β_2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究

人类β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)基因位于染色体 5ｑ31。目前已检测出该基因编码区存在着 9个突变位点 (遗传多态性 ) ,其中 4个可导致氨基酸序列的改变 ,从而使编码的第46、79、10 0、491位氨基酸分别发生Ａｒｇ16→Ｇｌｙ、Ｇｌｎ2 7→Ｇｌｕ、Ｖａｌ34→Ｍｅｔ、Ｔｈｒ16 4→Ｉｌｅ的改变[1] 。夜间哮喘是哮喘的一种特殊类型 ,其夜间症状及气道阻塞加重 ,对其发生机制尚不清楚。但已了解到夜间哮喘其夜间 β2 ＡＲ下调 ,而非夜间哮喘者患者和正常人无此下调[2 ] 。而在定位诱变和重组表达研究中已发现 ,β2 ＡＲ16位点上的Ａｒｇ突变为…     

汉族国人β2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究

目的 :研究汉族国人中 β2 肾上腺素受体( β2 AR )遗传多态性与夜间哮喘的相关性。方法 :应用聚合酶链反应———等位基因特异性寡核苷酸杂交法 (PCR ASO)对夜间哮喘 2 5例 (NA组 )和非夜间哮喘 2 2例 (NNA组 )以及 72例健康人 (对照组 )的 β2 AR16和 2 7位的遗传多态性进行分析。所有受检者均为汉族国人。结果 :β2 AR 16位点Arg/Arg、Arg/Gly和Gly/Gly的基因型分布频率在NA组分别为 12 % ,16%和 72 % ;而在NNA组分别为 2 7%、41%和 3 2 %。与NNA组相比 ,NA组的基因型Gly/Gly频率和等位基因Gly频率明显增加 (P <0 0 1)。然而 ,NNA组与对照组的基因型Gly/Gly频率和等位基因Gly频率无显著差异 (P >0 0 5 )。β2 AR 2 7位点的基因型和等位基因型频率在三组间无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :β2 肾上腺素受体的Gly16多态性在夜间哮喘汉族国人中表达增强 ,与夜间哮喘具有相关性 ,可能为夜间哮喘这一表型的重要遗传因素     

应用温度梯度凝胶电泳检测冠心病人β2-AR基因多态性

[目的]建立用于测定β2肾上腺素受体(β2-AR)基因多态性的温度梯度凝胶电泳(TGGE)技术,检测Arg16Gly和Gln27Glu,以确定冠心病Beta2AR基因的多态性.[方法]以经心脏造影确定为冠状动脉阻塞的病人DNA标本为模板,选择性PCR扩增β2-AR Arg16Gly,Gln27Glu区域,然后经测序确定,建立并优化TGGE技术参数.[结果]建立了分析130bpβ2-AR Arg16Gly,205 bp Gln27Glu的TGGE技术,可检测出Arg16Gly,Gln27Glu的多态性.30例样品中,13例为Arg16Arg型,5例为Gly16Gly型,12例为Arg16Gly型;22例为GIn27Gln型,1例为Glu27Glu型,7例为Gln27Glu型.[结论]所建立的PCR-TGGE技术可用于β2肾上腺素受体16及27位点基因多态性的分子筛选.     

β_2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体(β2AR)基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应(ARMS-PCR)技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属(对照组)中的频率分布。结果(1)哮喘组16位点Gly/Gly基因型频率为31     

