树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗恶性肿瘤患者的护理

探讨恶性肿瘤患者行树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)免疫治疗的护理方法,以提高护理质量,降低患者不良反应的发生。DC-CIK细胞免疫治疗过程中,良好的心理护理及各种不良反应正确的护理,是确保治疗效果、提高患者生命质量的有效方法。     

细胞因子诱导的杀伤细胞研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)是将人外周血单个核细胞在体外用多种刺激因子,如抗cD3一McAb、IL．2、血清干扰素-γ(IFN-γ)、IL-1等共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞。它兼有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点,比淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、CTL、TIL的增殖能力和细胞毒性强,因而成为近10年肿瘤生物治疗的热点。现就CIK细胞的特点、诱导、杀瘤机制及应用前景等综述如下。     

细胞因子诱导杀伤细胞与抗原特异性细胞因子诱导杀伤细胞杀伤肿瘤效应比较的实验研究

目的：制备具有抗原特异杀伤活性的效应细胞。方法：反复冻融法提取肿瘤可溶性抗原，甲基噻唑基四唑（methyl thiazoly terrazolium,MTT)法检测效应细胞杀伤活性。结果：经树突状细胞（dendritic cell,DC)摄取肿瘤细胞抗原，并提呈给细胞因子诱导杀伤（cytokine induced killer,CIK)细胞所获得的DC－A－CIK细胞对同一种肿瘤靶细胞的杀伤活性，较CIK细胞、未摄取抗原的DC－CIK细胞及摄取不相同肿瘤抗原的DC－A不相同－CIK细胞具有更高的杀伤活性。结论：摄取肿瘤可溶性抗原的DC细胞可明显提高CIK细胞对相同肿瘤靶细胞的杀伤特性性和杀伤活性。     

树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗恶性肿瘤的护理干预

目的探讨护理干预对树突状细胞（DC）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法选取我院2009年1月～2011年6月收治的恶性肿瘤患者164例,抽取患者外周静脉血80mL,经体外分离和培养DC＋CIK细胞后,使用带有滤过网的输血器进行静脉回输。将所有患者随机分为两组,采用常规护理患者82例为对照组,采刖护理干预患者82例为观察组。比较两组患者护理干预后的临床疗效。结果观察组总有效率（62．2％）明显高于对照组（45．1％）,观察组不良反应发生率（11．0％）明显低于对照组（23．2％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论对采用树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗恶性肿瘤的患者进行有效的护理干预,不仅可以明显改善患者的生活质量,还能大幅降低不良反应发生率,值得临床推广。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗妇科恶性肿瘤的近期疗效观察

目的 观察回输体外培养的自体细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells, CIK）治疗妇科恶性肿瘤的近期临床疗效。方法 取8例妇科恶性肿瘤患者外周血,体外培养诱导出CIK细胞,将CIK细胞回输给患者,对比其回输前及回输后2个月的免疫功能、血清CA-125值、卡氏评分及临床症状变化,评价其近期临床疗效。 结果 回输后,外周血CD4+/CD8+比值增加(P<0.05), CD3-CD16+CD56+ 细胞所占百分比增加(P<0.05), CD4+CD25+细胞所占百分比降低(P<0.05);5例患者血清CA-125值下降;1例患者卡氏评分上升;5例患者自觉有临床症状缓解;无一例出现回输不良反应。结论 回输自体CIK细胞对治疗妇科恶性肿瘤有一定的近期疗效。     

细胞因子诱导的杀伤细胞影响肿瘤微环境的研究

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞对肿瘤微环境的影响及肿瘤生物治疗的有效评价体系。方法：取肿瘤患者外周血进行体外扩增培养细胞因子诱导的杀伤细胞并回输患者体内,检测回输前、后患者体内肿瘤标志物及淋巴细胞亚群的变化情况。结果：治疗后较治疗前,患者体内肿瘤标志物CA125和CEA 等明显下降,淋巴细胞亚群中CD8＋细胞及N K细胞明显升高（ P＜0．05）。结论：生物治疗通过调控肿瘤微环境来抑制肿瘤细胞生长,肿瘤标志物和淋巴细胞亚群可以作为有效的生物治疗疗效评价指标。     

