血小板源性生长因子受体a在兔增殖性玻璃体视网膜病变中的作用

目的 血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)可引起增殖性玻璃体视网膜病变,本研究评价特异性的PDGF-a受体酪氨酸激酶阻断剂AG1295对兔PVR的治疗作用.方法 兔结膜成纤维细胞(rabbit conjunctical fibroblats,RCF)培养,用MTT法检测PDGF-AA和-BB以及AG1295和AG1296对兔RCF增殖状况的影响.眼视网膜电图检查和HE染色分析药物的毒性.建立PVR动物模型,玻璃体腔内分别给予AG1295和AG1296.用牵引性视网膜脱离(tractional ratinal detachment,TRD) 的发生率评价药物的体内疗效.结果 体外10umol/L的AG1295和AG1296和均可显著抑制由PDGF-AA和-BB诱导的成纤维细胞的增生,体内100umol/L AG1295和AG1296均减慢了兔TRD的发生,但AG1295的作用仅持续至14d.相同浓度的AG1296和AG1295相比,作用更持久.在两个治疗组中,均未发现明显的视网膜毒性.结论 特异性的PDGF-a受体酪氨酸激酶抑制剂AG1296可显著抑制兔TRD的发生,其作用明显强于PDGF-a受体酪氨激酶抑制AG1295,提示PDGF对PBR的促进作用主要由a受体介导,这一通路的阻断可能成为治疗PVR的一种方法.     

血小板源性生长因子α和β受体酪氨酸激酶抑制剂对兔PVR的治疗作用

目的　评价特异性的血小板源性生长因子 (PDGF) α受体酪氨酸激酶阻断剂AG12 96和 β受体酪氨酸激酶阻断剂AG12 95对兔PVR的治疗作用。 方法　兔结膜成纤维细胞结膜成纤维细胞培养 ,用MTT法检测PDGF AA和 BB以及AG12 95和AG12 96对兔结膜成纤维细胞的增殖状况的影响。建立PVR动物模型 ,玻璃体腔内分别给予AG12 95和AG12 96 ,用牵引性视网膜脱离 (tractionalretinaldetachment,TRD)的发生率评价药物的体内疗效。眼视网膜电图检查和HE染色分析药物的毒性。结果　体外 10 μmol·L-1的AG12 95和AG12 96均可显著抑制由PDGF AA和 BB诱导的成纤维细胞的增生 ,体内 10 0 μmol·L-1AG12 95和AG12 96均减缓了兔TRD的发生 ,但AG12 95的作用仅持续至 14d。相同浓度的AG12 96和AG12 95相比 ,作用更持久。在 2个治疗组中 ,均未发现明显的网膜毒性。结论　特异性的PDGF α受体酪氨酸激酶抑制剂AG12 96可显著抑制兔TRD的发生 ,其作用明显强于PDGF β受体酪氨酸激酶抑制剂AG12 95 ,提示PDGF对PVR的促进作用主要由α受体介导 ,这一通路的阻断可能成为治疗PVR的一种方法     

兔外伤性增殖性玻璃体视网膜病变中血小板源性生长因子和增殖细胞核抗原表达的变化

目的 探讨血小板源性生长因子（platelet—derived growth factor．PDGF）和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen．PCNA）在兔外伤性增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）中表达的动态变化及其相关性．方法 采用原位杂交法和免疫组化法分别检测免外伤性PVR模型PDGF和PCNA表达．染色结果行图像分析。结果 伤后PDGF和PCNA表达呈现先升高后降低的动态变化，14d组阳性表达最高。与7d、21d、28d组比较差异有显著性：PDGF和PCNA表达之间有显著相关性（P≤0．01）。结论 PDGF参与外伤性PVR增殖细胞的生长调控．并与细胞增殖的动态变化呈高度相关性．     

血管内皮生长因子在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR）发病机制尚未完全明确。大量研究证实血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在 PVR 视网膜前增生膜组织及玻璃体中表达增高;在动物模型中,抗 VEGF 治疗可有效防止 PVR 的发生发展。VEGF 促进 PVR发展的机制可能在于 VEGF 竞争性地抑制血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）结合血小板源性生长因子受体α（platelet-derived growth factor receptor α,PDGFR-α）,从而促进非血小板源性生长因子（non-PDGFs）活化 PDGFR-α,激活 PI3K／Akt 信号通路,减少 p53基因的表达。（国际眼科纵览,2016,40：192-196）     