中国肥胖患者β2 肾上腺素受体基因多态性的研究

目的 研究β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor, β2AR)基因多态性是否与中国人肥胖有关联,为探讨肥胖的分子遗传基础提供依据.方法 应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性分析法 (PCR-RFLP),对成都地区396名汉族人(270例非肥胖者及126例肥胖者)β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性位点进行分析.结果 β2AR基因Arg16Gly位点Arg、Gly等位基因的频率在肥胖组为0.571、0.429,在非肥胖组为0.559、0.441;Gln27Glu位点Gln、Glu等位基因的频率在肥胖组为0.920、0.080,在非肥胖组为0.916、0.084.上述位点在两组间等位基因的频率差异均无统计学意义(P>0.05).在Arg16Gly位点,非肥胖组女性和肥胖组男性Arg/Arg基因型携带者血清 TC 和 LDLC 水平分别高于Arg/Gly和Gly/Gly基因型携带者(P<0.05);此外,apoB100 水平在女性非肥胖组Arg/Arg型者及肥胖组Arg/Gly型者分别升高和降低,apoAⅠ、apoAⅡ水平分别在肥胖和非肥胖男性Arg/Arg型者降低.Gln27Glu 多态位点各基因型亚组间血脂和载脂蛋白水平在非肥胖组和肥胖组差异均无统计学意义(P>0.05).结论 β2AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与成都地区中国汉族人肥胖无关联,但Arg16Gly位点对特定性别非肥胖及肥胖人群血清TC、LDLC及部分载脂蛋白水平有一定影响.     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与支气管哮喘发病及其严重程度的相关性。方法采用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（ARMS-PCR）技术来检测β2AR基因16和27位点基因型在45例哮喘患者与他们的健康一级亲属（对照组）中的频率分布。结果（1）哮喘组16位点Gly／Gly基因型频率为31％，健康对照组中频率为11％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）；而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）；（2）轻度哮喘患者16位点Gly／Gly基因型频率为9．5％，中重度哮喘患者频率为37．5％，两者比较差异有显著性（P〈0．01），而27位点两组各基因型频率分布无显著性差异（P〉0．05）。结论β2肾上腺素受体（β2AR）基因多态性与哮喘发病及其严重程度之间有一定的关系，可能是哮喘的易感基因之一。     

β2肾上腺素受体16,27位遗传多态性与哮喘关系研究

目的 :探讨 β2 肾上腺素受体编码区 16 ,2 7位点遗传多态性与哮喘的关系 .方法 :通过测序确定15 4名受试者的基因突变类型 (正常对照组 86名 ,哮喘组 6 8名 ) ,并测定哮喘患者的FEV1,调查患者使用 β2激动剂情况 ,以分析哮喘与 16 ,2 7位点遗传多态性的关系 .结果 :中国人群存在 16位点Arg→Gly及 2 7位点Gln→Glu的突变 ,但与高加索人群比较突变频率较低 ,16位点分别为 42 31%和 70 0 % (P <0 0 0 1) .2 7位点分别为 8 7%和 49 1% (P <0 0 0 1) .16位点基因型分别为Arg/Arg ,Arg/Gly ,Gly/Gl的患者 ,FEV1分别为 0 6 4± 0 0 6 ,0 73± 0 0 4及 0 82± 0 0 5 (F =78 85 ,P <0 0 0 1) ,差异显著 .平均每周使用 β2 激动剂(1 7± 0 3) ,(3 8± 1 4)及 (6 5± 2 2 )mg (F =6 5 73,P <0 0 0 1) .结论 :中国西南地区人群与高加索人群 16 ,2 7位点的基因突变频率不同 ,β2 肾上腺素受体的遗传多态性不是哮喘发病的基本原因 ,但是却影响哮喘的临床严重度     

β2肾上腺素受体多肽16位基因型与夜间哮喘表现型的关系

目的探讨β2肾上腺素受体(β2AR)16、27位基因多态性与夜间哮喘表现型的关系.方法以最大呼气流速(PEFR)为标准,将49例哮喘患者分为夜间哮喘组(25例)和非夜间哮喘组(24例).用PCR产物直接测序确定β2AR 16、27位基因型分布,以及分析两个位点各种基因型与两组病例PEFR、第一秒用力呼气量(FEV1)以及用药情况之间的关系.结果以PEFR为标准,夜间哮喘组PEFR在夜间平均下降33.6%,非夜间哮喘组下降7.0%,二者差异显著(P<0.001).夜间哮喘组和非夜间哮喘组(白天)基础FEV1分别为73.7 %和85.8 %,也具有显著性差异(P<0.001).Gly16的等位基因频率在夜间哮喘组56.0%明显较非夜间哮喘组22.9%高(P<0.05),Gly16集中分布于夜间哮喘组.27位点的多态性在两组间无显著性差异.结论β2 AR Gly16基因型与夜间哮喘可能有关系.     

