钙拮抗剂与胰岛β细胞功能

钙拮抗与糖代谢的关系已引起人们的注意，不同的钙拮抗剂对糖代谢的影响文献报告不一。本文就近年来动物试验及在糖尿病和非糖尿病人群使用钙拮抗剂对胰岛β细胞功能影响的研究结果作一综述。1 动物实验 动物实验证明，钙拮抗剂抑制胰岛β细胞释放胰岛素和影响体内糖代谢的内环境稳定。Hermansen和Iversen(1)用高浓度的异搏定对狗的离体胰腺灌注，发现高浓度的异搏定抑制胰岛素的释放，但他们认为这种药浓度是不太可能在临床上应用。     

妊娠期甲状腺功能亢进症对胰岛β细胞功能及糖代谢的影响

甲状腺功能亢进症(甲亢)是内分泌系统的常见病,多发于育龄期妇女,过量甲状腺激素不仅引起全身代谢亢进,而且对心、脑、肾、神经及β细胞等多器官组织产生影响,甲亢与糖尿病出现于同一个体的概率越来越高;妊娠期由于胎盘分泌激素的影响,也可致糖代谢异常。该文综述妊娠期甲亢β细胞功能及可能出现糖代谢异常的机制,为早期预防及治疗提供新思路。     

糖脂毒性对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞分泌功能障碍是引起2型糖尿病（T2DN）发生的两个主要因素。糖毒性和脂毒性在构成这两个主要因素的过程中扮演着非常重要的角色。我们在2004年10月-2005年1月期间检测了脂糖代谢正常和异常人群体内与脂糖代谢异常相关的一些指标,以便对糖脂毒性影响胰岛素β细胞功能作一探讨。     

LADA的胰岛自身抗体与胰岛β细胞功能

1997年。ADA正式定义成人隐匿性自身免疫糖尿病(IADA)为1型糖尿病的亚型。LADA以β细胞缓慢损害为特征。进展速度不一。可长期维持一定的分泌功能也可较快进展为胰岛素依赖。说明LADA的异质性。LADA体内的多种胰岛自身抗体已成为其一重要的免疫学特征，其与患者胰岛β细胞功能的缓慢衰减密切相关。早期检测患者的免疫标志对预测胰岛功能进展和指导治疗等均有重要作用。到目前为止，已鉴定出的主要胰岛自身抗体如下：     

胰岛β细胞功能评估

胰岛β细胞功能缺陷是导致糖尿病发生的重要病理生理机制。测定β细胞的分泌功能对了解糖尿病的发生、发展,预测糖尿病的预后及制订合适的治疗方案非常重要。胰岛β细胞功能评估方法及指标众多,各有优缺点;加之胰岛素分泌方式具有复杂性,糖尿病不同阶段β细胞功能又有不同特点,均给β细胞功能评估工作带来困难。该文就各种β细胞功能评估方法及相关指标在临床及科研中的应用进行综述,并提出了合理应用评估方法的建议。     

高糖诱导氧化应激对胰岛细胞功能的影响

目的:研究不同浓度葡萄糖对INS-1细胞及胰岛分泌功能的影响,并探讨氧化应激在葡萄糖对INS-1细胞功能损伤中的作用。方法:将不同浓度葡萄糖(11.1、16.7、22.2、33.3mmol/L)作用于INS-1细胞,镜下观察INS-1细胞的形态改变,应用可见分光光度计测定丙二醛(MDA)含量,运用ELISA方法检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)。结果:随着葡萄糖浓度的增加,INS-1细胞的凋亡增多,MDA含量逐渐增加,GSIS值逐渐下降,不同浓度葡萄糖组间MDA含量、GSIS值差异有统计学意义(P均<0.01)。结论:高糖可促进INS-1细胞凋亡,在高糖作用下活性氧物质(ROS)代谢产物MDA增多,胰岛细胞胰岛素分泌功能受损。     

持续高血糖状态对胰岛β细胞功能的影响

胰岛β细胞是体内唯一能产生胰岛素的细胞。1型糖尿病(type1diabetes mellitus,T1DM)和2型糖尿病(T2DM)最主要的代谢紊乱是长期的高血糖状态,这是由于β细胞丧失和(或)功能缺陷引起胰岛素缺乏的结果。而长期高血糖状态又会使β细胞的功能进一步受损,形成恶性循环。本文复习近年     

