替罗非班诱导重度血小板减少或出血危险因素的系统评价

目的:系统评价替罗非班诱导重度血小板减少或出血的危险因素。方法:检索PubMed、EMBase、the Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库以及维普数据库中从建库至2020年2月发表的有关替罗非班诱导重度血小板减少或出血危险因素的研究文献,由2名研究员独立按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料及评价质量后,采用Rev Man 5.3软件进行荟萃分析(Meta分析)。结果:共纳入10篇文献,其中2篇为外文文献,8篇为中文文献,涉及10 141例患者,共筛选出13种暴露因素。单因素Meta分析结果显示,患者老年(MD=6.23,95%CI=4.58~7.88)、急诊行经皮冠状动脉介入治疗(OR=3.48,95%CI=2.25~5.38)、合并高血压(OR=1.37,95%CI=1.08~1.72)、血小板聚集率降低(MD=-8.91,95%CI=-11.17~-6.66)、血小板计数降低(MD=-21.93,95%CI=-32.81~-11.04)、血清肌酐降低(MD=10.01,95%CI=1.75~18.27)、肌酐清除率降低(MD=-32.16,95%CI=-36.06~-28.25)、肾小球滤过率降低(MD=-15.19,95%CI=-19.11~-11.26)和多种抗凝血药联合应用(OR=0.89,95%CI=0.53~1.25)是替罗非班诱导重度血小板减少或出血的危险因素(P均<0.05)。多因素Meta分析结果显示,老年(>65岁)、合并高血压、急诊行经皮冠状动脉介入治疗和肾小球滤过率降低(<60 ml/min)是替罗非班致重度血小板减少或出血的独立危险因素(P均<0.01)。敏感性分析结果提示,研究结果稳定性较好。结论:患者使用替罗非班时应警惕发生重度血小板减少或出血;对于存在危险因素的患者,应提前进行个体化评估,以减少不良反应的发生。     

替罗非班在高龄急性冠脉综合征患者介入治疗中的应用剂量探讨

替罗非班是血小板糖蛋白(GP)Ⅱb、Ⅲa受体拮抗剂,现已广泛应用于急性冠脉综合征(ACS)的治疗,并且能改善经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌组织供血,降低主要不良心血管事件发生[1]。尽管替罗非班抗血小板疗效好、安全性高,但在高龄患者中,常规剂量替罗非班仍显著增加了主要出血事件发生[2],因此,在高龄患者中,其应用剂量尚有待进一步探讨。本研究旨在探讨75岁以上ACS患者接受PCI治疗时应用替罗非班的剂量和安全性。     

替罗非班在急性冠脉综合征围PCI手术期应用的疗效及安全性评价

目的分析替罗非班治疗急性冠脉综合征围PCI手术期的应用及临床效果和安全性。方法将我院住院的30例ACS患者分为,治疗组：18例,ACS患者围PCI手术期应用替罗非班;对照组：我院住院的12例ACS患者围PCI手术期未应用替罗非班,治疗后对其进行观察指标评价分析。结果应用替罗非班后血小板聚集率明显下降,但血小板计数无明显减少。治疗组复合终点事件与对照组相比均明显下降,治疗组：轻微出血4例发生率为22.2%,对照组轻微出血2例发生率为16.7%。结论替罗非班是一种选择性高、抗血小板疗效好、安全性高的药物,适合ACS患者应用。     

替罗非班应用于急性冠状动脉综合征的出血危险因素分析

目的:在应用阿司匹林、氯吡格雷和肝素的基础上,研究替罗非班应用于急性冠状动脉综合征(ACS)患者时的出血危险因素。方法:收集2014年1-4月在我院因ACS使用替罗非班患者的临床资料并进行回顾性分析,根据在用药过程中是否出血将患者分为出血组与未出血组。对影响出血的相关变量分别进行多因素回归分析并计算各个危险因素的比值比(OR)。结果:入选患者288例,住院期间共有42例发生了出血,246例未发生出血。多因素Logistic回归分析的结果显示,患者肌酐水平、合并慢性肾功能不全、内生肌酐清除率(e GFR)以及用药前血细胞比容水平是替罗非班引起出血的4个独立危险因素。其中e GFR<60 ml/(min·1.73 m2)的OR为3.03,男性血细胞比容<40%的OR为4.38,女性血细胞比容<35%的OR为3.56。结论:所筛选出的能增加替罗非班出血的4个危险因素对临床制订安全用药方案可能有所助益。     