β-AR基因多态性与脑梗死的相关性研究

目的 探讨肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor，β-AR）基因多态性与脑梗死病的相关性。方法 采用病例-对照研究方法和PCR-RFLP方法，检测90例脑梗死及90名健康人对照的B-AR基因多态性，经χ^2检验比较病例组和对照组基因型和等位基因频率的分布，并进行统计学分析。结果 β1—AR Arg 389Gly位点的基因型频率在脑梗塞组与正常对照组有显著差异，Gly 49Ser位点的基因型频率在脑梗死组与正常对照组有统计学意义；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在2组间没有显著差异。结论 β1—AR基因可能是脑梗死病的1个易感基因；β2-AR Arg16Gly位点和β3-AR Trp64Arg位点与脑梗死无明显相关。     

β2肾上腺素受体基因多态性和支气管哮喘的关系

目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adenergic receptor, β2AR)基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘遗传易感性及与哮喘临床表型间的关系.方法采用聚合酶链反应(PCR)—限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)和等位基因特异性PCR(ASP)检测16、27、164位β2AR基因多态性在125名哮喘患者和96名健康对照者间的分布;并测定哮喘患者血清的TIgE、肺通气功能(FEV1,FEV1%,FEV1/FVC)、支气管舒张试验、乙酰甲胆碱(Mch)气道激发试验(如果FEV1%>70%). 结果 Gly16纯合基因型在哮喘组的频率较健康对照组的频率明显升高(22.4% vs 8.3%,P<0.05),优势比(OR)为2.918(95%CI 1.256~6.781);等位基因Gly16的频率在哮喘组明显高于健康对照组(0.26 vs 0.16,P<0.05);Gly16纯合子在夜间哮喘患者的频率分布较非夜间哮喘患者明显增高(35.3% vs 13.5%,P<0.01);Gln27纯合子的个体较Glu27纯合子和Glu/Gln27的杂合子个体气道激发试验所用Mch剂量明显低[(0.205(0.275) vs β2.11(3.00) vs (1.575(0.828)(mol,P<0.05);16,27位β2AR基因型对哮喘患者的气道可逆性的改善、总IgE水平、肺功能的损害无影响.结论 Gly16/β2AR纯合基因型与我国北方汉族哮喘患者的遗传易感性有关,并与哮喘患者夜间症状加重明显有关,但不是哮喘发病的独立危险因素;Glu27/β2AR纯合基因型与哮喘患者气道高反应性有关.     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与重庆汉族儿童哮喘关联的初步研究

目的 探讨β2－肾上腺素能受体（β2－AR）第16、27位点基因多态性与重庆汉族儿童哮喘的关系。方法 采用PCR－限制性核酸内切酶分析法寺50例哮喘儿童缓解期β2－AR16、27位基因多态性进行检测,并与50例健康儿童及50例健康成人进行对照。结果 ①健康人群对照组β2－AR第16、27位点突变纯合子频率为0．19、0．12,突变等位基因频率为0．42、0．30。②哮喘组儿童β2－AR第16、27位点突纯合子频率为0．22、0．08,突变等位基因频率为0．49、0．28,与健康人群对照组比较差异均无显著性（P＞0．05）。③β2－AR第16位变纯合子及突变等位基因频率在重度组为0．67、0．78,分别与轻度（0．07、0．30）、中度（0．12、0．50）哮喘组比较,差异有显著性（P＜0．05）。结论 β2－AR第16、27基因多态性与本研究内哮喘儿童发病无关联,但16位点基因多态性与哮喘病情严重度相关联。     