瘦素在增殖性糖尿病性视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变中的表达

目的 通过检测瘦素在增殖性糖尿病性视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）和增殖性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreous retinopathy,PVR）中的表达,探讨瘦素在PDR、PVR发生、发展过程中可能的调节机制。方法 分别用免疫组织化学染色的方法和酶联免疫吸附实验检测30例PDR患者、20例PVR病变患者眼内视网膜前膜中瘦素的表达,以及患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素的浓度。用Chi－Square Tests统计学方法分析和比较PDR、PVR与对照组之间瘦素表达的差异。结果 免疫组织化学染色结果：30例PDR患者中,有18例患者眼内视网膜前膜的瘦素受体呈阳性表达,阳性率为60%,与对照组比较,差异有统计学意义;20例PVR患者中,有3例患者眼内视网膜前膜的瘦素受体呈阳性表达,其中2例为血管纤维性视网膜前膜,1例为细胞纤维性视网膜前膜,阳性率为15%,与对照组比较,差异无统计学意义。ELISA结果：检测30例PDR患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素的浓度,与对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）;检测20例PVR患者的血清、眼前房水、玻璃体液中瘦素的浓度,与对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 瘦素可能主要是通过促进新生血管的生成参与到增殖性糖尿病性视网膜病变的发生、发展中,与增殖性玻璃体视网膜病变的发生、发展无明显相关性。     

生长因子和增殖性玻璃体视网膜疾病

本对血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子及胰岛素样生长因子等生长因子对增殖性玻璃体视网膜病变发生的作用及作用机理作一概述。认为血－眼屏障破坏是一个启动因素，它启动生长因子类物质进入玻璃体，而缺血、炎症及损伤修复则进一步加强生长因子的作用，进而导致增殖性玻璃体视网膜病变。     

增生性玻璃体视网膜病变与血小板源性生长因子

增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)是裂孔源性视网膜脱离手术失败的最主要原因 ,也是眼外伤、糖尿病及血管性、炎症性视网膜病变的一种结局 〔1〕,是一类常可导致盲目的严重眼病。近年来的研究结果提示 ,PVR的启动和发展表现为过度的创伤愈合过程 ,其中包括血—视网膜屏障破坏、炎症反应、细胞移行、增生和分泌细胞外基质、瘢痕收缩等。其基本病理过程是视网膜色素上皮 (RPE)细胞的移行、增生 ,在视网膜前和视网膜后及玻璃体腔内形成膜 ,属于细胞增生性疾病 ,其发生、发展必然与细胞增生的调控失常有关。目前认为 ,生长因子 (Growth factors…     

增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体血管内皮生长因子的表达

我们以裂孔源性视网膜脱离的增殖性玻璃体视网膜病变 (ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ,ＰＶＲ)、眼外伤ＰＶＲ为研究对象 ,对其玻璃体血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)进行定量测定 ,研究ＶＥＧＦ在ＰＶＲ中的表达情况 ,分析ＶＥＧＦ在ＰＶＲ中的作用。一、研究对象1 患者组 :选择孔源性视网膜脱离、眼外伤合并ＰＶＲ并行玻璃体切除术治疗的患者 37例。其中孔源性视网膜脱离ＰＶＲ 2 2例 ,男 16例 ,女 6例 ;年龄 2 1～ 5 2岁 ,平均 (36 14±…     

血小板源性生长因子对增生性玻璃体视网膜病变增生膜形成的影响

目的 探讨血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF)在增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy,PVR)增生膜形成中的作用及PVR增生膜中是否存在PDGF的分泌细胞与靶细胞。方法 选择PVR患者的手术标本,其中视网膜前膜（epiretinal membrane,ERM)和视网膜下膜（subretinal membrane,SRM)标本各7例。采用免疫电镜方法检测PDGF及其受体在ERM、SRM中的表达及其与ERM、SRM中两种主要细胞成分即视网膜色素上皮细胞和神经胶质细胞的关系。结果 PDGF－A基7例ERM中均表达阳性,在7例SRM中5例表达阳性,标记物主要位于ERM、SRM部分细胞的胞质中。PDGF－B在7例ERM中均表达阳性,在6例SRM中5例表达阳性,标记物主要位于SRM、SRM的部分细胞胞质中,尤其集中于细胞质内一些电子密度高的椭圆形或不规则形的分泌颗粒中。提示PDGF可由ERM、SRM局部细胞产生,其在ERM、SRM的发病中起重要作用。本实验中PDGF－A和PDGF－B分别与细胞角蛋白和神经胶质纤维酸性蛋白双标记,结果显示细胞角蛋白标记阳性的细胞即视网膜色素上皮细胞和神经胶质纤维酸性蛋白标记阳性细胞－神经胶质细胞中的PDGF－A、PDGF－B蛋白表达阳性,表明视网膜色素上皮细胞和神经胶质细胞是PDGF的分泌细胞。结论 PDGF可由PVR增生膜中的细胞产生,在PVR的发病中起重要作用。视网膜色素上皮细胞和神经胶质细胞是PDGF的分泌细胞,从而为自分泌物、旁分泌机制提供依据。     

