原发性高血压血管内皮损伤与血栓前状态的研究

目的探讨内皮损伤的分子标志物与原发性高血压发生血栓性疾病的关系。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定98例原发性高血压患者和36例健康对照者血浆血栓调节蛋白(TM)、血管性血友病因子(VWF)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的水平变化。结果与正常对照组比较,1、2、3级高血压组VWF、PAI-1水平显著增高(P<0.05),23、级高血压组TM水平显著增高(P<0.05),与1级高血压组比较,2、3级高血压组TM、VWF、PAI-1水平显著增高(P<0.05)。结论原发性高血压病患者存在的血管内皮损伤、抗凝作用减弱、血小板粘附与聚集、纤溶活性的下降,可能是其并发心、脑血管血栓性并发症的原因之一。     

原发性高血压病人血管内皮损伤与凝血纤溶指标变化关系

①目的探讨内皮损伤的分子标志物与原发性高血压血栓性疾病发生的关系。②方法应用酶联免疫吸附法（ELISA），测定98例不同分级原发性高血压病人和36例健康对照者血浆血栓调节蛋白（TM）、血管性血友病因子（VWF）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的水平，并进行比较。③结果与正常对照组比较，1、2、3级高血压组VWF、PAI-1水平显著增高，2、3级高血压组TM水平显著增高，差异均有显著性（F=4．39～6．66，q=2．93～7．06，P〈0．05）；不同分级之间比较，2、3级高血压组TM、VWF、PAI-1水平显著高于1级组（q=2．82～6．37，P〈0．05）。④结论原发性高血压病人存在的血管内皮损伤、抗凝作用减弱、血小板黏附与聚集、纤溶活性下降，可能是其并发心、脑血管血栓性疾病的原因之一。     

代谢综合征幼鼠模型中血管内皮功能损伤的检测

目的：检测血管内皮功能损伤标记物纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI—1）、血管性血友病因子（vWF）在代谢综合征幼鼠腹主动脉以及血清中的表达变化,了解有无血管内皮功能损伤。方法：3周SD幼鼠随机分为普通饮食组（NC组）、高脂饮食组（FC组）及高脂高盐饮食组（FSC组）3组,分别对体重、体长、腹围、血压、内脏脂肪重量、血脂、血糖、胰岛素等指标进行监测。采用ELISA法检测血清中PAI-1、vWF的含量,HE染色观察腹主动脉病理改变,免疫组化检测PAI-1、vWF在血管壁的表达。结果：（1）光镜检查显示NC、FC组大鼠腹主动脉内皮细胞形态正常,血管壁结构完整,而FSC组大鼠腹主动脉内皮细胞少许脱落,肌层细胞排列紊乱;（2）PAI-1、vWF在FSC组大鼠腹主动脉血管壁的表达明显高于NC、FC组（P〈0．05）;（3）FSC组血清中PAI-1、vWF含量明显高于NC、FC组（P〈0．01）。结论：代谢综合征幼鼠已存在血管内皮功能损伤,为临床上儿童青少年代谢综合征早期关注心血管改变提供实验依据。     

实验性心房颤动血栓形成时内皮型一氧化氮合酶和纤溶酶原激活剂抑制物-1的变化

目的研究心房颤动(房颤)犬心房心内膜一氧化氮(NO)浓度、内皮型一氧化氮合酶(eNoS)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)蛋白表达的变化,探讨房颤左房血栓形成的可能机制。方法应用埋藏式高频心脏起搏器快速起搏心房(400次／min)6周,建立房颤犬动物模型。采用ISO-NOP3005 NO敏感电极测定心内膜NO含量,Western blot和免疫组化检测eNOS、PAI-1蛋白表达,酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血浆PAI-1含量。     

参附对失血性休克大鼠肝脏TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA表达的影响

目的：探讨失血性休克大鼠肝脏组织组织因子（TF）、血栓调节蛋白（TM）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的表达情况以及参附注射液的干预作用。方法：成年健康SD大鼠分成4组：对照组、休克组、林格液组、参附液组。对照组常规饲养,其余3组大鼠复制失血性休克模型。休克组不予治疗,林格液组用3倍失血量的林格液治疗,参附组用含参附注射液（10 mL/kg）和林格液组成的3倍失血量的液体治疗。治疗后2 h取肝脏组织,-70℃保存,用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测肝脏组织中t-PA,PAI-1和TF,TM mRNA的表达。结果：①休克组肝脏组织TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA表达与对照组相比明显升高（P〈0.05）。②林格液组肝脏组织TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA表达与对照组及休克组比较明显升高（P〈0.05）。③参附液组肝脏组织TF,TM,t-PA,PAI-1 mRNA与对照组相比较,差异无显著性,与休克组及林格液组比较表达有降低,差异有显著性（P〈0.05）。结论：休克状态下肝脏组织及内皮细胞损伤持续存在,参附注射液可使凝血活性下降,同时又可防止纤溶过度亢进。     