高龄急性冠状动脉综合征患者PCI术后应用半剂量替罗非班的临床观察

目的观察半剂量替罗非班在高龄(年龄≥75岁)急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后应用的近期疗效和安全性。方法 70例择期行PCI的高龄ACS患者被随机分为常规治疗组(35例)和替罗非班组(35例)。常规治疗组应用抗凝、抗血小板治疗,替罗非班组另加用半剂量替罗非班。观察两组的不良反应(出血、血小板减少)发生率以及住院期间及术后30d内的主要心血管事件(死亡、顽固性心绞痛、新的心肌梗死)。结果与常规治疗组相比,替罗非班组出血事件发生率有轻度增加,但无显著性差异(22.9%VS 17.1%,P>0.05);住院期间及术后30天的主要心血管事件发生率替罗非班组低于常规治疗组,差异有统计学意义(2.9%VS 17.1%,P<0.05)。结论对于75岁以上高龄急性冠状动脉综合征患者,PCI术后应用半剂量替罗非班可减少主要心血管事件,且不明显增加出血合并症,相对安全、有效,值得临床推荐。     

替罗非班在冠心病介入治疗围手术期的应用及研究进展

替罗非班是一种非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂,可竞争性抑制凝血因子Ⅰ与血小板Ⅱb/Ⅲa受体结合,阻断血小板聚集的最终共同途径,被认为是目前最强的抗血小板聚集的药物,在急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)围手术期应用可使患者明显获益,对高危的稳定性冠心病患者PCI围手术期应用亦可改善预后。替罗非班在ACS患者PCI术前预治疗尚有争议,对冠脉内给药尚需进一步累及证据。     

急性冠脉综合征介入术应用盐酸替罗非班（欣维宁）的观察

目的：观察12例急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术中、术后应用盐酸替罗非班的副作用。方法：对12例行PCI术的患者术中及术后给予盐酸替罗非班应用。结果：术后梗死相关血管的慢血流及无复流的发生率明显降低,术后观察不良血管事件的发生率明显降低,但使用盐酸替罗非班的患者出血事件稍多。结论：使用盐酸替罗非班治疗可以减少PCI围手术期缺血事件,但可增加出血危险,应加强观察和护理。     

急性冠脉综合征择期PCI术后应用替罗非班的护理体会

目的：探讨急性冠脉综合征择期PCI术后应用替罗非班的护理效果。方法：采用回顾性分析的方法,分析本院收治的急性冠脉综合征患者临床护理资料,依据药物和护理方式不同分为观察组和对照组。结果：观察组局部轻度血肿、牙龈出血、血小板下降等不良反应的情况明显低于对照组。结论：急性冠脉综合征择期PCI术后应用替罗非班的护理效果明显,预后良好,值得临床推广应用。     

替罗非班在经皮冠状动脉介入治疗后的应用

目的在传统抗血小板和抗凝治疗基础上,加用血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班,能否改善患者冠状动脉介入治疗（PCI）术后的心肌标志物升高与不良预后明显相关性。方法通过冠状动脉造影（CAG）确诊为冠心病的患者56例,30例患者接受传统抗血小板和抗凝治疗作为对照组,26例患者在PCI术后在对照组治疗的基础上加用替罗非班作为治疗组,治疗组患者在接受PCI术后开始替罗非班静脉负荷量,至术后第3～5天,对照组患者接受PCI术后立即应用低分子肝素,观察术后心肌标志物[CK-MB（肌酸激酶同工酶）、TnI（肌钙蛋白I）]水平。结果应用替罗非班联合低分子肝素治疗与单纯低分子肝素治疗相比,可以明显降低患者PCI后12 h和24 h的CK-MB水平以及术后6 h的TnI水平。结论在传统抗血小板和抗凝治疗基础上,加用血小板糖蛋白PⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班,替罗非班可以减少患者选择性PCI术后的CK-MB和Tnl的释放,降低48h的联合心脏事件,并发症没有增加。     

