高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血浆游离脂肪酸与肿瘤坏死因子α的动态变化

目的:观察高脂饮食饲养下的大鼠血浆游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α的浓度变化特点,分析其与胰岛素抵抗之间的关系。方法:实验于2005-03/04在解放军第四军医大学实验动物中心完成。选择健康清洁级雄性SD大鼠16只,以随机数字表法将大鼠分成2组,即对照组和高脂饮食组,各8只。①对照组给予普通饲料喂养(热量15kJ/g,脂肪占总热量12%)。②高脂饮食组给予高脂饲料喂养(热量22kJ/g,脂肪占总热量56%)。实验期间每天称取饲料消耗量,每7d空腹称大鼠质量及尾部取血1次。血浆胰岛素和肿瘤坏死因子α浓度以放免法测定,血浆葡萄糖以葡萄糖氧化酶法测定,胰岛素抵抗程度以HOMA模型胰岛素抵抗指数表示。结果:全部16只大鼠在实验过程中均无死亡,全部进入结果分析。①高脂饮食组HOMA-胰岛素抵抗指数21,28d与本组0d值比较明显升高(2.38±0.10,2.44±0.19,2.00±0.23,P<0.01),与对照组同期比较亦明显升高(2.02±0.18,2.06±0.11,P<0.01)。②高脂饮食组游离脂肪酸浓度21,28d与本组0d基础值比较明显升高[(0.62±0.05),(0.68±0.05),(0.55±0.05)mmol/L,P<0.05],与对照组同期比较亦明显升高[(0.54±0.06),(0.57±0.07)mmol/L,P<0.05];且游离脂肪酸水平与HOMA-胰岛素抵抗指数呈正相关关系(r=0.61,P<0.01)。③两组动物血浆肿瘤坏死因子α均无变化。结论:①游离脂肪酸的升高与胰岛素抵抗指数产生密切相关,结果数据尚难以分清因果关系。②高脂饮食喂养的大鼠胰岛素抵抗指数产生与血浆肿瘤坏死因子α的水平升高无关。     

1大鼠血管内皮功能障碍及胰岛素抵抗与高脂饮食的关系

目的：观察高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的发生以及血管内皮功能的变化。 方法：实验于2006-05/06在东南大学实验动物中心完成。选用健康SD雄性大鼠16只,体质量150～180g,随机数字表法分为正常对照组和高脂饮食组,每组8只。正常对照组用普通饲料（成分：米糠80g,玉米粉500g,黄豆粉300g,骨粉30g,维生素13g,矿物质67g）喂养,高脂饮食组用高脂饲料（葵花油325g,玉米粉254g,全脂奶粉230g,米糠51g,鸡蛋30g,维生素13g,矿物质67g,骨粉30g,混合制成1000g）喂养4周。观察高脂饮食对大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、口服葡萄糖耐量试验、体质量、血浆内皮素1和血清一氧化氮的影响,以免疫组织化学方法检测血管内皮细胞内皮素1、内皮型一氧化氮合酶蛋白的表达。 结果：纳入大鼠16只均进入结果分析。①4周后高脂饮食组大鼠空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、体质量、血浆内皮素1及血管内皮细胞内皮素1阳性细胞数均明显高于正常对照组[（27.50±2.15）,（14.30±1.89）mIU/L,P〈0.01;（6.60±1.26）,（3.28±0.57）,P〈0.01;（332.69±15.85）,（312.38±16.37）g,P〈0.05;（77.82±6.28）,（64.72±5.42）ng/L,P〈0.01;（47.50±2.51）,（32.47±3.44）,P〈0.01]。②高脂饮食组大鼠胰岛素敏感指数、血清一氧化氮及血管内皮型一氧化氮合酶阳性细胞数均明显低于正常对照组[（-4.99±0.17）,（-4.29±0.19）;（46.50±3.08）,（54.63±5.58）μmol/L;（48.17±3.55）,（55.50±3.15）,P〈0.01]。③4周后口服葡萄糖耐量试验高脂饮食组在30,60,120min血糖值均高于正常对照组,差异有显著性意义[（8.71±0.63）,（7.90±0.53）mmol/L,P〈0.05;（9.51±0.45）,（7.28±0.43）mmol/L,P〈0.01;（6.58±0.48）,（5.80±0.58）mmol/L,P〈0.05）。 结论：高脂饮食可致大鼠胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍,血脂代谢障碍是促成胰岛素抵抗的形成和血管内皮功能障碍的主要危险因素之一。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗模型建立及其内脏损伤的研究

