCs增殖及成骨分化过程中的作用。方法：原代培养hPDLCs,取第4～6代细胞用于实验。分为空白对照组,孕酮组,抑制剂组。用含有不同浓度（1,10,100 nM）孕酮的培养液培养hPDLCs 1,2,3,4,5,6,7 d,采用MTT法检测在孕酮作用下hPDLCs生长曲线的变化情况。检测普通培养液和成骨诱导培养液中的各组细胞在孕酮作用后茜素红染色钙化结节面积的变化。结果：PR在hPDLCs的胞质和胞核中均有表达,且在胞核的表达明显高于胞质。孕酮干预hPDLCs后,细胞的增殖高于对照组,孕激素受体抑制剂能明显抑制hPDLCs的生长。孕酮能够促进茜素红染色钙化结节的形成。在成骨诱导液中,孕酮同样有促进成骨的作用。与普通培养组相比较,孕酮对成骨诱导组的成骨促进作用更为明显。结论：人牙周膜细胞中有PR的表达,孕酮能够促进人牙周膜细胞的增殖和成骨分化。