多囊卵巢综合征患者胰岛B细胞功能评估及糖代谢状态调查

目的：探讨多囊卵巢综合征（ PCOS）患者胰岛 B 细胞功能改变对糖代谢异常的影响。方法分析90例PCOS患者与90例正常对照组的临床资料,分析PCOS患者胰岛B细胞功能损害与糖代谢异常的关系。结果与正常对照组相比,PCOS患者具有较低的早相处置指数（ DI30）。总处置指数（ DI120）及糖负荷后30 min胰岛素净增值与葡萄糖净增值的比值水平,差异均有统计学意义（P均＜0．05）;PCOS患者胰岛素曲线下面积与葡萄糖曲线下面积的比值高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。两组基础处置指数（DI0）、HOMA稳态模型B细胞功能（HOMA-B）差异无统计学意义（P＞0．05）。 PCOS组糖尿病占16．7％（15／90）,糖尿病前期占31．1％（28／90）,其中空腹血糖调节受损（IFG）组4．4％（4／90）,糖耐量降低（IGT）占22．2％（20／90）,IFG及IGT合并存在占4．4％（4／90）,均显著高于正常对照组（P＜0．05）。结论 PCOS患者的胰岛B细胞功能较正常对照组明显减退,糖代谢异常发生率明显增高,其中胰岛B细胞损害以早相胰岛素分泌功能受损为主,可能与PCOS患者糖代谢异常发病率升高有关。     

瑞格列奈控制血糖对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

目的观察瑞格列奈的降糖作用及对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响。方法32例初诊、未经降糖药物治疗的2型糖尿病患者给予瑞格列奈0．5～1．0mg治疗12周，治疗前及停药24小时后测定血糖及胰岛素（INS）。结果瑞格列奈治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPBG）及糖化血红蛋白（HbA1C）均有明显降低（P〈0．05或P〈0．01），胰岛素抵抗指数（HOMA—INR）明显下降〈P〈0．05或P〈0．01）。结论瑞格列奈能通过显著降低血糖而改善2型糖尿病患者胰岛β细胞功能，胰岛素分泌的质和量均获得改善，能轻微恢复急性胰岛素反应，同时胰岛素抵抗也得到改善。     

不同糖代谢人群胰岛功能分析

目的:探讨不同糖代谢人群胰岛素抵抗和胰岛β功能。方法:1109例行OGTT及胰岛素释放试验,按照血糖结果分为正常糖耐量(NGR)组161例,糖调节异常(IGR)组276例,糖尿病(DM)组672例,均按稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)早相胰岛素分泌指数(△I30/△G30)评价。结果:NGR与IGR组、DM组相比HOMA-IR有显著差异性(P=0.032,P<0.000);HOMA-β有显著差异性(P<0.000,P<0.000):而NGR与IGR组相比△I30/△G30无差异性(P=0.298):NGR与DM组相比△I30/△G30有差异性(P=0.025);IGR组与DM组相比HOMA-IR有显著差异性(P<0.000):HOMA-β有显著差异性(P<0.000);△I30/△G30无差异性(P=0.266)结论:HOMA-IR、HOMA-β在不同糖代谢结果不同,具有统计学意义,是评估糖代谢人群胰岛功能的良好指标,△I30/△G30糖代谢正常人群与糖尿病人群△I30/△G30相比具有差异性,提示关注早相分泌是临床治疗和干预的方向之一。     

短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病患者脂糖代谢及胰岛β细胞功能的作用探讨

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对2型糖尿病患者脂糖代谢及胰岛β细胞功能的作用。方法选择福建省龙岩市博爱医院内科2016年6月~2017年10月2型糖尿病患者100例根据治疗方法分组。对照组给予赖脯胰岛素皮下注射治疗,观察组则给予短期胰岛素泵强化治疗。比较两组2型糖尿病治疗达标率;血糖达标的平均时间、糖化血红蛋白达标的平均时间;治疗前后患者FPG、2h PG、TC、TG、Hb A1c、HOMA-IR;治疗前后患者空腹C肽、餐后2h C肽、HOMA-β;低血糖的发生率。结果观察组2型糖尿病治疗达标率高于对照组(P0.05);观察组血糖达标的平均时间、糖化血红蛋白达标的平均时间短于对照组(P0.05);治疗前两组FPG、2h PG、TC、TG、Hb A1c、HOMA-IR相近(P0.05);治疗后观察组FPG、2h PG、TC、TG、Hb A1c、HOMA-IR低于对照组(P0.05)。治疗前两组空腹C肽、餐后2h C肽、HOMA-β相近(P0.05);治疗后观察组空腹C肽、餐后2 h C肽、HOMA-β高于对照组(P0.05)。观察组低血糖的发生率低于对照组(P0.05)。结论短期胰岛素泵强化治疗2型糖尿病的应用效果确切,可快速控制血糖和血脂,恢复胰岛β细胞功能,促进患者机体胰岛素抵抗的改善,减少低血糖发生,值得推广应用。     

