CD30/CD30L的功能研究进展

CD30最初发现于何杰金淋巴瘤中的何杰金细胞和Reed sternberg(RS)细胞 ,现已知在一些正常淋巴细胞、病毒感染的淋巴细胞、淋巴系统来源的肿瘤细胞及产生Th2型细胞因子的活化T细胞亚群表面也有表达。CD30属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR)超家族 ,CD30的生理功能除具有协同刺激信号的传递外 ,还有其他多种功能。CD30配体 (CD30L)属于肿瘤坏死因子 (TNF)超家族 ,CD30L存在于活化的T细胞、静止B细胞、粒细胞、胸腺髓质细胞以及各种白血病细胞。CD30和CD30L交联后 ,通过TNFR相关因子 (TRAF) ,包括TRAF1,2 ,3,5,导致多样的生理功能信号传导。本文就CD30 /CD30L的分子生物学特征、细胞上的表达、生理功能及其与疾病关系的研究做以下综述     

033 CD30/CD30L的功能研究进展

CD30最初发现于何杰金淋巴瘤中的何杰金细胞和Reed-sternberg(RS)细胞,现已知在一些正常淋巴细胞、病毒感染的淋巴细胞、淋巴系统来源的肿瘤细胞及产生Th2型细胞因子的活化T细胞亚群表面也有表达.CD30属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,CD30的生理功能除具有协同刺激信号的传递外,还有其他多种功能.CD30配体(CD30L)属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族,CD30L存在于活化的T细胞、静止B细胞、粒细胞、胸腺髓质细胞以及各种白血病细胞.CD30和CD30L交联后,通过TNFR相关因子(TRAF),包括TRAF1,2,3,5,导致多样的生理功能信号传导.本文就CD30/CD30L的分子生物学特征、细胞上的表达、生理功能及其与疾病关系的研究做以下综述.     

抗CD30L/CD153单克隆抗体的制备与初步鉴定

CD30L（CD153）是肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）中的一个成员，属Ⅱ型跨膜蛋白，其胞膜外区与其他TNFSF成员（如TNF—α、LT—α和CIMOL等）有较高同源性，主要表达于活化T细胞、单核／巨噬细胞、中性粒细胞，以及某些髓系和淋巴系起源的造血系统的恶性肿瘤细胞。CD30L结合其受体CD30，介导分化和活化信号，促进细胞增殖和活化，     

抗CD30抗体药物研究进展

CD30是肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFRSF)成员之一,属于I型跨膜糖蛋白,过表达于霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)和间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphomas,ALCL),低表达于非病理状态下活化的T细胞、B细胞表面,而正常细胞不表达[1]。早期研究表明,CD30参与细胞活化和分化,NF-κB等信号的传导以及T细胞免疫激活     

可溶性CD40的研究进展

CD40分子是属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的Ⅰ型跨膜糖蛋白，可溶性CD40（sCD40）与膜型CD40（mCD40）共存，并具有与CD40L结合的能力，是CD40-CD40L作用的天然拮抗剂。研究显示健康人血清中存在低水平的sCD40，而肾脏疾病、肝脏疾病、血液病、神经系统疾病等患者血液和体液中异常高表达sCD40，且其水平与病程发展和预后有关，具有重要的临床意义。     

CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员 ,是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附 ;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用 ;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子 ,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附 ;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞 (DC)的功能 ;CD137的配体 (CD137L)表达于癌细胞表面 ,在肿瘤免疫及治疗中起作用 ;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系 ;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病 (GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

067 CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,是一种新的共刺激信号分子.它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能;CD137的配体(CD137L)表达于癌细胞表面,在肿瘤免疫及治疗中起作用;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用.     

CD70在非小细胞肺癌治疗中的潜在作用

CD70是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族的成员之一,目前的研究证实CD70主要表达于B细胞、活化的T细胞及成熟的树突状细胞中.CD70还高水平表达于多种血液肿瘤和实体瘤,使其可能成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点.在过去的几十年,免疫学的进步使免疫检查点得以确定,这使得癌症免疫治疗再度成为热点.现就CD70在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的相关研究进行回顾与总结,以期为CD70在NSCLC中的免疫治疗提供参考和研究依据.     