细胞因子诱导的杀伤细胞的研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokineinducedkiller ,CIK)是一种非MHC限制性的新型免疫活性细胞 ,其增殖能力强、杀瘤活性高、副作用小 ,优于淋巴因子激活的杀伤细胞 (LAK) ,对于提高患者自身抗肿瘤免疫能力有重要作用。本文就近年来有关CIK的基础研究和临床应用的进展作一综述     

细胞因子诱导的杀伤细胞局部治疗脑胶质瘤的临床研究

目的观察CIK细胞局部治疗脑恶性胶质瘤的不良反应和初步疗效,探索治疗脑恶性胶质瘤的新方法。方法神经外科显微镜下尽量彻底切除肿瘤,术中行快速冰冻,对病理为恶性(WHO分类Ⅲ级以上)并符合其他条件的6例埋置Ommaya储液囊;术后患者常规先行放射治疗;放疗结束后先化疗2个疗程;然后进行局部免疫治疗。治疗期间严密观察并记录患者的症状及体征,根据不良反应判断其对治疗的耐受性;治疗前后行头颅MR检查并随访患者的生存情况,初步判断治疗的疗效。结果有6例患者共接受10个疗程CIK细胞局部治疗。随访7～24个月,随访率100%。不良反应:发热2例4个疗程,头痛3例4个疗程,失语1例,肢体肌力下降1例,分别用物理降温、甘露醇脱水、加用镇痛药等对症治疗好转。疗效:本组自首次CIK细胞治疗至随访终点平均生存期12.5个月。6例中2例CR,1例PR,1例SD,2例PD。结论脑恶性胶质瘤CIK细胞局部免疫治疗不良反应轻,对症处理均能缓解;在严格掌握适应证的前提下,该方法安全,患者能够耐受,并初步显示部分病例有一定疗效;对常规治疗手段失败的患者可以选择这一措施。     

细胞因子诱导的杀伤细胞制备的研究进展

随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发展,细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一。细胞因子诱导的杀伤细胞治疗是近年来具有代表性的过继免疫治疗方法,研究和应用进展迅速。CIK细胞在体外可以快速扩增,具有高效的非主要组织相容性复合物限制性杀瘤活性,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望。随着细胞操作及基因修饰技术的日益精进,人们正逐渐改进CIK细胞的体外培养和处理方法,以便进一步提高CIK细胞的增殖率及特异杀伤力,使其更好地应用于临床。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗癌症的基础与临床

近年来,应用细胞网子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）进行实体瘤治疗的临床试验在困内外陆续开展。该疗法在临床治疗中表现出明湿优于其他过继性免疫治疗手段的强大优势,因而被越来越广泛地被应用到临床肿瘤的过继免疫治疗中。CIK可作为单独的治疗方法,也可与外科手术、放疗、化疗结合进行综合治疗。本文追踪闰内外的研究进展,对CIK的来源及表型、活化及扩增、抗肿瘤作用机制、CIK的临床应用、新的技术方法、副作埔的处理、疗效评价等诸方面作以简略介绍,对目前治疗当中存在的问题和发展方向等做了有益探索。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗恶性黑色素瘤的临床观察

目的比较单纯细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）与单纯化学治疗对晚期恶性黑色素瘤的疗效及不良反应。方法回顾性分析34例恶性黑色素瘤患者的临床资料,其中14例行单纯CIK治疗,20例行单纯化学治疗。观察指标包括客观反应率、疾病控制率、1a生存率及不良反应。结果CIK治疗组患者部分缓解2例,病情稳定5例,病情进展7例;客观反应率14．29％,疾病控制率50．00％,1a生存率57．14％。化学治疗组患者部分缓解3例,病情稳定8例,病情进展9例;客观反应率15．00％,疾病控制率55．00％,1a生存率40．00％。2组患者客观反应率、疾病控制率和1a生存率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）,但CIK治疗组不良反应发生率显著低于化学治疗组（P〈0．05）。结论CIK治疗晚期恶性黑色素瘤与化学治疗疗效相当,但不良反应轻微,可作为治疗选择之一。     