盐酸替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的临床研究

目的评价在常规抗凝、抗血小板的基础上,替罗非班联合急诊采取皮冠状动脉介入（PCI）术对急性心肌梗死患者介入治疗的治疗效果。方法符合急性心肌梗死人选标准患者68例,随机分为治疗组和对照组各34例,治疗组微量泵持续泵入替罗非班,对照组微量泵持续泵入普通肝素。所有患者均口服阿司匹林、氯吡格雷、皮下注射低分子肝素。疗程均为2～3d。观察两组心电图改变、血小板聚集率、PCI术后血流情况及不良反应发生情况。结果与对照组相比,治疗组PCI术后血流情况和心电图缺血性改变有明显好转（P〈0.01）;血小板聚集率明显下降（P〈0.01）,无严重不良反应。结论替罗非班在急性心肌梗死的标准治疗基础上能进一步减少心肌缺血事件,改善PCI术后的冠脉血流,同时又具有较好安全性。     

替格瑞洛联合替罗非班用于中国急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的系统评价

目的 系统评价替格瑞洛联用替罗非班用于中国急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入术（PCI）的有效性和安全性,为临床治疗提供循证医学证据。方法 检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、EMBmbase、The Cochrance Library数据库,检索时间均为建库至2020年12月,搜集替格瑞洛联合替罗非班用于中国ACS患者PCI术后的临床随机对照试验（RCT）。提取资料并采用改良Jadad量表评价质量,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入17篇RCTs,1 974例患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,替格瑞洛联用替罗非班组患者主要不良心血管事件（MACE）［RR=0.28,95% CI=（0.21,0.37）,P<0.01］、血小板聚集率［MD=-6.91,95% CI=（-8.35,-5.46）,P<0.01］显著减少,左心室射血分数（LVEF）［MD=6.05,95% CI=（5.39,6.71）,P<0.01］和术后血流TIMI分级3级率［RR=1.18,95% CI=（1.12,1.25）,P<0.01］显著增加,同时出血发生率［RR=1.18,95% CI=（0.86,1.61）,P=0.30］未明显增加。结论 替格瑞洛诺联合替罗非班用于中国ACS患者PCI术后的有效性优于替格瑞洛、替罗非班单用及氯吡格雷联用替罗非班,且并未增加出血发生率。     

盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合征患者血小板聚集率和C反应蛋白水平的影响

目的 观察盐酸替罗非班对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血小板聚集率、C反应蛋白（CRP）水平的影响.方法 将102例ACS患者完全随机分为常规治疗组（51例）和替罗非班组（51例）.常规治疗组给予抗凝、抗血小板、调脂等常规药物治疗;替罗非班组在常规治疗的基础上,静脉滴注盐酸替罗非班48 h.治疗前后测定2组患者血浆二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率、血清CRP水平,记录2组患者30 d随访期间心血管事件发生情况.结果 替罗非班组和常规治疗组治疗前血小板聚集率及血清CRP水平差异均无统计学意义[分别为（48±10）％比（50±12）％,（17.8±2.6） mg/L比（18.7±1.7） mg/L,均P＞0.05];替罗非班组和常规治疗组治疗后血小板聚集率及CRP水平分别为（12±6）％、（4.3±2.2） mg/L;（26±13）％、（9.3 ± 2.6） mg/L,均较治疗前明显下降（P＜0.01）;2组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.01）.随访30 d主要心血管事件心力衰竭、顽固性心绞痛发作、再发心肌梗死、全因死亡等,替罗非班组和常规治疗组比较差异均无统计学意义[2.0％ （1/51）比3.9％ （2/51）,3.9％ （2/51）比5.9％ （3/51）,0比2.0％（1/51）,0比0]（均P＞0.05）.治疗期间,2组均无出血不良反应及大出血并发症发生.结论 ACS患者应用盐酸替罗非班可更迅速、有效地抑制血小板聚集,并能降低CRP水平.     