目的通过特殊饮食喂养,建立胰岛素抵抗(IR)大鼠动物模型。方法 30只健康雄性Wistar大鼠被随机分为正常对照组和实验组,实验组给予高脂饮食喂养,通过血糖、胰岛素和高胰岛素-正常血糖嵌夹试验法判断IR情况,并比较两组动物的血脂、肝脏和回肠病理变化。结果实验组大鼠体重明显大于正常对照组[(476±39)gvs.(425±21)g,P<0.05];空腹血糖及空腹胰岛素浓度均明显升高[(7.2±0.6)mmol/Lvs.(4.8±0.1)mmol/L;(66.3±24.2)mmol/Lvs.(36.3±19.8)mmol/L,P<0.01];胰岛素敏感性明显降低[(8.1±1.1)mg·kg-1.min-1vs.(18.2±2.1)mg·kg-1.min-1,P<0.01];血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇浓度亦明显高于正常对照组(P<0.05)。同时,实验组大鼠肝细胞大量脂肪变,伴明显胞浆疏松化,末端回肠出现程度不等的坏死性肠炎表现。结论高脂饮食能诱导建立IR大鼠模型,并能产生胰岛素抵抗综合征相关的内脏损伤。     

罗格列酮对高脂血症大鼠拮抗胰岛素抵抗及脂肪性肝损伤作用

背景:有实验表明在胰岛素缺乏的糖尿病动物应用罗格列酮并未发现明显的增加胰岛素和降血糖作用,说明该药不刺激胰岛素分泌,其改善胰岛素抵抗的作用及对肝、肾脏功能的影响有待研究。目的:观察罗格列酮对高脂血症大鼠胰岛素抵抗是否有改善作用并分析其可能的作用机制。单位:广州市中医医院,广州市中医中药研究所。设计:分层随机对照动物实验。材料:选用64只SD大鼠,鼠龄6-8周,雌雄各半,体质量150-180g,均购自广东省医用实验动物中心;基础饲料:总热量6.9kJ/g(其中蛋白质占23%,碳水化合物占53%,脂肪占5%)。高脂乳液:猪油200g/L,胆固醇200g/L,牛胆盐10g/L,丙二醇200g/L,吐温-80200g/L,总热量15.5kJ/g。高脂肪-高糖-高热量饲料:基础饲料加100g/L葡萄糖、200g/L猪油和100g/L蛋黄粉充分混匀后,制成饼块,烘干后用,总热量21.3kJ/g(其中蛋白质占15%,碳水化合物占51%,脂肪占30%);罗格列酮片:葛兰素史克(天津)有限公司生产(5mg/tab,批号:02110012);格列齐特片:法国施维雅药厂天津华津制药厂合作生产(100mg/tab,批号:00232)。方法:实验于2003-04/07在广州中医药大学完成。①按性别、体质量随机抽取16只大鼠作为空白对照组,喂饲普通饲料,共6周。其余大鼠按照参照文献方法灌服高脂乳液,取空腹血糖≥6.1mmol/L或2h血糖≥7.8mmol/L的大鼠,按体质量和血糖值将大鼠分成3组:模型组、罗格列酮组和格列齐特组,每组16只。空白对照组大鼠不给予处理。罗格列酮组及格列齐特组大鼠分别灌胃给予罗格列酮(5mg/kg)及格列齐特(100mg/kg),模型组灌胃蒸馏水,同时分别继续喂饲高脂饲料,1次/d,共28d,第21天开始同时灌服高脂乳液,1次/d,共7d,末次给药后,禁食18h,第29天采用血糖仪检测各组大鼠空腹血糖,按体质量分别灌胃2.78mol/10mL·kg葡萄糖溶液或葡萄糖-药物混合液10mL/kg,2h后测2h血糖。②全部大鼠眼眶放血并分离血清,分别测定空腹血清血糖、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血清尿素氮、肌酐、肿瘤坏死因子α及胰岛素含量,同时按李光伟方法计算胰岛素敏感指数:胰岛素敏感指数=In[1/(空腹胰岛素浓度×空腹血糖浓度)]。处死大鼠,制肝匀浆,测肝三酰甘油,超氧化物歧化酶,还原型谷胱甘肽和丙二醛水平。主要观察指标:①大鼠空腹血糖及2h血糖检测结果。②大鼠血清大鼠血糖、血脂、肿瘤坏死因子α、胰岛素含量及胰岛素敏感指数检测结果。③大鼠肝细胞三酰甘油含量、还原型谷胱甘肽贮量、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量检测结果。④大鼠血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,血清尿素氮及肌酐检测结果。