CIK细胞的制作及对不同肿瘤细胞株体外抗肿瘤作用的研究

目的:制备细胞因子激活杀伤(CIK)细胞并观察其生物学特性及对不同肿瘤细胞株的杀伤作用.方法:外周血单个核细胞用无血清培养基经干扰素γ(IFN-γ),CD3McAb,白介素2(IL-2),白介素1α(IL-1α)诱导,制作CIK细胞,以淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)作为对照,流式细胞仪检测CIK细胞的免疫表型,MTT法检测其对不同肿瘤细胞株的杀瘤活性.结果:CIK细胞与LAK细胞相比增殖速度快、最终增殖倍数高.CIK细胞主要由CD3和CD56双阳性细胞构成.CIK细胞对多种肿瘤细胞具有较强的杀伤活性.结论:CIK细胞过继免疫治疗是一种非常有前景的抗肿瘤治疗方法.     

A randomized controlled trial of postoperative tumor lysate-pulsed dendritic cells and cytokine-induced killer cells immunotherapy in patients with localized and locally advanced renal cell carcinoma

Background  It remains a challenge to inhibit the local recurrence or distant metastasis of localized or locally advanced renal cell carcinoma (RCC) after surgical resection. We investigated the feasibility, safety and efficacy of immunotherapy using autologous tumor lysate (TL)-pulsed dendritic cells (DCs) and cytokine-induced killer (CIK) cells in patients with localized or locally advanced RCC.

Methods  From January 2001 to July 2009, we collected 137 patients that met the selection criteria and randomly divided them into three groups. After surgery, immunotherapy with TL-pulsed DCs-CIK cells (DC-CIK group) and interferon (IFN)-α (IFN-α group) was performed in 46 patients, respectively. The other 45 patients received no postoperative adjuvant therapy (the control group). The changes in the numbers of T lymphocyte subsets, including CD4⁺CD25^high regulatory T cells (Treg), were determined before the operation and after immunotherapy. The overall survival was compared among the three groups.

Results  An increase of the CD4⁺/CD8⁺ ratio and a decrease of CD4⁺CD25^high cells were observed after TL-pulsed DC-CIK cells or IFN-α immunotherapy. All patients tolerated the TL-pulsed DC-CIK cells immunotherapy very well, and side effects in the DC-CIK group were less than in the IFN-α group. The metastasis and recurrence rates were significantly decreased after TL-pulsed DC-CIK cells or IFN-α immunotherapy compared with the control group (P <0.01). The Log-rank test showed that the overall survival rates were significantly higher in the DC-CIK group and IFN-α group than that in the control group (P <0.01), but there was no difference between the DC-CIK group and IFN-α group (P >0.05).

Conclusion  Postoperative immunotherapy with TL-pulsed DC-CIK cells may prevent recurrence/metastasis and increase the overall survival rate after surgery in localized or locally advanced RCC.

     

Antitumour activities of cytokine-induced killer cells and dendritic cells in vitro and in vivo

Solidtumourcellsshowaresistancetoimmunologicaleffectorcellsinvitro.1Theresistancemaybeonereasonwhythesetumours withstandimmunotherapeuticapproachesin humans.Dendriticcells(DC)playanimportant roleintheimmuneresponsetotumourassociated antigensinhumans.DCintheperipherycapture andprocessantigens,expresslymphocyte costimulatorymolecules,migratetolymphoid organsandsecretecytokinestoinitiateimmune response.Cytokine inducedkiller(CIK)cellsarethemajor histocompatibilitycomplex unrestrictedcytotoxic …     

化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期食管癌的疗效

目的:评价化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期食管癌的疗效.方法:40例非手术治疗的晚期食管癌患者分2组化疗,每组20例.单纯化疗组:顺铂(25 mg/m<'2>,静脉滴注,第1～3天)、四氢叶酸钙(100mg,静脉滴注,第1～5天)和5-氟尿嘧啶(500 mg/m<'2>,静脉滴注,第1～5天),每3周1...     