The role of tirofiban in the management of coronary artery disease

Glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists are potent antiplatelet agents by inhibiting the final common pathway of platelet aggregation. Tirofiban binds specifically to the glycoprotein IIb/IIIa receptor resulting in immediate and extensive inhibition of platelets. Studies have shown that intravenous administration of tirofiban in combination with aspirin and heparin reduces major adverse cardiac events in patients undergoing percutaneous coronary intervention and in those patients with acute coronary syndromes. Large randomised trials using tirofiban demonstrate early clinical and long-term survival benefit in all patient subgroups including high-risk patients undergoing urgent percutaneous coronary intervention, patients undergoing elective intracoronary stent placement and in the medical management of acute coronary syndromes. The use of high-dose bolus tirofiban may provide additional protection in patients at highest risk, whereas the role of tirofiban in the facilitation of primary angioplasty is less well defined. Similar to the other glycoprotein IIb/IIIa receptor antagonists, tirofiban increases the risk of haemorrhagic complications. However, the risk of serious bleeding, including intracranial haemorrhage, remains low and tirofiban does not appear to increase the risk of thrombocytopenia. Overall, the use of tirofiban in coronary artery disease has been shown to be effective, has an acceptable safety profile and is potentially cost-effective.     

高危急性冠脉综合征病人经皮冠状动脉支架植入术术后发生氯吡格雷抵抗的相关因素及预后分析

目的 探讨高危急性冠脉综合征(ACS)病人经皮冠状动脉支架植入术 (PCI)术后对P2Y12受体拮抗剂抑制血小板聚集的反应性及影响因素,同时在此基础上探讨对病人预后的影响.方法 86例ACS行PCI术病人,分为氯吡格雷抵抗(CR)组24例,无氯吡格雷抵抗(NCR)组62例.运用焦磷酸测序技术,检测其CYP2C19*2,*3单核苷酸多态性及二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,分析病人CR与基因型的关系.经Logistic回归分析CR的影响因素,并对病人进行1年的心脏不良事件(MACE)、卒中、呼吸困难、出血事件的随访.结果 单因素及Logistic回归分析表明,野生基因型(OR=0.15,P=0.011,95%CI=0.04~0.67)是CR的保护因素;而高血压病史(P=0.021,OR=8.136,95%CI=1.48~44.80)、空腹血糖值(P=0.012,OR=1.51,95%CI=1.10~2.06)、基础血小板聚集率(P=0.023,OR=1.06,95%CI=0.01~1.11)等3个因素是CR的危险影响因素;此外,术后1年随访,总MACE发生率CR组为29.2%,明显高于NCR的9.7%.结论 CYP2C19基因型与CR引发的心血管事件有重要关联.CYP2C19野生型基因是高危ACS病人发生CR的保护因素;高血压病史、高空腹血糖值、血小板高反应性为CR的危险因素,CR组病人PCI术后MACE事件显著增高.CYP2C19*2,*3是CR发生的独立预测因子,CR作为独立危险因素,预示着心血管事件发生的危险增加.     

PCI 术后三联与双联抗凝策略疗效比较的 Meta 分析

目的 比较双联 （阿司匹林、 氯吡格雷） 与三联 （阿司匹林、 氯吡格雷、 华法林） 抗血小板聚集方案治疗同时 有应用口服抗凝药物（OAC）及双联抗血小板聚集药物（DAPT）指征患者的疗效与安全性。方法 检索 PubMed、 Cochrane、 Embase 数据库, 收集 1966 年 1 月—2016 年 4 月发表的有 OAC 及 DAPT 应用指征的患者抗凝药物使用的 疗效和安全性比较的研究, 同时辅以手检纳入文献的参考文献。对文献进行筛选、 质量评价与资料提取, 采用 RevMan 5.1 软件进行 Meta 分析, 主要终点事件为全因死亡率, 次要终点事件包括缺血性卒中、 主要出血事件、 心肌 梗死以及支架内血栓形成。结果 共纳入 16 项研究, 共 7 083 例患者（三联 3 330 例, 双联 3 753 例）, 中位随访期 1.6 年, 平均年龄 73.2 岁。Meta 分析显示： 三联抗凝与双联抗凝策略相比, 全因死亡率[OR（95%CI） =0.94（0.79～ 1.13）, P=0.54]、 心肌梗死发生率[OR（95%CI） =1.21（0.92～1.59）, P=0.16]、 支架内血栓事件发生率[OR（95%CI） =1.02 （0.55～1.90）, P=0.94]差异均无统计学意义, 相对于采取双联抗凝策略的患者, 应用三联抗凝策略能降低缺血性卒中 风险[OR（95%CI） =0.44（0.30～0.63）, P＜0.001], 增加主要出血事件风险[OR（95%CI） =1.31（1.07～1.61）, P=0.008]。 结论 针对同时具有应用 OAC 及 DAPT 指征的患者, 使用三联抗凝策略在降低卒中风险的同时会增加出血的风险。     