结果:①大鼠空腹血糖及2h血糖检测结果:罗格列酮组大鼠空腹血糖及2h血糖分别为(3.2±0.3),(6.3±1.2),mmol/L,低于模型对照组[(3.8±0.5),(8.1±2.1)mmol/L,P<0.01]。格列齐特组大鼠空腹血糖为(3.3±0.7)mmol/L,低于模型对照组。②大鼠血清血糖、血脂、肿瘤坏死因子α、胰岛素含量及胰岛素敏感指数检测结果:罗格列酮组大鼠空腹血糖、肿瘤坏死因子α及空腹胰岛素浓度分别为(4.2±1.2)mmol/L,(246±45)μg/L,(133±45)pmol/L,低于模型对照组[(6.6±1.5)mmol/L,(294±65)μg/L,(264±76)pmol/L,P<0.05-0.01],胰岛素敏感指数高于模型对照组(-6.33±0.46,-7.46±0.95,P<0.01)。格列齐特组大鼠空腹血糖及肿瘤坏死因子α浓度分别为(4.1±1.1)mmol/L,(251±62)μg/L,低于模型对照组(P<0.05-0.01)。③大鼠肝细胞三酰甘油含量、还原型谷胱甘肽贮量、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量检测结果:罗格列酮组大鼠肝细胞三酰甘油、丙二醛含量分别为(1.00±0.38),(40±17)mmol/g,低于模型对照组[(2.40±0.60),(171±63)mmol/g,P<0.01],还原型谷胱甘肽贮量、超氧化物歧化酶活性分别为(51±14)mg/g,(583.45±50.01)nkat/g,高于模型对照组[(2.40±0.60)mg/g,(450.09±66.68)nkat/g,P<0.05-0.01]。格列齐特组大鼠肝细胞三酰甘油、丙二醛含量分别为(1.20±0.38),(100±30)mmol/g,低于模型对照组,还原型谷胱甘肽贮量(46±15)mg/g,高于模型对照组。④大鼠血清丙氨酸氨基转移酶,天冬氨酸氨基转移酶,血清尿素氮及肌酐检测结果:罗格列酮组大鼠血清尿素氮,肌酐含量分别为(14.3±3.8)mmol/L,(33±9)μmol/L,低于模型对照组[(19.2±5.6)mmol/L,(45±13)μmol/L,P<0.05]。结论:罗格列酮和格列齐特均能改善高脂饲养引发的胰岛素抵抗,罗格列酮在降低高脂病鼠高胰岛水平、降低血清尿素氮及肌酐含量、提高还原型谷胱甘肽贮量作用和增强超氧化物歧化酶活性的趋势方面优于格列齐特。     

2型糖尿病大鼠大网膜和皮下脂肪组织抵抗素基因的表达

目的:观察实验性2型糖尿病大鼠大网膜与皮下脂肪组织抵抗素基因的表达,探讨抵抗素与胰岛素抵抗的关系。方法:实验于2003-09/2004-06在郑州大学第一附属医院内分泌实验室完成。选择雌性Wistar大鼠30只,随机抽签法分为普通饲料组(8只)和高脂饲料组(22只),高脂饲料组大鼠采用0.1mol/L链脲佐菌素尾静脉注射加高脂喂养的方法建立2型糖尿病模型15只,随机抽取8只作为糖尿病组,普通饲料组为正常对照组。检测两组大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、血清胆固醇及三酰甘油。采用反转录-聚合酶链反应检测两组大鼠大网膜和皮下脂肪组织中抵抗素基因的表达。结果:纳入动物16只,均进入结果分析。①糖尿病组大鼠胰岛素敏感性指数与正常对照组大鼠相比明显降低(分别为-4.89±0.20,-2.63±0.42,P<0.01),空腹血糖、胰岛素、三酰甘油和胆固醇明显升高[空腹血糖分别为(12.89±1.18),(4.86±0.68)mmol/L;胰岛素分别为(10.51±1.93),(3.07±1.15)μU/L;三酰甘油分别为(2.63±0.71),(1.13±0.17)mmol/L;胆固醇分别为(1.73±0.15),(1.25±0.17)mmol/L,P<0.01]。②以A值比表示,糖尿病组大网膜脂肪组织的抵抗素基因表达与正常对照组皮下和大网膜脂肪组织、糖尿病组皮下脂肪组织比较明显升高(分别为0.27±0.03,0.15±0.02,0.15±0.03,0.17±0.02,P<0.01),而后三者间相比差异无显著性(P>0.01)。结论:抵抗素基因在2型糖尿病大鼠大网膜脂肪组织中表达升高,可能是腹型肥胖更易导致胰岛素抵抗的重要原因之一。     

