飞行员血小板左旋精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路的变化

目的 观察飞行员血小板左旋精氨酸(L-Arg)转运动力学,一氧化氮合酶(NOS)活性,血浆、血小板一氧化氮(NO)含量,探讨飞行员血小板L-Arg/NOS/NO通路的变化,为早期预防飞行员心血管疾病揭示血管内皮功能变化提供可靠依椐.方法 36名健康男性飞行员为飞行员组,17名健康男性地勤人员为对照组,静脉血制备血小板血浆,用放射同位素标记法测定血小板3H-L-Arg 转运的动力学特征;测定血小板NO产物-亚硝酸盐(NO2-)量及NOS活性.结果 飞行员血小板L-Arg转运功能减低;L-Arg最大转运速率(Vmax,28.24±4.65 pmol·108 plt-1·min-1)较同期地勤人员(33.22±4.35 pmol·108 plt-1·min-1)低15.0%(t=2.764,P=0.008);米氏常数(Km)值高7.4%(飞行员31.12±3.97 μmol/L,地勤人员28.83±2.77 μmol/L,t=2.922,P=0.005);血浆NO2-(飞行员组46.5±3.0 μmol/L,地勤人员组59.7±8.5 μmol/L)及血小板NO2-(飞行员组5.5±0.4 μmol/108 plt,地勤人员组6.9±0.7 μmol/108 plt)水平分别较地勤人员组减少22.1%、20.3%(t=1.794,P=0.040;t=1.838,P=0.036),NOS活性较地勤人员组有增加趋势但未构成统计学差异.结论 由于特殊的工作环境与条件,飞行员存在血小板L-Arg/NOS/NO系统功能异常,NOS活性倾向代偿性增强,但L-Arg转运受损使血浆及血小板NO生成仍减少,表明健康飞行员已存在血管内皮功能受损征象.     

左旋精氨酸对高原肺水肿患者血清一氧化氮合酶活性的影响

目的 探讨左旋精氨酸（L－Arg)对高原肺水肿（HAPE）治疗前后一氧化氮合酶（NOS）的影响。方法 在海拔3700m采用静脉滴注L－Arg治疗HAPE患者8例，并与吸入低浓度一氧化氮（NO）混合气治疗的8例HAPE患者作对照，分别检测血中NO及NOS含量。结果 吸入NO组和L－Arg组治愈后较治疗前NO，NOS均增高显著（P＜0．05或P＜0．01）；吸入NO组较L－Arg组治疗后NO及NOS均无统计学差异（P＞0．05）。结论 吸入NO和静滴L－Arg均可提高HAPE患者NOS活性，但L－Arg更经济简便，易于推广应用。     

潜艇艇员血小板L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路变化

目的观察潜艇人员血小板L-精氨酸（L-Arg）转运动力学，一氧化氮合酶（NOS）活性，血浆、血小板一氧化氮（NO）含量，探讨潜艇人员内皮功能变化，为预防心血管疾病提供依椐。方法48名健康男性潜艇人员及18名健康男性陆勤人员为对照者，静脉血制备血小板血浆，用放射性同位素标记法测定^3H-L-Arg在血小板转运中的动力学特征；测定血小板NO产物——亚硝酸盐量及NOS活性。结果潜艇艇员血小板L-Arg转运功能明显减低，L-Arg最大转运速度（Vmax）较同期陆勤人员低31．4％（P〈0，01），米氏常数（Km）值增加11．4％（P〈0．01），NOS活性较陆勤组减少51．1％（P〈0．01），血浆及血小板NO2^-水平分别低于陆勤组35．2％（P〈0.01）、82．8％（P〈0．01）。结论由于特殊环境，潜艇艇员存在血小板L-Arg／NOS／NO系统功能异常，L-Arg转运障碍，NOS活性显著减低，血浆及血小板NO生成明显减少，提示潜艇艇员有血管内皮功能受损征象，其特殊职业可影响心血管疾病发病学基础。     

一氧化氮,一氧化氮合酶及其医学意义

一氧化氮、一氧化氮合酶及其医学意义７１００３２西安第四军医大学孙长凯，黄远桂，李广德，游国雄，陈景藻中国图书资料分类号Ｑ５５自１９８７年有关内源性一氧化氮（ｎｉｔｒｏｇｒｎｍｏｎｏｘ－ｉｄｅＮＯ）的生理机制首次报道以来［１］，ＮＯ研究引起世界医学界的...     