质子泵抑制剂联合双联抗血小板对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗的疗效与安全性的系统评价

目的：系统评价质子泵抑制剂联合双联抗血小板对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗的疗效与安全性,为临床治疗决策提供最佳循证证据。方法：计算机检索Cochrane library、PubMed、EMbase、CNKI、万方、VIP数据库,检索时间自建库至2018年5月,对符合纳入标准的RCT进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3 软件进行Meta分析,并采用Stata 14软件进行Egger's检验对发表偏倚进行定量检测。结果：共纳入11个RCT,2 313例患者。Meta分析结果显示,急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入患者,与单纯的双联抗血小板治疗相比,双联抗血小板联用质子泵抑制剂治疗可有效降低治疗期间消化道出血事件的发生[OR=0.19, 95%CI：0.12,0.30],且未增加随访6个月内主要心血管不良事件的发生[OR=1.28, 95%CI：0.95,1.73],治疗1个月后血小板反应指数无显著性差异[MD=1.89, 95%CI：-6.30,10.09],治疗1个月后血小板聚集反应性无显著性差异[MD=-0.71, 95%CI：-4.28,2.86]。结论：质子泵抑制剂联合双联抗血小板治疗急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入患者,与单纯的双联抗血小板治疗相比,其疗效确切,且可提高患者预后安全性。     

植入药物洗脱支架后短期与长期双联抗血小板疗效比较的Meta分析

目的 评价短期（3～6个月）与长期（12个月）双联抗血小板治疗对冠状动脉药物洗脱支架植入后的临床效果。方法 研究病例包括稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、无症状心肌缺血,均为原位血管病变。临床观察终点为：全因死亡、心源性死亡、心肌梗死、卒中、支架内血栓形成、靶病变再血管化治疗、严重出血、净不良临床事件（net adverse clinical event）。通过检索Pubmed、中国生物医学文献等中、英文数据库及手工检索,对符合条件的随机对照研究经质量评估、数据提取,进行Meta分析。结果 共计纳入12项随机对照研究。Detsky评分均大于5分。共计25 949个病例,随访率97.9%。两组在全因死亡（OR=0.86,95%CI 0.71～1.05,P=0.14）、心源性死亡（OR=0.94,95% CI 0.70～1.25,P=0.67）、支架血栓形成（OR=1.36,95%CI 0.94～1.98,P=0.11）、卒中（OR=1.01,95%CI 0.71～1.42,P=0.98）、靶病变再血管化（OR=0.121,95%CI 0.94～1.55,P=0.14）及净不良临床事件（OR=0.98,95%CI 0.83～1.14,P=0.75）均无明显差别;短期组随访期间心肌梗死发生率高于长期组（OR=1.27,95%CI 1.02～1.59,P=0.04）,长期组严重出血的比例明显增加（OR=0.69,95%CI 0.50～0.95,P=0.02）。亚洲人群研究结果：长期治疗组全因死亡高于短期组（OR=0.72,95%CI 0.53～0.97,P=0.03）,两组严重出血无明显差别。结论 依据限定的临床观察终点,短期双联抗血小板疗效不劣于长期组;7项亚组人群研究,长期组全因死亡率高,不排除与样本量偏少产生的偏移及（或）人群的个体差异有关,结果还有待进一步验证。此结果可作为临床工作警示,依据患者出血风险及冠状动脉病变结果个体化调整双联抗血小板周期。     

Clinical trials with glycoprotein IIb/IIIa antagonists - No benefit without bleeding?