淋巴细胞共刺激信号和凋亡信号异常与RA免疫效应亢进的研究

目的：探究T淋巴细胞表面多种细胞信号分子所介导的细胞活化或凋亡信号在RA患者免疫功能紊乱中的作用。方法：采用流式细胞术检测RA患者外周血T细胞亚群及其表面共刺激分子cD154（cD40L）、CD30和凋亡受体CD95（Fas）的表达。结果：RA患者外周血T细胞亚群偏移，CD4^＋T细胞增加，CD8^＋T细胞减少；共刺激分子CD154在CD4^＋和CD8^＋T细胞上的表达均上调，但CD30分子的表达均降低，并以CD4^＋T细胞降低更为明显。同时，凋亡受体CD95分子在T细胞亚群上的表达均明显增加。结论：RA患者T淋巴细胞表面多种信号分子表达异常，共同导致了RA患者免疫功能紊乱。     

免疫共刺激分子CD40在肿瘤临床治疗中的应用

共刺激分子CD40/TNFRSF5隶属肿瘤坏死因子受体超家族,在机体固有免疫应答及适应性免疫应答中均发挥关键作用.CD40生理性表达于专职性抗原提呈细胞、内皮细胞等细胞表面,是T细胞表面CD40L分子的天然糖蛋白受体.CD40-CD40L信号通路的激活参与T淋巴细胞活化、抗体类别转换、抗原提呈细胞激活等一系列免疫相关生物学过程.除免疫细胞等生理性表达外,CD40在血源性及上皮源性恶性肿瘤细胞表面亦存在表达,并通过直接影响肿瘤细胞或间接干预肿瘤微环境参与肿瘤的发生、发展.大量研究表明,CD40激动型抗体可能通过激活宿主抗肿瘤免疫应答或直接促进CD40肿瘤细胞凋亡等途径正向干预实体肿瘤进展,提示CD40可能作为有效的肿瘤免疫治疗靶点.现对CD40分子在肿瘤发生、发展中的生物学作用及CD40-CD40L通路在肿瘤免疫治疗中的应用进展及存在问题予以综述.     

4—1BB（CD137／ILA）与免疫细胞相互关系研究进展

4－1BB（CD137／ILA）是神经生长因子受体（NGF－R）／肿瘤坏死因子受体（TNF－R）家族的成员之一，它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化，也能诱导T细胞凋亡。4－1BB既能协同CD28对T细胞的共刺激作用，也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。4－1BB通过胞浆末尾区的聚集，与肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）交联，依次活化ASK－1、JNK／SAPK或p38 MAP，启动级联放大效应。活化B细胞表达4－1BB配体（4－1BB L）。4－1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。4－1BB通过双向信号转导，使单核细胞活化、增殖，并促进单核细胞的粘附作用。     

CD27-CD70在淋巴细胞中的作用

CD27及其配体CD70属于肿瘤坏死因子-肿瘤坏死因子受体超家族,是一对共刺激分子,在T、B、NK细胞的活化、增殖中起重要作用,而且CD27通过CD70可精确地调节免疫应答的程度和持续的时间.CD27被认为是CD4+CD25+细胞(Tr)的一个标记,可以鉴别调节性和非调节T细胞;CD27在B细胞上的表达可促进生发中心的形成并存在于记忆性B细胞上.CD27分子参与调节NK细胞的增殖与活化,可能与NK细胞的自然免疫监视及NK细胞主动攻击表面表达CD70的病毒感染细胞及突变细胞密切相关.而体内体外试验均表明CD70是B细胞上的一个抑制信号,CD70可抑制浆细胞的形成,且树突状细胞上CD70的功能不能被其它共刺激分子所替代.CD27-CD70有可能成为自身免疫性疾病又一个新的治疗靶点.     

029 4-1BB(CD137／ILA)与免疫细胞相互关系研究进展

4-1BB(CD137／ILA)是神经生长因子受体(NGF-R)／肿瘤坏死因子受体(TNF-R)家族的成员之一，它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化，也能诱导T细胞凋亡。4-1BB既能协同CD28对T细胞的共刺激作用，也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。4-1BB通过胞浆末尾区的聚集，与肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)交联，依次活化ASK-1、JNK／SAPK或p38 MAP，启动级联放大效应。活化B细胞表达4-1BB配体(4-1BB L)。4-1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。4-1BB通过双向信号转导，使单核细胞活化、增殖，并促进单核细胞的粘附作用。     