运动结合补充葛根素干预糖尿病大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的:分析有氧运动结合补充葛根素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血清及肝脏中的一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响。方法:实验于2005-08/2006-01在江西师范大学体育学院完成。①选取8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机数字表法分为5组:正常对照组、模型对照组、运动组、葛根素组、运动 葛根素组,12只/组。②除正常对照组外,其余各组均喂以高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。血糖值≥14.7mmol/L且尿糖为～者确定为造模成功。正常对照组仅以普通饲料喂养,腹腔注射等体积0.1mmol/L的枸椽酸盐缓冲液。③造模后,运动组进行跑台训练,跑台坡度为0°,每天以10～15m/s的速度运动30min,共训练8周。葛根素组每天按500mg/kg体质量给予葛根素灌胃,共8周。运动 葛根素组跑台训练的同时给予葛根素灌胃。正常对照组、模型对照组不进行任何干预。各组均以普通饲料喂养。④分别于造模后第3天、造模后第8周末对各组大鼠尾静脉取血测定空腹血糖。造模后第8周末,各组大鼠乙醚麻醉,心脏取血,离心取上层无溶血血清,硝酸还原酶法测定一氧化氮含量。取新鲜肝脏组织1g,用40mmol/L的磷酸钾缓冲液制成匀浆,离心取上清检测一氧化氮合酶活性。结果:共54只大鼠进入结果分析。①空腹血糖检测结果:造模后第3天～第8周末,各模型组空腹血糖值均明显高于正常对照组(P<0.01)。与模型对照组比较,造模后第3天葛根素组、运动组、运动 葛根素组空腹血糖值无明显变化[(18.3±4.7),(18.6±3.0),(18.9±4.6),(19.1±2.9)mmol/L,P>0.05],第8周末均不同程度下降,尤以运动 葛根素组明显[(22.3±4.2),(9.4±2.0)mmol/L,P<0.01]。②造模后各组大鼠血清中一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的比较:与模型对照组比较,运动组、葛根素组一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性均明显降低(P<0.01或0.05),运动 葛根素组降低的幅度尤为显著[(58.58±8.97),(30.80±14.80)μmol/L;(2.0±0.23),(0.92±0.13)μkat/L;P均<0.01]。③造模后各组大鼠肝脏组织中一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的比较:与模型对照组比较,运动组、葛根素组、运动 葛根素组一氧化氮合酶活性略有下降,但差异无显著性意义[(0.26±0.02),(0.23±0.03),(0.21±0.01),(0.19±0.03)μkat/L,P>0.05];运动组、葛根素组一氧化氮含量均明显降低[(4.21±0.83),(2.86±0.64),(3.39±0.86)μmol/L,P<0.05],运动 葛根素组降低至(1.75±0.31)μmol/L,差异尤为显著(P<0.01)。结论:有氧运动结合补充葛根素,能够有效降低糖尿病大鼠血清及脏肝中一氧化氮含量及一氧化氮合酶的活性。     