维医异常黑胆质性哮喘β2AR基因多态性研究

目的寻找异常黑胆质性哮喘β2AR基因多态性特点,探讨β2AR基因多态性与异常黑胆质性哮喘的内在联系. 方法按维吾尔医体液论分型,运用PCR-SSP方法检测30例异常黑胆质性哮喘、46例其他体液型哮喘和89例正常对照组β2AR基因多态性. 结果30例异常黑胆质性哮喘患者中,有28例临床症状表现出重症哮喘特性(93.3%).异常黑胆质性哮喘患者中16位点突变甘氨酸纯合子基因型占63%(P＜0.01),精氨酸纯合子型占7.0%,甘氨酸/精氨酸杂合子占30%;而27位点β2AR基因16位点基因多态性无差异显著性(P＞0.05). 结论异常黑胆质性哮喘患者患难治性重症哮喘的危险性更高,这可能与16位点精氨酸突变为甘氨酸有一定的关联.     

β2-AR基因多态性对β2-AR激动剂治疗毛细支气管炎疗效影响分析

目的探讨β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性对β2肾上腺素受体激动剂治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效的影响。方法采用PCR扩增目的基因,以DNA直接测序法对β2肾上腺素能受体基因多态性进行分析,以喘憋、咳嗽、哮鸣音、啰音消失天数和住院天数评价β2肾上腺素受体激动剂的治疗效果。结果 (1)β2-AR 16位点多态性中Gly/Gly纯合子、Gly/Arg杂合子及Arg/Arg纯合子喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)β2-AR 27位点不同基因型之间,喘憋消失天数、咳嗽消失天数、哮鸣音消失天数、啰音消失天数和住院天数未见明显差异。结论β2-AR 16位点多态性与β2肾上腺素受体激动剂治疗毛细支气管炎疗效具有相关性。     

太原市不同污染区域6～12岁儿童哮喘与β2肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨太原市不同污染区儿童哮喘与β₂肾上腺素能受体基因多态性的关系。方法 选取太原市3个不同空气质量地区的儿童，哮喘患儿共181例，150例健康儿童作为对照组。哮喘组儿童高污染区67例、中污染区61例，低污染区53例，对照组三区各50例。采用ELISA法测血清总IgE水平，提取血清中DNA,采用聚合酶链反应法(PCR)检测β₂肾上腺素能受体16、27位点基因多态性，即精氨酸(Arg)16甘氨酸(Gly)位点和谷氨酰胺(Gln)27谷氨酸(Glu)位点基因多态性，统计各基因型和等位基因频率。比较哮喘组与对照组血清总IgE水平的关系，比较哮喘组儿童不同污染区不同基因型血清总IgE水平的差异，同时比较不同污染区域各基因型频率和等位基因频率的分布。结果 (1)哮喘组血清总IgE水平较对照组显著增高，差异有统计学意义(P<0.05),哮喘组儿童检测的β₂肾上腺素能受体16、27位点不同基因型之间血清总IgE水平差异无统计学意义。(2)哮喘组β₂肾上腺素能受体16位点基因型Arg/Arg频率较对照组均...     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

目的：通过了解β2AR基因多态性与支气管哮喘的关系,进一步揭示遗传因素在哮喘发病机制中所起的作用。方法：查阅文献,综合论点。结果和结论：β2AR基因多态性与哮喘的关系尚有争议,多数学者认为Gly16纯合子基因型与哮喘关联,且在重度组比例较高,Gly16纯合基因型具有更加显著的β2激动剂失敏现象。Gln27型与血清高IgE水平有相关性。     

β2肾上腺能受体基因单倍型与心力衰竭的关系

目的研究β2肾上腺能受体（β2-adrenergic receptor，β2AR）基因单倍型与慢性心力衰竭的关系。方法选取南方汉族92例心衰患者和80名健康对照，进行外周静脉血的DNA抽提，通过聚合酶链反应扩增后，进行β2AR基因的测序，对所得出的单核苷酸多态性位点进行单倍型分析。结果发现β2AR基因有4个单核苷酸多态性位点，分别为：16Arg／Gly、27Gln／Glu、8 7LeuA／G、178Arg A／C；其中病例组中16G-27C-87G单倍型频率明显降低，两组间的差异有显著性（P〈0．01）；而其他的单倍型在两组间的差异无显著性（P〉0．05）。结论南方汉族人群中82AR基因多态性与心衰密切相关，其中16G-27C-87G单倍型可能为保护性连锁单倍型，是心衰的抗病单倍型。     