一氧化氮合酶在低压缺氧时的变化

目的：为了解急性缺氧后大鼠肾组织一氧化氮合酶（ＮＯＳ） 基因表达的变化,探讨急性缺氧引起肾损害的分子机制。方法：１５ 只雄性Ｗｉｓｔａｒ 大鼠随机分成对照、缺氧后１０ ｍｉｎ 组、缺氧４ ｈ 组。实验组大鼠在低压舱内模拟上升至５０００ ｍ 、停留４５ ｍｉｎ 、出舱后分别在１０ ｍｉｎ 、４ ｈ 处死大鼠取肾,提取总ＲＮＡ,用反转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 定量检测大鼠肾组织内ｂＮＯＳｍ ＲＮＡ、ｅＮＯＳｍ ＲＮＡ、ｉＮＯＳｍ ＲＮＡ 的表达水平。结果：ｂＮＯＳ 在急性缺氧后１０ｍｉｎ 明显下降,４ ｈ 后恢复正常;ｅＮＯＳ 急性缺氧后１０ ｍｉｎ 、４ ｈ 无明显变化;ｉＮＯＳ 急性缺氧后１０ ｍｉｎ 无变化,至４ ｈ则无基因表达。结论：急性缺氧可导致大鼠ｂＮＯＳ、ｉＮＯＳ 表达下调,ＮＯ 可能参与了急性缺氧所致的肾组织及整体的病理生理过程,但有可能是可逆的。     

飞行员与潜艇艇员血小板L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮系统变化的临床意义

目的 探讨不同环境、不同理化因素对潜艇艇员、飞行员和陆勤人员内皮功能的影响,为预防心血管疾病提供依据.方法 晨起抽取48名潜艇艇员(潜艇组)、22名飞行员(飞行组)、17名陆勤人员(陆勤组)的肘正中静脉血(均为健康男性),制备血小板血浆,用放射同位素标记法测定3H-L-精氨酸(3H-L-Arg)在血小板转运中的动力学特征,并测定血浆、血小板中一氧化氮(NO)产物--亚硝酸盐(NO-2)产量及一氧化氮合酶(NOS)的活性.结果 潜艇艇员血小板L-Arg转运功能明显低于飞行组及陆勤组;潜艇艇员L-Arg最大转运速度分别低于陆勤组及飞行组的31.37%(P＜0.01)、12.98%(P＜0.05);且飞行组的L-Arg最大转运速度低于陆勤组21.13%(P＜0.01).潜艇组米氏常数Km值高于陆勤组11.73%(P＜0.01),高于飞行组5.4%(P》0.05);飞行组Km值高于陆勤组6.7%(P＜0.05).潜艇组血小板NOS活性明显下降,分别低于陆勤组51.1%(P＜0.01)、飞行组59.6%(P＜0.01);而飞行组NOS活性高于陆勤组20.9%(P＜0.05).潜艇组血浆NO-2含量明显减低,分别低于陆勤组及飞行组的35.2%(P＜0.01)、14.0%(P＜0.05).而潜艇组血小板NO-2产量减低更明显,仅为地勤组的1/7(P＜0.01)和飞行组的1/4.7(P＜0.01),而飞行组低于地勤组18.75%(P＜0.05).结论 飞行员、潜艇艇员均存在L-Arg/NOS/NO系统功能异常及内皮功能损伤,而潜艇艇员内皮功能受损程度更为严重,这可能与不同环境及理化因素的影响有关.故对军队特殊工作人群应监测内皮功能,早期发现、早期预防心脑血管疾病的发生.     