自体细胞因子诱导的杀伤细胞联合XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效观察

目的 观察自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合XELOX方案治疗晚期胃癌的疗效。方法 回顾性分析经病理学确诊的晚期胃癌患者65例。随机分为两组：观察组32例,采用自体CIK细胞联合XELOX方案化疗;对照组33例,单独采用XELOX方案化疗。疗程为2周期,治疗结束后对两组的近期疗效、免疫功能、毒副反应进行评价。结果 观察组客观缓解率（ORR）为46.88%,对照组为39.39%,差异无统计学意义（P >0.05）;观察组疾病控制率（DCR）为78.13%,对照组为54.55%,差异有统计学意义（P <0.05）。观察组T细胞亚群CD3+、CD4+、CD56升高,CD4+/CD8+比值上升,差异有统计学意义（P <0.05）。观察组骨髓抑制、胃肠反应、神经毒性、手足综合征不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 自体CIK细胞联合XELOX方案治疗晚期胃癌可以提高近期疗效,增强患者免疫功能,减轻毒副作用,值得临床推广使用。     

CIK治疗顺铂耐药恶性胸腔积液的临床观察

目的：观察自体细胞因子诱导杀伤细胞（cytokine-induced killer cells,CIK）治疗恶性胸腔积液（malignant pleural effusion,MPE）的效果。方法：将43例顺铂耐药MPE患者随机分组,均采用中心静脉导管持续引流,胸腔积液引流彻底后,22例观察组采用胸腔内注入CIK;21例对照组采用白介素-2、金葡素、恩度等生物制剂胸腔内注入,比较两组有效率及平均需要医学处理的时间。结果：观察组胸腔积液治疗有效率为50.0%,平均需要医学处理的时间为18.0 d;对照组的有效率为19.0%,平均需要医学处理的时间为12.2 d。结论：CIK胸腔内注入治疗MPE有效率较高,安全性好,可减少需要再次医学处理的时间。     

自体树突状细胞疫苗联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胆系肿瘤的临床疗效观察

目的 观察自体树突状细胞(DC)疫苗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)治疗胆系肿瘤的临床疗效。 方法 采集患者外周血单个核细胞,采用多种肿瘤抗原刺激后进行扩增和培养,收获成熟DC制成疫苗进行皮内注射,同时联合自体CIK细胞静脉回输,观察85例胆系肿瘤患者治疗前后的临床疗效、免疫功能、不良反应及生存时间。 结果 85例胆系肿瘤患者经自体DC-CIK细胞治疗后,临床症状较前明显改善(P <0.05);临床疗效显著,完全缓解2例(2.3%)、部分缓解14例(16.5%)、疾病稳定54例(63.5%)及疾病进展15例(17.6%);免疫功能提高,治疗后淋巴细胞亚群中CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD56⁺及CD4⁺/CD8⁺比值升高,而调节性T细胞降低(P <0.05)。至随访结束,58例患者死亡,2例失访,25例存活,中位生存期为16.5个月(95% CI:12.1~20.9个月)。 结论 自体DC-CIK细胞治疗是胆系肿瘤患者一种安全有效的治疗方法,不良反应少,但相关结论仍有待进一步大样本随机对照研究证实。     

20例慢性乙型肝炎患者细胞因子活化的杀伤细胞动态观察

目的:动态观察慢性乙型肝炎患者细胞因子活化的杀伤(CIK)细胞的增殖及杀伤活性.方法:抽取10例健康人及20例慢性乙型肝炎患者的外周血,常规分离单个核细胞(PBMC),加IFN-γ,IL-2及抗人CD3单克隆抗体后培养,诱导CIK细胞形成.于培养后3,6,12,24,30 d,取培养的细胞,用流式细胞仪检测细胞表面CD3,CD4,CD8,CD3 CD56及CD95 CD28分子的表达水平、增殖及杀伤活性.结果:慢性乙型肝炎患者CIK细胞的增殖及杀伤活性均低于正常对照组.培养不同时间乙肝患者CIK细胞的增殖倍数、杀伤活性和上述表面标志的表达水平,均较培养前明显增高,于培养后12 d达高峰.结论:慢性乙型肝炎患者CIK细胞的增殖倍数、杀伤活性均低于正常人,但明显高于培养前;这可能是导致HBV感染持续发展的原因之一.