水蛭素对血小板源性生长因子及受体的影响

目的 通过观察水蛭素对血小板源性生长因子(PDGF)及受体(PDGF-R)的影响,深入探讨水蛭素防治增生性玻璃体视网膜病变(PVR)形成的机制。方法 利用穿孔性眼外伤的动物模型,分别给予10U/ml和20U/ml的水蛭素于玻璃体腔内,用酶联免疫法(ELISA)测定玻璃体中PDGF的含量,用免疫组织化学法观察玻璃体腔内细胞增殖相关抗原(Ki-67)、白介素1β转换酶(interlukin 1-β converting enzyme,ICE)和PDGFR的表达。结果 造模后3d和28dPDGF的检测结果显示生理盐水对照组(434.88±56,75,457.17±74.39)与剂量Ⅰ组之间(285.95±54.04,322.50±106.93)差异有显著性(P<0.01);PDGF-R的检测结果显示生理盐水对照组(147.82±14.95,141.05±19.03)与剂量Ⅰ组(87.27±20.80,2.57±16.75)和剂量Ⅱ组(97.67±11.37,68.26±5.6)之间差异有显著性(P<0.01);ICE的检测结果显示生理盐水对照组(38.51±3.04,39.74±3.78)与剂量Ⅰ组(57.01±10.02,57.61±9.04)和剂量Ⅱ组(56.22±4.95,57.45±8.25)之间差异有显著性(P<0.01)。Ki-67检测结果显示造模后28d生理盐水对照组(127.83±128.72)与剂量Ⅰ组(51.67±18.61)和剂量Ⅱ组(51.50±31.55)之间差异有显著性(P<0.01和P<0.05)。结论 水蛭素通过抑制PDGF的分泌和PDGF-R的激活而抑制玻璃体腔内细胞的     

增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体血管内皮生长因子表达的研究

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)在增殖性玻璃体视网膜病变 (PVR)玻璃体中的表达 ,分析VEGF在 PVR中的作用。方法　增殖性玻璃体视网膜病变 37例 ,其中视网膜脱离 PVR2 2例 2 2眼 ,外伤性 PVR15例。以 12例猝死无眼疾的成年人作为正常对照。检测病例组、对照组玻璃体 VEGF水平。VEGF的测定采用对抗夹心法 (EL ISA)。结果　 37例增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体 VEGF平均 2 2 0 .5 2± 10 1.97pg/ m l,其中 2 2例网脱PVR玻璃体 VEGF2 38.90± 6 1.2 4pg/ ml,外伤性 PVR玻璃体 VEGF193.5 8± 5 8.17pg/ ml。正常对照组玻璃体VEGF89.90± 36 .36 pg/ ml。PVR玻璃体 VEGF水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。VEGF在 PVRA级、B级水平较高 ,且随 PVR程度增加而降低。有危险因素 PVR,VEGF水平高于无危险因素 PVR(P <0 .0 5 )。结论　作为细胞间的传导信号 ,VEGF参与 PVR的发生发展。VEGF在 PVR中呈上调性表达。VEGF不仅在缺血性眼部疾病中呈高表达 ,而且在某些非缺血性眼部疾病中表达升高。 VEGF主要在 PVR早期发挥作用 ,PVR危险因素可以刺激玻璃体 VEGF上行性表达。     

血小板源性生长因子与增生性玻璃体视网膜病变

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)是视网膜脱离手术失败的主要原因.近年来越来越多的学者发现血小板源性生长因子在PVR的发展过程中起着关键的作用,并试图探索出一条新的防治PVR的途径.本文就近几年来国内外对于PVR与血小板源性生长因子的研究进展作一简要概述.     