果糖诱导高血压伴胰岛素抵抗大鼠血清脂联素和肿瘤坏死因子α水平的变化

目的:建立高血压伴胰岛素抵抗动物模型并观察血清脂联素、肿瘤坏死因子α的变化。方法:实验于2005-07/09在海军总医院中心实验室完成。选择6周龄雄性Wistar大鼠20只,随机数字表法分为两组,对照组(n=10)以普通标准饲料 普通自来水喂养i果糖组(n=10)以普通标准饲料 10%果糖水喂养,连续喂养14周,于喂养后第8和14周末,采用尾部测量法测定大鼠血压,胰岛素抵抗指标采用胰岛素敏感性指数=-ln[空腹血糖×空腹胰岛素],采用放射免疫法测定血清脂联素和肿瘤坏死因子α的浓度。结果:纳入动物20只,均进入结果分析。①第8周末果糖组肿瘤坏死因子α水平与对照组相比明显升高[分别为(2.21±0.34),(1.84±0.25)μg/L,P<0.05],胰岛素敏感性指数、脂联素明显下降[分别为-4.64±0.12,-4.23±0.27;(4.76±0.67),(5.83±0.99)mg/L,P<0.01]。②第14周末两组间胰岛素敏感性指数、脂联素和肿瘤坏死因子α的差异更加明显,第14周末果糖组胰岛素敏感性指数、脂联素与第8周末相比明显降低[-5.05±0.32,-4.64±0.12;(3.60±0.50),(4.76±0.67)mg/L,P<0.01],肿瘤坏死因子α明显升高[分别为(2.53±0.39),(2.21±0.34)μg/L,P<0.01]。③相关性分析表明,脂联素与空腹胰岛素、胰岛素敏感性指数和肿瘤坏死因子α水平的相关性显著(r=-0.564,-0.641,-0.538,P<0.05)。结论:10%果糖水喂养的Wistar大鼠,具有典型的高血压伴胰岛素抵抗的特点;胰岛素敏感性降低的同时伴有血清脂联素下降和肿瘤坏死因子α的升高。     

三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠肺血管通透性的调控

目的:观察三七皂甙对烧伤延迟复苏大鼠的肺血管通透性的影响及对肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、髓过氧化物酶、内皮素1及其反馈调节的一氧化氮的调控。方法:实验于2003-07/2005-05在长海医院烧伤中心实验室完成。选用36只健康成年SD大鼠制备烧伤和烧伤休克延迟复苏模型,雌雄不限,体质量200～220g。随机数字表法分为假烫组、烫伤组、治疗组,每组12只。烫伤组以100℃水烫背部13s,造成大鼠30%体表总面积Ⅲ度烧伤(病理证实)。假烫组以38℃水模拟烫伤过程;治疗组伤后半小时腹腔注射三七皂甙(100mg/kg);烫伤及治疗组均于伤后6h腹腔注射乳酸林格液进行延迟复苏,总量按Parkland公式计算。伤后24h检测肺脏含水量、血管通透性及髓过氧化物酶活性的变化,血浆中肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、内皮素1及一氧化氮的浓度水平。结果:36只大鼠均进入结果分析。①烫伤后24h,烫伤组的肺组织含水量显著高于假烫组和治疗组[(82.04±2.05)%,(76.85±2.18)%,(79.91±1.76)%,P<0.01,P<0.05]。②烫伤组的肺血管通透性、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的水平均显著高于假烫组与治疗组[(457.86±43.33),(49.46±10.16),(313.05±19.30)mg/L;(612.30±75.03),(32.68±9.33),(298.91±19.40)μg/L;(221.39±33.14),(6.99±1.84),(103.14±26.17)mg/L,P均<0.01],治疗组的各项指标显著高于假烫组(P<0.01)。③烫伤组的髓过氧化物酶活性显著高于假烫组和治疗组[(578.27±56.43),(106.80±9.94),(312.03±31.41)U/g,P<0.01]。④烫伤组的内皮素1高于假烫组及治疗组[(295.25±44.25),(60.08±11.65),(157.53±26.78)μg/L;P<0.01];治疗组的一氧化氮浓度高于假烫组与烫伤组[(4.25±0.59),(2.24±0.64),(3.18±0.72)mg/L,P<0.05,P<0.01],烫伤组内皮素1/一氧化氮浓度高于假烫组及治疗组[(96.85±24.20)×10-6,(27.67±4.86)×10-6,(38.15±10.62)×10-6,P<0.01]。结论:大鼠烧伤后,早期使用三七皂甙,可调控烫伤大鼠分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素10、内皮素1及一氧化氮和髓过氧化物酶活性,减轻肺组织的水肿,从而减轻烧伤早期脏器损害。     