地塞米松对创伤性休克时外周血一氧化氮和内皮素—1的影响

目的：了解地塞米松对创伤性休克时外周血一氧化氮和内皮素－1的影响。方法：复制兔创伤性休克模型,测定创伤前、后外周血内皮素－1和一氧化氮浓度变化并观察地塞米松对内皮素－1和一氧化氮浓度的影响。结果：创伤性休克时,对照组内皮素－1和一氧化氮浓度显著升高（P＜0.01）;治疗组内皮素－1浓度升高更加显著（P＜0.01）,而一氧化氮氮浓度则明显降低（P＜0.01）。治疗组动物存活时间显著延长（P＜0.01）。结论：内皮素－1和一氧化氮参与了创伤性休克的病理损伤过程;地塞米松通过影响内皮素－1和一氧化氮的浓度变化来发挥其对休克的治疗作用。     

氧惊厥时大鼠海马组织一氧化氮合酶基因表达的变化

目的 探讨一氧化氮合酶基因在氧惊厥发生机制中的作用.方法 40只SD大鼠按数字表法随机分为5组:正常对照组、氧惊厥组、惊厥前组、氮氧组、抑制剂+高压氧(HBO)组,每组8只.氧惊厥组:实验动物放入动物高压氧舱内,用纯氧加压至600 kPa,当动物发生惊厥大发作时减压.惊厥前组:纯氧加压至600 kPa,动物出现惊厥前期症状时开始减压.氮氧组:动物在含氧3.5％的氮氧混合气下,在600 kPa停留30 min,再减压.抑制剂+HBO组:动物进舱前10 min腹腔注射L-NAME(Nω-硝基-L-精氨酸甲酯),其他处理同氧惊厥组.正常对照组:动物置于加压舱内,模拟除压力和氧浓度以外的其他实验条件.各组动物出舱后取海马组织,抽提RNA后,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组iNOS、nNOS的mRNA表达量变化.结果 相对于正常对照组(0.3563±0.1036,0.5625±0.1035),氧惊厥组和抑制剂+HBO组海马组织中的iNOS(0.5513±0.1253,0.8588±0.1062)和nNOS(0.9300±0.1061,1.2238±0.1374)的表达均显著增加(P＜0.05或P＜0.01);氮氧组NOS基因表达改变不明显;NOS抑制剂可诱导氧惊厥动物海马组织的NOS基因表达.结论 NOS抑制剂可通过不完全阻断NOS的合成,延缓氧中毒的发作及降低发作程度,在氧惊厥发病机制中起重要作用.     

核因子-κB和诱导型一氧化氮合酶在感染性休克大鼠肺组织中的表达及意义

目的:探讨感染性休克时大鼠肺组织内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和核因子-κB(NF-κB)活性变化的相关性,揭示其在感染性休克发病机制中的作用。方法:采用盲肠结扎穿孔术制备大鼠感染性休克模型,分别在术后1、6、12、24 h活杀大鼠取肺组织,用酶联免疫吸附法测定肺组织中膜NF-κB的活性,用RT-PCR和western-blot法检测肺组织中iNOS的表达。结果:感染性休克大鼠肺组织中膜NF-κB活性及iNOS mRNA和蛋白的表达均较对照组明显升高(P<0.01);NF-κB活性及iNOS mRNA和蛋白的表达呈时间依从性,术后1 h到达高峰,随后缓慢下降。结论:NF-κB是感染性休克发病机制上游的重要调控因子,其激活下游效应因子iNOS的表达是其参与感染性休克发病的重要途径。     

胃癌中一氧化氮合酶的表达及意义

目的：探讨胃癌中三种一氧化氮合酶的表达在胃癌发生、发展中的意义。方法：分别选取胃癌标本98例、正常及良性病变胃组织标本10例。所有标本以SABC法进行三种NOS鼠单克隆抗体免疫组织化学染色。结果：nNOS、eNOS和iNOS在正常及良性病变胃组织中均可见不同程度的表达，NOS在癌旁胃组织中的表达明显高于正常及癌组织，nNOS、eNOS和iNOS阳性率分别为28.6%（28例）、49.1%（48例）及50.0%（49例）。高分化腺癌中eNOS和iNOS的阳性率明显高于nNOS，而在其它类型癌组织中无明显差异。结论：NO是胃癌发生的重要的促发因素之一。三种NOS在不同类型癌组织中的不同表达，反映了肿瘤的异质性特点。     