β2肾上腺素受体多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系探讨

目的探讨β2肾上腺素受体（β2-AR）编码区16位点基因多态性与慢性阻塞性肺病（COPD）的关系。方法通过测序确定95例受试者的基因突变类型（正常对照组48例，COPD组47例），并同时测定COPD患者的FEV1％．结果两组β2-AR16位均以精基酸（Arg）16Arg纯合予基因型为主，而β2-AR16位Arg16甘氨酸（Gly）杂合子及Gly16Gly纯合子较少，两组间基因频率比较差异无显著性；β2-AR Gly16等位基因频率在两组间比较差异有显著性，其在COPD组的频率明显高于正常对照组。结论β2-AR16位基因多态性可能与COPD的发病无关，但β2-AR Gly16位等位基因可能与COPD有关。     

肝硬化患者β_2肾上腺素能受体基因多态性在血流动力学对普萘洛尔反应的影响

β2肾上腺素能受体(β2-AR)有多种单核苷酸多态性,这影响了对肾上腺素刺激的功能反应。基因纯合子Gly16-Glu27或Gly16-Gln27等位基因(Gly16-Glu/Gln27单倍型)与增强的反应性相关,而基因纯合子Arg16-Gln27等位基因(Arg16-Gln27)表现为减弱的反应性。假设β2-AR的多态性可能影响了肝硬化患者血流动力学对普萘洛尔的反应。通过对48例患者的聚合酶链反应(PCR)产物的直接测序确定β2-AR的基因多态性。同时所有患者在服用普萘洛尔的前后进行肝脏和全身的血流动力学研究。Gly16-Glu/Gln27单倍型的发生率为29.1%,Arg16-Gln27单倍型为16.7%…     

β2-AR多态性对哮喘支气管舒张反应曲线的影响

目的探讨β2肾上腺素受体编码区16,27位点基因突变对哮喘支气管舒张反应的影响.方法通过测序确定22名哮喘患者的基因突变类型,以FEV1为指标,观测吸入400 μg沙丁胺醇后7 h支气管舒张反应性曲线,进一步分析基因突变对支气管舒张反应的影响.结果22例基因型分别为16位点(Arg/Arg 8例;Arg/Gly 8例;Gly/Gly 6例);27位点(Gln/Gln 17例;Gln/Glu 3例;Glu/Glu 2例).22例哮喘的基础FEV1无显著性差异,但16位点3种基因型(A组Arg/Arg,B组Arg/Gly及C组Gly/Gly)对吸入400 μg沙丁胺醇后支气管舒张反应性曲线的影响差异较大△FEV1峰值%分别为(19.2±1.3),(12.6±0.9)及(12.1±0.9),A∶B P<0.001;A∶C P<0.001;出现时间为15,60及60 min;起始斜率为4.40±0.19,1.11±0.05及0.98±0.04,A∶B P<0.05;A∶C P<0.05;曲线下面积4.22±0.18,2.52±0.11及2.27±0.10,A∶B P<0.001;A∶C P<0.001.而27位点各基因型对吸入沙丁胺醇后支气管舒张反应性曲线的影响无显著差异.结论β2肾上腺素受体16位点多态性是影响哮喘吸入沙丁胺醇后支气管舒张反应性的重要原因之一.     

CAREGENE研究：β1肾上腺素受体基因多态性和冠状动脉疾病患者有氧代谢能力之间的关系

目的:已证实健康个体中有氧代谢能力和体格锻炼反应的可遗传性。β1肾上腺素受体(β1AR)功能影响运动能力。本研究旨在确定β1AR基因Ser49Gly和Gly389Arg多态性或单倍体是否与冠状动脉疾病(CAD)患者有氧代谢能力或体格锻炼反应有关。方法和结果:1990—2001年间,935例生物学不相