运动加饮食干预对妊娠期糖尿病患者血糖水平、胰岛素抵抗及妊娠结局的影响

目的探讨运动加饮食干预对妊娠期糖尿病患者相关指标以及胰岛素抵抗的影响。方法选取2017年8月至2019年5月广州中医药大学祈福医院妊娠糖尿病患者78例,按抓阄法分为对照组与试验组,每组39例。对照组给予常规孕期指导,试验组给予运动加饮食干预。比较两组干预后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平,比较两组干预后胰岛素抵抗指数、内脂素和脂联素改善程度。结果干预后,两组的血糖状况均有突出改善,并且干预后试验组空腹血糖(8.04±1.52)mmol/L、餐后2 h血糖(10.13±1.54)mmol/L、糖化血红蛋白[(7.05±1.87)%]均较对照组[(8.94±2.08) mmol/L,(12.27±2.06)mmol/L,(8.14±2.08)%]改善程度明显,差异有统计学意义(P0.05)。干预后,两组胰岛素抵抗指数、内脂素和脂联素均有突出改善,并且干预后试验组胰岛素抵抗指数(2.44±0.64)、内脂素[(7.75±2.14)μg/L]和脂联素[(10.21±2.54)mg/L]均较对照组[(3.24±0.85),(9.57±2.61)μg/L,(7.98±2.04) mg/L]改善程度明显,差异有统计学意义(P0.05)。试验组剖宫产、感染、早产以及新生儿低血糖的不良妊娠结局的总发生率(20.51%,8/39)较对照组(41.03%,16/39)低,差异有统计学意义(P0.05)。试验组新生儿出生后1 min以及出生后5 min的Apgar评分均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论运动加饮食干预可以促进改善妊娠糖尿病患者的胰岛素抵抗,控制好血糖水平,减少不良妊娠结局。     

外源性一氧化氮对创伤愈合过程中一氧化氮合酶表达及瘢痕形成的影响

目的:应用组织化学、免疫组织化学及计算机辅助图像分析方法,观察外源性一氧化氮在创伤愈合过程不同时间,对一氧化氮合酶表达和胶原形成的影响,探讨其在促进创伤愈合和抑制病理性瘢痕形成中的机制。方法:实验于2004-09/2006-03在河北省人民医院整形烧伤外科及河北省人民医院临床医学研究中心完成。以硝普钠为一氧化氮供体,将60只大鼠随机分为对照组及硝普钠0.5,1,2,4mmol/L组,每组12只,通过建立大鼠创伤模型,并分别在创面局部应用50g/L葡萄糖溶液、0.5,1,2,4mmol/L硝普钠,观察及测量创伤后3,7,10,14d的肉芽组织生长情况、一氧化氮合酶的表达情况和肉芽组织中羟脯氨酸含量。结果:60只大鼠全部进入结果分析。①形态学观察:对照组于创伤后14d可完全愈合;硝普钠0.5mmoL/L组及1mmoL/L组肉芽组织生长良好,且愈合时间较对照组提前三四天;硝普钠2mmoL/L组及4mmoL/L组愈合情况不良,完全愈合时间延迟,皮肤张力较低,炎症反应明显。②一氧化氮合酶蛋白表达:大鼠皮肤创伤后角质形成细胞、汗腺、毛囊和骨骼肌细胞以及创伤后肉芽组织的炎症细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均不同程度的表达一氧化氮合酶蛋白。对照组在第3天和第14天分别呈现一氧化氮合酶阳性颗粒表达高峰,而硝普钠各组仅在第7～10天出现表达一氧化氮合酶阳性高峰,呈先增加后减少的趋势。③羟脯氨酸含量:对照组从创伤后第3,7,10,14天羟脯氨酸含量进行性增加[依次为(1.637±0.127),(2.250±0.169),(2.420±0.201),(2.908±0.241)mg/g];硝普钠0.5mmol/L组在创伤后第3,7天羟脯氨酸含量低于对照组[(1.435±0.147),(1.766±0.211)mg/g,P<0.05或P<0.01],而在第10天和第14天羟脯氨酸含量均高于对照组[(3.128±0.240),(3.437±0.239)mg/g,P<0.01];硝普钠1mmol/L组和2mmol/L组在第10天和第14天的羟脯氨酸含量明显高于对照组[(1mmol/L组:(3.244±0.245)(3.582±0.282)mg/g,P<0.01;硝普钠2mmol/L组:(3.666±0.263),(4.301±0.268)mg/g,P<0.01);硝普钠4mmol/L组仅在创伤后第3天表现比对照组多[(1.912±0.139)mg/g,P<0.01),其余均与对照组水平相近。结论:局部应用外源性一氧化氮具有显著的促修复作用,主要体现在伤后第7～10天,小剂量的一氧化氮促进创面愈合的作用远远大于大剂量一氧化氮。