氢氯噻嗪对大鼠胰岛β细胞功能影响的机制

目的研究氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,Hyd)对大鼠胰岛β细胞功能影响的机制。方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究Hyd对大鼠胰岛β细胞分泌功能、血清细胞因子以及胰岛β细胞超微结构的影响。结果Hyd 10.5mg.kg-1.d-1,灌胃给药,连续用药21d,可使大鼠血糖含量明显降低而血清胰岛素(INS)水平明显升高(P<0.05),血清白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子-α(TNFα)水平均明显升高(P<0.01或0.05)。Hyd 21.0mg.kg-1.d-1组IL-6,TNFα明显升高(P<0.01或0.05),大鼠血糖含量明显升高(P<0.05)、血清INS水平明显降低(P<0.05);电镜观察胰岛β细胞超微结构发生典型细胞退行性改变。结论Hyd低剂量促进胰岛β细胞分泌功能而高剂量抑制胰岛β细胞分泌功能;长期应用Hyd可引起大鼠血清IL-6,TNFα含量明显升高,且使胰岛β细胞超微结构出现退行性改变。     

黄芪注射液对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病的发病机制是相对胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。胰岛β细胞分泌胰岛素，其功能变化与2型糖尿病有着非常密切的关系。因此，促进、改善胰岛β细胞功能、减低胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的关键。本试验应用黄芪注射液对2型糖尿病患者进行治疗，测定患者血糖和血清胰岛素水平，以探讨其对胰岛β细胞功能的影响。     

大鼠胰岛α细胞及其分泌物对β细胞功能的影响

目的：探讨大鼠胰岛α细胞和胰高血糖素样肽1（GLP-1）对β细胞（INS-1细胞,即胰岛素瘤细胞）功能的影响,阐明α细胞与INS-1细胞混合移植对降糖效果影响的可能机制。方法：采用MTT法分析10%、20%和30%胰岛α细胞条件培养基和0.03、0.30、3.00和30.0 mg·L^-1 GLP-1作用下INS-1细胞的增殖能力;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测10%、20%和30%胰岛α细胞、胰岛α细胞条件培养基和不同浓度GLP-1作用下INS-1细胞胰岛素释放水平;采用激光共聚焦显微镜分析高糖和GLP-1作用下INS-1细胞内Ca²⁺浓度;采用Western blotting法分析不同浓度的胰岛α细胞条件培养基和不同浓度GLP-1作用下胰岛素蛋白表达水平;将INS-1细胞、INS-1细胞与α细胞的混合物移植至糖尿病裸鼠左肾包膜下,监测血糖,观察肾脏形态,采用免疫组织化学法检测移植部位细胞中胰岛素和胰高血糖素水平。结果：与对照组比较,胰岛α细胞条件培养基和GLP-1均可促进INS-1细胞增殖和胰岛素释放（P < 0.05）。激光共聚焦显微镜分析,GLP-1可刺激INS-1细胞内Ca²⁺浓度升高（P < 0.05）。Western blotting法检测,与对照组比较,胰岛α细胞条件培养基和GLP-1作用下INS-1细胞中胰岛素蛋白表达水平差异无统计学意义（P > 0.05）。与移植前比较,糖尿病裸鼠肾包膜下移植INS-1细胞35d时血糖明显下降（P < 0.05）,甚至出现低血糖,移植部位明显肿胀;移植INS-1和α细胞混合物的糖尿病裸鼠血糖无明显变化（P > 0.05）,移植部位未见明显肿胀。免疫组织化学染色,移植INS-1细胞部位的组织既表达胰岛素又表达胰高血糖素。结论：胰岛α细胞及其分泌物可促进INS-1细胞增殖和胰岛素释放,但α细胞与INS-1细胞混合移植给糖尿病裸鼠可降低INS-1细胞移植的降糖效果,其机制可能与INS-1细胞既表达胰岛素基因又表达胰高血糖素基因有关。     