纳洛酮对创伤性休克大鼠血一氧化氮、内皮素的影响

探讨纳洛酮 (NAL)在创伤性休克治疗中的作用与机制。建立创伤性休克动物模型 ,根据复苏时是否应用NAL随机分为休克对照组和NAL处理组 ,于创伤前、休克末及复苏后 1、3、5h检测β 内啡肽、一氧化氮、内皮素 ,并于相应时间点测定组织氧分压 ,监测血流动力学变化并记录存活时间。结果显示 ,休克对照组大鼠休克末及复苏后各时间点血β 内啡肽、一氧化氮、内皮素浓度及组织氧分压和伤前比较差异有统计学意义(P <0 0 5 ) ,复苏后组织氧分压不能恢复到伤前水平 ;NAL处理组复苏后各时间点β 内啡肽、内皮素、一氧化氮浓度显著低于休克对照组(P <0 0 5 ) ,复苏后肝脏、小肠的组织氧分压较休克对照组升高 (P <0 0 5 )。处理组大鼠 12、2 4h存活率同休克对照组比较差异均有统计学意义。结果表明 ,NAL可降低循环血β 内啡肽、内皮素、一氧化氮浓度 ,改善内脏器官的组织氧分压 ,并能明显提高休克模型的存活率。     

创伤性休克大鼠血浆内皮素与一氧化氮的动态变化及L-精氨酸治疗作用的实验研究

观察创伤性休克过程中血一氧化氮(NO)、内皮素 (ET)与组织氧分压的动态变化 ,探讨L 精氨酸对创伤性休克的治疗作用。采用下肢创伤法建立创伤性休克大鼠模型 ,随机分为休克组与处理组 ,观察创伤前后血NO、ET及骨骼肌、肝脏、小肠的组织氧分压的动态变化 ,监测血流动力学变化并记录存活时间。结果显示 ,创伤休克后血NO、ET浓度显著高于伤前水平 ,休克后组织氧分压较创伤前显著降低 ;处理组复苏后 5、12h血浆ET浓度显著低于休克组 ,复苏后各时间点血NO/ET值高于休克组 ,复苏后各时间点肝脏、小肠氧分压显著高于休克组 ,处理组 12、2 4h存活率显著高于休克组 (P<0 0 5 )。提示血NO、ET分泌紊乱及NO/ET的失衡在创伤性休克过程中有重要的意义 ,应用L 精氨酸可减少ET的分泌与释放 ,使NO/ET值升高 ,改善肝脏及小肠的氧分压 ,从而改善创伤性休克大鼠的预后。     

大鼠缺氧性肺动脉高压时内皮素和一氧化氮的变化

为探讨缺氧性肺动脉高压 (HPH)时内皮素 1(ET 1)和一氧化氮 (NO)的变化及其关系 ,作者测定了HPH大鼠血浆及肺匀浆中二者的含量 ,用免疫组化检测ET 1、原生型及诱生型一氧化氮合酶 (cNOS、iNOS)在肺内的表达和分布 ,并观察一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯 (L NAME)对ET 1含量的影响。结果发现 ,HPH组血浆ET 1和NO含量及肺匀浆中NO含量显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,肺血管内皮、支气管粘膜上皮和血管、支气管平滑肌中ET 1和iNOS的表达明显增强 ,cNOS的表达明显减弱 ,应用L NAME后血浆和肺匀浆中ET 1含量升高 (P <0 .0 5 )。提示正常时NO可能具有抑制ET 1分泌的作用 ,缺氧时增高的ET 1对HPH的形成可能具有一定的意义 ,而iNOS的诱导表达则可能是机体对慢性缺氧的功能性适应     

诱生型一氧化氮合成酶在豚鼠内淋巴积水耳蜗的表达

观察诱生型一氧化氮合成酶（iNOS）在豚鼠内淋巴积水耳蜗的表达。将20只豚鼠随机分为正常对照组和实验组，破坏实验组豚鼠内淋巴囊以造成内淋巴积水模型。采用免疫组织化学的方法检测iNOS在内淋巴积水耳蜗的表达。结果显示，iNOS在内淋巴积水耳蜗的表达阳性，且以血管纹和螺旋神经节细胞的表达较强。提示一氧化氮参与了内淋巴积水的病理生理过程。     