As the glycoprotein GPIIb/IIIa receptor is the final common pathway in platelet aggregation, antagonists of this receptor cause a profound inhibition of aggregation induced by any agonist. The short-term efficacy and safety of GPIIb/IIIa antagonists in patients undergoing coronary angioplasty was demonstrated with murine 7E3 Fab, but this antibody was immunogenic. Abciximab is a chimeric human-mouse monoclonal antibody that is less immunogenic. The first major trial with a GPIIb/IIIa antagonist was the EPIC trial with abciximab, which showed that abciximab reduced the ischemic complications of coronary balloon angioplasty and atherectomy in high-risk patients, but increased the risk of bleeding. Subsequent studies showed that using less concurrent heparin reduced bleeding. Abciximab also reduced the rate of revascularization. Further studies have shown that the benefits of abciximab extended to all patients undergoing angioplasty (EPILOG), including patients with unstable angina (CAPTURE) and acute myocardial infarction (RAPPORT). Clinical trials with eptifibatide and tirofiban have failed to demonstrate benefit, at the doses used, in angioplasty. Abciximab and eptifibatide, but not oral xemilofiban, improve the safety of the coronary stenting procedure. Short-term intravenous treatment with lamifiban, eptifibatide or tirofiban is beneficial in acute coronary syndromes (unstable angina, non-Q wave myocardial infarction). Orally active GPIIb/IIIa antagonists are being developed for use in acute coronary syndromes and myocardial infarction. However, no benefit has been shown with lefradafiban in acute coronary syndromes and sibrafiban and orbofiban are harmful. Eptifibatide, lamifiban and abciximab improve coronary patency in myocardial infarction, and long- term trials of GPIIb/IIIa antagonists are being conducted in acute myocardial infarction. Abciximab can cause thrombocytopenia, and all the GPIIb/ IIIa antagonists increase the incidence of bleeding, but there is no excess of intracranial hemorrhage. (c) 2001 Prous Science. All rights reserved.     

Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism, but not CYP3A4 IVS10 + 12G/A and P2Y12 T744C polymorphisms, is associated with response variability to dual antiplatelet treatment in high-risk vascular patients

OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate the effect of polymorphisms affecting the clopidogrel metabolism (CYP3A4 IVS10+12G/A and CYP2C19*2) and the P2Y12 receptor (P2Y12 T744C) on modulating platelet function in acute coronary syndrome patients on dual antiplatelet treatment. BACKGROUND: Residual platelet reactivity (RPR) phenomenon on antiplatelet therapy requires clarification. P2Y12 T744C, CYP3A4 IVS10+12G/A and, in healthy individuals only, CYP2C19*2 polymorphisms have been investigated; however, the influence on platelet reactivity in a large population of high-risk vascular patients on dual antiplatelet treatment has not yet been elucidated. METHODS: A total of 1419 acute coronary syndrome patients on dual antiplatelet treatment were studied. Platelet function was evaluated by platelet-rich plasma aggregation. Electronic nanochips and restriction-fragment length polymorphism were used for analysis of polymorphisms. RESULTS: Only CYP2C19*2, out of the three investigated polymorphisms, is associated with higher platelet reactivity. Carriers of the *2 allele had significantly higher platelet aggregation values after arachidonic acid (AA; P=0.043), 2 micromol/l adenosine 5' diphosphate (ADP; P<0.0001) and 10 micromol/l ADP (P=0.001) stimuli. The genotype distribution of CYP2C19*2 polymorphism significantly differed between patients with and without RPR, as evaluated by 10-micromol/l ADP-induced platelet aggregation (P=0.002) and by AA-induced platelet aggregation (P=0.045). At the multivariate linear regression analysis, the CYP2C19*2 polymorphism remained a significant and independent risk factor for dual antiplatelet treatment variability. CONCLUSIONS: This study demonstrates, for the first time, that the *2 CYP2C19 allele is associated with higher platelet aggregability and RPR in high-risk vascular patients on dual antiplatelet treatment. These findings can have a significant impact on the future design of pharmacogenetic antiaggregant strategies for high-risk vascular patients on dual antiplatelet treatment.