C反应蛋白和原发性高血压血管内皮损伤标志物的研究进展

炎症在原发性高血压血管内皮损伤的病理过程中发挥重要作用。C反应蛋白由肝脏产生并分泌,是评价炎性反应的一项敏感指标。C反应蛋白在血液循环中的含量和活性与原发性高血压患者某些血管内皮损伤标志物的浓度存在正相关,成为原发性高血压治疗的新靶点。     

冠心病患者支架置入术前后血浆中TM和PAI-1的变化

目的：探讨冠心病患者经皮冠状动脉支架置入术前、后血浆中血栓调节蛋白（thrombomodu lin,TM）和纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）水平的变化。方法：测量42例冠心病患者支架置入术前后TM及PAI-1的水平,并与16例经冠状动脉造影（CAG）诊断正常者为对照组比较。结果：支架置入术前、术后24h和48h的血浆TM和PAI-1水平均高于正常对照组,经支架置入治疗后,两者能够明显的下降,尤其是在48h后与正常对照组没有显著性差异（P〉0.05）。结论：支架置入术后,冠心病患者血浆中TM和PAI-1水平降低,提示TM水平在一定程度上可以反映冠状动脉粥样硬化内皮损伤的范围和程度,其作用机制可能与PAI-1水平有关。     

妊娠高血压综合征患者血管内皮细胞损伤指标测定的意义

目的探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者血管内皮细胞的改变及其在妊高征血栓前状态（PTS）中的诊断意义。方法应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血中血管性血友病因子（vWF）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）活性。结果妊高征患者vWF、tPA、PAI-1较正常非孕组明显升高，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；与正常晚孕组比较，妊高征及各组患者vWF、PAI-1活性显著增高（P〈0．05或P〈0．01），且病情越重增高越明显；而tPA则无明显改变。中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系（r=0．723，P〈0．05；r=0．765，P〈0．05）。结论妊高征患者由于内皮细胞功能异常，导致了凝血功能及纤溶抑制功能亢进，因此测定血浆中vWF和PAI-1水平，及时发现血管内皮细胞损伤，对于指导临床诊断及治疗具有重要意义。     

vWF、PAI-1与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病发生时,体内凝血及纤溶功能会发生一系列变化。血管性假性血友病因子(vWF)作为凝血功能的指标,是血管内皮细胞损伤的标志物。纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的水平能反映纤溶活性。糖尿病并发微血管病变尤其是糖尿病肾病时,两者的水平显著升高。vWF、PAI-1与糖尿病肾病关系的研究对于认识糖尿病肾病的发生机制及对糖尿病肾病的诊断和治疗有重要的临床意义。     

血栓调节蛋白及纤溶酶原激活物抑制剂-1在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最严重的并发症之一。视网膜微循环内微血管病变伴血栓形成及新生血管形成在DR的发生发展中起重要的作用。血浆血栓调节蛋白(TM)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)均可反映血管内皮的功能,抑制纤溶活性,促进凝血,参与血管生成,增加视网膜血管通透性等,最终导致DR。所以研究TM和PAI-1在DR中的作用机制对DR及时治疗和预防具有重要意义。     

高血压病患者甘油三酯与PAI—1及其基因4G／5G多态性的关系

目的　探讨在高血压病患者中甘油三酯与纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)及其基因多态性的关系。方法　随机收集上海地区汉族人种原发性高血压病例 2 4 0例 (男 12 0例、女 12 0例 ,年龄范围 33～ 89岁 ,平均 65岁 ) ,血浆PAI 1由ELISA法测得 ,PAI 14G/ 5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针斑点杂交方法。结果　①甘油三酯与血浆PAI 1水平呈显著正相关 (P <0 0 1) ,甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素 (P =0 0 0 1,血酯在PAI 1基因 4G/ 5G多态性的分布无统计学意义 (P >0 0 5)。②血浆PAI 1水平与PAI 1基因 4G/ 5G多态性相关 ( (P =0 0 0 1) ,PAI 1基因型为血浆PAI 1水平的独立影响因素。结论　在高血压病患者中 ,甘油三酯与PAI 1呈显著正相关 ,并且甘油三酯是血浆PAI 1水平的独立影响因素。     