环孢霉素A阻断刀豆蛋白A肝损害肝细胞表达一氧化氮合酶的研究

以刀豆蛋白A（ConA）诱发的小鼠肝损害为实验模型，观察环孢霉素A（CsA）对肝细胞表达一氧化氮合酶（NOS）的影响。结果显示，对照组小鼠肝细胞未见NOS表达；ConA诱发肝损害后，肝细胞大量表达NOS，且越造近中央静脉的肝细胞表达赵多；用CsA预先抑制T细胞活化，则肝细胞表达NOS亦同时被阻断。上述实验结果提示，肝细胞表达NOS可能是对缺血缺氧的自身保护性反应，CsA通过抑制T细胞活化而阻断肝细胞表达NOS。     

肾移植后血中内皮素和一氧化氮检测的临床意义

探讨肾脏移植后测定内皮素－１（ＥＴ－１）和一氧化氮（ＮＯ）的临床意义。对４７例肾脏移植病人进行外周血中ＥＴ－１和ＮＯ动态检测,将检测结果以移植肾善和血压值分别分组进行比较。移植后与尿毒症组相比较,ＥＴ－１值明显下降（Ｐ〈０．０１）,ＮＯ值明显升高（Ｐ〈０．０１）,急性排斥发生时ＮＯ值升高（Ｐ〈０．０５）,慢性排斥时ＥＴ－１值较肾功能稳定时明显升高（Ｐ〈０．０１）。高血压组的ＥＴ－１值较高而ＮＯ水平     

一氧化氮在创伤性脑损伤中的变化及其对脑水肿的影响

为观察一氧化氮（ＮＯ）在创伤性脑损伤中变化及其对脑水肿的影响，作者在做成大鼠大脑半球局部脑挫裂伤动物模型的基础上，检测ＮＯ的中间代谢产物亚硝酸直力脑组织水含量，结果显示创伤诱导伤区组织ＮＯ含量的增加，应用一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂可以有效减少脑组织水含量，说明ＮＯ参与了创伤性脑水肿的发生与发展，加重了脑水肿，ＮＯ抑制剂也许可考虑用于治疗脑水肿。     

躯体性及心理性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤的关系

采用高压恒流脉冲刺激器复制胃粘膜损伤模型,探讨心理性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤发生的关系。将96只雄性SD大鼠随机分为3组：对照组（C）,规则光组（R）及不规则光组（I）。分光光度法检测NOS活性和Nils Lambecht法测定胃粘膜损伤指数（UI）,使用兔源大鼠NOSⅠ、NOSⅡ、NOSⅢ多抗,采用免疫组化方法研究NOS的分布规律。结果显示：正常情况下NOS活性平稳,心理性应激后,大鼠胃粘膜NOS活性明显升高（P＜0.05);与对照组比较,R组、I组胃粘膜损伤指数均较高,且I组较R组变化显著（P＜0.05);NOSⅠ、NOSⅢ在3组中均有表达,而NOSⅡ只在R组和I组中表达,且其表达无明显差异（P＞0.05)。结果提示：心理性应激程度愈高,胃粘膜损伤愈严重,胃粘膜损伤程度及NOS活性变化与心理应激程度关系密切,其分布变化似乎与心理应程度无关。     

红细胞在一氧化氮储存和运输中的作用

通过定量比较红细胞内一氧化氮（ＮＯ）浓度,观察ＮＯ产生体系对红细胞内ＮＯ浓度变化的影响,外源性ＮＯ对氧合血红蛋白,脱氧血红蛋白的影响以及ＮＯ对硫醇类物质影响,探讨红细胞在ＮＯ储存和运输过程中的作用。结果发现红细胞内的ＮＯ浓度显著高于血浆,加入ＮＯ产生体系,红细胞中ＮＯ浓度增加;外源性ＮＯ可以结合到血红蛋白的铁离子上,并使氧合血红蛋白向高铁血红蛋白转换,ＮＯ可结合到硫醇类物质（Ｌ－半胱氨酸）的巯基上     

创伤性休克的研究现状及前景

创伤的发病率正呈逐年上升的趋势 ,创伤性休克仍是当今世界危害人类的主要疾病之一。作者主要就创伤基础研究、创伤性休克后的脏器功能损害、细胞因子在休克中的意义以及休克治疗的现状及最新进展进行综述 ,并对创伤性休克的研究前景进行了展望。