4-1BB(CD137/ILA)与免疫细胞相互关系研究进展

4 1BB(CD137 ILA)是神经生长因子受体 (NGF R) 肿瘤坏死因子受体 (TNF R)家族的成员之一 ,它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化 ,也能诱导T细胞凋亡。 4 1BB既能协同CD2 8对T细胞的共刺激作用 ,也能不依赖于CD2 8而发挥共刺激效应。 4 1BB通过胞浆末尾区的聚集 ,与肿瘤坏死因子受体相关因子 2 (TRAF2 )交联 ,依次活化ASK 1、JNK SAPK或p38MAP ,启动级联放大效应。活化B细胞表达 4 1BB配体 (4 1BBL)。 4 1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。 4 1BB通过双向信号转导 ,使单核细胞活化、增殖 ,并促进单核细胞的粘附作用。     

淋巴细胞表面CD40分子的表达和作用

CD40和CD40L(CD40 ligand,CD154)都属于肿瘤超家族成员。CD40-CD40L(CD40 ligand,CD154)的相互作用一直是与APC和T细胞的活化相关联,并且在肿瘤免疫、自身免疫性疾病、炎症反应等中起重要的作用。目前,有研究发现,CD40不仅表达在APC、内皮细胞以及某些肿瘤细胞上,也会在T细胞中有表达。CD40+CD8T细胞的研究主要集中在细胞信号通路和过继免疫治疗方面,CD40+CD4T细胞主要集中在自身免疫性疾病的研究。本文将对CD40在T细胞表面的表达及其作用做一综述。     

CD40/CD40L介导信号的免疫调节作用

B细胞的CD40分子与活化T细胞的CD40配体(CD40L)结合可调节B细胞生长分化、克隆转换、Ig分泌、阻断B细胞凋亡和诱导Fas表面分子表达等,直接参与调节体液免疫。CD40与CD40L结合也影响细胞免疫功能,诱导Th1和Th2细胞因子产生。CD40与CD40L连接使TRAF蛋白多聚化,从而调节基因的转录。CD40介导的信号传导过程与蛋白酪氨酸酶、蛋白酪氨酸磷酸化酶等有关。     

CD40—CD40L与疾病

T淋巴细胞与抗原提呈细胞之间的信号传递调控着免疫系统的发展,其中CD40与其配体CD40L（CD154）的相互作用,不仅对T细胞活化和效应功能的表现起重要作用,且在抗感染,抗病毒及抗肿瘤和动脉粥样硬化症中扮演重要角色,本文综述了CD40－CD40L与人类疾病关系的研究进展。     

CD4~+ TNFR2~+ 调节性T细胞在免疫相关疾病中作用机制的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一种具有免疫抑制功能的效应性T淋巴细胞,在维持机体的免疫自稳中发挥重要作用。肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)主要表达于淋巴细胞并参与调节淋巴细胞的分化和存活。TNFR2可以稳定CD4~+CD25~+Treg的数量及其抑制功能。作为人和小鼠体内抑制功能最强的Treg,CD4和肿瘤坏死因子受体双阳性(CD4~+TNFR2~+)Treg参与多种疾病如肿瘤、移植排斥、结肠炎、关节炎、寄生虫感染等的免疫反应过程。CD4~+TNFR2~+Treg在各种免疫相关疾病中的作用及其机制已成为新的研究热点。     

再生障碍性贫血患者T细胞CD69的表达

CD69又称活化诱导分子（AIM）、早期活化抗原1（EA-1），是淋巴细胞活化最早表达的膜表面分子。CD69由两个相同的单体经不同的糖基化后构成，属植物血凝素C超家族Ⅱ型膜贯通型糖蛋白，细胞外区C型凝集素（钙离子依赖性）有一个N结合型糖链附着部位。静止状态的T细胞不表达CD69，     

支气管哮喘病人CD4+T细胞CD25、CD30表达状况

目的：通过观察哮喘病人外周血CD4⁺T细胞CD25、CD30表达水平，了解哮喘病人T细胞活化状态。方法：将分离出的CD4⁺T细胞分别用PPD、PHA刺激，最后用流式细胞仪检测抗原刺激前后细胞表面CD25、CD30表达水平。结果：①哮喘病人CD4⁺T细胞CD25、CD30自然表达比率均低于健康对照（P<0.05、P<0.05）。②用PHA刺激哮喘病人CD4⁺T细胞后，CD25表达水平明显高于健康对照（P<0.01），但CD30表达无差异。③PPD刺激组CD25、CD30表达与健康对照间无差异。结论：哮喘病人CD4⁺T细胞活化状态明显异常。哮喘病人的CD4⁺T细胞无刺激因素时，活化水平低下，但接受刺激后表现出高水平的活化状态。