雷米普利治疗高血压病对NO、vWF的影响

目的:评价雷米普利治疗轻、中度高血压病对一氧化氮(NO)、内皮血管性血友病因子(vWF)的影响。方法:选取轻、中度高血压病患者36例及正常对照组32例,高血压病组服用雷米普利5mg/d,治疗前、治疗3个月后及正常对照组行血浆NO、vWF检测。结果:治疗前血浆NO较正常对照组降低(P<0.05),治疗后血浆NO较治疗前明显升高(P<0.01)。治疗前血浆vWF较正常对照组明显升高(P<0.01),治疗后血浆vWF较治疗前降低(P<0.05)。结论:雷米普利明显升高血浆NO、降低vWF,说明它在降压的同时具有保护血管内皮细胞的功能。     

PAI-1在糖尿病肾病患者中的变化

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）活性水平的变化及其与糖尿病肾病（DN）的关系.方法 选择133例T2DM患者,根据尿蛋白排泄率（UAER）分为无DN组67例、DN微量白蛋白尿组51例、DN临床蛋白尿组15例,正常对照组27例.测定其血浆t-PA、PAI-1的活性水平.结果 T2DM各组患者血浆PAI-1水平均显著高于正常对照组,且随着UAER的增高而递增（P＜0.05,P＜0.01）;DN患者血浆PAI-1活性与UAER、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）、胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TC）、体重指数（BMI）呈显著正相关;t-PA活性在各组间差异无显著性.结论 DN患者血浆PAI-1活性增高;胰岛素抵抗、高TG、高LDL、高TC血症及肥胖等因素可能与PAI-1活性增高有关.     

降纤酶对肾病综合征患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂1的影响

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)在原发肾病综合征患者血浆中的表达情况,PAI-1与临床检测指标有无相关性和应用降纤酶治疗后患者血浆中PAI-1水平的变化。方法选择62例原发性肾病综合征患者(肾病综合征组)及30例健康体检正常者(对照组),肾病综合征患者随机分为降纤酶组和非降纤酶组,采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血浆中PAI-1水平,并分别在应用降纤酶前及应用降纤酶疗程结束后3 d、14 d、28 d分别检测血浆中PAI-1水平,并结合尿蛋白定量、血同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、血脂、纤维蛋白原水平进行统计学分析。结果肾病综合征组血浆PAI-1水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);血浆PAI-1的表达与尿蛋白定量呈正相关(r=0.783,P<0.05),与同型半胱氨酸水平呈正相关(r=0.302,P<0.05);应用降纤酶治疗结束后3 d,14 d、28 d时血浆PAI-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后不同时间血浆PAI-1水平与其治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论肾病综合征患者血浆PAI-1的表达水平较正常人明显升高,与尿蛋白定量及同型半胱氨酸水平均呈正相关,PAI-1在肾脏病的发生、发展中起重要作用;应用降纤酶治疗后,能有效控制肾病综合征患者血浆中PAI-1水平,延缓肾脏病变进展。     

H型高血压患者血浆ET-1、vWF因子变化的相关研究

【目的】本研究通过测定H型高血压患者血浆中内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）、血管性血友病因子（Von Willebrandfactor,vWF）的水平变化,初步探讨H型高血压血管内皮损伤的状态。【方法】将70例H型高血压患者根据血同型半胱氨酸水平分为两组,中度升高组34例,男18例,女16例;轻度升高组36例,男19例,女17例。再选取20例单纯高血压组,其中男11例,女9例;另选健康体检者18例,其中男9例,女11例作为正常对照。采取所有受试者空腹肘静脉血,应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆ET-1、vWF分子标志物水平。【结果】（1）H型高血压组血浆ET-1、vWF水平均高于单纯高血压组（P〈0.05）,并高于正常组（P〈0.05）;（2）同型半胱氨酸中度升高组血浆ET-1、vWF均高于轻度升高组（P〈0.05）。【结论】（1）H型高血压患者血浆ET-1、vWF水平明显增高,表明存在血管内皮损伤;（2）H型高血压组随着血同型半胱氨酸水平的升高,血浆ET-1、vWF水平增高,提示高同型半胱氨酸血症加重血管内皮损伤,增加血管性疾病发生的危险性。     

PAI-1与动脉粥样硬化

PAI-1作为纤溶酶原活化过程的重要调节者,不仅影响血栓形成,而且还参与平滑肌细胞增殖迁移和血管重塑等病理过程,与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关.