不同糖代谢状态下胰岛β细胞功能及其与血糖的关系

正由正常糖代谢到糖尿病发生发展过程中,胰岛β细胞功能随之逐渐减退。本文简要综述不同血糖状态下胰岛细胞功能变化情况以及高血糖对胰岛β细胞功能的影响,为临床防治糖尿病提供参考。     

Exendin-4对高脂大鼠脂代谢及胰岛β细胞功能的影响

目的 探讨Exendin-4对高脂喂养的肥胖人鼠胰岛β细胞功能及糖脂代谢的影响.方法 SD大鼠40只用简单随机分组法分为2组,分别给予普通饲料(NC组,10只)及高脂饲料(30只).喂养10蒯后,高脂喂养大鼠分为高脂(HF)组,0.5、2μg/kg Exendin-4治疗高脂组(HFL、HFH组),每组10只.治疗6周后,崩静脉葡萄糖耐量实验(IVGT)和胰岛索耐量实验(ITT)来评价机体的胰岛β细胞功能及机体对胰岛素的敏感性,同时检测基础血脂水平.结果 高脂诱导肥胖大鼠经Exendin-4处理后,lee's指数、空腹血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)明显降低(P＜0.01);IVGTT和ITT指标明显改善(P＜0.05),胰岛素分泌水平增高(P＜0.01),胰岛β细胞功能改善(P＜0.05),HFH组较HFL组上述指标改善更为明显.结论 Exendin-4可改善肥胖大鼠的胰岛β细胞功能和糖脂代谢,并可能呈剂量-效应关系.     

胰岛β细胞功能检测方法及评估

胰岛β细胞分泌胰岛素功能对糖尿病的发生发展、诊断、分型、治疗及预后估计甚至预测高危人群将来是否发生糖尿病均有重要参考价值。本文就近年来有关胰岛β细胞功能检测的新研究进展作扼要介绍。     

金糖宁对链脲霉素糖耐量异常小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响

目的研究金糖宁(JTN)对链脲霉素(STZ)诱导的糖耐量异常(IGT)小鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法单次腹腔注射小剂量STZ诱导形成IGT小鼠模型。STZ-IGT小鼠分别饲以含JTN(8或16 g/kg饲料)的高蔗糖(蔗糖:普通饲料为1:1)饲料作为低、高剂量组;实验期间进行口服葡萄糖耐量试验,测定空腹血糖和非禁食血糖;采用高血糖钳夹技术评价JTN对STZIGT小鼠β细胞功能的影响;胰腺组织切片HE和Gomori染色,观察胰岛形态及β细胞数量的变化;检测胰腺中与β细胞增殖及胰岛素分泌相关因子mRNA的水平改变。结果长期给予JTN后,可显著降低STZ-IGT小鼠的摄食和饮水量,降低非禁食血糖及空腹血糖,降低糖负荷后血糖曲线下面积,改善IGT;增加高血糖钳夹的GIR值和最大胰岛素分泌能力;高剂量组小鼠胰腺病理形态明显改善,胰腺中PDX-1、AKT以及INS-1的mRNA水平均显著上调。结论金糖宁能显著改善STZ-IGT小鼠的糖代谢紊乱和胰岛β细胞功能。     

不同糖耐量者胰岛β细胞功能与血脂的关系

目的 探讨不同糖耐量者胰岛β细胞功能与甘油三酯、游离脂肪酸等血脂间的关系。方法 研究对象测定血糖、胰岛素、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及游离脂肪酸（FFA）等。选取年龄在30～80岁之间且既往无糖尿病史者共251例。按1999年WHO的糖尿病诊断标准将研究对象分成新发糖尿病组（DM组）、糖耐量异常组（IGR组）和正常对照组（NGT组）。结果 校正年龄和BMI后,NGT组、IGR组、DM组的Homa—β和葡萄糖处置指数（DI）依次减低,两两比较差别具有统计学意义（P〈0．01）;与NGT组比较,IGR组和DM组的TG、FFA水平增高有统计学意义（P（0．05）。相关分析显示DI指数与TG、FFA呈负相关（P〈0．05）。结论 T2DM和IGR人群均存在血清TG和FFA水平增加和胰岛β细胞功能减退;血清TG和FFA水平越高,胰岛β细胞功能减退越明显,前者与胰岛β细胞功呈轻度负相关。