增殖性玻璃体视网膜病变组织中炎性细胞因子的检测

目的 检测白细胞介素－６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等炎性细胞因子在增殖性玻璃体视网膜病变组织和玻璃体液中的水平。方法 用免疫组织化学方法检测视网膜前膜沉积的ＩｇＧ和补体Ｃ３;用ＥＬＩＳＡ测定３３只增殖性玻璃体视网膜病变（ＰＶＲ）眼和８只正常眼玻璃体液中ＩｇＧ、补体Ｃ３的含量;用考马斯亮蓝法测定玻璃体总蛋白;采用待测标本对ＩＬ－６依赖细胞株增殖反应的影响测定玻璃体液中ＩＬ－６的相对活性;用     

玻璃体在增殖性视网膜病变中的作用

２０世纪７０年代以来人们对玻璃体及其和视网膜、增殖性视网膜病变的关系有了许多新的认识。本文拟就玻璃体与视网膜界面的作用、玻璃体抑制新生血管形成、玻璃体－视网膜屏障及玻璃体细胞学的变化四个方面，对玻璃体在非糖尿病性增殖性视网膜病变中的作用作一综述。随着对玻璃体更深入的研究，将为进一步提高增殖性玻璃体视网膜病变治疗效果，解决玻璃体替代品带来的各种问题以及玻璃体移植术提供资料。     

转化生长因子-β在增生性玻璃体视网膜病变中的作用

增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是孔源性视网膜脱离手术失败的主要原因,其发病机制尚未完全明了。综述了转化生长因子13．(TGF—β1)的生物学特性以及它在PVR发展中的作用。探讨TGF—β1与PVR形成的关系。TGF—β在PVR的形成过程中参与了细胞的增殖、膜的收缩。TGF—β是加速PVR形成的重要生长因子之一。将来也许可以用TGF—β的拮抗剂来预防和治疗PVR。     

散血明目片对外伤性增生性玻璃体视网膜病变兔眼血小板源性生长因子表达的影响

目的探讨散血明目片对外伤性增生性玻璃体视网膜病变（proliferative vitreoretinopathy．PVR）增殖膜上血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）表达的影响以及防治PVR的作用机制。方法将40只成年青紫蓝兔兔眼造成外伤性PVR模型,随机分为空白组（A组）、模型组（B组）、利水明日组（C组）、活血化瘀组（D纽）、活血利水组（E组）,每组8眼。并利用改良免疫组织化学方法对PVR实验兔眼中增殖膜上PDGF的表达进行检测。结果给药后第7天．B、C、D、E组的PVR分级比较差异无统计学意义（P〉0．05）：给药后第28天．E组与其他各组比较,差异有统计学意义（P〈O．05）。各用药组玻璃体腔增生膜PDGF阳性细胞数明显少于B组,差异有统计学意义fP〈0．05）或非常显著的统计学意义（p〈0．01）;E组与C组、D组之间比较,差异有统计学意义fP〈0．051。结论散血明目片能通过抑制玻璃体腔中PDGF对视网膜色素上皮细胞的刺激作用．从而抑制增殖细胞的过度增生．防止PVR形成和发展。     

玻璃体切除治疗无严重增殖性玻璃体视网膜病变的视网膜脱离

目的:探讨后段玻璃体切除术(PPV)在非严重性增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)性视网膜脱离中的作用。方法:研究15眼有裂孔边缘卷曲的PVR—B级网脱,11眼裂孔在赤道后的PVR—C1或C2级网脱及28眼眼底可视度差的网脱共54眼,用玻璃体切除治疗的效果。结果:一次手术成功率为76％,总成功率96％。术后视力提高43眼(79.6％),不变9眼(16.7％),变坏2眼(3.7％)。结论:PPV是治疗一些非复杂性网脱的有效及安全的方法。眼科学报1998;14:97—99。     

增殖性糖尿病性视网膜病变玻璃体手术的预后分析

为探讨可能影响手术预后的各种因素及其与手术预后的关系，以指导手术时机和适应证的选择，降低手术并发症，为提高手术成功率提供依据。回顾性分析了２６只增殖性糖尿病性视网膜病变（ＰＤＲ）眼行玻璃体手术的临床资料。结果：２６眼中功能恢复１８眼（６９．２％），解剖复位３眼（１１．５％），失败５眼（１９．２％）。手术预后与玻璃体出血时间长短、患者年龄有关，与糖尿病类型、眼底病变程度（Ⅴ、Ⅵ两期）、性别、有无裂孔及术中激光治疗等因素无关（Ｐ＞０．０５）。结论：对年轻患者行玻璃体手术应慎重；ｌ型糖尿病眼宜早期手术，Ⅱ型糖尿病眼宜延期手术（一年以上），可能有助于降低手术并发症，改善手术预后。